白细胞介素-33/ST2信号通路调控辅助T细胞/调节性T细胞免疫平衡参与慢性阻塞性肺疾病发病机制分析

目的探究基于白细胞介素-33(IL-33)/ST2信号通路激活树突状细胞(DCs)成熟,调控辅助T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡参与小鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病的临床机制。方法选择36只SPF级C57BL/6健康小鼠,随机选取12只作为健康对照组,其余小鼠用于制作COPD模型,采用香烟烟雾刺激和气道内注入脂多糖的方式建立COPD模型,以小鼠肺部压力-容积曲线移动或弹性程度降低为造模成功,将模型小鼠按照随机数字表法分为COPD组(n=12)和IL-33抗体干预组(n=12)。于造模开始第3周时为IL-33抗体组小鼠腹腔注射IL-33抗体,健康对照组和COPD组小鼠注射同等剂量生理盐水,于造模开始第28天在小鼠清醒状态下采集三组小鼠的内眦静脉从血液,使用PBS液冲洗三组小鼠右肺组织并收集支气管肺泡灌洗液(BALF),比较三组小鼠外周血、BALF中DCs、IL-33表达情况差异,采集肺组织甲醛固定后染色处理,光镜下观察肺组织病理变化。结果COPD组小鼠外周血、BALF中Th17/Treg比值均高于健康对照组和IL-33抗体干预组,差异有统计学意义(P<0.05);COPD组小鼠外周血、BALF中DCs成熟标志物CD80、CD86水平均高于健康对照组和IL-33抗体组,主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅱ低于健康对照组和IL-33抗体组,差异有统计学意义(P<0.05);RT-PCR分析显示,COPD组小鼠IL-33灰度值高于健康对照组和IL-33抗体干预组,差异有统计学意义(P<0.05);三组小鼠气道炎症病理差异较大。结论调控IL-33/ST2信号通路可以激活DCs细胞成熟,恢复COPD小鼠Th17/Treg平衡,改善COPD小鼠炎症指标水平。

辉光放电等离子体降解啤酒中T-2毒素

目的:探讨辉光放电等离子体(GDP)降解啤酒中T-2毒素的最佳工艺及对啤酒理化指标的影响。方法:通过Box-Behnken方法进行四因素三水平的响应面优化试验,确定啤酒中T-2毒素的最佳降解条件。结果:当放电电压为570 V,作用时间为18 min,放电电流为99 mA,T-2毒素初始质量浓度为8.5μg/mL时,T-2毒素降解效率最高(89.21%);经GDP处理后,啤酒泡持性显著降低(P<0.05),其他指标无明显变化。结论:通过响应面优化模型获得的GDP最佳降解条件可以用于啤酒中T-2毒素的降解;GDP处理能够影响啤酒泡持性,但对其他指标无明显影响。

T-2毒素毒性分子作用机制与脱毒的研究进展

T-2毒素是一种A类单端孢霉烯族毒素,具有高度致毒作用、毒性较难降解等特点,严重威胁人类和动物安全。目前,用于T-2毒素脱毒的方法有物理吸附法、化学试剂中和法、微生物分解法等。但T-2毒素导致的中毒反应的分子机制还尚未明确,可能涉及多个方面,如线粒体损伤、细胞自噬、免疫逃逸、细胞凋亡等。因此,文章主要探讨了T-2毒素毒性作用分子机制以及T-2毒素脱毒的研究进展,为T-2毒素的深入研究提供参考。

