T型钙离子通道阻滞药治疗慢性肾病合并高血压的系统评价

目的:系统评价T型钙离子通道阻滞药治疗慢性肾病合并高血压的疗效。方法:计算机检索PubMed、EMbase、Central、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库及维普数据库(VIP),收集T型钙离子通道阻滞药与L型钙离子通道阻滞药治疗慢性肾病合并高血压的临床随机对照试验(RCT),采用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果:共纳入4项RCT,合计272例患者。Meta分析结果显示,L型钙离子通道阻滞药对收缩压的控制好于T型[WMD=1.58,95%C(I1.20,1.95),P<0.00001],对舒张压的控制与T型相当[WMD=0.42,95%CI(-1.60,2.45),P=0.68];与L型钙离子通道阻滞药比较,T型可显著地提高肌酐清除率[WMD=7.79,95%CI(4.75,10.82),P<0.00001]。结论:T型钙离子通道阻滞药用于治疗慢性肾病合并高血压,能够有效降低血压,改善肾脏功能。

钙离子通道阻滞药治疗慢性肾脏病合并高血压的有效性和安全性研究进展

目的:探讨钙离子通道阻滞药(CCBs)不同给药方案治疗慢性肾脏病(CKD)合并高血压的有效性和安全性,为临床治疗提供参考。方法:检索中国知网、万方数据库、Pub Med、Science Direct、Springer Link等数据库,查阅近年来国内外相关文献资料,并进行归纳和综述。结果:CCBs单独使用以及与其他心血管系统药物联合使用对于治疗CKD合并高血压均有不同程度的效果,其中CCBs与血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞药(ACEI/ARBs)联用疗效最佳,不良反应发生率最低。另外,CCBs的降压疗效和不良反应存在个体差异,受CACNA1C、CACNB2、CYP3A4、CYP3A5、ABCB1等基因多态性和性别等的影响,并且其治疗效果与给药时间有相关性。结论:CKD合并高血压使用CCBs联合ACEI/ARBs是目前较理想的治疗方案,但应选择合适的给药时间,注意基因多态性和药物相互作用的影响。

早搏灵对氯化钡诱导的心律失常大鼠T型钙离子通道mRNA表达的影响

目的:通过观察早搏灵对氯化钡诱导的心律失常大鼠的T型钙离子通道α1H亚基表达的影响,评价早搏灵对防治心律失常的作用机制。方法:选用健康大鼠40只,随机分为4组,维拉帕米对照组,生理盐水组,早搏灵胶囊组,模型组,每组10只。记录并比较各组大鼠的心电图变化,采用荧光定量实时PCR技术观察心肌组织T型钙通道基因α1H的变化。结果:早搏灵胶囊组、维拉帕米组,每组心律失常持续时间与模型组相比较均有一定程度的缩短。维拉帕米组T型钙通道α1H亚基为高表达,说明维拉帕米对T型钙通道α1H亚基表达无明显抑制作用;早搏灵胶囊组与模型组相比,T型钙通道α1H亚基为低表达有显著性差异,证明早搏灵胶囊对T型钙通道α1H亚基有抑制作用。结论:早搏灵胶囊能够使氯化钡诱导的心律失常大鼠的T型钙通道α1H亚基表达下调,可缩短心律失常的持续时间,说明早搏灵胶囊治疗心律失常作用机制可能与降低T型钙通道α1H亚基表达相关。

不同钙离子通道阻滞剂联合叶酸治疗老年轻中度H型高血压的疗效比较

目的比较不同钙离子通道阻滞剂联合叶酸治疗老年轻中度H型(伴有高同型半胱氨酸血症)高血压的临床疗效。方法选择2011年1月—2016年1月在我院治疗的原发性Ⅰ级~Ⅱ级高血压病人165例,将所有病人随机分为苯磺酸氨氯地平组(n=55)、苯磺酸左氨氯地平组(n=55)及非洛地平缓释片组(n=55)。各组均联合叶酸治疗4周;监测血压,于试验开始前和治疗4周时测定所有病人血浆中同型半胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平,并进行比较。结果 3组治疗4周后与治疗前相比舒张压与收缩压均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);苯磺酸氨氯地平组病人较其他两组病人的收缩压明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);3组病人经治疗4周后血浆Hcy及MDA水平明显下降,SOD水平明显升高,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);苯磺酸氨氯地平组血浆NO水平明显升高,ET-1水平明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);苯磺酸氨氯地平组与其他两组相比,血浆Hcy、ET-1及MDA水平显著下降,NO及SOD水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 3种Ca^(2+)通道阻滞剂联合叶酸均可用于降低老年轻中度H型高血压病人的血压和血浆Hcy水平,但以苯磺酸氨氯地平联合叶酸的效果更为显著,临床上应优先选择使用。

