重组人β-趋化因子RANTES抗T嗜性HIV-1作用的研究

目的 检测重组人β 趋化因子RANTES(RegulationuponactivationnormalT cellexpressedandsecreted)对T嗜性HIV 1病毒株SF 33在T细胞中复制的影响。方法 在SF 33感染细胞前 1h ,用不同浓度 (5ng/ml、5 0ng/ml、5 0 0ng/ml)的重组人RANTES、GST RANTES或TEP RANTES对MT 4细胞进行预处理。病毒感染后第6天 ,以ELISA方法检测p2 4抗原水平 ,MTT比色法检测感染细胞的存活数。结果 在不同浓度下 ,天然RANTES及修饰RANTES对SF 33p2 4水平不产生显著影响 ,半数抑制浓度IC50 >5 0 0ng/ml,对感染细胞的保护率在 0以下。结论 T嗜性HIV 1病毒株SF 33对RANTES及其修饰蛋白的抑制作用不敏感。

单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤4例及文献复习

目的:结合既往病例报道和复习文献探讨单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤(monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma,MEITL)的临床病理特点、临床诊疗特点及预后。方法:回顾分析4例MEITL的临床诊疗过程、组织形态学特征、免疫组化表型、分子病理结果、治疗过程及其预后,并结合既往病例报道和复习文献进行总结和分析。结果:本文报道的4例均为中老年患者,3例为男性,1例为女性,4例患者肿瘤均在小肠,病例3同时伴有乙状结肠肿瘤,临床表现主要为腹痛、肠梗阻、肠穿孔及盆腹腔积液;组织形态学特征为中等-大的异型淋巴细胞弥漫浸润肠壁全层组织,可见明显的肠隐窝及表面上皮内肿瘤亲上皮性生长。免疫组化检测METIL瘤细胞均表达CD3、CD43、TIA1、粒酶B、Bcl-2,原位杂交EBER均阴性。4例T淋巴细胞基因重排均阳性。结论:MEITL的发病率低,常发生在中老年男性的小肠,无特异性临床症状,需结合临床表现、组织学形态学特征、免疫组化表型及分子病理结果才能做出最终诊断,MEITL的预后极差且进展快,尚无有效的治疗方案,需提高对该疾病的认识和诊断水平。

单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤3例临床病理观察

目的探讨单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤(MEITL)的临床病理特征、诊断与鉴别诊断,以提高对单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤的认识。方法收集本院诊断的3例MEITL的临床资料,进行组织学及免疫组化观察,并复习相关文献,归纳该肿瘤的诊断和鉴别诊断要点。结果镜下见淋巴细胞弥漫浸润肠壁全层,肠黏膜糜烂伴溃疡形成,可见淋巴上皮病变,肿瘤细胞大小较为一致,细胞中等大小,核仁可见,细胞膜不规则,胞质淡染,可见核分裂象及核碎裂。免疫组化:3例均表达CD3、CD2、CD7、CD8、CD56、TIA-1,均不表达CD20、PAX-5、CD30、EBER、H3k36me,Ki-67增殖指数约70%,p53散在弱阳。结论MEITL较为罕见,临床症状不特异,早期易漏诊,晚期易与其他恶性肿瘤混淆,大多为术后病理诊断明确。