一个成株抗白粉病小麦-簇毛麦T2DS·2V#6L易位系的选育

白粉病是威胁全球小麦生产的一种严重病害,从小麦野生近缘种发掘成株抗白粉病基因资源对培育持久抗性品种十分重要。本研究从硬粒小麦-簇毛麦01I139(V#6)双二倍体AABBVV-3与普通小麦NAU0686杂交、回交的后代中鉴定到一个小麦-簇毛麦2V#6(2D)异代换系11-2V-1,利用11-2V-1在染色体2V和2D之间产生重组,将11-2V-1与高感白粉病普通小麦NAU0686杂交,F_(1)自交。利用GISH/FISH和分子标记对F_(2)世代131个单株进行分子细胞学鉴定,获得了小麦-簇毛麦T2DS·2V#6L易位系11-2V-2、2V#6S端体系11-2V-3和2V#6L端体系11-2V-4新种质。白粉病抗性鉴定发现,所有F_(2)单株苗期均高感小麦白粉菌生理小种E09,但成株期含有2V#6和2V#6L染色体臂的所有单株均表现高抗(IT=1~2),而仅含有2V#6S染色体臂或无外源染色体的单株均高感白粉病(IT=7~9),表明簇毛麦01I139的2V#6L染色体臂上携带成株抗白粉病基因,该基因可能与小麦-簇毛麦T2BS·2V#5L易位系携带的Pm62是等位基因。遗传效应分析表明,T2DS·2V#6L易位染色体在小麦背景传递正常,对主要农艺性状没有显著的负向影响,对穗长、每穗粒数和单株粒重还表现出一定程度的正向效应。因此,本研究创制的成株抗白粉病T2DS·2V#6L易位系11-2V-2为小麦抗白粉病育种提供了新抗源,也为后续簇毛麦2VL上优异基因遗传定位和图位克隆奠定了基础。

急性胰腺炎继发器官功能衰竭患者凝血功能及外周血TIM-3 TAT ACE2水平变化分析

目的:本研究旨在探究急性胰腺炎继发器官功能衰竭患者凝血功能的变化,并分析外周血中T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)以及血管紧张素转换酶2(ACE2)水平的变化。方法:本研究开展时间为2020年8月至2022年8月,研究对象为在我院接受诊疗的118例急性胰腺炎患者,根据亚特兰大分级标准对患者的病情严重程度进行评价,并据此进行分组:轻度组(n=72)和重度组(n=46),对两组患者间的凝血功能指标及外周血TIM-3、TAT、ACE2水平进行比较,并探究患者继发器官功能衰竭与各指标的联系。结果:重度组患者的凝血功能指标(PT、INR、APTT和FIB)和外周血中TIM-3和TAT水平均高于轻度组,ACE2水平低于轻度组(P<0.05);继发组患者的凝血功能指标(PT、INR、APTT和FIB)和外周血中TIM-3和TAT水平均高于未继发组,ACE2水平低于未继发组(P<0.05);经多因素分析可知,PT、INR、APTT、FIB、TIM-3、TAT、ACE2均会影响患者继发器官功能衰竭,其预测患者继发器官功能衰竭的AUC值分别为0.846、0.926、0.819、0.862、0.751、0.847、0.858。结论:在急性胰腺炎患者中,凝血功能异常以及外周血中TIM-3、TAT的升高和ACE2的降低与疾病的严重程度密切相关,对急性胰腺炎继发器官功能衰竭风险有潜在的预测价值。

我国饲料原料和配合饲料中T-2毒素、赭曲霉毒素A和伏马毒素的污染研究

本试验旨在研究我国饲料原料和配合饲料中T-2毒素、赭曲霉毒素A(OTA)和伏马毒素(FUM)的单独及联合污染情况。分别对从我国不同地区采集474、385和1905份饲料原料和配合饲料样品,进行T-2毒素、OTA和FUM含量检测。结果显示:饲料原料和配合饲料中T-2毒素、OTA和FUM总污染率分别为26.8%、61.8%和59.3%,其含量平均值分别为0~45.8μg/kg、0.3~11.1μg/kg和0~16.3 mg/kg。值得注意的是,分别有0.4%、0.3%和0.5%的饲料原料和配合饲料中T-2毒素、OTA和FUM含量超过了我国《饲料卫生标准》,并且,60%以上的饲料原料中霉菌毒素的联合污染率达30.3%~88.9%。由此可见,我国饲料原料和配合饲料中T-2毒素、OTA和FUM的污染较严重,生产中加强监测我国饲料原料和配合饲料中上述霉菌毒素的污染情况和实施相关防控措施尤为重要。

