儿童EB病毒T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病诊治进展

EB病毒(EBV)T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病(Epstein-Barr virus positive T/NK cell lymphoproliferative diseases,EBV+T/NK-LPDs)是一组T细胞和(或)NK细胞感染EBV后克隆性增殖、浸润组织器官的异质性疾病。在儿童及青少年中,EBV+T/NK-LPDs与恶性肿瘤相关的疾病主要包括T/NK细胞型慢性活动性EBV感染(chronic active EBV infection,CAEBV)和儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤(systemic EBV-positive T-cell lymphoma of childhood,STLC)。

地西他滨联合常规化疗方案治疗急性白血病合并T/NK细胞淋巴瘤的效果分析

目的探讨地西他滨联合常规化疗方案治疗急性白血病合并T/NK细胞淋巴瘤的治疗效果及对患者凝血指标的影响。方法选取我院收治的急性白血病合并T/NK细胞淋巴瘤患者40例,按照随机数字法分为对照组(n=20)和研究组(n=20),对照组应用常规化疗方案进行治疗,研究组在对照组的基础上联合地西他滨治疗。观察两组患者的临床治疗效果、不良反应以及治疗前后凝血功能指标的变化。结果研究组患者近期疗效明显优于对照组(P<0.05);研究组患者感染、恶心呕吐、骨髓抑制等非血液学不良反应的发生率明显低于对照组(P<0.05);研究组患者外周白细胞及血小板计数减少量明显低于对照组,并且血液学感染的发生率明显低于对照组(P<0.05);治疗前,两组患者的凝血功能指标无明显差异(P>0.05),治疗后,研究组患者PT、APTT、FIB、TT等凝血功能指标的改善情况明显优于对照组(P<0.05)。结论应用地西他滨联合常规化疗方案治疗急性白血病合并T/NK细胞淋巴瘤,可降低患者血液学及非血液学不良反应的发生率,明显改善患者的凝血功能,提高患者的生活质量,整体治疗效果较为理想,临床上可进一步推广应用。

ⅠE期鼻T/NK细胞淋巴瘤临床观察

目的探讨ⅠE期鼻T/NK细胞淋巴瘤的诊断、误诊原因及不同治疗方法及其对患者预后的影响。方法60例ⅠE期患者行单纯放疗9例,单纯化疗11例,放疗加化疗9例,化疗加放疗12例,化疗加放疗加化疗19例。结果全组1,3,5年生存率分别为84.55%、50.59%、26.20%。其中ⅠE局限组1,3,5年生存率分别为100.00%、77.78%、59.83%,ⅠE超腔组1,3,5年生存率分别为80.10%、53.83%、14.58%,两组间差异有显著性(P=0.0008)。单纯化疗组及单纯放疗组1,3,5年生存率分别为75.00%、25.00%、0.00%及63.64%、21.21%、0.00%,两组间差异无显著性;放化组及化放组1,3,5年生存率分别为88.89%、66.67%、22.22%及90.91%、63.64%、34.09%,两组间差异无显著性;化放化组1,3,5年生存率分别为100.00%、84.21%、56.14%,与放化组及化放组差异无显著性。单纯化疗组、单纯放疗组与放化组及化放组间差异有显著性(P=0.0097)。各组间比较差异有显著性(P=0.0004),生存曲线显示,化放化组优于其他组。结论ⅠE鼻T/NK细胞淋巴瘤早期临床表现不典型,易误诊;综合治疗宜作为首选,早期治疗是关键,以尽早达到局部控制。

鼻T/NK细胞淋巴瘤14例探讨

目的 探讨鼻T/NK细胞淋巴瘤的临床特点、病理诊断标准和生物学行为 ,为诊断和治疗提供经验。方法 选择既往诊断为“恶性肉芽肿”及相关疾病 2 3例 :①复习病理切片、进行免疫组化及EB病毒原位杂交染色 ,选用的抗体有 :TIA 1、CD4 3 、CD2 0 、CD3ε、CD56,原位杂交选用FITC标记 ,针对EB病毒编码的小分子RNA的寡核苷酸探针 (EBvirusencodedsmallnuclearRNA ,EBER原位杂交 ) ;②复习病历 ,总结临床病理特点。结果 ① 2 3例中 14例符合鼻T/NK细胞淋巴瘤形态学改变 ,免疫组化显示肿瘤细胞不表达CD2 0 ,表达TIA 1、CD56、CD3ε或CD4 3 ,EBER原位杂交阳性 ;② 14例患者中 8例侵犯鼻部中线 ,其余分别原发于鼻咽、咽、喉。其中 2例累及消化道 ,1例合并嗜血综合征。结论 ①鼻T/NK细胞淋巴瘤肿瘤细胞表达TIA 1,CD56,CD3ε,CD4 3,提示来源于T或自然杀伤细胞 (naturalkillercell,NK细胞 ) ,EBER原位杂交 10 0 %阳性 ,提示与EB病毒感染相关 ;②半数患者符合鼻腔恶性肉芽肿典型临床过程 ,少数病变累及消化道、骨髓及血液系统并出现嗜血综合征这一致死性并发症。

