Tim-3/galectin-9调控脂多糖诱导的人淋巴细胞中Th1/Th2细胞平衡

目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)/半乳糖凝集素-9(galectin-9)在脂多糖(LPS)诱导淋巴细胞炎性过程中对辅助性T细胞(Th)Th1/Th2细胞失衡中的作用。方法收集脓毒症患者的外周血。分离外周血单个核细胞(PBMC),RT-qPCR检测Tim-3、galectin-9、T-bet和GATA3的表达;ELISA检测血清sTim-3、galectin-9、IFN-γ和IL-4的水平;分离的外周血单个核细胞体外培养,LPS刺激建立体外炎性模型;ELISA法检测细胞培养上清中Th1和Th2细胞相关细胞因子的水平;Western blot检测JAK2/STAT3相关因子的表达;Pearson相关系数分析Tim-3、galectin-9、IFN-γ和IL-4的相关性。结果脓毒症患者外周血中Tim-3和galectin-9的mRNA表达增多,sTim-3、galectin-9、IL-4和GATA-3升高,IFN-γ和T-bet水平下降,磷酸化JAK2和STAT3升高(P<0.05)。阻断Tim-3表达后,IFN-γ水平升高,而IL-4的水平明显下降,磷酸化JAK2和STAT3下降(P<0.05)。Tim-3、IL-4与galectin-9呈正相关,而Tim-3与IFN-γ呈负相关,IFN-γ与galectin-9呈负相关,Tim-3与IL-4呈正相关。结论在LPS诱导的炎性细胞中,Tim-3/galectin-9可能调控JAK2/STAT3通路,导致Th1/Th2细胞的失衡。

辅助性T细胞9及其细胞因子表达水平与宫颈癌患者进展风险的相关性

目的探讨辅助性T细胞9(Th9)及其细胞因子白介素-9(IL-9)表达水平与宫颈癌患者进展风险的相关性及其在早期评估宫颈癌患者疾病进展中的价值。方法纳入2016年3月至2018年6月新疆维吾尔自治区人民医院收治的100例宫颈癌患者作为研究对象,收集患者临床资料及病理结果,检测所有患者血清IL-9、外周血Th9水平,采用免疫组化法检测宫颈癌组织中IL-9阳性细胞比例;随访3年,根据患者是否出现疾病进展分为进展组和非进展组,对比两组患者临床及实验室资料;采用多因素Logistic回归模型分析影响宫颈癌患者疾病进展的相关因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析Th9及IL-9水平在早期评估宫颈癌患者疾病进展中的应用价值。结果截止2021年5月31日,除8例失访患者外,92例患者中共有37例出现疾病进展。进展组分化程度、国际妇产科联盟(FIGO)分期与非进展组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);进展组外周血Th9比例、IL-9水平及癌组织IL-9阳性细胞计数明显高于非进展组(P<0.05)。Logistic回归模型显示,FIGO分期(OR=2.464)、低分化(OR=4.069)、外周血Th9比例(OR=622.523)及癌组织中IL-9阳性细胞数量(OR=1.657)是宫颈癌患者出现进展的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,外周血Th9比例及癌组织中IL-9阳性细胞计数在早期评估宫颈癌患者3年疾病进展风险的曲线下面积(AUC)分别为0.873、0.820,其诊断灵敏度分别为72.97%、83.78%,特异度分别为90.91%、70.91%。结论Th9及其分泌的IL-9细胞因子与宫颈癌患者进展风险密切相关,并具有较高的预测价值。