响应面法优化屎肠球菌T2-2产γ-氨基丁酸的发酵条件

从传统腌制芥菜中筛选获得高产γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的屎肠球菌T2-2为研究对象,通过单因素实验和响应面法优化菌株发酵条件,提高GABA产量。结果表明:屎肠球菌T2-2产GABA最佳发酵条件为:温度30℃,屎肠球菌T2-2添加量7.50%,L-谷氨酸钠添加量18.93 g/L,pH 6.0,时间1 d,此时菌体生长量为0.338,酶活为3.177μg/mL,GABA产量为1.190 mg/mL,较优化前提高63.01%。本研究为提高乳酸菌产GABA含量提供一定的理论依据。

QuEChERS-质谱联用仪法测定发酵茶中T-2毒素含量

本文建立QuEChERS-液相质谱联用法测定发酵茶中T-2毒素的含量。茶叶样品粉碎后,样品经乙腈超声均质提取,HC-C18去除大部分杂质,采用增强型碳氢键的非极性化合物PSA净化后,使用高性能液相色谱-串联质谱法多反应监测扫描模式进行定性定量分析。T-2毒素在5~100 ng·mL^(-1)浓度范围内呈现良好的线性关系,线性相关系数为0.999,检出限为5μg·kg^(-1),在5、20、80μL三个不同加标水平下,T-2毒素回收率在85.01%~87.80%内,相对标准偏差(RSD)为1.05%。该方法灵敏度高、回收率稳定、检测快速、定量准确。适用于检测发酵茶叶中的T-2毒素。

T2-FLAIR影像组学对高级别脑胶质瘤术后1年复发的预测价值

目的:探讨T2-液体衰减反转恢复序列(T2-FLAIR)影像组学对高级别脑胶质瘤(HGG)术后1年复发的预测价值。方法:回顾性收集我院2019年1月—2021年12月收治的81例HGG(WHOⅢ~Ⅳ级)患者,所有患者均接受标准的肿瘤切除手术及术后辅助治疗。获取患者术后4周内的MRI T2-FLAIR图像,根据术后1年内的随访数据将患者分为未复发组(51例)和复发组(30例),将所有患者按照7∶3比例随机分配为训练组(57例)和验证组(24例)。采用3D-Slicer软件对残腔周围T2-FLAIR高信号区进行图像分割,并提取851个影像组学特征,包括一阶特征、形状特征、纹理特征、小波变换后的特征。采用观察者一致性检验、最大相关最小冗余算法、最小绝对收缩和选择算子算法逐步进行组学特征选择;采用logistic回归模型构建疗效评估模型;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析模型的诊断效能。结果:最终筛选出12个影像组学特征纳入影像组学模型,训练组和验证组ROC曲线下面积(AUC)分别为0.789和0.757。进一步将临床参数IDH1基因突变状态、1p19q杂合缺失情况纳入模型后,联合模型中的AUC在训练组和验证组分别为0.880(95%CI 0.788~0.902)、0.929(95%CI 0.830~1.000),灵敏度分别为0.864、0.857,特异度分别为0.834、0.910。结论:基于T2-FLAIR建立的临床-影像组学联合模型具备早期预测HGG术后1年复发的价值。

外周血CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞及免疫活化分子CD38、IL-2R表达水平在Graves眼病患者中的临床意义

