巨噬细胞移动抑制因子对HL-1细胞T型钙电流的调控

目的观察巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)对心房肌细胞T型钙电流(T-type calcium channel current,ICa,T)的调控。方法使用全细胞膜片钳和分子生物分析方法检测心房肌细胞ICa,T的表达。结果在体外培养的心房肌细胞株(HL-1细胞)中,小鼠重组MIF(20、40 nmol/L,24 h)可明显抑制I Ca,T的峰值电流,与对照组比较,差异均有统计学意义[峰值内向电流:(-17.5±2.9)pA/pF vs.(-27.9±3.4)pA/pF,P<0.05;(-11.3±1.7)pA/pF vs.(-27.9±3.4)pA/pF,P<0.01];并可损伤电压依赖的I Ca,T激活,使T型钙通道α1G和α1H亚单位mRNA表达下调。而Src非特异性抑制剂genistein和特异性抑制剂PP1可逆转40 nmol/L MIF所致的I Ca,T下调[genistein:(-11.3±1.7)pA/pF vs.(-16.1±0.8),P<0.05;PPI:(-11.3±1.7)pA/pF vs.(-19.0±3.2)pA/pF,P<0.05]。结论MIF可能通过影响I Ca,T参与心房颤动的病理过程,Src可能参与该信号转导途径。

T型钙电流

迄今为止，已证实心肌细胞膜上存在两种钙通道及相应的钙电流：L型和T型钙通道与钙电流，而这两种钙电流的电生理特性明显不同。心脏的窦房结、房室结和浦肯野细胞存在T型钙电流，这对维持心脏的自律性有重要作用。但正常心房肌和心室肌细胞却无T型钙电流，只在某些病理情况时出现，