PDZ结合激酶/T淋巴细胞因子激活的杀伤细胞源性蛋白激酶的作用机制及其在肿瘤治疗中的潜在价值

T淋巴细胞因子激活的杀伤细胞源性蛋白激酶(T-lymphokine-activated killer cell-originated protein kinase,TOPK)也被称为PDZ结合激酶(PDZ-binding kinase,PBK)。PBK/TOPK在有丝分裂进程中起至关重要的作用。PBK/TOPK被证实与恶性肿瘤的增殖、转移、侵袭及临床预后有关,因此,PBK/TOPK成为了肿瘤治疗一个具有吸引力的靶点。本文综述PBK/TOPK通过不同作用机制参与肿瘤的发生和发展,以进一步证实PBK/TOPK有望成为肿瘤治疗的靶点。

金水宝胶囊联合布地奈德福莫特罗对稳定期COPD患者炎症及T淋巴细胞因子的影响

目的探讨金水宝胶囊联合布地奈德福莫特罗对稳定期慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者炎症及T淋巴细胞因子的影响。方法选择2017年1月至2019年1月于本院接受治疗的稳定期COPD患者共90例,随机分为观察组(45例)和对照组(45例)。对照组采用布地奈德福莫特罗治疗,观察组在对照组基础上联合金水宝胶囊治疗。对比两组患者治疗前后的肺功能指标[第1秒用力呼气量占用力肺活量的比值(第1秒用力呼气量(FEV1)/用力肺活量(FVC)、FEV 1、呼气峰值流量(PEF)]、炎症因子[细胞间黏附分子1(ICAM-1)、白细胞介素8(IL-8),肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、血气指标[血氧分压(partial arterial oxygen pressure,PaO 2)、二氧化碳分压(arterial blood partial pressure of carbon dioxide,PaCO 2)]与T淋巴细胞亚群(CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+)水平。结果治疗结束时,观察组FEV1/FVC、FEV1、PEF水平[(84.25±3.56)%、2.80±0.42 L、3.48±0.41L/s)]高于对照组[(75.35±3.42%)、2.52±0.41 L、2.64±0.35 L/s)],差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组ICAM-1、IL-8、TNF-α水平(49.05±4.56ng/L、11.18±2.18μg/L、4.58±0.41μg/L)低于对照组(57.15±5.42 ng/L、15.03±2.95μg/L、6.24±1.65μg/L),差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组PaO 2水平(72.15±12.36 mmHg)高于对照组(62.55±10.42mmHg),PaCO 2水平(30.74±8.38mmHg)则低于对照组(40.48±9.35mmHg),差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者CD4^+、CD3^+、CD4^+/CD8^+水平[(41.18±3.18)%、(62.05±4.66)%、1.94±0.34]高于对照组[(36.33±2.95)%、(56.15±4.42)%、1.43±0.22],CD8^+水平[(21.18±1.41)%]低于对照组[(25.34±1.65)%],差异具有统计学意义(P<0.05)。结论金水宝胶囊联合布地奈德福莫特罗可有效改善稳定期COPD患者的肺功能,减轻机体炎症反应,提升免疫功能。

T淋巴细胞因子与单纯疱疹病毒性角膜炎的研究进展

单纯疱疹病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis,HSK)是由病毒抗原引起的T淋巴细胞介导的迟发型变态反应。T淋巴细胞如何介导HSK免疫反应的详细机制目前仍不清楚,但从目前研究可总结:T淋巴细胞的细胞因子如IL-2,IL-10,IL-17,IFN-γ等促炎性因子在HSK的复发过程中起重要作用。本文将对T淋巴细胞及其细胞因子与HSK的研究进展做简要综述。