基于TGF-β/IRF4/IL-9通路研究蜈蚣败毒饮治疗银屑病皮损作用机制

目的研究蜈蚣败毒饮对银屑病大鼠皮损组织辅助性T细胞(Th)9主导通路中关键刺激因子、转录因子、分泌因子的调节作用及机制。方法将36只SD雄性大鼠分为空白组、模型组、西药组和中药低、中、高剂量组,每组6只,采用甲氨蝶呤诱导银屑病大鼠模型,给药组分别灌胃相应药液,连续8 d。采用改良的银屑病皮损面积和严重程度指数(MPASI)评分法对大鼠皮损指数进行评价,RT-PCR、Western blot、免疫组化染色检测皮损组织转化生长因子-β(TGF-β)、干扰素调节因子4(IRF4)、白细胞介素-9(IL-9)mRNA、蛋白表达及分布。采用线性回归分析法评价除空白组外的大鼠MPASI评分与关键因子间的相关性。结果与空白组比较,模型组大鼠MPASI评分显著升高,皮损组织TGF-β、IRF4、IL-9 mRNA表达显著升高(P<0.01),TGF-β、IRF4、IL-9蛋白表达显著升高(P<0.01),且主要表达于细胞核及细胞质;与模型组比较,各给药组大鼠MPASI评分均显著降低(P<0.05,P<0.01),皮损组织TGF-β、IRF4、IL-9 mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01),TGF-β、IRF4、IL-9蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。相关性分析结果显示,MPASI评分与皮损组织TGF-β、IRF4、IL-9 mRNA及蛋白表达呈正相关(P<0.05)。结论蜈蚣败毒饮可能通过调控Th9主导通路TGF-β/IRF4/IL-9发挥治疗银屑病作用。

Th9细胞及其细胞因子IL-9在慢性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

目的:探讨辅助性T细胞9(Th9)比例及其细胞因子白介素9(IL-9)在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者外周血中的表达水平及临床意义。方法:选取2021年6月至2022年6月于新疆医科大学第一附属医院就诊的43例初诊CLL患者作为病例组,采用Binet分期系统将病例组分为Binet A组(13例)、Binet B组(20例)和Binet C组(10例),同期在本院体检的20例健康志愿者作为对照组。流式细胞术检测外周血Th9细胞比例,Western blot检测Th9特异性转录因子PU.1和IRF4的表达水平,ELISA检测血清细胞因子IL-9的表达水平。比较各组Th9细胞比例、PU.1、IRF4和IL-9的表达差异;结合患者临床资料分析Th9比例、IL-9与CLL临床病理指标的相关性。结果:CLL组Th9细胞比例、PU.1、IRF4和IL-9的表达均明显高于对照组(P<0.05);组内比较,CLL患者Binet B和C组的Th9细胞比例和IL-9的表达均高于Binet A组(P<0.05),Th9细胞比例在Binet B组与C组间差异无统计学意义(P> 0.05),IL-9在Binet C组中的表达明显高于Binet B组(P<0.05);Th9细胞、IL-9在β2微球蛋白异常、IGHV未突变、TP53异常和肝脾淋巴结肿大患者中高表达,IL-9在肝肿大患者中高表达,而与年龄、性别等因素无关(P> 0.05)。Spearman相关性分析结果显示,CLL患者Th9细胞比例与淋巴细胞计数、淋巴细胞比例呈负相关(rs=-0.32,rs=-0.34),Th9比例、IL-9与Binet分期、Rai分期和CLL-IPI评分呈正相关(rs=0.79,rs=0.54,rs=0.58;rs=0.72,rs=0.63,rs=0.45),而与WBC、CD4+T细胞、CD8+T细胞等因素无关(P> 0.05),Th9比例与IL-9呈正相关(rs=0.53)。结论:Th9细胞和IL-9在CLL中异常高表达,并与CLL不良预后相关。

辅助性T细胞9/白细胞介素⁃9在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

辅助性T细胞9(Th9)主要分泌白细胞介素⁃9(IL⁃9),在自身免疫病、寄生虫感染和变态反应性疾病中发挥重要作用。Th9/IL⁃9也参与了肿瘤免疫应答,尤其在实体肿瘤中,Th9/IL⁃9表现出强大的抗肿瘤特性,但在消化系统恶性肿瘤发生、发展中的作用尚不清楚。本文主要就Th9/IL⁃9的分化调控机制、生物学特性,以及在消化系统恶性肿瘤中的研究进展作一综述,以期为Th9应用于肿瘤免疫治疗提供有价值的依据。

