食管鳞癌中T淋巴瘤侵袭转移诱导基因1、血管内皮生长因子和CD31的表达及其相关性研究

目的检测食管鳞癌中T淋巴瘤侵袭转移诱导基因1(Tiam1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达特点,关注其对CD31标记的血管生成的作用。方法以87例食管鳞癌标本作为观察组,72例正常食管黏膜组织作为对照组,采用流式细胞技术,分别检测二组中Tiam1、VEGF和CD31的表达,探讨其在不同临床特征中的表达差别及相关性。结果 Tiam1、VEGF和CD31蛋白在食管鳞癌中高表达,Tiam1、VEGF和CD31的表达与食管癌的浸润深度、分化程度、淋巴结转移及PCNA的增殖指数密切相关;线性相关性分析显示Tiam1、VEGF和CD31的表达之间均呈正相关性。结论 Tiam1、VEGF和CD31在食管鳞癌中高表达,二者对肿瘤进展有重要作用,Tiam1和VEGF可能对促进CD31标记的新生血管内皮细胞的增殖有一定作用,联合检测Tiam1、VEGF和CD31蛋白可能与预后有关。

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1在膀胱癌组织中的表达及其与膀胱癌复发的关系

目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)在膀胱癌组织中的表达及其与膀胱癌复发的关系。方法选择50例正常膀胱及233例膀胱癌组织,采用免疫组化、实时定量聚合酶链式反应、蛋白免疫印迹法分别检测Tiam1蛋白表达阳性及Tiam1mRNA、Tiam1蛋白相对表达情况,并分析膀胱癌Tiam1蛋白表达阳性与阴性患者的病理特征。结果膀胱癌组织中的Tiam1蛋白表达阳性率及Tiam1mRNA、Tiam1蛋白相对表达量均高于正常膀胱癌组织(均P<0.05)。膀胱癌Tiam1蛋白阳性表达组和Tiam1蛋白阴性表达组的病理分级、病理分期、淋巴结转移及复发率比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);Cox回归分析结果显示,肿瘤高分级、病理高分期、淋巴结转移阳性及Tiam1蛋白表达阳性是膀胱癌患者复发的危险因素(均P<0.05)。结论Tiam1在膀胱癌中表达升高,且Tiam1蛋白表达阳性与膀胱癌复发密切相关。

肾透明细胞癌组织中T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1的表达

目的:探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)表达与肾透明细胞癌发生、发展和转移的关系。方法:应用免疫组化及原位杂交方法检测10例正常肾组织及68例肾透明细胞癌组织中Tiam1蛋白及mRNA的表达。结果:68例肾透明细胞癌组织中Tiam1蛋白及mRNA的阳性表达率分别为63.2%(43/68)、54.4%(37/68),10例正常肾组织中Tiam1蛋白及mRNA表达均为阴性,二者相比差异有统计学意义(P蛋白<0.001;PmRNA=0.001)。Tiam1蛋白及mRNA的表达与肿瘤的临床分期(χ2蛋白=15.308,P<0.001;χ2mRNA=10.329,P=0.001)、淋巴结转移(χ2蛋白=5.620,P=0.018;χ2mRNA=9.379,P=0.002)及远处转移(χ2蛋白=6.654,P=0.010;χ2mRNA=4.148,P=0.042)有关,而与肿瘤大小无关(χ2蛋白=0.651,P=0.420;χ2mRNA=0.005,P=0.941)。结论:Tiam1对判断肾透明细胞癌的侵袭转移和预后有重要意义。

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1和Rac GTP酶激活蛋白1在人乳腺癌组织芯片中的表达及意义

目的:探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)及Rac GTP酶激活蛋白1(Rac1)在人乳腺癌组织芯片中的表达及意义。方法:采用组织芯片和免疫组织化学法检测65例乳腺癌组织与癌旁正常乳腺组织中Tiaml和Rac1的表达,并探讨其表达与乳腺癌临床病理特征的关系,以及两分子标志物之间的相互关系。结果:Tiaml、Rac1在乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中阳性表达率分别为73.8%、41.5%和70.8%、32.3%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。Tiaml与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移、TNM分期、ER、PR、Ki-67表达密切相关(P<0.05),与患者的年龄、肿瘤大小、CerbB-2、p53、E-cadherin表达均无关(P>0.05),Rac1与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移、TNM分期、Ki-67表达密切相关(P<0.05),与患者的年龄、肿瘤大小、ER、PR、CerbB-2、p53、E-cadherin表达均无关(P>0.05)。Tiaml和Rac1的表达呈正相关关系(r=0.541,P=0.000)。结论:Tiaml和Rac1在乳腺癌增殖、侵袭和转移中起促进作用,联合检测Tiam1及Rac1的表达有望成为乳腺癌预后和个体化治疗的有效指标。