GATA-3抑制因子负向调控T淋巴细胞因子表达的信号机制

目的了解GATA-3抑制因子(ROG)负向调控1型辅助性T淋巴细胞(Th1)因子和2型辅助性T淋巴细胞(Th2)因子表达的机制。方法在获取初始状态的Th1和Th2细胞后,采用基因转染技术构建ROG获得性高表达的Th1和Th2细胞模型,采用基因表达沉默技术构建ROG获得性表达沉默的Th1和Th2细胞模型,采用实时荧光定量聚合酶链反应和Western印迹法检测ROG可能的靶点分子在ROG呈不同表达状态的Th1和Th2细胞中的表达情况,同时采用酶联免疫吸附试验检测Th1细胞因子和Th2细胞因子的表达情况。结果与初始状态的Th1和Th2细胞相比,经ROG-pcDNA3.1转染的Th1和Th2细胞中ROG基因及蛋白的表达水平显著升高(P值均<0.01),ICOS基因及蛋白的表达水平显著降低(P值均<0.01);经ROG-siRNA转染的Th1和Th2细胞中ROG基因及蛋白表达水平显著降低(P值均<0.01),ICOS基因及蛋白的表达水平显著升高(P值均<0.01)。与初始状态的Th1细胞中干扰素(IFN)-γ的表达水平相比,经ROG-pcDNA3.1转染的Th1细胞中IFN-γ的表达水平显著降低(P<0.01),经ROG-siRNA转染的Th1细胞中IFN-γ的表达水平显著升高(P<0.01)。与初始状态的Th2细胞中白细胞介素(IL)-4的表达水平相比,经ROG-pcDNA3.1转染的Th2细胞中IL-4的表达水平显著降低(P<0.01),经ROG-siRNA转染的Th2细胞中IL-4的表达水平显著升高(P<0.01)。结论 ROG可能通过负调控可诱导共刺激分子的表达来负调控T淋巴细胞因子的表达。

中药清胰汤联合奥美拉唑治疗急性胰腺炎疗效及对血清T淋巴细胞因子及炎症因子的影响

目的探析中药清胰汤联合奥美拉唑治疗急性胰腺炎的疗效及对血清T淋巴细胞因子及炎症因子的影响。方法回顾性分析2018年3月—2020年10月上犹县人民医院60例急性胰腺炎患者的临床资料,以不同的治疗方案作为分组依据,将单一接受奥美拉唑治疗的30例患者纳入单一组,而联合应用奥美拉唑与中药清胰汤治疗的30例患者纳入联合组。观察2组疗效与治疗前后血清T淋巴细胞因子及炎症因子水平变化情况。结果联合组总有效率高于单一组(P<0.05)。治疗后,联合组血清T淋巴细胞因子水平均高于单一组(P<0.05)。治疗后,联合组IL-10水平高于单一组,IL-6、TNF-α水平低于单一组(P<0.05)。结论急性胰腺炎患者应用中药清胰汤联合奥美拉唑治疗,可促进疗效与血清T淋巴细胞因子水平的提升,有效改善与减轻炎症反应。

DNMT1与T淋巴细胞因子在急性髓系白血病中的表达水平及相关性分析

目的分析DNA甲基转移酶1(DNMT1)与T淋巴细胞因子在急性髓系白血病(AML)中的表达水平及相关性。方法选取昆明医科大学第一附属医院2020年1月至2022年12月收治的初诊AML患者作为AML组(38例),另选取同期在昆明医科大学第一附属医院进行骨髓穿刺的缺铁性贫血患者作为对照组(21例)。检测并比较两组骨髓DNMT1的信使RNA(mRNA)表达水平及T淋巴细胞因子[白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、干扰素-γ(INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)]水平,以及比较不同临床特征AML患者DNMT1表达水平。采用Pearson相关分析AML患者DNMT1表达水平与T淋巴细胞因子水平的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析DNMT1、T淋巴细胞因子单独及联合检测对AML的诊断效能。结果AML组DNMT1 mRNA表达水平高于对照组(P<0.001)。白细胞计数(WBC)≥5.0×10^(10)/L、骨髓幼稚细胞比例≥60%、外周血幼稚细胞比例≥60%、乳酸脱氢酶(LDH)≥300 U/L、骨髓外浸润、染色体核型预后不良患者DNMT1表达水平分别高于WBC<5.0×10^(10)/L、骨髓幼稚细胞比例<60%、外周血幼稚细胞比例<60%、LDH<300 U/L、无骨髓外浸润、染色体核型预后良好患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。AML组血清IL-2、IL-4、IL-10、INF-γ水平高于对照组,TGF-β水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,DNMT1表达水平与IL-2、IL-4、IL-10、INF-γ水平呈正相关(r=0.574、0.619、0.527、0.483,P<0.05),与TGF-β水平呈负相关(r=-0.475,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,DNMT1联合IL-2、IL-4、IL-10、INF-γ检测诊断AML的曲线下面积分别为0.918、0.711、0.756、0.726。结论AML患者的DNMT1表达水平升高、T淋巴细胞因子表达失衡,二者存在一定相关性,DNMT1与部分T淋巴细胞因子联合检测对AML具有诊断价值。

