HIV-1B亚型Nef core蛋白特异性T淋巴细胞免疫应答研究

研究表明,Nef蛋白通过激活CD4＋T淋巴细胞,提高病毒颗粒的感染性,增加CD4分子和主要组织相容性复合体（MHC）分子的内吞,以及防止受感染细胞凋亡等途径,对HIV复制起到极其重要的促进作用[1]。因此机体对Nef蛋白的免疫反应及其在控制病毒方面的作用成为人们所关注的问题。

脑胶质瘤患者血清黑色素瘤相关抗原-A3特异性细胞毒性T淋巴细胞免疫反应水平及临床意义

目的探讨脑胶质瘤组织中黑色素瘤相关抗原-A3(MAGE-A3)蛋白表达和甲基化状态,血清中特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)免疫应答及临床意义。方法采用蛋白质印迹(Western blot)法和甲基化特异性聚合酶链反应(MSP-PCR)技术检测56例脑胶质瘤组织和15例正常脑组织中MAGE-A3蛋白表达和基因甲基化状态,采用Gultured酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测患者外周血单个核细胞(PBMC)中MAGE-A3特异性CTL免疫反应,并明确二者之间的关系,以及与患者临床特征的关系。结果56例脑胶质瘤组织中MAGE-A3蛋白的表达量为(2.26±1.09),明显高于15例正常脑组织中的(0.44±0.18)(P﹤0.01)。脑胶质瘤组织中MAGE-A3基因启动子甲基化率为55.36%(31/56),明显低于正常脑组织的100%(15/15)(P﹤0.01)。脑胶质瘤患者血清MAGE-A3特异性CTL免疫应答阳性率为33.93%(19/56),平均反应强度为(2301.70±560.33)SFC/106 PBMC。同一患者脑胶质瘤组织中MAGE-A3基因启动子甲基化状态与MAGE-A3蛋白高表达结果一致性一般(Kappa=0.679,P﹤0.01)。同一患者血清MAGE-A3特异性CTL免疫应答阳性与组织中MAGE-A3蛋白高表达结果一致性一般(Kappa=0.464,P﹤0.01)。脑胶质瘤患者血清中MAGE-A3特异性CTL免疫反应强度与组织中MAGE-A3蛋白表达量呈正相关(r=0.788,P﹤0.01)。不同肿瘤大小及临床分期的脑胶质瘤患者血清MAGE-A3特异性CTL免疫反应频率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论脑胶质瘤组织中MAGE-A3基因启动子区DNA去甲基化导致MAGE-A3蛋白表达量升高,进而刺激机体产生MAGE-A3特异性CTL免疫应答反应,参与肿瘤生长和恶性进展。

癌细胞裂解物修饰的DC疫苗体外诱导T细胞特异性抗胰癌免疫

目的 观察经胰癌细胞裂解物修饰的树突状细胞 (DC )疫苗 ,在体外诱导抗胰癌的特异性T细胞免疫应答的效果。方法 从胰腺癌患者外周血中分化、增殖出DC ,经胰癌细胞裂解物修饰 ,并与T细胞体外共培养 (分为致敏DC组、未致敏DC组、肿瘤裂解物组、对照组 ) ,检测了各组上清液中细胞因子IL 12与IFN γ的浓度和T细胞的反应性增殖 ,并评估激活的T细胞对胰腺癌肿瘤细胞的特异性细胞毒作用。结果 致敏DC组中IL 12与IFN γ的浓度 [(1161± 2 39) pg/ml和 (10 44± 312pg/ml) ]与未致敏DC组及肿瘤裂解物组相比差异有极显著性 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;在致敏DC组中T细胞有明显的增殖 ;激活的T细胞对胰腺癌细胞有高效、特异的细胞毒作用。结论 癌细胞裂解物致敏的DC可高效的诱发机体T细胞 (Th1和CTL )

新型免疫调节肽佐剂CEL-1000

CEL-1000是一种新型的免疫调节肽,它在抗疟疾、人类免疫缺陷病毒(H IV)、单纯疱疹病毒(HSV)感染和肿瘤疫苗的研制方面具有潜在的佐剂活性,能促进1型辅助性T淋巴细胞(Th1)型免疫应答。

健脾益肾中药对HIV特异性T细胞免疫功能的影响

目的探讨健脾益肾中药对HIV/AIDS患者、HIV感染者特异性T细胞免疫功能的影响。方法从2010年6月—2012年6月在北京佑安医院随访的HIV/AIDS感染者中随机抽出健脾益肾中药联合高效抗逆转录病毒疗法(highly active anti-retroviral therapy,HAART)治疗组患者20例,单独HAART治疗组患者23例。检测CD4+T淋巴细胞绝对计数及病毒载量,同时使用HIV全基因重叠多肽作为刺激抗原,应用酶联免疫斑点实验(enzyme-linked immunospot,ELISPOT)技术测定两组HIV特异性T淋巴细胞免疫反应强度。结果两组CD4+T淋巴细胞绝对计数及病毒载量差异无统计学意义(P>0.05)。与单独HAART治疗组比较,健脾益肾中药联合HAART治疗组患者的HIV特异性T细胞免疫应答强度明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。随着治疗时间的延长(6、12、18、24个月),健脾益肾中药联合HAART组HIV特异性T细胞有增强的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论健脾益肾中药治疗可增强HIV/AIDS患者HIV特异性T细胞免疫功能。

周围神经系统副肿瘤综合征的研究进展

神经系统副肿瘤综合征（paraneoplastic neurological syndromes）是肿瘤通过远隔效应引起的神经系统合并症,既没有肿瘤转移直接侵犯神经组织,也没有其它如代谢性、感染性、血管性或治疗相关性损伤等病因。目前认为,副肿瘤综合征的发病机制主要和自身免疫异常有关,肿瘤异位表达与正常的神经元抗原相同的抗原或与抗原性相关的分子激发了抗体和T淋巴细胞免疫应答,通过分子模拟机制攻击神经系统。副肿瘤综合征常呈亚急性进展病程,部分为急性、慢性进展或复发缓解病程。临床上神经系统副肿瘤综合征累及部位广泛,包括大脑皮层、边缘系统、脑干、小脑、颅神经、视网膜、脊髓、周围神经、神经肌肉接头以及肌肉,其在周围神经系统的表现多样,为临床诊断带来很大困难,本文总结副肿瘤综合征在周围神经的临床表现、病理生理特点及免疫发病机制。