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1在子宫颈癌组织中表达及意义

目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)在子宫颈癌组织中表达及意义。方法留取子宫颈癌组织84例,宫颈上皮内瘤变(CIN)组织56例,留取子宫良性病变患者正常宫颈组织43例,利用实时荧光定量PCR技术检测不同组织中Tiam1基因表达,利用免疫组织化学法检测不同组织中Tiam1蛋白表达。结果子宫颈癌组织中Tiam1 m RNA相对表达量和蛋白阳性表达率[(2.05±0.17)%和82.1%]均高于CIN组织[(1.74±0.24)%和46.4%]和正常宫颈组织[(1.27±0.16)%和14.0%],且CIN组织高于正常宫颈组织(P<0.001),CINⅠ组织中Tiam1 m RNA相对表达量(1.54±0.19)显著低于CINⅡ~Ⅲ组织(1.81±0.23),差异有统计学意义(t=22.186,P=0.016),即子宫颈癌组织>CINⅡ~Ⅲ组织>CINⅠ组织>正常宫颈组织;子宫颈癌组织中Tiam1 m RNA相对表达量和蛋白阳性表达率均与临床分期、病理分级、浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析结果显示,高表达组患者生存时间44.13个月,低表达组患者生存时间61.00个月,Tiam1蛋白阳性表达患者生存时间34.67个月,阴性表达患者生存时间63.76个月,Log-Rank检验显示均差异有统计学意义(均P<0.05);Cox比例风险回归模型分析结果显示,临床分期、淋巴结转移和Tiam1表达是患者预后的影响因素(均P<0.05)。结论Tiam1基因和蛋白在子宫颈癌组织中呈高表达,且与患者预后密切相关,有望成为预测患者预后的有效分子指标。

益气解毒方对鼻咽癌细胞标志物T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1及Ras相关C3肉毒素底物1表达的影响

目的观察益气解毒方对鼻咽癌细胞标志物T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)和Ras相关C3肉毒素底物1(Rac1)表达的影响,探讨其作用机制。方法实验分为对照组、益气解毒方组和阳性药组,分别予生理盐水、益气解毒方药液和5-氟尿嘧啶注射液,干预后置于37℃、5%CO2孵育箱中培养,24 h后采集细胞。免疫组化和Western blot检测细胞Tiam1和Rac1蛋白表达,RT-PCR检测细胞Tiam1和Rac1 mRNA表达。结果与对照组比较,益气解毒方组和阳性药组Tiam1和Rac1的蛋白和mRNA表达明显降低,且益气解毒方组降低更明显(P<0.01)。结论益气解毒方可能通过抑制肿瘤细胞标志物Tiam1和Rac1的表达,达到治疗鼻咽癌的作用。

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1分子作用机制及肿瘤相关研究进展

肿瘤的发生、发展是多基因相互作用的过程,涉及多个阶段、步骤和途径[1]。因此,探明特定基因在肿瘤转移侵袭中的作用和机制是目前研究的热点。正常组织中T淋巴瘤侵袭转移诱导因子(Tiam)1仅在大脑和睾丸表达,在其他组织中低表达或不表达。但近年研究表明,Tiam1在多种肿瘤中异常高表达并与肿瘤的发生、发展和不良预后相关〔2〕。本文对Tiam1的结构与功能、相关的信号通路及其在肿瘤中的研究进展进行综述。

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1在甲状腺癌中的表达

目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tlymphoma invasion and metastasis inducing factor1,Tiam1)表达与甲状腺癌侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测Tiam1在甲状腺癌及其淋巴结转移癌石蜡组织标本中表达。结果淋巴结转移癌组织中Tiam1表达显著高于甲状腺癌原发灶中的表达(P<0.05);伴发转移的甲状腺癌组织比未发生转移的甲状腺癌组织Tiam1表达明显增强(P<0.05);甲状腺髓样癌、未分化癌组织中Tiam1表达显著高于在乳头状癌、滤泡癌中的表达(P<0.05);高临床分期(III、IV期)甲状腺癌组织中Tiam1表达明显高于其在低临床分期(I、II期)中的表达(P<0.05)。结论Tiam1表达与甲状腺癌侵袭转移密切相关,提示Tiam1在甲状腺癌侵袭转移中起重要作用。

