芬戈莫德对小鼠类风湿关节炎骨质疏松模型的辅助性T细胞17／核因子κB受体活化因子配体／骨保护素骨免疫机制研究

目的探讨芬戈莫德对小鼠类风湿关节炎（RA）骨质疏松模型的辅助性T细胞17（Thl7）／骨保护素（OPG）／核因子KB受体活化因子配体（RANKL）骨免疫机制。方法RA造模10周后进行分组，小鼠每天口服0．25、0．50、1．00mg／kg芬戈莫德，连续给药8周，观察小鼠血清白细胞介素（IL）-17、OPG水平、脾脏IL-17、维甲酸相关孤核受体γt（ROR-γt）、活化T细胞核因子（NFAT）、又状头／翅膀状螺旋转录因子（Foxp3）及骨OPG、RANKLmRNA的变化。结果小鼠造模后，小鼠血清IL-17水平从（8．07±0．98）pg／ml升高至（32．08±6．09）pg／ml（P=0．007），给予FTY720后，高、中剂量组小鼠血清IL-17水平明显降低至（11．49±3．07）pg／ml和（11．49±3．07）pg／ml（分别为P=0．009、0．048）；FTY720高剂量组小鼠脾脏中NFAT、ILl7、ROR-γtmRNA水平显著明显降低（分别为JP=0．000、0．009、0．001），同时可显著升高FOXP3mRNA水平（P=0．010）；FTY720高、中剂量组小鼠血清OPG水平明显升高（分别为P=0．019、0．007）。FTY720高、中、低剂量组小鼠股骨中OPGmRNA水平明显升高（P=0．000），而高、中剂量组小鼠RANKLmRNA水平明显降低（分别为P=0．049、0．040）。结论FTY720通过抑制Thl7细胞和提高调节性T细胞功能来降低IL-17的分泌．影响OPG／RANKL水平。