蚊咬超敏与儿童皮肤T/NK细胞淋巴瘤

儿童发生的皮肤T/NK细胞淋巴瘤在发生前可有蚊咬超敏现象,蚊咬超敏、慢性EBV感染、T/NK细胞淋巴瘤形成一个临床三联征,称之为HMB-EBV-NK病或Tokura-Ishihara病,属于儿童EBV阳性T细胞淋巴增殖性疾病。EB病毒慢性感染是蚊咬超敏和T/NK细胞型淋巴增殖性疾病共同的病因。在慢性EB病毒感染的基础上,蚊唾液腺变应原刺激CD4阳性T细胞反应,诱导EB病毒癌基因活化,进展为儿童皮肤T/NK细胞淋巴瘤。蚊咬超敏和儿童皮肤T/NK细胞淋巴瘤是EBV阳性T细胞淋巴增殖性疾病这一疾病谱系的不同阶段。

鼻部和咽部T/NK细胞淋巴瘤具有明显的肿瘤血管生成活性

目的 研究鼻部和咽部T/NK细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤肿瘤血管生成活性的差别。方法 用CD56及CD45RO识别T/NK细胞淋巴瘤，用CD20识别B细胞淋巴瘤，用CD34识别肿瘤内微血管，研究61例鼻部和咽部淋巴瘤的免疫表型及肿瘤内微血管密度（intratumoral microvessel density, iMVD）计数。结果 61例鼻部和咽部淋巴瘤中40例CD56及CD45RO均阳性，诊断为T／NK细胞淋巴瘤，占65．6%；CD20阳性淋巴瘤有15例（24．6%），两者发病率有显著差异(χ2 ＝ 22．4, P ＜ 0．01)。40例T/NK细胞淋巴瘤的平均每视野的iMVD(iMVD/HPF)为24．1 ± 8．7，15例B细胞淋巴瘤的iMVD/HPF为14．9 ± 3．8，两者差异有显著意义（t ＝ 3．7, P ＜ 0．05）。结论 T/NK细胞淋巴瘤的iMVD/HPF明显大于B细胞淋巴瘤，前者具有明显的肿瘤血管生成活性。

鼻T/NK细胞淋巴瘤诊断分析

目的 提高对鼻T/NK细胞淋巴瘤的认识,减少误诊误治。方法 对10例本病患者临床资料进行回顾性分析。结果 中位年龄49.5岁,男女比例4:1。7例病检之前曾被临床误诊为慢性鼻炎、鼻窦炎、鼻疖、鼻息肉及咽喉炎,误诊率达70.0％(7/10)。首次病检诊断鼻T/NK细胞淋巴瘤4例,首次或前2次病检未确诊6例,病理假阴性率达60.0％(6/10)。全部病例经免疫组织化学检查证实鼻T/NK细胞淋巴瘤。误诊主要原因为:对本病认识不足,病检不及时;取材不当致假阴性病理结果。结论 本病多发于40岁以上男性,临床表现复杂、无特异性,且病理形态多样,易误诊及延误治疗。重复病检并结合免疫组化检查是诊断与鉴别诊断的重要手段。

喉部鼻型T/NK细胞淋巴瘤1例

患者，男性，49岁，因“咽痛伴时有发热一个月”于2007年12月10日就诊。患者近一个月来，咽喉部疼痛剧烈，吞咽时尤甚，时有发热，曾自行口服喹喏酮类抗生素及扑热息痛药物治疗，症状略有缓解。现症状加重到我院就诊，查体：一般状态尚可，心肺听诊未见异常，肝脾不大，消瘦。专科检查：咽部粘膜充血，双扁桃体Ⅰ度增大，表面光滑，无脓点，颈部无肿大淋巴结。电子喉镜见会厌弥漫性肿胀，右披裂及室带见不光滑肿物，表面为坏死样物，双声带色正常（图1）。当日取病理回报为坏死组织，3天后再次取病理回报为：被覆复层鳞状上皮黏膜组织，上皮下淋巴细胞增生，可见小淋巴滤泡。

EB病毒相关的T/NK细胞淋巴增殖性疾病的研究进展

EB病毒相关的T/NK细胞淋巴增殖性疾病(EBV-T/NK LPD)包括慢性活动性EBV感染(CAEBV)、EBV相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(EBV-HLH)和T/NK恶性疾患等。以T或NK细胞的异位感染为特征,发病的潜在机制复杂,包括T或NK细胞遗传学异常。频繁的致死转归是由于EBV感染的T/NK细胞恶性转化和发生HLH和CAEBV。治疗策略尚需进一步探讨和完善。

鼻腔、鼻窦恶性T/NK细胞淋巴瘤疾病误诊误治分析

鼻腔、鼻窦恶性T/NK细胞淋巴瘤早期症状不典型,病理诊断困难,容易误诊误治.我科于2002年8月～2003年7月收治误诊误治病例3例.报告如下.