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1与胃癌细胞侵袭移行能力的相关性研究

目的:检测T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam 1)在胃癌细胞株中的表达并分析其与胃癌细胞侵袭、移行能力的关系。方法:采用层黏连蛋白黏附法,从胃癌MKN-45细胞株(MO)中筛选获得高黏附亚株(MH)和低黏附亚株(ML)。应用RT-PCR和SABC免疫组化技术分别检测Tiam 1 mRNA与蛋白在MO、ML、MH细胞中的表达。应用Boyden小室测定MO、ML、MH细胞的体外侵袭、移行能力并分析其与Tiam1表达间的关系。结果:胃癌MKN-45细胞高黏附亚株(MH)的体外侵袭、移行能力均较MKN-45细胞(MO)及其低黏附亚株(ML)为强(P<0.05),但MO与ML细胞间无差异(P>0.05)。Tiam 1 mRNA和蛋白在MH细胞中的表达均较其在MO和ML细胞中的表达为强(P<0.05),但在MO与ML细胞中的表达无差异(P>0.05)。Tiam 1蛋白和mRNA表达水平与胃癌细胞体外侵袭、移行能力呈正相关(P<0.05或P<0.01)。结论:Tiam 1基因表达水平升高有可能促进胃癌细胞侵袭、移行能力的增强。

T细胞淋巴瘤侵袭转移诱导因子-1和nm23H1在胃癌中的表达

近年来发现肿瘤转移相关基因T细胞淋巴瘤侵袭转移诱导因子1（Tiam1）在多种肿瘤细胞中异常高表达,nm^23H1蛋白在正常组织发育中起正调控作用,是调控细胞增殖的因子,在肿瘤转移过程中起到负调控作用的代表基因,在多种恶性肿瘤的发生过程中nm^23H1基因有缺失的现象。1资料与方法1.1临床资料：收集榆林市第一医院病理科2009年1月至2012年10月间存档的病理组织蜡块,均经有经验的病理医师确诊，术前均未经放疗、化疗。

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1、赖氨酰氧化酶mRNA的表达与结直肠癌淋巴结微转移及预后的关系

目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(T-lymphoma invasion and metastasis-inducing factor,Tiam1)、赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)mRNA的表达与结直肠癌淋巴结微转移及预后的关系。方法收集2014年8月至2017年6月在中国人民解放军总医院第七医学中心普外科手术切除的结直肠癌患者病灶组织样本与癌旁组织样本78例,采用免疫组化法测定淋巴结微转移情况,采用反转录-聚合酶链反应检测Tiam1、LOX mRNA表达情况,同时随访患者的生存情况与一般情况,最后进行相关性分析。结果在78例样本中,病灶组织样本检出淋巴结微转移20例,检出率为25.6%;在癌旁组织样本中检出淋巴结微转移2例,检出率为2.6%,两组比较差异有显著性(P<0.05)。病灶组织样本中的Tiam1、LOX mRNA阳性表达率分别为43.6%、89.7%,癌旁组织样本分别为2.6%、3.8%,两组比较差异有显著性(P<0.05)。所有患者均获得随访,平均(33.52±1.31)个月,随访生存45例,生存率57.7%。Tiam1 mRNA阳性患者的结直肠癌淋巴结微转移率显著高于阴性患者,生存率显著低于阴性患者,两组比较差异有显著性(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析也显示Tiam1 mRNA阳性表达患者的生存期低于阴性表达患者(P<0.05)。Cox模型多因素风险回归分析显示LOX mRNA表达、Tiam1 mRNA表达、淋巴结微转移都是影响患者预后生存的主要独立危险因素(P<0.05)。结论Tiam1、LOX在结直肠癌侵袭转移过程中具有重要作用,Tiam1、LOX mRNA的表达与结直肠癌淋巴结微转移及预后存在显著相关,也是影响患者预后的危险因素。

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子与大肠癌上皮间质转化的关系

目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)与大肠癌上皮间质转化的关系。方法应用免疫组化二步法检测143例大肠正常组织、大肠癌、大肠淋巴结转移癌石蜡组织标本中Tiam1、E-cadherin、CK、vimentin的表达情况。结果(1)Tiam1在大肠癌组织中表达显著高于正常组织(P<0.01),且与大肠癌分化程度有关(P<0.05);Tiam1在淋巴结转移癌中表达显著高于大肠癌原发灶(P<0.05);(2)E-cadherin、CK在大肠正常组织中表达高于癌组织(P<0.01),在大肠癌中的表达与分化程度有关(P<0.01),但在大肠癌与淋巴结转移癌中表达差异无显著性;(3)vimentin在大肠癌中表达比正常组织高(P<0.01),且与分化程度有关(P<0.01),但在大肠癌与淋巴结转移癌中表达无显著性差异;(4)Tiam1与E-cadherin、CK表达呈负相关,与vimentin表达呈正相关。结论Tiam1与大肠癌分化和转移有关,其促进大肠癌转移的机制可能与上皮间质转化发生有关。