目的研究Graves眼病(GO)患者外周血CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞及免疫活化分子CD38、IL-2R水平的临床意义。方法选取2022年1月至2023年1月我院收治的80例Graves病(GD)患者为GD组,65例GO患者为GO组,根据CAS评分将GO组患者分为活动期组(26例)和非活动期组(39例),另选50例体检中心健康者为对照组。比较各组血清甲状腺功能、甲状腺相关抗体及外周血各细胞因子水平,分析GO患者外周血各细胞因子水平与甲状腺功能、甲状腺相关抗体、CAS评分的相关性,并分析外周血各细胞因子对GO疾病活动性的预测价值。结果GO组FT3、FT4低于GD组,高于对照组,GD组高于对照组(P<0.05);GO组TSH高于GD组,低于对照组,GD组低于对照组(P<0.05);GO组、GD组TGAb、TPOAb、TRAb、CD4^(+)T高于对照组(P<0.05);GO组、GD组CD8^(+)T低于对照组(P<0.05);GO组CD4^(+)/CD8^(+)T、CD4^(+)CD38^(+)T、CD8^(+)CD38^(+)T、IL-2R高于GD组和对照组,GD组高于对照组(P<0.05)。GO患者活动期组CD4^(+)/CD8^(+)T、CD4^(+)CD38^(+)T、CD8^(+)CD38^(+)T、IL-2R高于非活动期组(P<0.05)。CD4^(+)/CD8^(+)T、CD8^(+)CD38^(+)T与CAS评分呈正相关(P<0.05);CD4^(+)CD38^(+)T与TRAb、CAS评分呈正相关(P<0.05);IL-2R与FT4、TRAb、TPOAb、CAS评分呈正相关(P<0.05)。CD4^(+)/CD8^(+)T、CD4^(+)CD38^(+)T、CD8^(+)CD38^(+)T、IL-2R联合检测预测GO患者疾病活动性的AUC值为0.930,高于外周血四者单独检测(AUC=0.736、0.749、0.668、0.699,P<0.05)。结论外周血CD4^(+)/CD8^(+)T、CD4^(+)CD38^(+)T、CD8^(+)CD38^(+)T、IL-2R联合预测GO活动性的临床价值更高。

T-2毒素神经毒性研究进展

T-2毒素是由镰刀菌产生的毒性最强的霉菌毒素,广泛存在于动物饲料和贮存的谷物中。T-2毒素理化性质稳定,难以从污染的饲料和谷物中去除,被世界卫生组织列为不可避免的食品污染物,严重威胁人和动物健康。神经系统是T-2毒素攻击的靶系统之一,T-2毒素可通过破坏血脑屏障进入脑组织,诱导氧化应激,造成脑细胞氧化损伤和凋亡。论文系统地总结了T-2毒素神经毒性的研究进展,分析了T-2毒素神经毒性的分子机制及未来研究需要关注的重点和发展趋势,旨在为揭示T-2毒素神经毒性机制提供理论基础,为发掘缓解T-2毒素神经毒性靶标药物提供理论参考。