钙离子通道阻滞剂自乳化给药系统的形成机理

以一系列难溶性的二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂作为模型药物,以自乳化面积和药物在自乳化给药系统(SEDDS)中的溶解度作为自乳化评价指标,建立各组分的分子描述参数与自乳化性质之间的定量函数关系,通过模型讨论分子结构对自乳化形成机理的影响.结果表明,自乳化的发生是各组分含量、分子间作用力、亲脂性和分子大小等多方面因素综合作用的结果.当混合表面活性剂分子较大且药物脂溶性较好时,SEDDS对难溶性药物的增溶能力较强;表面活性剂与助表面活性剂的质量比较大,混合表面活性剂的分子较大时,SEDDS的稀释稳定性较好.

神经病理性疼痛治疗的新靶点:Ca_v3.2 T型钙离子通道

外周神经损伤引起的神经病理性疼痛很常见，危害严重，是神经科学研究的重点和前沿。神经病理性疼痛的发病机制非常复杂，包括外周敏化和中枢敏化机制。我们实验室早在2011年提出“急性疼痛早期治疗”的理念，即外周神经损伤后早期的外周敏化（如异位放电）不仅是早期急性痛的重要原因，而且这些异位放电不断轰击脊髓背角等中枢部位，诱发中枢敏化，成为神经病理性疼痛后期维持的重要机制。

溶血磷脂酰胆碱对心室肌细胞T型钙离子通道电流的影响及机制探讨

目的研究溶血磷脂酰胆碱(LPC)对心肌细胞T型钙通道电流(ICa,T)的影响并探讨其机制。方法新生大鼠心室肌细胞由酶法消化分离获得后,使用全细胞膜片钳技术记录LPC(10μmol/L)处理前后的搏动频率及ICa,T。表达人类心脏T型钙通道CaV3.1和Cav3.2亚基的人胚肾(HEK)293细胞通过传代培养获得。各种蛋白激酶抑制剂或蛋白激酶C(PKC)亚型特异抑制剂预处理1 h后,用全细胞膜片钳测定分别记录LPC处理前后的CaV3.1和Cav3.2 T型钙离子通道电流。结果 LPC显著提高了新生大鼠心室肌细胞的自律性(61±7次/分vs 40±6次/分,n=6)和ICa,T(4.4±0.5 pA/pF,n=12 vs 3.7±0.4 pA/pF,n=15)。在HEK293细胞中,LPC对ICaV3.1无显著影响;但显著增加了ICav3.2[LPC处理前:36.7±2.2 pA/pF(n=20);10μmol/L时:42.3±3.0 pA/pF(n=12);50μmol/L:47.5±3.8 pA/pF(n=8)]。只有PKC抑制剂(白屈菜红碱,5μmol/L)显著减弱了LPC的作用[LPC组:增大58.5%±14.2%;PKC预处理+LPC组:增大20.4%±10.4%(P<0.05)];PKCα特异性抑制剂Ro-32-0432(30 nmol/L)模拟了白屈菜红碱对ICav3.2的作用[白屈菜红碱:12.7±2.6 pA/pF(n=8);Ro-32-0432:12.9±2.3pA/pF(n=9)],而PKCβI、PKCβII特异性抑制剂并没有影响LPC对ICav3.2的作用。结论 LPC可能通过激活PKCα途径增强ICa,T,从而增加心室肌细胞的自律性。