鼻及鼻型结外血管中心性T/NK细胞淋巴瘤—定义、鉴别诊断和流行病学

由香港大学主办、多位学者参与的关于鼻及其它结外血管中心性淋巴瘤现状研讨会一致认为 ,与EB病毒高度相关的鼻 T/ NK(T淋巴细胞 /自然杀伤 )细胞淋巴瘤可以作为独立临床病理学名称。EB病毒原位杂交检测对该病早期诊断非常有意义。病变细胞可以是小细胞、中等大细胞或大异型细胞 ,几乎均表现出坏死 ,大多数病例有肿瘤细胞血管浸润。鼻 T/ NK细胞淋巴瘤具有特异性免疫表型 :CD2 阳性、CD56阳性、而大部分表面 CD3阴性 ,但可以在石蜡切片上检出细胞浆 CD3 ,未发现克隆性 T细胞受体基因重排。某些结外淋巴瘤如皮肤、皮下组织和胃肠道淋巴瘤具有与鼻 T/ NK细胞淋巴瘤完全相同的免疫表型和基因型 ,归类为鼻型 T/ NK细胞淋巴瘤。鉴别诊断包括淋巴瘤样多发性肉芽肿、母细胞或单一形态性 NK细胞淋巴瘤 /白血病、CD56阳性的周围 T细胞淋巴瘤和肠病相关性

鼻T/NK细胞淋巴瘤雌激素受体和p53蛋白表达研究

目的探讨鼻T/NK细胞淋巴瘤雌激素受体(ER)和p53蛋白(P53)表达及相关性。方法采用SP免疫组化法,对比检测30例观察组鼻T/NK细胞淋巴瘤患者、15例对照组鼻腔鼻窦鳞癌和15例正常组鼻粘膜慢性炎症组织中ER和P53表达情况。结果观察组ER和P53阳性表达率分别为30.00%和50.00%,与对照组20.00%和53.33%比较差异无显著性(P>0.05),但与正常组无表达比较均有显著意义(P<0.05或P<0.01)。观察组ER在胞浆的表达率77.78%,P53全部表达于胞核,ER和P53同时表达率为20.00%,ER和P53表达缺乏明显相关性(P>0.05)。结论 ER和P53的表达可以作为鼻T/NK细胞淋巴瘤的诊断指标之一。

唐古特白刺果多糖对免疫受抑小鼠IFN-γ及T/NK细胞亚群的影响

目的本研究采用环磷酰胺建立免疫抑制模型,探讨唐古特白刺果(NTB)多糖对免疫受抑小鼠IFN-γ及T/NK细胞亚群的影响。方法以光学显微镜观察各组小鼠脾脏组织结构的变化;以双抗体夹心法(ELISA)观察NTB多糖对免疫受抑小鼠血清中IFN-γ的影响;以RT-PCR法观察IFN-γ的mRNA表达;以流式细胞术检测CD3、CD4、CD8及NK(CD49b)细胞在内的T/NK细胞亚群的变化。结果模型+NTB多糖组淋巴滤泡增加明显;NTB多糖使免疫受抑小鼠血清IFN-γ的含量显著增加,其mRNA的表达增强。模型+NTB多糖组,CD3+、CD4+、CD8+、NK(CD49b)细胞显著升高。结论 NTB多糖可使免疫受抑小鼠脾脏组织中淋巴细胞数量增多且结构明显改善;能够明显增强免疫受抑小鼠血清IFN-γ的含量并增强IFN-γmRNA的表达;NTB多糖能使参与细胞免疫的CD3、CD4、CD8及NK(CD49b)细胞数量增加。

EB病毒相关T/NK细胞淋巴增殖性疾病的造血干细胞移植现状

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是1964年由Epstein和Barr在非洲Burkitt淋巴瘤儿童的组织中发现的一种嗜B淋巴细胞的双链DNA病毒[1],属于疱疹病毒科γ亚科中唯一能引起人类感染的淋巴滤泡病毒。EBV感染呈全球性分布,但多见于亚洲和南美洲人口。EBV通常情况下感染B细胞,而T/NK细胞也可能为主要受累细胞。