单形性嗜上皮肠道T细胞淋巴瘤的临床特征分析

目的 探讨单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤(MEITL)的临床特点及分期、病理学表现,以期提高临床医生对该病的认识。方法 回顾性分析2020年1月至2022年1月浙江大学医学院附属第一医院血液科收治的7例MEITL患者。收集整理患者基本人口学资料、临床表现、病理学结果、EBER原位杂交及TCR基因重排等分子生物学检测。分析MEITL的临床、病理特征。结果 7例患者中男2例,女5例;年龄55~67岁,中位年龄64岁;病程1~6个月,中位数2个月;腹痛6例,1例腹泻合并低钾血症起病,无乳糜泻。发病部位小肠4例,十二指肠、空肠及结肠各1例。乳酸脱氢酶升高3例,轻度贫血2例。癌胚抗原均未见升高。糖类抗原125、糖类抗原19-9及血清铁蛋白异常升高2例。7例骨髓学检查均无侵犯。3例在手术前行PET-CT检查,见受累处18F-氟脱氧葡萄糖(FDG)明显摄取增高,SUVmax波动在15.20~18.46。Lugano分期Ⅱ-1期1例、Ⅲ期1例、Ⅳ期5例。T细胞淋巴瘤预后指标(PIT)2分1例、3分6例。2例为内镜活检、5例行外科手术病理证实。6例行外科肠肿物切除手术,其中3例因继发小肠肠穿孔或梗阻行急诊手术,3例加结肠病变部分切除,肿瘤直径5~10 cm 1例,>10 cm 2例。光镜下瘤细胞呈单一性、大小为小至中等。免疫表型:CD3阳性(7/7)、CD8阳性(7/7)、CD56阳性(6/7)、TIA-1阳性(5/7);CD5阴性(6/6)、CD30阴性(5/5);1例CD20反常阳性表达。Ki-67指数中位数为70%,7例EBER阴性,2例TCR基因重排阳性。行基因检测1例:KRAS、FAT1、KMT2A、KMT2B、SETD2基因高频突变。7例均行化疗,包括为CHOP、AZA+CHOP、ECHOP、GVD联合西达苯胺等方案;1例行自体干细胞移植。7例均得到随访(末次随访时间2022年1月),死亡4例,存活3例。结论 MEITL罕见,高度恶性,进展迅速,无特异的临床表现,病死率高,基因重排等分子生物学检测是重要手段。

单形性嗜上皮性肠T细胞淋巴瘤致反复消化道出血1例

患者,男,63岁,因“间断性黑便1月余,加重7 h”于2019年9月4日至陕西省咸阳市中心医院就诊,以“消化道出血”收治入院。入院时有鲜血便,量多,伴腹痛、腹胀、头晕、乏力、纳差,无其他明显特殊不适。入院后行电子胃镜检查,考虑慢性非萎缩性胃炎伴糜烂;电子结肠镜检查考虑回盲瓣炎;胶囊内镜检查考虑溃疡及肿瘤可能;单气囊小肠镜检查及组织活检证实为单形性嗜上皮性肠T细胞淋巴瘤(monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma,MEITL)。2019年11月8日患者转院至陕西中医药大学附属医院肿瘤内科;采用R-CHOP方案(利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)化学治疗(化疗)2个周期后,疾病出现进展;化疗方案更换为DA-EPOCH方案(依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺和阿霉素)。规范化治疗4个月后,患者病情再次加重,放弃治疗后出院,于2020年3月20日死亡。MEITL因其侵袭性强、恶化程度高、肿瘤负荷重、难确诊及易误诊的特点,患者往往预后不佳,死亡率极高。该文对该例MEITL患者的临床资料进行报道,旨在为后续同类症状患者的诊断和治疗提供参考。

单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤11例临床分析

目的总结单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤(monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma,MEITL)的临床特征、诊治过程及预后。方法回顾性分析2014年5月~2021年5月我院11例MEITL临床资料。男10例,女1例。年龄27~69岁,中位年龄58岁。病变位于小肠7例,结直肠1例,同时累及小肠和结肠1例,小肠和食管1例,结肠和肺1例。8例经手术确诊,手术指征为肠穿孔5例,肠梗阻1例,小肠占位1例,食管占位1例,行小肠部分切除吻合术5例,小肠肿瘤切除、远端旷置、近端造瘘术1例,腹腔镜小肠部分切除吻合术1例,食管癌根治术1例,术后均接受化疗,术后首周期化疗均未发生严重的腹腔感染或手术伤口感染。3例内镜病理确诊,接受化疗,其中1例接受自体造血干细胞移植,1例化疗中肠梗阻行小肠部分切除吻合。结果10例死亡,中位生存期14.5月(3~25月),1例随访70个月生存。结论MEITL起病隐匿,常以急腹症为首诊症状,治疗以化疗为主,外科手术在辅助明确诊断及肠道并发症的治疗方面具有重要作用。