T型钙离子通道在癫痫发生中的作用研究进展

T型钙离子通道为一种低电压依赖性钙通道，通过改变细胞内外钙离子浓度及神经元的兴奋性发挥其独特的生物学特性。T型钙离子通道结构及功能的异常与特发性癫痫，特别是失神癫痫密切相关。本文对特发性癫痫动物模型及不同人群中T型钙离子通道的基因变异及其所导致的电生理变化进行综述，希望对癫痫发病机制的研究提供思路，并为特发性癫痫的治疗提供依据。

Bmal1调控T型钙离子通道对慢性心衰室性心律失常昼夜节律的影响

目的:探究生物钟基因Bmal1调控T型钙离子通道(T-type calcium channel,TTCC)对慢性心衰(chronic heart failure,CHF)室性心律失常(ventricular arrhythmia,VA)昼夜节律的影响及可能的调控机制。方法:采用主动脉缩窄术(TAC)构建C57BL/6J小鼠慢性心力衰竭模型(CHF),设定假手术对照组(CON)及TTCC抑制剂米贝拉地尔(MIB)治疗组(CHF+MIB)。使用心脏超声评估各组小鼠心功能,免疫组织化学染色(IHC)及蛋白免疫印迹法(WB)测定心肌TTCC表达。使用程序性电刺激(PES)诱发室性心律失常(VA),采用WB及实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测心肌组织Bmal1、TTCC昼夜节律变化及关系。使用染色质免疫共沉淀技术(ChIP)揭示Bmal1调控TTCC的分子机制。结果:与CON组相比,CHF小鼠心脏收缩功能显著降低,心腔扩大且伴有明显心肌肥厚,心肌中TTCC表达量明显增加,行PES检测发现CHF小鼠VA发作率明显增加,且有昼夜节律差异,使用MIB可一定程度降低CHF小鼠VA的发生。Western blot及qRT-PCR结果提示CHF小鼠心肌中Bmal1及TTCC表达呈昼夜节律性变化,ChIP检测提示Bmal1可直接结合到TTCC启动子区域的E-box位点调控TTCC的转录。结论:CHF小鼠中,TTCC通道重新高表达且呈昼夜节律性,使用MIB可降低CHF小鼠VA发作,Bmal1可通过直接结合TTCC启动子区域的E-box位点调控TTCC的转录。

T型钙离子通道在癫痫发生中的作用研究进展

癫痫作为一种严重影响患者生活质量的全球性疾病,其发病机制与离子通道蛋白的基因突变密切相关。T型钙离子通道作为低电压激活门控通道,能引发棘慢波,参与丘脑-皮质神经元同步化震荡,引发“窗口电流”,并可对细胞内外钙离子浓度和膜电位进行调控,这一系列作用使得T型钙离子通道在癫痫的发病过程中起着重要作用。目前临床治疗失神性癫痫的主要机制是抑制丘脑T型钙离子通道。钙离子阻断剂如乙琥胺、丙戊酸钠、苯妥英钠、氟桂利嗪等,作为治疗失神性癫痫的首选药物已被广泛应用于临床。本文对癫痫发病机制中T型钙离子通道的电生理变化及针对癫痫发病机制的临床治疗进行综述,希望为癫痫发病机制的研究与治疗提供科学依据。

心脏T型钙离子通道

心肌细胞膜存在两种不同的Ca2＋通道（L型和T型）。1953年Fatt和Katz首次发现电压依赖性Ca2＋内流这种重要生理特征,1975年Hagiwara等人经研究又进一步证实。心脏电压依赖性Ca2＋通道被认为与细胞膜去极化过程中调控Ca2＋内流和参与细胞的兴奋、收缩、激素分泌及相关基因转录相关。20世纪80年代,在心肌细胞中第一次记录到两种不同的Ca^2＋通道：L型和T型Ca^2＋通道。

小鼠胚胎心脏发育期T型钙离子通道的表达

目的检测哺乳动物心脏中T型钙离子通道α1亚基在小鼠胚胎心脏发育过程中表达部位和时间的分布特征。方法对小鼠胚胎心脏发育关键时期(E9.5至胚胎E18.5共9d)的胚胎进行连续切片,用RT-PCR和免疫组织化学的方法对α1G和α1H蛋白进行阳性检测。结果α1H从胚胎期10.5d左右开始表达并一直延续到发育晚期(E18.5),而α1G则从E11.5d延续到E18.5;免疫组织化学的结果显示,T型钙离子通道主要在心肌层以及左右传导束支稳定表达,而在心内膜垫以及心室肌小梁的心内膜内皮和间充质细胞中不表达。结论 T型钙离子通道对于心肌细胞以及心脏传导组织的形成起到了一定的作用。