丙卡特罗联合雾化吸入布地奈德治疗哮喘患儿的临床疗效及对T淋巴细胞趋化因子受体3水平的影响

目的探讨丙卡特罗联合雾化吸入布地奈德治疗哮喘患儿的临床疗效及对T淋巴细胞趋化因子受体3(CXCR3)水平的影响。方法选取2019年1月至2021年6月深圳大学总医院收治的61例哮喘患儿作为研究对象,采用随机摸球法分为观察组(n=31)与对照组(n=30)。对照组给予常规治疗联合丙卡特罗治疗,观察组在对照组基础上联合雾化吸入布地奈德治疗,比较两组治疗前后肺功能指标、血清炎症因子及CXCR3表达水平。结果治疗后,两组达峰时间比(TPEF/TE)、达峰容积比(VPEF/VE)均高于治疗前,每公斤体质量潮气量均大于治疗前,且观察组TPTEF/TE、VPEF/VE均高于对照组,每公斤体质量潮气量大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清白细胞介素-8(IL-8)及白细胞介素-4(IL-4)水平均低于治疗前,干扰素-γ(IFN-γ)水平均高于治疗前,且观察组IL-8及IL-4水平低于对照组,IFN-γ水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组CXCR3水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丙卡特罗联合雾化吸入布地奈德可明显改善哮喘患儿的肺功能,减轻炎症反应,降低CXCR3水平。

B、T淋巴细胞衰减因子与系统性红斑狼疮患者疾病活动度及自身抗体的相关性分析

目的分析B、T淋巴细胞衰减因子(BTLA)与系统性红斑狼疮(SLE)患者疾病活动度及自身抗体的相关性。方法纳入2019年5月至2021年5月西安市第五医院收治的90例SLE患者作为研究对象,根据SLE疾病活动度指数(SLEDAI)将其分为低活动度组(56例)和高活动度组(34例),再纳入同期入院体检健康者90例作为对照组。比较三组B、T细胞表面BTLA的表达情况。比较不同自身抗体SLE患者B、T淋巴细胞表面BTLA的表达情况。使用Spearman检验分析SLE患者B、T细胞表面BTLA与疾病活动度、抗核小体抗体(AnuA)、抗双链DNA(anti-dsDNA)抗体的相关性。结果高活动度组的CD19^(+)/BTLA、CD24^(+)/BTLA、CD4^(+)/BTLA、CD8^(+)/BTLA均明显低于低活动度组和对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);低活动度组的CD19^(+)/BTLA、CD24^(+)/BTLA、CD4^(+)/BTLA、CD8^(+)/BTLA均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。90例SLE患者中,AnuA阳性43例,阴性47例,阳性率为47.78%;anti-dsDNA抗体阳性49例,阴性41例,阳性率为54.44%。AnuA、anti-dsDNA抗体阳性SLE患者的CD19^(+)/BTLA、CD24^(+)/BTLA、CD4^(+)/BTLA、CD8^(+)/BTLA均明显低于阴性患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。SLE患者CD19^(+)/BTLA、CD24^(+)/BTLA、CD4^(+)/BTLA、CD8^(+)/BTLA与疾病活动度、AnuA、anti-dsDNA抗体均呈负相关(P<0.05)。结论SLE患者B、T细胞表面BTLA表达下调,且与疾病活动度、AnuA、anti-dsDNA抗体呈负相关。