T-2毒素抗人食管癌细胞EC1的活性及其机制

目的研究T-2毒素的抗癌活性,并探讨其作用机制。方法人食管癌细胞EC109和EC1、人胃癌细胞MGC-803、人肺癌细胞H460及人正常胃黏膜细胞GES-1,各细胞分别分为细胞对照组(二甲亚砜,终浓度<0.01%)和T-2毒素0.375~100 nmol·L^(-1)组,处理细胞24,48和72 h后,采用MTT法检测细胞存活率。EC1细胞分为细胞对照组和T-2毒素5和10 nmol·L^(-1)组,实时无标记动态细胞分析技术(RTCA)进一步分析EC1细胞增殖和迁移;EC1细胞分为细胞对照组和T-2毒素5,10和20 nmol·L^(-1)组,T-2毒素处理48 h后,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期及活性氧(ROS)水平和线粒体膜电位(MMP),Western印迹法检测细胞色素c、多聚ADP核糖聚合酶(PARP)、剪切形式PARP、P21、γ-H2AX、P53、Bax和活化胱天蛋白酶3/7蛋白表达。结果T-2毒素作用EC109,EC1,MGC-803和H4604种人癌细胞72 h,IC50值分别为6.34,5.54,6.94和5.96 nmol·L^(-1),T-2毒素对正常胃黏膜细胞GES-1的IC50为16.4 nmol·L^(-1)。在0~25 nmol·L^(-1)浓度范围内,T-2毒素对EC1细胞增殖具有明显抑制作用,且呈浓度和时间依赖性(24 h,r=0.9204;48 h,r=0.9745;72 h,r=0.9772),此外T-2毒素亦可强烈抑制EC1细胞迁移;与细胞对照组相比,T-2毒素5,10和20 nmol·L^(-1)组EC1细胞凋亡率(P<0.01)、G2/M期细胞比例(P<0.01)、ROS含量(P<0.05,P<0.01)、低MMP细胞比例(P<0.01)、细胞质中细胞色素c含量(P<0.01)、剪切形式PARP含量(P<0.01)、P21(P<0.01)和γ-H2AX、P53、Bax及活化胱天蛋白酶3/7含量(P<0.05,P<0.01)均显著升高。结论T-2毒素通过诱导细胞凋亡和周期阻滞抑制癌细胞生长,其机制与激活线粒体凋亡通路和上调周期抑制因子P21表达有关。

基于JAK/STAT信号通路探究重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗毛细支气管炎患儿喘息反复发作效果及机制

目的 基于Janus激酶(JAK)/信号转导与转录活性因子(STAT)信号通路探究重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗毛细支气管炎患儿喘息反复发作效果及机制。方法 选取2020年3月—2022年2月收治的毛细支气管炎患儿156例,依据治疗方案不同分为观察组和对照组2组各78例。观察组予重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗,对照组予乙酰半胱氨酸治疗。比较2组治疗7 d后临床效果及症状和体征消失时间、住院时间,治疗前及治疗7 d后JAK/STAT信号通路关键蛋白[干扰素调节因子9(IRF9)、信号转导与转录活性因子1(STAT1)和信号转导与转录活性因子2(STAT2)]表达及相关细胞因子[白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织型金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)]、辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)水平,以及治疗期间不良反应发生率、治疗后6个月喘息复发率。结果 治疗7 d后,观察组总有效率、IRF9、STAT1、STAT2表达和Treg水平高于对照组;IL-6、MMP-9、TIMP-1和Th17水平低于对照组(P<0.01)。观察组咳嗽、喘憋、喘息、湿啰音消失时间及住院时间均短于对照组(P<0.01)。治疗期间,2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后6个月,观察组喘息复发率低于对照组(P<0.01)。结论 重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗毛细支气管炎患儿喘息反复发作效果显著,可促进症状、体征消失,加速康复进程,降低喘息反复发作风险;机制可能为其抑制IL-6释放,激活JAK/STAT信号通路,促使Th17向Treg转化,增强机体免疫应答,且调控MMP-9、TIMP-1表达,减轻支气管及肺损伤。

帕米膦酸二钠联合复方苦参注射液对非小细胞肺癌患者外周血CEA、CA125、IL-2、IL-4和T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨帕米膦酸二钠单药及联合复方苦参注射液治疗非小细胞肺癌,对其外周血癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、血清细胞因子白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)及T淋巴细胞亚群的影响。方法选取2018年1月至2022年3月句容市人民医院收治的非小细胞肺癌患者50例。采取分别抽样法分组,即单药帕米膦酸二钠干预的单药组(n=25)和帕米膦酸二钠联合复方苦参注射液干预的联合治疗组(n=25)。观察两组临床指标。结果联合治疗组的客观缓解率、临床获益率及生活质量均高于单药组,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组的CEA、CA125水平低于单药组,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组IL-2水平高于单药组、IL-4水平低于单药组,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于单药组,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组的不良反应总发生率低于单药组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕米膦酸二钠联合复方苦参注射液治疗非小细胞肺癌,可调节炎性因子水平,增强抗肿瘤活性及免疫功能,减轻炎性反应,不良反应发生率低。