IL-6上调CaV3.2 T型钙离子通道参与神经病理性疼痛的机制研究

T型钙离子通道(低电压激活钙离子通道),在接近神经元静息电位时开放,参与神经元动作电位的后去极化电位以及膜电位振荡形成,影响神经元兴奋性。T型钙离子通道有三种亚型:CaV3.1、CaV3.2和CaV3.3。以往研究表明,在外周背根神经节(DRG)神经元中,CaV3.2亚型表达最丰富。本文采用L5脊神经结扎(SNL)模型,深入探讨CaV3.2通道在神经病理性疼痛中的作用。

米贝拉地尔缓解糖尿病周围神经病理性疼痛的作用机制:阻断外周的CaV3.2 T型钙离子通道

以往研究表明，阻断STZ糖尿病大鼠外周的CaV3．2T型钙离子通道可缓解周围神经病理性疼痛（PDN）。新型的T型钙离子通道阻断剂（如TTA．P2等）可以缓解PDN，由于其通过血脑屏障，在镇痛的同时产生强烈的中枢神经系统副作用，所以并不适于临床应用。为了寻找更适用于临床的镇痛药物，

Ca_V3.2 T型钙离子通道在邻近未损伤背根神经节神经元上调

T型钙离子通道(低电压激活钙离子通道),在接近神经元静息电位时开放,参与神经元动作电位的后去极化电位以及膜电位振荡形成,影响神经元兴奋性。T型钙离子通道有三种亚型:CaV3.1,CaV3.2和CaV3.3。CaV3.2亚型在外周背根神经节(DRG)神经元中表达最丰富。

为老年轻中度H型高血压患者使用不同的钙离子通道阻滞剂联合叶酸进行治疗的效果对比

目的 :比较为老年轻中度H型高血压患者使用不同的钙离子通道阻滞剂联合叶酸进行治疗的效果。方法 :将空军军医大学第一附属医院收治的80例老年轻中度H型高血压患者平均分为A组(n=40)和B组(n=40)。为A组患者使用非洛地平联合叶酸进行治疗。为B组患者使用苯磺酸氨氯地平联合叶酸进行治疗。然后,比较两组患者治疗的总有效率、收缩压的水平、舒张压的水平、血清同型半胱氨酸(Hcy)的水平及血清NO的水平。结果 :接受治疗后,与A组患者相比,B组患者治疗的总有效率及血清NO的水平均较高,其收缩压的水平、舒张压的水平及血清Hcy的水平均较低,P <0.05。结论 :与使用非洛地平联合叶酸相比,为老年轻中度H型高血压患者使用苯磺酸氨氯地平联合叶酸进行治疗的效果更好。

氨氯地平L-型钙通道阻滞作用以外的血管生物学特性

目的:钙通道阻滞剂是临床上最常用的血管扩张剂之一。但近年来,随着新型钙通道阻滞剂的应用,钙通道阻滞剂的多效性得到研究,一些钙通道阻滞剂治疗的益处除扩张血管作用外尚有其他作用,故了解钙通道阻滞剂的多效性将有助于进一步阐明钙通道阻滞剂治疗机制及合理使用钙通道阻滞剂。资料来源:应用计算机检索Pubmed数据库1982-01/2006-01有关钙通道阻滞剂氨氯地平的文章,检索词“calciumantagonist,amlodipine,enantiomer,isomer,racemicmixture”,限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,选取符合研究要求的有关文章找全文。纳入标准:①有关氨氯地平的理化特性及其与胆固醇和氧自由基相互作用的研究。②有关氨氯地平调节一氧化氮的生成和意义的研究。③氨氯地平在控制平滑肌细胞增生和基质形成中作用的研究。排除标准:重复研究。资料提炼:共收集到231篇有关氨氯地平L-型钙通道阻滞作用以外的血管生物学特性的文章,排除重复或类似的同一研究,21篇最符合研究要求。资料综合:①氨氯地平的理化特性及其与胆固醇和氧自由基的相互作用的研究:氨氯地平在胞膜的浓度比膜外浓度高出1000倍以上,为长效的钙通道阻滞剂,且即使在细胞膜富含高胆固醇动脉粥样硬化时,和细胞膜仍具有较高的亲和力,从而逆转胆固醇对膜结构和功能的不良影响。②氨氯地平调节一氧化氮的生成和意义的研究:氨氯地平可刺激内皮一氧化氮合成酶异构体的形成,但氨氯地平对一氧化氮释放具有对应体特异性,即左旋氨氯地平则对血管内一氧化氮的生成没有影响,右旋氨氯地平能激活内皮一氧化氮合成酶。③氨氯地平在控制平滑肌细胞增生和基质形成中作用的研究:氨氯地平减轻血管平滑肌细胞增生的机制可能为:氨氯地平对钙信号的影响;一氧化氮的生成及抗氧化作用;其他作用。结论:氨氯地平除具有L-型钙通道阻滞剂的特性外,还具有非L-型钙通道阻滞剂相关的多效性。了解氨氯地平L-型钙通道阻滞作用以外的血管生物学特性具有重要临床意义。