地屈孕酮片联合绒毛膜促性素治疗原因不明复发性流产及对T淋巴细胞和炎症因子影响

目的:探析地屈孕酮片联合绒毛膜促性素治疗原因不明复发性流产(URSA)疗效及对患者T淋巴细胞因子和炎症因子影响。方法:收集本院2017年6月—2018年11月收治的URSA患者100例,简单法随机分组,观察组50例采取地屈孕酮片联合绒毛膜促性素治疗,对照组50例采取黄体酮联合绒毛膜促性素治疗。对比两组妊娠8、12周血清白介素(IL)-4、IL-6、IL-10、IL-17、γ干扰素(INF-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)-α,高敏C-反应蛋白(hs-CRP),CD4+调节性T细胞Treg(Treg/CD4+)、CD4+T辅助细胞Th17(Th17/CD4+)、辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)。统计妊娠结局。结果:与妊娠8周比较,两组妊娠12周时IL-4、IL-10、Treg/CD4+均升高,IL-6、IL-17、INF-γ、TNF-α、hs-CRP、Th17/CD4+、Th17/Treg均降低(P<0.05),且观察组变化幅度高于对照组(均P<0.05)。观察组流产率(17.0%)低于对照组(40.9%),足月分娩率(63.8%)高于对照组(31.8%)(P<0.05)。结论:地屈孕酮片联合绒毛膜促性素治疗URSA效果良好,可调节患者T淋巴细胞因子及炎症因子水平,促进“母—胎”免疫平衡,降低流产风险,提高保胎成功率。

新风胶囊对膝骨关节炎患者B、T淋巴细胞衰减因子及氧化应激的影响

目的探讨膝骨关节炎患者(knee osteoarthritis,KOA)B、T淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的变化及新风胶囊(XinFeng capsule,XFC)对其影响。方法将60例KOA患者按随机分为2组:30例治疗组,即XFC组(每次3粒,每日3次)和30例对照组,即氨基葡萄糖组(glucosamine,GS组,每次2粒,每日3次);2组治疗均30天为1个疗程,连续1个疗程。流式细胞术检测BTLA表达频率及活化水平,比色法测定血清SOD,采用魏氏法测定血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR),全自动生化分析仪测定hs-C反应蛋白(hypersensitive cross-reacting protein,hs-CRP)。酶联免疫吸附法检测2组血清中白介素(interleukin,IL)-10,IL-1β,丙二醛(methane dicarboxylic aldehyde,MDA)。结果①与NC组比较,KOA患者外周血BTLA在CD3+T细胞(CD3+BTLA+T cell)、CD8+T细胞(CD8+BTLA+T cell),CD4+T细胞上(CD4+BTLA+Tcell)的表达频率明显下降,MAD明显升高。与正常范围比较,60%的KOA患者血清SOD水平降低,且随Lequesne MG的加重及病程的延长而降低,而与年龄、性别无关。②Pearson相关分析结果显示:外周血BTLA表达水平与Lequesne MG呈明显负相关,与RP、RE、BP积分呈正相关;CD3+BTLA+T cell、CD4+BTLA+T cell与IL-1β呈明显负相关,与血清IL-10呈正相关;CD4+BTLA+T cell与血清SOD呈正相关(P<0.05或P<0.01)。③与对照组相比,SF-36总积分、BTLA表达频率、IL-10明显升高,Lequesne MG、症状分级量化评分、IL-1β、MDA明显降低。结论 XFC能提高KOA患者外周血BTLA表达,抑制T细胞活化,降低异常免疫反应和氧化应激损伤,减轻关节疼痛症状,改善患者全身机能,从而提高生活质量水平。