子宫内膜癌患者中血小板参数和T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1的表达情况及临床意义

目的探讨子宫内膜癌(EC)患者中血小板参数和T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(TIAM1)的表达情况及临床意义。方法选取100例EC患者和106例接受子宫内膜活检且结果正常者,分别作为EC组和对照组。比较两组研究对象的血小板参数和TIAM1表达情况,比较不同临床分期EC患者的血小板参数及TIAM1表达情况。结果EC组患者的血小板计数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)及血小板压积(PCT)均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。EC组患者中TIAM1的阳性表达率为94.0%(94/100),明显高于对照组的6.6%(7/106),差异有统计学意义(P﹤0.01)。100例EC患者中,Ⅰ~Ⅱ期58例,Ⅲ~Ⅳ期42例。Ⅰ~Ⅱ期EC患者的PLT、PDW、MPV、PCT水平均低于Ⅲ~Ⅳ期患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Ⅰ~Ⅱ期EC患者中TIAM1的中等-强阳性表达率为68.97%(40/58),明显低于Ⅲ~Ⅳ期患者的92.86%(39/42),差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论EC患者中血小板参数PLT、PDW、MPV、PCT水平较高,TIAM1在EC组织中的阳性表达率较高,血小板参数和TIAM1可作为预测EC发生与发展的新指标,对协助病情评估及预后判断有一定价值。

原发性胆囊癌中T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1的表达及临床意义

目的:探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)在原发性胆囊癌中的表达及其与临床病理特征的相互关系和临床意义。方法:收集2012年1月—2018年1月经病理证实为原发性胆囊癌患者的石蜡标本52例及胆囊良性疾病患者石蜡标本10例,均为手术后切除标本,并且临床资料完整。对62例胆囊组织标本进行Tiam1的免疫组织化学方法检测,在高倍显微镜下观察结果。采用SPSS 18.0统计软件,结合患者临床资料分析其生物学特征及临床意义。结果:52例原发性胆囊癌患者中Tiam1阳性表达44例(84.61%),但在非肿瘤性胆囊组织中没有表达。Tiam1在淋巴结转移(P=0.010)、淋巴血管侵犯(P=0.009)和复发(P=0.010)的原发性胆囊癌组织中表达阳性。另外,Tiam1的阳性表达与肿瘤的浸润深度(P=0.007)和TNM分期(P=0.005)明显相关,与性别、年龄、肿瘤大小及肿瘤部位无明显关系(P>0.05)。结论:Tiam1在原发性胆囊癌中表达明显高于非肿瘤性胆囊组织,并与患者的淋巴结转移、复发、肿瘤浸润深度和TNM分期有关,与年龄、性别、肿瘤大小无关。Tiam1可能是胆囊癌患者预后不良的一项独立预测因素。

T淋巴细胞侵袭转移诱导蛋白1在小鼠子宫内膜基质细胞-胚泡共培养体系中对胚泡黏附的影响

目的：检测不同浓度T淋巴细胞侵袭转移诱导蛋白1（Tiam1）抗体下，小鼠着床窗子宫内膜基质细胞内的Tiam1蛋白表达及其对基质细胞-胚泡共培养体系中胚泡黏附的影响，探讨Tiara1对小鼠胚胎着床的影响。方法：提取着床窗小鼠子宫内膜基质细胞并构建基质细胞-胚泡共培养体系；分别用免疫细胞化学和免疫印迹法检测不同浓度抗Tiam1抗体时着床窗基质细胞Tiam1蛋白的表达及其对胚泡黏附的影响。结果：抗体干预后着床窗基质细胞内的Tiam1蛋白表达水平降低；在不同抗体浓度下胚泡黏附率有差异。结论：随Tiam1抗体浓度增加，着床窗小鼠子宫内膜基质细胞Tiam1蛋白表达量及胚泡黏附率降低。表明Tiam1可能在胚泡植入过程起重要的作用。

T淋巴瘤转移诱导因子与肿瘤侵袭和转移关系的研究进展

T淋巴瘤转移诱导因子（Tiam1）是Habets等于1994年从鼠的T淋巴瘤中分离出来的一种肿瘤转移诱导基因,其产物Tiam1蛋白作为鸟苷酸转换因子,可特异性激活Rac-1,并通过Tiam1-Rac信号途径改变肿瘤细胞的形态和功能,从而调节并诱导肿瘤的侵袭和转移.本研究就Tiam1与肿瘤转移和侵袭关系的研究进展进行了综述.