Chemerin/chemR23对银屑病患者外周血Th9/Treg细胞平衡的影响

目的:探究chemerin对银屑病患者外周血辅助性T淋巴细胞9(helper T cells 9,Th9)/调节性T淋巴细胞(regulatory T cells,Treg)免疫平衡的调节作用及其潜在的机制。方法:选取25例银屑病患者和20例健康志愿者,采用磁珠分离法分离出受试者外周血中CD4+T细胞,行实时RT-PCR和ELISA检测细胞中chemerin和其受体chemR23的表达;用不同浓度的chemerin(50,100,150,200 ng/mL)分别处理从健康志愿者外周血分离得到的CD4+T细胞,行MT T比色法检测细胞活力以筛选最适浓度;采用ELISA检测炎性细胞因子水平;行流式细胞术检测Th9和Treg细胞数。结果:与对照相比,银屑病患者外周血中chemerin和chemR23的表达均显著增加,T h 9/Treg比例明显上升(均P<0.05);选取最适浓度150 ng/mL的chemerin处理CD4+T细胞后,细胞中白细胞介素(IL)-6,IL-9和IL-17的水平均显著增加,Th9/Treg比例明显上升(均P<0.05),而chemR23沉默可反转chemerin对CD4+T细胞的上述作用(均P<0.05)。结论:Chemerin通过chemR23调节银屑病患者外周血CD4+T淋巴细胞中的T h 9/Treg细胞免疫平衡。

急性髓系白血病中辅助性T细胞Th9分布和转录因子表达

目的:研究急性髓系白血病(AML)中辅助性T细胞9(T helper cell,Th9)的分布及其与疾病临床特征的关系,同时研究Th9中不同转录因子的激活情况。方法:收集102名AML患者及83名健康人外周血样本,应用CD3磁珠法分离健康人及AML患者外周血T细胞,应用实时定量PCR检测IL-9的mRNA表达,应用流式细胞术检测CD4^+IL-9^+(Th9)细胞在疾病各阶段的比率,以及与IL-9共表达的转录因子激活情况。结果:AML-M2和M3型患者外周血T细胞中IL-9的mRNA表达显著高于健康对照者(P<0.01),同时CD4^+IL-9^+细胞比率也明显高于健康对照者(P<0.01)。对M2和M3中Th9细胞分布动态监测结果表明,初诊M2和M3及复发M2组Th9细胞比率及IL-9 mRNA表达显著高于缓解状态下M2和M3患者(P<0.01)。对调控IL-9表达的转录因子共表达分析表明,初诊及复发M2及M3患者的外周血中p-SMAD3^+的Th9细胞显著多于缓解时M2及M3患者(P<0.01);而与之相反,缓解期M2及M3患者外周血中IRF-1^+的CD4^+IL-9^+细胞显著多于初诊M2及M3患者(P<0.01)。结论:辅助性T细胞Th9细胞在AML-M2和M3中分布显著增高,并且与疾病状态相关;对于Th9细胞的功能预测需要与其转录因子结合进行,后者对AML患者体内肿瘤微环境具有重要意义。

辅助性T细胞9相关细胞因子在类风湿性关节炎患者血清中的表达

目的探讨辅助性T细胞(Th)9相关细胞因子在类风湿性关节炎(RA)中表达的改变及可能机制。方法采集15例健康人(健康对照组)和15例RA患者外周血,以酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素(IL)-9、IL-4、转化生长因子-β(TGF-β)和干扰素-γ(IFN-γ)水平,分析这些因子在Th9分化中的作用。结果 RA患者血清IL-9水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);RA患者血清TGF-β水平较健康对照组显著减低,差异有统计学意义(P<0.01);RA患者血清IL-4水平较健康对照组有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05);IFN-γ水平在5例RA患者外周血中可以检出,其余低于可检出浓度,健康对照组均低于可检出浓度。结论 RA患者外周血Th9细胞的促分化因子降低,抑分化因子升高,导致Th9细胞缺乏分化的微环境,由此推测循环血Th9细胞不参与RA的发病环节。

Th9细胞在小鼠变应性鼻炎中的表达

目的探讨辅助性T细胞9(Th9)在变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中的表达及意义。方法构建以卵清蛋白致敏的Balb/c小鼠变应性鼻炎模型作为实验组,同期使用生理盐水作为对照组。取2组小鼠鼻黏膜组织,使用流式细胞仪检测2组小鼠鼻黏膜中Th9细胞比例。结果 2组小鼠鼻黏膜中均有Th9细胞的存在,并且实验组中Th9的比例高于对照组[(1.265%±0.381%)vs(0.616%±0.041%)],差异具有统计学意义(P<0.05)。结论首次明确变应性鼻炎鼻黏膜中Th9细胞的比例,为阐明AR的发病机制提供了新的理论依据。

