金菇儿童口服液对哮喘儿童T淋巴细胞亚群和IL-2及IgE的影响

为辅助治疗儿童哮喘病 ,观察了金菇儿童口服液对哮喘儿童免疫功能的影响。结果表明 ,该口服液能使哮喘儿童T细胞亚群发生变化 ,提高IL - 2的活性 ,降低血清IgE水平 ,有效率达 80

共刺激阻断剂细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4Ig基因修饰树突状细胞对移植肾存活的影响(英文)

背景:前期的研究表明,通过受体全身注射T细胞活化所需的B7/CD28共刺激信号阻断剂细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4Ig可以明显延长大鼠移植肾存活,但所需剂量大、影响范围广、特异性差,可能造成全身性不良反应。目的:为了提高细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4Ig治疗的靶向性,采用细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4Ig基因对肾移植供、受体树突状细胞进行体外修饰,观察两种树突状细胞单独以及联合应用对移植肾存活的影响。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2003-04/2004-07在解放军全军肾病中心实验室完成。材料:肾移植供体为近交系Brown-Norway(BN)大鼠,受体为近交系Lewis大鼠,Wistar大鼠作为无关淋巴细胞供体。方法:分离培养供、受体大鼠骨髓源性树突状细胞,以细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4Ig基因重组腺病毒转染供、受体大鼠骨髓源性树突状细胞。构建大鼠肾移植模型,将单独的供、受体树突状细胞,混合的供、受体树突状细胞于肾移植前24h经股静脉注入受体,以未注射树突状细胞的受体为对照。主要观察指标:①移植肾存活时间。②术后20d应用MTT法检测受体脾细胞对供体及无关抗原刺激反应程度。结果:与对照组比较,受体树突状细胞未能延长移植肾存活,但与供体树突状细胞联合应用时可使移植肾存活时间较单独应用供体树突状细胞时明显延长(P<0.01)。注入供体树突状细胞与混合的供、受体树突状细胞大鼠的脾细胞对供体抗原刺激的反应均明显低于对照组(P<0.01),而对无关抗原刺激的反应与对照组无差异。结论:细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4Ig基因修饰的供体树突状细胞可以明显延长大鼠移植肾存活时间,受体树突状细胞无此作用,但两种树突状细胞联合应用可以使移植肾获得更长的存活时间。

VISTA在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨负性共刺激分子T细胞活化的V结构域Ig抑制因子(V-domain immunoglobulin suppressor of T cell activation,VISTA)的表达与胃癌患者临床病理参数及预后的关系。方法收集2011年1月至2012年12月在苏州大学附属第一医院接受胃癌手术的268例胃癌患者肿瘤组织并制作成组织芯片;免疫组化染色法检测组织芯片VISTA、浸润细胞标志物、γ干扰素(IFN-γ)的表达水平;荧光定量PCR(qRT-PCR)检测胃癌和胃炎组织中VISTA mRNA的表达水平;ELISA法检测血清IFN-γ的表达水平;进一步分析VISTA与IFN-γ、胃癌患者临床病理参数之间的相关性以及对患者预后的影响。结果VISTA主要在肿瘤浸润免疫细胞(122/268,45.5%)和间质细胞(148/268,55.2%)中表达,较少在肿瘤细胞(14/268,5.2%)中表达。VISTA与IFN-γ的表达水平呈正相关(P<0.05)。胃癌组织VISTA mRNA和蛋白质的表达水平均显著高于胃炎组织(P均<0.05),且其高表达与胃癌患者性别、肿瘤分期以及是否存在淋巴结转移之间呈显著相关性(P均<0.05)。VISTA低表达是影响胃癌患者总生存率的危险因素(P=0.035)。结论VISTA具有作为胃癌与胃炎鉴别诊断指标的潜能,可作为胃癌患者风险因素的预后标志物,但需联合肿瘤微环境中的其他指标分析以精准预测患者预后。

VISTA作为免疫治疗新靶点的研究进展

T细胞活化V结构域Ig抑制因子(VISTA)作为一种新型的免疫检查点分子,在肿瘤微环境中通过结合其伴侣及介导免疫抑制的信号通路来削弱固有免疫和适应性免疫应答,进而促进肿瘤进展。VISTA在不同瘤种中的预后价值仍存在争议,然而,大多数研究更倾向于其作为负性预后指标。在临床前动物模型中,阻断VISTA可重新激活抗肿瘤免疫和增强程序性死亡受体1/程序性死亡配体1抑制剂的抗肿瘤活性,从而抑制小鼠肿瘤生长,这为探索新的免疫治疗靶点和克服免疫耐药提供了新的思路。当前已有多个VISTA抑制剂进入临床研究阶段,并取得阳性结果。因此VISTA是颇具潜力的免疫治疗新靶点。

新型免疫检查点在肿瘤治疗中的研究进展

免疫治疗在肿瘤治疗中显示出强大的生命力,其中免疫检查点的研究引起广泛关注。程序性死亡蛋白1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)已在肿瘤治疗中取得较好的成果。此外,一些新型检查点,如腺苷酸A2A受体(A2AR),B7同源物3(B7-H3),吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO),淋巴细胞激活基因3(LAG-3),T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域蛋白3(TIM-3)/CD366和T细胞活化的Ig可变区结构域抑制物(VISTA)等正处于研究中。其中,LAG-3、TIM-3和VISTA这三个检查点的抗瘤研究较多,阻断它们也可以取得抑制肿瘤细胞增殖、增强免疫细胞活化和提高生存率等效果。另外,这三个检查点阻滞剂可以和PD-1阻滞剂等联合使用,并且已经在临床试验中取得较好疗效。我们主要总结了各新型免疫检查点的研究进展及其在肿瘤治疗中的优缺点。

T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域表达与宫颈鳞状细胞癌发生发展的关系及临床意义

目的探讨T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)的表达与宫颈鳞状细胞癌(CSCC)发生发展的关系,及对CSCC患者预后的影响。方法收集2014年3月至2019年4月苏州大学附属第一医院收治的116例CSCC、23例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级、23例CINⅡ~Ⅲ级和23例慢性宫颈炎患者的宫颈组织标本,采用免疫组化SP法检测VISTA的表达。通过随访获取CSCC患者的生存资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,组间生存率比较采用Log rank检验。预后影响因素分析采用多因素Cox比例风险模型。结果CSCC组VISTA表达阳性率为32.8%(38/116),CINⅡ~Ⅲ级组阳性率为17.4%(4/23),CINⅠ级组和慢性宫颈炎组VISTA表达均为阴性。CSCC组与CINⅡ~Ⅲ级组、CINⅠ级组及慢性宫颈炎组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。在116例CSCC患者中,VISTA表达与CSCC患者的国际妇产科联盟(FIGO)分期、淋巴结转移有关(均P<0.01)。VISTA阳性表达组患者平均生存时间为30.7个月,3年生存率为44.7%(17/38);而VISTA阴性表达组患者平均生存时间为49.1个月,3年生存率为87.2%(68/78)。多因素Cox回归分析显示,VISTA表达(P=0.001)和FIGO分期(P=0.047)为CSCC患者预后的独立影响因素,VISTA阳性表达患者的死亡风险是VISTA阴性表达患者的4.130倍。结论VISTA蛋白在CSCC组织中高表达,其表达水平与CSCC的发生发展密切相关。VISTA表达可作为CSCC预后的独立预测因子,为CSCC免疫检查点抑制剂治疗提供有力依据。