子宫内膜癌患者中血小板参数和T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1的表达情况分析

目的:对子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)患者的血小板参数、T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(tlymphomainvasion and metastasis inducing factor 1,TIAM1)表达进行分析。方法:选取2018年12月至2020年11月在山东医学高等专科学校附属医院治疗的72例EC患者作为观察组,同时选取子宫内膜活检正常的72例体检者作为对照组,所有受检者均接受血小板参数、TIAM1表达检测,对比两组受检者的血小板参数、TIAM1表达情况以及观察组患者不同临床分期的血小板参数及TIAM1表达情况。结果:观察组的血小板计数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)、血清降钙素原(PCT)均明显高于对照组(P<0.05)。观察组的TIAM1阳性表达率为94.44%,对照组为6.94%,差异显著(P<0.05);在观察组中,Ⅲ~Ⅳ期患者的PLT、PDW、MPV、PCT指标水平均明显高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05),TIAM1中等-强阳性表达率为90%,明显高于Ⅰ~Ⅱ期的69.05%,差异显著(P<0.05)。结论:EC患者血小板参数、TIAM1阳性表达率均显著升高,可作为EC诊断及病情评估的重要依据。

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子在口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的 :T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(TIAM1)的高表达在多种人类恶性肿瘤中均有报道,但其在口腔鳞癌的表达却少有研究,本文旨在探讨TIAM1在口腔鳞癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测80例口腔鳞癌组织及20例正常口腔黏膜组织中TIAM1蛋白的表达情况,并分析相关的临床病理因素。采用SPSS19.0软件包对数据进行统计学分析。结果:TIAM1蛋白在口腔鳞癌组织中的阳性表达率(91.25%)显著高于正常口腔黏膜组织(10.00%);口腔鳞癌组织中TIAM1蛋白的表达与患者的性别、年龄无关,而与病理分级(P=0.019)、不同临床分期(P<0.001)、淋巴结转移(P=0.004)显著相关。结论 :TIAM1的表达与口腔鳞癌的发生、发展、转移密切相关。

肝细胞癌中T淋巴瘤侵袭转移诱导基因1对肝细胞癌患者血管生成的作用

目的检测肝细胞癌中T淋巴瘤侵袭转移诱导基因(Tiam)1对血管生成的作用,探讨Tiam1、血管内皮生长因子(VEGF)及CD105表达的关系。方法以89例肝细胞癌患者术后存档蜡块为观察组,50例正常肝组织为对照组,采用免疫组织化学方法检测两组Tiam1、VEGF及CD105表达,探讨Tiam1、VEGF和MVD在不同临床病理特征的表达关系及相关性。结果观察组Tiam1、VEGF及MVD表达阳性率显著高于对照组;观察组Tiam1、VEGF及MVD均与肿瘤转移、体积及Ki67表达相关。肝癌Tiam1、VEGF及MVD表达呈正相关性。结论肝细胞癌中Tiam1、VEGF高表达,共同促进CD105阳性的血管形成,联合检测Tiam1、VEGF及CD105可能对判断肝细胞癌预后有重要意义。

大肠癌裸鼠移植瘤实验模型的建立及T细胞淋巴瘤侵袭和转移诱导蛋白1封闭载体的治疗作用

目的通过建立大肠癌SW620细胞裸鼠皮下移植瘤模型，观察T细胞淋巴瘤侵袭和转移诱导蛋白1（Tiaml）封闭载体在动物体内的治疗作用。方法构建编码一条短发夹RNA的Tiaml质粒表达封闭载体，并用之转染SW620细胞；应用Hoechst33342荧光染色技术观察细胞形态学变化。将皮下接种SW620细胞的裸鼠分为3组，每组8只，在接种后第2周分别瘤内注射生理盐水（对照组）、HK错配链（HK组）和Tiaml封闭载体（Tiaml组）。第16天处死各组裸鼠，取出移植瘤移重。结果通过DNA测序证实封闭载体构建成功。SW620细胞经Tiaml封闭载体转染后，细胞核可见凋亡小体。对照组平均移植瘤重量（2．84±0．27）g，HK组（2．89±0．18）g，Tiaml组（1．47±0．20）g，Tiaml组与其他2组比较差异有统计学意义（P〈0．01），而HK组和对照组之间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论所构建的Tiaml封闭载体能有效抑制大肠癌裸鼠皮下移植瘤生长。