儿童EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病21例临床病理特点及预后分析

目的:分析儿童EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病临床病理特征及预后。方法:回顾性分析了21例儿童EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病的临床病理资料,采用Kaplan-Meier法分析预后影响因素。结果:21例儿童EBV-T/NK-LPDs中男孩12例,女孩9例,发病年龄2~14岁(中位年龄8岁)。CAEBV 9例,HV-LPD 8例,CSEBV + TCL 4例,发病年龄分别为7~14岁(中位年龄10岁),2~12岁(中位年龄6岁)、6~12岁(中位年龄8.5岁)。临床主要表现为发热(17/21)、肝脏肿大(15/21)、脾脏肿大(14/21)、淋巴结肿大(11/21)和皮疹(10/21),伴全血细胞减少(10/21)、肝功能异常(9/21)、凝血功能障碍(7/21)、HLH (7/21)及肾功能异常(3/21)。21例患儿全血EBV-DNA拷贝数明显升高,超过104 copies/ml。组织病理特点为EB病毒感染的淋巴细胞增生,细胞形态多样。免疫组化:CD3、TIA-1阳性,部分合并CD56阳性。EBER原位杂交阳性。Ki-67增殖指数10%~90%。2例CAEBV、2例CSEBV + TCL及1例HV-LPD患儿检测到TCRγ基因克隆性重排。治疗策略包括抗病毒、糖皮质激素、联合化疗和HLH方案,1例患儿接受造血干细胞移植。随访20例患儿,随访时间0.3~59个月,死亡16例,存活4例。单因素分析结果:血小板减少(P = 0.013)、LDH升高(P = 0.003)、胆红素升高(P = 0)、肾功能异常(P = 0.02)、凝血功能障碍(P = 0)、合并HLH (P = 0)是预后不良的影响因素。结论:儿童EBV-T/NK-LPDs临床罕见,侵袭性强,接受抗病毒、糖皮质激素或按HLH方案治疗,病死率仍高。血小板减少、LDH升高、胆红素升高、肾功能异常、凝血功能障碍、合并HLH与不良预后相关。

鼻型T/NK细胞淋巴瘤累及皮肤1例报道

[目的]探讨鼻型T/NK细胞淋巴瘤累及皮肤的临床表现、病理、免疫表型及EB病毒相关性。[方法]应用免疫组织化学染色,选用CD45RO、CD3、TIA-1、CD20、Ki-B5、CD68和LMP1等抗体;用E-BER1/2原位杂交检测EB病毒编码的小分子RNA。[结果]此例皮肤及鼻部取材组织病理表现为坏死及中等大小的异形性肿瘤细胞增生浸润,CD56+,CD3+,CD8-,CD20-,为T/NK细胞淋巴瘤表型。EBV瘤细胞阳性,进一步证实为鼻型T/NK细胞淋巴瘤,EBV相关性。[结论]支持鼻型T/NK细胞淋巴瘤是具有特殊免疫表型,与EB病毒有高度相关性的独立疾病。

鼻腔T/NK细胞淋巴瘤4例报告

鼻腔T／NK细胞淋巴瘤是一种面部中线破坏性疾病，是从鼻致死性中线肉芽肿分离出来的，在WHO2000新分类中得以明确。该病在亚洲地区多发，主要表现为鼻塞、鼻腔出血及鼻腔黏膜糜烂、溃疡，重者可导致鼻腔骨质吸收、破坏，是一种高度侵袭性生长的恶性肿瘤，自2002年3月～2005年6月，我院共收治4例，现报告如下.

8例鼻腔T/NK细胞淋巴瘤临床病理

[目的]分析淋巴结外鼻T/NK细胞淋巴瘤的临床和病理特点。[方法]收集2001～2005年鼻T/NK细胞淋巴瘤8例,总结临床共性,观察镜下及免疫组化特点。[结果]8例患者鼻甲、鼻中隔、鼻窦较严重破坏,以致于病理活检较难取到有价值的活组织。显微镜下瘤细胞特征性地多呈曲核、核裂,背景血管、粉染基质较多,炎细胞杂等。免疫组化瘤细胞多表达CD3或CD56,所有患者LCA(+),CD20(-),CK(-)。[结论]鼻T/NK细胞淋巴瘤临床上以鼻腔破坏为主,对炎症坏死重的鼻活检材料应高度重视,显微镜下瘤细胞特征性呈曲核状和相对一致性是诊断的基础,免疫组化是不可缺少的辅助手段。

无关供者骨髓移植治疗EBV相关性T/NK细胞性淋巴增生性疾病

早期认为Epstein-Barr病毒(EBV)是一种嗜B细胞性病毒,是B细胞淋巴增生性疾病(LPD)如传染性单核细胞增多症、非洲Burkitt淋巴瘤等的重要发病因素。近年来发现EBV也可感染T细胞、NK细胞,EBV相关性T/NK细胞性LPD包括慢性活化EBV感染。