单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤3例报道与文献复习

目的结合病例报道和文献复习探讨单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤(MEITL)的临床病理特征,为诊断和治疗提供经验和借鉴。方法回顾性分析3例MEITL患者的临床表现、组织病理学和免疫组化特点、诊治经过和预后,同时对既往发表文献中的其他案例进行复习和总结。结果本文报道的3例患者中,2例患者为中老年男性,1例为青年女性。3例患者的病变部位均在小肠,其中女性患者同时出现皮肤、乳腺受累。临床表现主要为腹胀、腹痛和肠道穿孔;病理特征主要为全层肠壁被大小均一的肿瘤细胞弥漫性浸润。免疫组化检测显示肿瘤细胞表达T细胞标记CD3、CD8、CD56、T细胞胞浆内抗原(TIA-1)、CD4和CD5;Ki-67增殖指数为50%~70%。在治疗上,病例1先后接受CHOP方案和GDP方案治疗,于确诊2年后死亡。病例2接受CHOP方案化疗1个疗程,随后放弃治疗死亡。病例3放弃治疗自动出院失访。结合既往发表的文献可见,MEITL发病率低,诊断较困难,具有高度侵袭性,患者对现有治疗的反应均较差。结论 MEITL好发于小肠,少见、进展快,患者易发生肠道穿孔、预后差,其诊断需结合临床表现、病理学特征和免疫组化检测结果等进行综合判断。尽早手术明确诊断并积极化疗可改善预后。

原发于胃的单形性嗜上皮性T细胞淋巴瘤1例

患者男性,53岁,2018年3月因腹痛伴体重减轻6个月,就诊于潍坊市益都中心医院。病史:无明显诱因出现腹痛,以中上腹疼痛为主,呈阵发性绞痛,与进食和体位无明显相关,可自行缓解,伴随心慌和体质量减轻7 kg。查体:腹软,无压痛、反跳痛,腹部未触及明显包块,未触及肿大淋巴结。实验室检查显示低蛋白血症和可溶性白细胞介素-2受体升高。消化道内镜检查:胃镜发现胃体近胃窦处及胃窦前壁2处直径约3cm圆形溃疡,表面覆有黄白苔及血痂,周围黏膜充血、水肿、隆起,质脆,易出血.

中国HIV暴露未感者CD4+T淋巴细胞的体外抗HIV活性

目的了解中国经性途径暴露于人类免疫缺陷病毒(HIV)而未感染者(ESN)的CD4+T淋巴细胞在体外的抗HIV活性,探讨中国ESN的抗HIV感染机制。方法采用微量全血法分离培养HIV感染者的病毒株,密度梯度离心法分离ESN外周血单个核细胞后用MACS磁分选法分选出CD4+T淋巴细胞,与HIV感染者的病毒分离株共培养,检测共培养上清的HIV-1复制动力(p24抗原)。结果ESN组CD4+T淋巴细胞对M嗜性分离毒株的复制动力显著低于健康对照组(P<0.05);ESN组CD4+T淋巴细胞对M嗜性分离毒株的复制动力显著低于T嗜性分离毒株(P<0.05);ESN组CD4+T淋巴细胞对T嗜性分离毒株及实验室毒株的感染能力与健康对照组相比差异无显著性(P>0.05)。结论中国ESN的CD4+T淋巴细胞对M嗜性病毒分离株有一定抵抗作用,可能是经性接触暴露未感者抗HIV感染的主要影响因素。

单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤1例

患者男性,61岁,因“发现左颈部包块3周”入院。颈部+胸部CT平扫+增强+三维检查提示:左侧锁骨上窝、腹腔及腹膜后多发肿大淋巴结,考虑淋巴瘤。全腹螺旋CT平扫+增强+三维示:①右心膈角、腹腔及腹膜后多发肿大淋巴结,考虑淋巴瘤。②下腹部局部小肠管壁增厚、管腔扩张,考虑淋巴瘤,可能侵犯膀胱。患者拒绝在我院接受治疗,转至上级医院治疗过程中,突发恶心、呕吐,伴有腹胀、腹痛,普外科会诊考虑消化道穿孔可能性大,遂急诊行剖腹探查术,术中可见距回盲部近端约170 cm一段小肠致密粘连于膀胱壁,该段小肠部分破裂,破裂口肠缘发黑,小肠系膜根部可扪及明显肿大淋巴结,标本送病理检查。