T型钙通道在心肌肥厚大鼠心肌细胞钙内流中的作用

目的研究T型钙通道在心肌细胞钙离子内流中的作用及其对心脏兴奋收缩耦联的可能影响。方法测定选择性T型钙通道阻滞剂米贝拉地尔对培养的SD乳大鼠心室肌细胞和二肾一夹心肌肥厚大鼠心室肌细胞[Ca2+]i的影响。结果血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激使乳大鼠心室肌舒张期细胞[Ca2+]i增高,收缩期细胞[Ca2+]i降低,[Ca2+]i上升和下降的时间延长。米贝拉地尔1.25～5μmol·L-1浓度依赖性降低AngⅡ引起的细胞[Ca2+]i变化。在心肌肥厚模型大鼠,咖啡因刺激后,[Ca2+]i增幅和最高[Ca2+]i明显降低。而米贝拉地尔25mg·kg-1·d-1(灌胃给药7～9周)组加入咖啡因刺激后细胞内[Ca2+]i增幅和最高[Ca2+]i明显增高。结论T型钙通道异常开放可以引起心肌细胞内钙超载。阻断T型钙通道,可能通过改善肌浆网摄取及释放钙的功能而抑制心肌细胞钙超载。

T型钙离子通道阻滞剂对成年C57BL／6J小鼠螺旋神经元的保护

目的 探讨T型钙离子通道受体在C57BL/6J小鼠螺旋神经元上的分布和表达,探讨T型钙离子通道阻滞剂对成年C57BL/6J小鼠螺旋神经元的保护.方法 单纯随机选取30只健康6～8周C57BL/6J小鼠,使用原位杂交和RT-PCR来分析三种T型钙离子通道受体α1G,α1H,o1I在螺旋神经元上的分布和表达.另选取30只健康24 ～ 26周C57BL/6J小鼠按照不同的给药方法分为生理盐水组、唑尼沙胺组、贝尼地平组,每组10只,使用免疫组化检测使用药物后螺旋神经元上钙离子调节蛋白（钙调蛋白和钙结合蛋白）的表达变化.结果 三种受体在螺旋神经元上均有分布,但是各个受体的表达量不同,表达量从多到少依次为α1H（24.21 ±0.10）、α1I（14.88±0.04）、α1G（10.42±0.02）.唑尼沙胺治疗组螺旋神经元上钙调蛋白（0.336±0.041）的表达比生理盐水治疗组（0.504-0.020）的明显减少（P＜0.05）.唑尼沙胺治疗组（0.482±0.045）和贝尼地平治疗组（0.511±0.032）螺旋神经元上钙结合蛋白的表达比生理盐水组（0.611±0.035）的明显减少（P＜0.05）.结论 成年C57BL/6J小鼠在连续使用4周T型钙离子通道阻滞剂后螺旋神经元钙离子调节蛋白表达减少,表明钙超载得到缓解.我们推断T型钙离子通道阻滞剂可能对24 ～ 26周C57BL/6J小鼠的螺旋神经元起一定的保护作用.