Tim-3/Gal-9通路在免疫相关疾病中的研究进展

免疫反应在各种疾病的发生、发展以及转归中发挥着重要作用,T免疫球蛋白及黏蛋白分子3(Tim-3)是近年来新发现的一种免疫细胞1型细胞表面分子,与配体Galectin-9(Gal-9)结合后对机体的免疫细胞尤其是辅助性T细胞1(Th1)的定位、分化趋势及分泌功能等产生影响,从而改变机体正常的免疫功能,对相关疾病的发生起到延缓或促进作用。该文总结了Tim-3/Gal-9通路在自身免疫性疾病、移植免疫、抗感染免疫以及肿瘤免疫中的作用。

外周血辅助性T细胞9细胞因子与过敏性鼻炎患者疾病严重程度的相关性

目的探讨外周血辅助性T[淋巴]细胞9(Th9)细胞因子水平与过敏性鼻炎患者疾病严重程度的相关性。方法选择100例过敏性鼻炎患者,按照病情严重程度分为轻度组36例、中度组49例、重度组15例。所有患者均使用流式细胞仪检测外周血Th9细胞比例,采用实时荧光定量qPCR法检测血浆转录因子PU.1 mRNA、干扰素调节因子4(IRF4)mRNA相对表达水平,采用酶联免疫吸附实验法检测血清白细胞介素(IL)-9、IL-4、转化生长因子β1(TGF-β1)水平,使用多因素Logistic回归分析Th9细胞因子水平与过敏性鼻炎患者疾病严重程度的相关性。结果轻度组、中度组、重度组外周血Th9细胞比例、IL-9水平、IL-4水平、TGF-β1水平、PU.1 mRNA及IRF4 mRNA的相对表达水平依次升高(均P<0.05)。血浆PU.1 mRNA、IRF4 mRNA相对表达水平及血清IL-9、IL-4、TGF-β1水平是过敏性鼻炎严重程度的影响因素(P<0.05)。结论随着过敏性鼻炎病情严重程度的发展,患者外周血Th9细胞比例和Th9细胞因子(PU.1 mRNA与IRF4 mRNA、IL-9、IL-4、TGF-β1)水平上升,且Th9细胞因子水平是过敏性鼻炎严重程度的影响因素。

急性前葡萄膜炎患者血清IL-9及其他Th细胞相关因子水平的变化及临床意义

目的探讨白细胞介素(IL)-9与其他辅助性T(Th)细胞相关因子在急性前葡萄膜炎发病中的作用。方法采用横断面研究,纳入2018年5月至2019年5月在甘肃省人民医院就诊的急性前葡萄膜炎患者36例36眼及同期与之相匹配的健康体检者40例40眼,分别作为急性前葡萄膜炎组和健康对照组;根据患者症状对病情严重程度进行分级并分为急性前葡萄膜炎患者轻度组、中度组和重度组。收集所有受检者血清,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清中IL-9、γ干扰素(IFN-γ)、IL-4、IL-17、转化生长因子-β1(TGF-β1)、IL-35和IL-22的质量浓度,并分析IL-9质量浓度与其他Th细胞因子质量浓度间的关系。结果急性前葡萄膜炎组患者血清中IL-9、IFN-γ、IL-4、TGF-β1、IL-35、IL-22质量浓度明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05);2个组间血清中IL-17质量浓度差异无统计学意义(U=704.500,P=0.872)。急性前葡萄膜炎患者轻度组、中度组和重度组血清中IL-9质量浓度分别为57.24(47.47,65.10)、71.68(67.55,78.91)和114.01(74.78,139.30)ng/L,总体比较差异有统计学意义(Z=8.766,P=0.012);其中轻度组和中度组IL-9质量浓度明显低于重度组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。急性前葡萄膜炎患者血清中IL-9质量浓度与IL-17、TGF-β1、IL-35质量浓度均呈正相关(rs=0.449、0.517、0.400,均P<0.05),与IFN-γ、IL-4、IL-22质量浓度均无明显相关性(rs=0.293、0.286、0.316,均P>0.05)。结论IL-9在急性前葡萄膜炎的发生和发展中具有促进免疫炎症反应的作用,其与Th17和Treg细胞相关因子(TGF-β1、IL-35)密切相关。