芪倍合剂对UC小鼠模型TGF-β1/Smad2信号通路及Th17/Treg平衡、炎性细胞因子表达的影响

目的探究芪倍合剂对溃疡性结肠炎(UC)小鼠模型转化生长因子(TGF)-β1/Smad2信号通路及T辅助细胞(Th)17/调节T细胞(Treg)平衡、炎性细胞因子表达的影响。方法30只小鼠随机分为对照组、UC组和UC+芪倍合剂组,每组10只。UC组和UC+芪倍合剂组通过葡聚糖硫酸钠构建UC模型,UC+芪倍合剂组通过芪倍合剂灌肠。比较两组结肠黏膜病变情况、外周血炎性细胞因子Th17、Treg和TGF-β1/Smad2信号通路水平。结果与对照组比较,UC组干预后每日疾病活动指数(DAI)评分、结肠病变程度、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1、Th17、Treg、Th17/Treg及结肠黏膜和淋巴细胞中的TGF-β1/Smad2通路水平显著升高,IL-4水平显著降低(P<0.05)。UC+芪倍合剂组干预后DAI评分、结肠病变程度、TNF-α、IL-1、Th17、Treg、Th17/Treg及结肠黏膜和淋巴细胞中TGF-β1/Smad2通路水平显著低于UC组,IL-4水平显著高于UC组(P<0.05)。结论芪倍合剂可以通过抑制结肠黏膜和淋巴细胞中TGF-β1/Smad2通路抑制炎性反应和调节Treg/Th17细胞平衡,从而起到缓解UC的作用。

Tim-3/galectin-9调控脂多糖诱导的人淋巴细胞中Th1/Th2细胞平衡

目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)/半乳糖凝集素-9(galectin-9)在脂多糖(LPS)诱导淋巴细胞炎性过程中对辅助性T细胞(Th)Th1/Th2细胞失衡中的作用。方法收集脓毒症患者的外周血。分离外周血单个核细胞(PBMC),RT-qPCR检测Tim-3、galectin-9、T-bet和GATA3的表达;ELISA检测血清sTim-3、galectin-9、IFN-γ和IL-4的水平;分离的外周血单个核细胞体外培养,LPS刺激建立体外炎性模型;ELISA法检测细胞培养上清中Th1和Th2细胞相关细胞因子的水平;Western blot检测JAK2/STAT3相关因子的表达;Pearson相关系数分析Tim-3、galectin-9、IFN-γ和IL-4的相关性。结果脓毒症患者外周血中Tim-3和galectin-9的mRNA表达增多,sTim-3、galectin-9、IL-4和GATA-3升高,IFN-γ和T-bet水平下降,磷酸化JAK2和STAT3升高(P<0.05)。阻断Tim-3表达后,IFN-γ水平升高,而IL-4的水平明显下降,磷酸化JAK2和STAT3下降(P<0.05)。Tim-3、IL-4与galectin-9呈正相关,而Tim-3与IFN-γ呈负相关,IFN-γ与galectin-9呈负相关,Tim-3与IL-4呈正相关。结论在LPS诱导的炎性细胞中,Tim-3/galectin-9可能调控JAK2/STAT3通路,导致Th1/Th2细胞的失衡。