以肠穿孔为表现的单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤1例

单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤(monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lyphomas,MEITL)起源于胃肠道,临床上较为罕见,缺乏特异性表现而常被误诊,我院收治以肠穿孔为临床表现的MEITL患者1例,结合相关文献报告如下。1病历报告患者,男,76岁,因腹痛2d于2022年1月16日收入我院普外科。

老年单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤1例报道

单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤(MEITL)是一种罕见的原发性和高侵袭性肠T细胞淋巴瘤。MEITL主要好发于老年人,且以男性居多。MEITL的诊断较困难,患者预后较差。本文报道1例以急腹症为表现的老年MEITL患者的诊疗过程,并结合相关文献以提高对该病的认识。

单形性嗜上皮肠道T细胞淋巴瘤同时合并直肠癌1例

原发性胃肠道淋巴瘤合并胃肠道癌的多原发性恶性肿瘤报道很少见。报告一例单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤(monomorphic epitheliotropic intestinal t-cell lymphoma,MEITL)同时合并直肠癌的多原发性恶性肿瘤的临床、病理特征及转归,提示MEITL同时合并直肠癌二重肿瘤罕见,呈高度恶性,临床处理上不能拘泥于结直肠癌的发现,应重视更严重的MEITL的诊治。

猴STLV1抗体免疫梳检测方法的建立及应用

以基因工程技术制备猴嗜T淋巴细胞病毒I型(STLV1)的STLV1-30蛋白作为诊断抗原,建立用于特异性检测实验猴血清中抗STLV1抗体的免疫梳方法。应用原核表达载体pGEX-4T-1构建STLV1 STLV1-30基因的重组表达质粒,并在感受态细胞BL21中表达,将该重组蛋白纯化后作为诊断抗原,建立免疫梳标准化检测程序,并应用于临床检测。结果显示,最佳抗原包被量为0.02 mg/mL;制备好的免疫梳均能够特异性检测到相应的STLV1阳性血清而不与其他病毒血清间发生交叉反应;该方法能够敏感地检测到1∶400倍稀释的STLV1阳性血清;稳定性和重复性试验结果显示,同一样品重复检测3次,变异系数(CV)均小于10%;利用该检测方法在对11份可疑猴血清样品进行检测,免疫梳方法与ELISA检测结果一致率为100.0%,Kappa=1.000。表明该检测方法具有灵敏度高、特异性强、重复性好等特性,可用于猴T淋巴细胞趋向性病毒I型抗体的检测。

内镜下轻微病变的单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤的临床特点

目的 通过分析内镜下轻微病变的单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤（MEITL）的临床特点,提高对其的认识及早期诊断水平.方法 回顾性分析北京协和医院2012至2016年收治的6例内镜下轻微病变的MEITL患者的临床表现、小肠CT重建及内镜检查结果、病理特点及治疗随访情况.结果 6例MEITL患者中男5例,女1例,平均年龄61.2岁,中位病程4.5个月,多以腹泻为首发症状,多伴有低白蛋白血症、贫血,CT小肠成像可见肠道病变连续,对称性肠腔增厚、黏膜面异常强化及淋巴结肿大.内镜下病变轻微,可见黏膜肿胀、粗糙不平,小肠绒毛短缩及马赛克征、浅溃疡形成,病理见形态单一的小至中等大小T淋巴细胞浸润,表达CD3、CD8.结论 MEITL的临床表现和辅助检查缺乏特异性,内镜下可仅有轻微病变.对疑诊MEITL的患者应积极在内镜下轻微病变处行病理组织活检以明确诊断.

单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤1例

单形性嗜上皮肠道T细胞淋巴瘤（monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lyphomas,METTL）是一种罕见原发胃肠道的特殊外周T细胞淋巴瘤,原名＂Ⅱ型肠病相关性T细胞淋巴瘤＂（Ⅱ型enteropathy-associated T-cell lyphomas,EATL）,因该病缺乏特异性临床表现,极易误诊误治,且起病侵袭,进展迅猛,预后极差（通常1年内死亡）。