辅助型T细胞9对动脉粥样硬化斑块的影响

目的:探讨辅助型T细胞9(Th9)对动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法:8周龄载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠28只,4只用作制备Th9细胞,余24只分为四组:高脂喂养至12周龄组和16周龄组,Th9过继组(尾静脉注射Th9)和白细胞介素-9抗体(IL-9 Ab)组(尾静脉注射IL-9 Ab),每组6只。分别用流式细胞术及ELISA计数12周龄组和16周龄组小鼠外周血Th9细胞和检测IL-9水平变化,同时HE染色观察两组腹主动脉斑块面积及其与管腔面积的比值;16周时用相同方法检测Th9过继组和IL-9Ab组上述指标,并行两组腹主动脉CD68免疫组化(SP法)染色,比较CD68阳性细胞数量差异。结果:16周龄组小鼠外周血Th9细胞计数及IL-9水平均较12周龄组升高,腹主动脉斑块面积和斑块面积/管腔面积比值也增大,差异均有统计学意义(P<0.05);与IL-9Ab组比较,Th9过继组外周血Th9细胞数量及IL-9浓度均上升,腹主动脉斑块面积和斑块面积/管腔面积比值明显增大,斑块内CD68阳性细胞增多,纤维帽厚度变薄,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:Th9细胞可能通过IL-9促进斑块形成,并可能是斑块不稳定的重要因素。

急性心肌梗死患者外周血辅助性T淋巴细胞9的表达水平及意义

目的:探讨辅助性T淋巴细胞(helper T cell,T h)9及相关转录因子(PU.1)、细胞因子白细胞介素9(interleukin 9,IL-9)在急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者外周血中的表达水平及意义。方法 :选取30例AMI患者作为研究对象,同期30名体检正常者作为健康对照组。应用流式细胞术检测外周血Th9细胞的表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR)检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中PU.1 mRNA的表达水平;双抗体夹心酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清IL-9的表达水平。结果:AMI患者外周血Th9细胞比例、PU.1 mRNA表达水平及血浆IL-9表达水平均显著高于健康对照组[(1.36±0.62)%vs(0.87±0.27)%,(3.85±1.82)vs(1.57±0.46),(26.29±7.58)pg/mL vs(17.93±7.14)pg/mL,均P<0.01]。AMI患者外周血Th9细胞比例与血浆IL-9质量浓度和PBMC中PU.1 mRNA表达水平均呈正相关(r=0.543,0.573,均P<0.01)。结论 :AMI患者外周血Th9细胞、相关转录因子PU.1和细胞因子IL-9表达水平显著升高,提示Th9细胞可能参与了AMI的发病机制。

人参皂苷Rg1对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠Treg/Th9细胞平衡的调控作用

目的探讨人参皂苷Rg1对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞9(Th9)细胞平衡的调控作用。方法将40只BALB/C雄性小鼠随机分为正常组、模型组、人参皂苷Rg1组(200 mg·kg^(-1))及美沙拉嗪组(300 mg·kg^(-1)),每组10只。除正常组外,其余各组小鼠采用3%DSS自由饮水7 d建立溃疡性结肠炎模型;给药组同时按照上述剂量灌胃给药,每日1次,连续10 d。观察记录小鼠一般情况及体质量;测量结肠长度及其质量,计算结肠质量指数;采用HE染色法进行结肠组织病理学观察,并进行病理损伤评分;采用ELISA法检测结肠组织中IL-1β、IL-4、IL-15、IL-17A表达水平;采用流式细胞术检测小鼠外周血中CD4^(+)CD44^(+)Foxp3^(+)、CD4^(+)CD44^(+)IL-9;、CD4^(+)CD44^(+)IL-10^(+)、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)、CD4^(+)CD25^(+)PD-1;及CD4^(+)CD25^(+)PD-L1;T细胞水平。结果与正常组比较,模型组小鼠结肠黏膜充血、水肿,杯状细胞减少,大量炎症细胞浸润,部分区域溃疡形成;小鼠体质量明显下降、结肠质量明显增加、结肠长度明显缩短、结肠质量指数及病理评分明显升高(P<0.01);小鼠结肠组织中IL-1β、IL-15、IL-17A表达水平显著升高(P<0.01),IL-4表达水平显著降低(P<0.01);小鼠外周血的CD4^(+)CD44^(+)Foxp3^(+)、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)、CD4^(+)CD44^(+)IL-10;T细胞水平均显著降低(P<0.01),而CD4^(+)CD44^(+)IL-9^(+)、CD4^(+)CD25^(+)PD-1;、CD4^(+)CD25^(+)PD-L1;T细胞水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,人参皂苷Rg1组小鼠结肠黏膜充血、水肿明显减轻,糜烂修复,炎症细胞浸润明显减少;体质量明显增加、结肠质量明显降低、结肠长度明显延长、结肠质量指数及病理评分明显降低(P<0.05);小鼠结肠组织中IL-1β、IL-15、IL-17A表达水平明显下降(P<0.01),IL-4表达水平明显升高(P<0.05);小鼠外周血的CD4^(+)CD44^(+)Foxp3^(+)、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)、CD4^(+)CD44^(+)IL-10^(+)T细胞水平均显著升高(P<0.01),同时CD4^(+)CD44^(+)IL-9^(+)、CD4^(+)CD25^(+)PD-1;、CD4^(+)CD25^(+)PD-L1;T细胞水平均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论人参皂苷Rg1可能通过调控Treg/Th9细胞平衡治疗DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎。