1565nm非剥脱点阵激光联合侧柏叶酊对斑秃小鼠IFN-γ信号及NKG2D^(+)CD8^(+)T细胞比例的影响

目的研究1565 nm非剥脱点阵激光联合侧柏叶酊干预对斑秃小鼠干扰素-γ(IFN-γ)信号与NKG2D^(+)CD8^(+)T细胞的影响。方法将50只雄性C3H/HeJ小鼠随机分为正常组、模型组、点阵激光组、侧柏叶酊组及点阵激光联合侧柏叶酊组,每组10只。除正常组外,其余组小鼠均采用环磷酰胺诱导斑秃。在造模期间,点阵激光组给予1565 nm非剥脱点阵激光治疗;侧柏叶酊组给予5%侧柏叶酊在脱毛部位轻微按摩2~3 min;点阵激光联合侧柏叶酊组给予1565 nm非剥脱点阵激光及5%侧柏叶酊按摩治疗。观察各组小鼠皮肤状态和毛发生长情况;实验第7天取血,流式细胞术检测血液中NKG2D^(+)CD8^(+)T细胞比例,Western blot法检测毛囊组织中IFN-γ及其受体IFNGR1和IFNGR2表达情况。结果模型组小鼠斑秃部位的毛发出现断裂、变细,裸露皮肤表面出现黑点;各干预组斑秃情况均较模型组轻,其中点阵激光联合侧柏叶酊组最轻。模型组血液中NKG2D^(+)CD8^(+)T细胞比例和毛囊组织中IFN-γ、IFNGR1、IFNGR2蛋白相对表达量均明显高于正常组(P均<0.05)。点阵激光组、侧柏叶酊组仅毛囊组织中IFN-γ蛋白相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05),点阵激光联合侧柏叶酊组血液中NKG2D^(+)CD8^(+)T细胞比例和毛囊组织中IFN-γ、IFNGR1、IFNGR2蛋白相对表达量均明显低于模型组及点阵激光组、侧柏叶酊组(P均<0.05)。结论1565 nm非剥脱点阵激光联合侧柏叶酊外用可通过抑制IFN-γ信号通路和NKG2D^(+)CD8^(+)T细胞的积累,从而有效改善斑秃。

sTIM-3及其配体Gal-9、HMGB1与2型糖尿病并发冠心病的相关性研究

目的探讨血清中可溶性T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子-3(sTIM-3)、半乳糖凝集素-9(Gal-9)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与2型糖尿病(T2DM)并发冠心病(CHD)的关系。方法选取T2DM组患者50例、T2DM并发CHD组(T2DM+CHD组)患者52例,同期健康体检人员(Con组)48例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组血清中s TIM-3、Gal-9及HMGB1的水平。Spearman法分析血清sTIM-3、Gal-9、HMGB1、空腹血糖(FBG)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)间的相关性;使用受试者工作特征(ROC)曲线分析sTIM-3、Gal-9及两者联合检测对T2DM并发CHD的诊断能力;采用Logistic回归分析T2DM并发CHD的危险因素。结果与Con组相比,T2DM组和T2DM+CHD组sTIM-3、Gal-9、HMGB1升高(P<0.05);与T2DM组相比,T2DM+CHD组sTIM-3和Gal-9升高(P<0.05),HMGB1差异无统计学意义。FBG、hs-CRP与sTIM-3、Gal-9、HMGB1呈正相关,sTIM-3与Gal-9、HMGB1,Gal-9与HMGB1呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示血清sTIM-3和Gal-9联合诊断T2DM并发CHD曲线下面积为0.812(95%CI:0.743~0.882)。Logistic回归分析显示体质量指数、sTIM-3、Gal-9升高是T2DM并发CHD的危险因素。结论血清s TIM-3、Gal-9升高是T2DM并发CHD的危险因素。