单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤临床病理特征分析

目的探讨单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤(MEITL)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法采用描述性病例系列研究方法。回顾性收集中山大学附属第六医院2016年1月至2021年7月收治的13例MEITL的临床资料,对部分病例补充免疫组化检测及EB病毒编码RNA检测(EBER)。分析患者的临床、内镜、影像学、病理特征。结果男性8例,女性5例。年龄34~65岁,中位年龄59岁。病变部位:小肠12例,结直肠7例,胃2例。肿瘤单发6例,其中小肠5例,结直肠1例;多发7例,分别是胃+小肠+结直肠2例,小肠+结直肠4例,空肠+回肠1例。5例患者内镜下可见黏膜充血水肿、小溃疡灶、息肉、肠壁狭窄和环周型肿物。11例CT显示胃壁或者肠壁增厚及肿块。肿瘤组织学显示,形态单一的小至中等大小淋巴样细胞弥漫浸润,伴显著嗜上皮性,背景无炎症细胞。免疫组化结果提示,CD56和T细胞胞质内抗原(TIA-1)均为阳性11例,CD4阳性1例,CD8阳性5例,CD4和CD8均阳性1例,CD4和CD8均阴性7例,1例异常表达CD20。12例行EBER检查,均为阴性。13例患者中,6例采用手术切除+化疗,3例采用单纯化疗,2例先采用手术切除但后续治疗不详,1例单纯手术切除,1例治疗方法不详。随访9例,时间1.0~16.1个月,7例死亡,2例存活,余4例失访。结论MEITL是罕见的肠道原发的侵袭性T细胞淋巴瘤,预后差。诊断需结合形态学、免疫组化和EBER,同时要与其他淋巴瘤和炎症性肠病进行鉴别诊断。

不同嗜性HIV复制与树突状细胞成熟状态关系的研究

目的 探讨不同嗜性HIV-1在人树突状细胞（dendriticcell，DC）内复制与DC成熟状态的关系。方法 采用MACS磁珠分选法纯化出CD14^＋细胞，加入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和白细胞介素-4体外培养7d，得到未成熟DC；再加入肿瘤坏死因子-α继续培养3d，得到成熟DC。感染不同嗜性HIV-1病毒株后，检测培养上清p24含量，观察HIV-1复制能力。结果 受T嗜性HIV-1攻击后，未成熟DC及成熟DC培养上清p24抗原含量随培养时间延长无明显增加。受M嗜性HIV-1攻击后，未成熟DC培养上清p24抗原含量随培养时间延长明显增加，成熟DC培养上清p24抗原含量不随培养时间延长明显增加。结论 T嗜性HIV-1不能在未成熟DC和成熟DC内复制，M嗜性HIV-1能在未成熟DC内复制但不能在成熟DC内复制，提示HIV-1能否在DC内复制与HIV-1嗜性和DC成熟状态有关。

DC—SIGN在树突状细胞传播HIV-1中作用的实验研究

目的探讨DC-SIGN在树突状细胞(DC)传播HIV-1中的作用。方法用M嗜性或T嗜性HIV-1原代分离株分别刺激未成熟DC(immature DC,iDC))和成熟DC(mature DC,mDC),数量与DC相同的CD4^+ T细胞作为对照组,与活化的CD4^+ T细胞共培养,用ELISA方法定量检测第4、7、10、14天共培养上清中p24抗原,观察DC在传播HIV-1的作用。预先加入抗DC-SIGN McAb和/或抗ICAM-3 McAb,观察抗DC-SIGN McAb和抗ICAM-3 McAb对DC传播HIV-1作用的影响。结果用M嗜性HIV-1刺激的iDC以及用M和T嗜性HIV-1刺激的mDC的共培养上清中p24含量均随培养时间延长逐渐增加,显著高于对照组(P=0.001)。加入抗DC-SIGN McAb后,共培养上清p24抗原明显降低;加入抗ICAM-3 McAb后上清中p24抗原并不减少。用T嗜性HIV-1刺激的iDC共培养上清中p24含量不随培养时间延长逐渐增加,与对照组相比差异无统计学意义。结论iDC具有传播M嗜性HIV-1的作用,但不具有传播T嗜性HIV-1的作用;mDC既能将M嗜性也能将T嗜性HIV-1传播给CD4^+ T细胞。抗DC-SIGN McAb能够抑制DC传播HIV-1的作用,提示DC-SIGN在DC向T细胞播散HIV-1过程中可能发挥重要作用。