Th9细胞对非小细胞肺癌患者CD8^+T细胞抗肿瘤活性的调控作用

目的:观察并分析Th9细胞及其分泌的白细胞介素-9(IL-9)对非小细胞肺癌(NSCLC)患者CD8^+T细胞抗肿瘤活性的影响。方法:选择32例NSCLC患者(肺癌组)和11例健康对照者(对照组)。分离肺癌组血浆、外周血单个核细胞(PBMCs)、肿瘤部位和非肿瘤部位的支气管肺泡灌洗液(BALF)及对照组血浆和PBMCs,检测Th9细胞比例、IL-9水平和转录因子PU.1 mRNA相对表达量。纯化肺癌组Th9细胞、CD8^+T细胞和原代NSCLC细胞,使用重组IL-9刺激CD8^+T细胞,观察细胞增殖和分泌穿孔素、颗粒酶B水平。建立Th9细胞、CD8^+T细胞与原代NSCLC细胞的共培养细胞,观察IL-9对CD8^+T细胞的细胞杀伤功能和非细胞杀伤功能的影响。组间比较采用t检验、配对t检验或Wilcoxon配对检验。结果:肺癌组外周血Th9细胞比例、IL-9水平和PU.1 mRNA相对表达量低于对照组(均P<0.0001),肺癌组肿瘤部位分离的BALF中Th9细胞比例、IL-9水平和PU.1 mRNA相对表达量低于非肿瘤部位(均P<0.0001)。IL-9刺激可增加肺癌组CD8^+T细胞增殖和穿孔素、颗粒酶B分泌,IL-9刺激还可提升肺癌组CD8^+T细胞对原代NSCLC细胞的细胞杀伤和非细胞杀伤功能,主要表现为细胞死亡比率增加、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌升高。Th9细胞也可提升肺癌组CD8^+T细胞对原代NSCLC细胞的细胞杀伤和非细胞杀伤功能,抗IL-9中和抗体可抑制Th9细胞对CD8^+T细胞功能的调控作用。结论:Th9细胞可能通过分泌IL-9在体外增强NSCLC患者CD8^+T细胞的抗肿瘤功能。

辅助性T细胞9在毛细支气管炎患儿外周血中的表达及意义

目的探讨辅助性T细胞9(Th9细胞)及其细胞因子白细胞介素9(IL-9)在毛细支气管炎患儿外周血中的表达及在疾病发展过程中的意义。方法选取2016年11月至2018年4月在滨州医学院附属医院儿科住院的80例毛细支气管炎患儿,分为轻度组(29例)、中度组(27例)、重度组(24例);选取同期25名健康体检儿童为健康对照组。采用流式细胞学及酶联免疫吸附试验法检测急性期及恢复期外周血中Th9细胞比例及IL-9表达水平。结果毛细支气管炎重度组、中度组、轻度组患儿急性期Th9细胞及IL-9表达水平均明显高于健康对照组[(0. 66±0. 18)%、(0. 54±0. 11)%、(0. 43±0. 15)%比(0. 28±0. 08)%,(182±19)、(104±14)、(68±10) ng/L比(32±8) ng/L];且重度组和中度组明显高于轻度组,重度组明显高于中度组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。重度组、中度组、轻度组患儿恢复期血清IL-9水平[(35±7)、(32±8)、(33±8) ng/L]均较急性期明显降低,差异均有统计学意义(均P <0. 05); IL-9在恢复期各组患儿和健康对照组间差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。结论毛细支气管炎患儿急性期外周血中Th9细胞和IL-9表达明显升高,且疾病程度越严重其表达水平越高,推测Th9细胞及其细胞因子IL-9在毛细支气管炎的发病过程中起重要作用,且与病情严重程度有关。