单宁酸对低剂量T-2毒素诱导小鼠结肠黏膜损伤与菌群失调的保护效应

旨在探究单宁酸(tannic acid,TA)对低剂量T-2毒素诱导小鼠结肠黏膜损伤与其菌群失调的保护机制。试验选取36只6周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为3组,每组12只小鼠,分别为Ctrl组(空白对照)、T2组(1 mg·kg^(-1) T-2毒素攻毒)和T2TA组(1 mg·kg^(-1)攻毒+100 mg·kg^(-1) TA干预),T-2毒素灌胃每周3次,TA灌胃每天1次,试验期10周。试验期结束后,取小鼠的结肠组织和结肠内容物。苏木精-伊红染色和阿利新蓝-过碘酸雪夫氏染色观察结肠形态结构的改变;免疫组化染色观察结肠组织中Occludin、Claudin1、ZO-1蛋白含量的变化;RT-qPCR检测结肠组织中Occludin、Claudin1、Muc1、Muc2、Zo-1基因的表达量变化;Western blot检测结肠组织中Occludin、Claudin1蛋白的表达量变化;16S rRNA测序分析小鼠结肠菌群组成的差异。结果表明:1)低剂量T-2毒素不会引起小鼠结肠组织显著的形态学损伤和炎症反应。2)与Ctrl组相比,T2组小鼠结肠中杯状细胞的数量极显著减少(P<0.01),而T2TA组显著增加了小鼠杯状细胞的数量(P<0.05)。3)与Ctrl组相比,T2组极显著降低了黏蛋白Muc1、紧密连接蛋白Occludin、Claudin1和Zo-1 mRNA的表达水平(P<0.01),而T2TA组极显著增加了三者的表达水平(P<0.01)。4)与Ctrl组相比,T2组显著降低了小鼠Occludin蛋白的表达水平(P<0.05),极显著降低了Claudin1蛋白的表达水平(P<0.01),而T2TA组极显著增加了两者的表达水平。5)T-2毒素导致小鼠结肠菌群的多样性发生变化,TA的干预,可使T2组小鼠结肠中的有害菌Patescibacteria门、Saccharimonadales目、Candidatus-Saccharimonas属、unclassified_f__Ruminoccaceae属、臭气杆菌属以及嗜胆菌属丰度显著(P<0.05)或极显著(P<0.01)降低,有益微生物颤杆菌属和norank_f__Oscillospiraceae属丰度分别显著(P<0.05)和极显著(P<0.01)升高。综上所述,低剂量T-2毒素暴露会导致小鼠结肠黏膜屏障受损和结肠菌群失调,TA干预可以缓解T-2毒素引起的小鼠结肠黏膜损伤,调节结肠菌群结构,改善小鼠肠道健康。

弥漫大B细胞淋巴瘤患者血浆IFN-γ、IL-2及外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞与其临床分期的关系

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者血浆干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)水平及外周血T淋巴细胞亚群、自然杀伤(NK)细胞与临床分期的关系。方法纳入河南中医药大学第三附属医院2020年12月至2022年12月收治的DLBCL患者198例,根据临床分期分成Ⅰ期组(31例)、Ⅱ期组(56例)、Ⅲ期组(59例)、Ⅳ期组(52例)。比较4组血浆IFN-γ、IL-2及外周血CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)T、CD3^(+)CD8^(+)T、NK细胞水平,分析各指标与DLBCL分期的相关性。结果Ⅲ期组、Ⅳ期组的血浆IFN-γ、IL-2水平低于Ⅰ期组、Ⅱ期组(P<0.05)。Ⅲ期组、Ⅳ期组外周血CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)T、CD3^(+)CD8^(+)T、NK细胞水平低于Ⅰ期组、Ⅱ期组(P<0.05)。DLBCL患者IFN-γ、IL-2与CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)T、CD3^(+)CD8^(+)T、NK细胞水平呈正相关(P<0.05)。DLBCL患者的血浆IFN-γ、IL-2及外周血CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)T、CD3^(+)CD8^(+)T、NK细胞水平与临床分期呈负相关(P<0.05)。IFN-γ、IL-2、CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)T、CD3^(+)CD8^(+)T、NK细胞水平增高是控制临床分期增高的保护因素(P<0.05)。结论DLBCL患者的临床分期与血浆IFN-γ、IL-2及外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞水平相关,且血浆IFN-γ、IL-2水平与T淋巴细胞亚群、NK细胞存在相关性,上述指标有望对DLBCL进展风险进行预测。