基于JAK/STAT信号通路探究重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗毛细支气管炎患儿喘息反复发作效果及机制

目的 基于Janus激酶(JAK)/信号转导与转录活性因子(STAT)信号通路探究重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗毛细支气管炎患儿喘息反复发作效果及机制。方法 选取2020年3月—2022年2月收治的毛细支气管炎患儿156例,依据治疗方案不同分为观察组和对照组2组各78例。观察组予重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗,对照组予乙酰半胱氨酸治疗。比较2组治疗7 d后临床效果及症状和体征消失时间、住院时间,治疗前及治疗7 d后JAK/STAT信号通路关键蛋白[干扰素调节因子9(IRF9)、信号转导与转录活性因子1(STAT1)和信号转导与转录活性因子2(STAT2)]表达及相关细胞因子[白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织型金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)]、辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)水平,以及治疗期间不良反应发生率、治疗后6个月喘息复发率。结果 治疗7 d后,观察组总有效率、IRF9、STAT1、STAT2表达和Treg水平高于对照组;IL-6、MMP-9、TIMP-1和Th17水平低于对照组(P<0.01)。观察组咳嗽、喘憋、喘息、湿啰音消失时间及住院时间均短于对照组(P<0.01)。治疗期间,2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后6个月,观察组喘息复发率低于对照组(P<0.01)。结论 重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗毛细支气管炎患儿喘息反复发作效果显著,可促进症状、体征消失,加速康复进程,降低喘息反复发作风险;机制可能为其抑制IL-6释放,激活JAK/STAT信号通路,促使Th17向Treg转化,增强机体免疫应答,且调控MMP-9、TIMP-1表达,减轻支气管及肺损伤。

Th9细胞及其与炎性疾病的研究进展

辅助性T细胞(Th)9细胞是近年来发现的一种新型CD_4^+T细胞亚群,由于能够分泌白细胞介素9、白细胞介素10等炎性因子而在多种疾病包括皮炎、呼吸道疾病、寄生虫感染、自身免疫性疾病、肿瘤、肝病等的发病机制及病程发展中发挥重要作用。Th9细胞亚群的发现更加明确了相关疾病的病理机制,并且对疾病的诊断和治疗提供了更大的帮助。

不同T分期肺癌患者血清Th1/Th2平衡及MMP-9、TIMP-1水平变化分析

目的分析不同T分期肺癌患者血清Ⅰ型T辅助细胞(Th1)/Ⅱ型T辅助细胞(Th2)平衡及基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)水平变化情况。方法选取本院2013年1月至2018年5月收治的肺癌患者中筛选符合纳入排除标准的200例设为研究对象,应用酶联免疫吸附法检测Th1细胞干扰素-γ(IFN-γ)、Th2细胞白细胞介素-4(IL-4)水平,双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清MMP-9、TIMP-1水平,并计算Th1/Th2比值;比较不同T分期患者血清Th1/Th2、MMP-9、TIMP-1水平,Spearman相关性分析法分析肺癌T分期与血清Th1/Th2、MMP-9、TIMP-1的关系。结果肺癌患者血清IFN-γ、Th1/Th2随着T分期增加而下降;血清IL-4、MMP-9、TIMP-1水平随T分期上升而上升;且不同T分期及任意T分期两两比较,患者血清FN-γ、IL-4、Th1/Th2、MMP-9、TIMP-1差异均有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析,Th1/Th2比值与肺癌T分期显著负相关(r=0.808,P<0.01),MMP-9、TIMP-1与肺癌T分期显著正相关(r=0.499、0.406,P<0.01)。结论血清Th1/Th2、MMP-9、TIMP-1与肺癌T分期密切相关,其或在肺癌患者肿瘤生长、扩散及浸润中发挥重要作用,值得临床重视。