类风湿关节炎患者心肺功能变化及与B、T淋巴细胞衰减因子及氧化应激的相关性分析

目的观察类风湿关节炎患者的心、肺功能变化及其与外周血BTLA和氧化应激指标变化的相关性,探讨心肺功能下降的机制。方法选取RA患者100例并抽取40例健康人作为正常对照。采用肺功能仪检测患者肺功能参数FVC、FEV1、MVV、PEF、MEF25、MEF50、MEF75。采用超声心动图检测2组心功能参数EF%、SV%、FS%、E、A、E/A。流式细胞术检测BTLA表达频率及活化水平,魏氏法测定ESR,全自动生化仪测定hs-CRP。酶联免疫吸附法检测外周血细胞因子(IL-17、TNF-α、IL-4、IL-35)及氧化应激指标(MDA、ROS、SOD、TAOC)。结果 1)与NC组相比,RA患者肺功能参数均有不同程度降低;心功能参数EF、E峰、E/A明显降低,A峰明显升高,SV无明显差异;外周血IL-17、TNF-α和炎性指标ESR、CRP值显著升高,BTLA、IL-4、IL-35值显著降低,ROS、MDA明显升高,SOD、TAOC明显降低。2)相关性分析显示心功能参数与CD24+细胞、CD19+CD24+细胞、TAOC负相关,与BTLA、CD19+Cell、ROS、MDA、SOD呈正相关;肺功能各参数均与ESR、Hs-CRP、DAS28呈负相关,与BTLA、CD19+CD24+、SOD、TAOC、IL-4、IL-35呈正相关,与CD24+BTLA+、ROS、MDA、IL-17、TNF-α呈负相关。结论 RA患者存在心肺功能降低,并与机体BTLA表达减弱、抗氧化能力下降密切相关。

B和T淋巴细胞衰减因子激活在休克／脓毒症诱导的急性肺损伤中的作用

目的探讨B和T淋巴细胞衰减因子（BandTlymphocyteattenuator，BTLA）激活在休克／脓毒症诱导的急性肺损伤（ALI）中的作用。方法24只雄性C57BL／6小鼠随机平均分为三组：对照组、Au模型组和6A6（BTLA激动性抗体）干预组。采用Westernblot观察对照组和AU模型组肺组织BTLA蛋白的表达变化，并测定和比较三组小鼠支气管肺泡灌洗液蛋白浓度，ELISA方法测定肺组织促炎症细胞因子、趋化因子水平及肺组织髓过氧化物酶活性，TUNEL染色评估肺组织细胞凋亡情况；肺组织切片HE染色了解肺组织病理学改变。另外45只小鼠随机平均分为如上三组观察10d生存率。结果BTLA在Au模型组肺组织中表达较对照组明显升高。与Au模型组比较，6A6干预组小鼠支气管肺泡灌洗液蛋白浓度升高，肺部TNF—α和MIP-2、MCP-1水平升高，肺组织MPO活性增加（P均〈0．05）。TUNEL染色显示，6A6干预组小鼠肺细胞凋亡较Au模型组增加。HE染色显示，6A6干预组较Au模型组小鼠肺组织病理学形态损伤加重。6A6干预组较Au模型组小鼠死亡率显著升高。结论BTLA在休克／脓毒症诱导的ALI肺组织中表达升高。BTLA激活使脓毒症诱导的Au小鼠肺通透性增高，肺部炎症因子和趋化因子水平升高，肺部中性粒细胞募集增加，肺细胞凋亡增加，肺组织病理学形态损伤加重，导致ALI小鼠死亡率增加。

孕激素对子宫内膜异位症患者在位内膜T淋巴细胞分泌的受激活调节因子表达的影响

目的探讨正常T淋巴细胞表达和分泌的受激活调节因子(RANTES)与子宫内膜异位症(EM)发病的关系以及孕激素治疗的可行性。方法采集子宫内膜异位症患者术前以及放置左炔诺孕酮宫内节育系统(LNG-IUS)、口服甲羟孕酮(MPA)或注射促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)后以及对照组的在位内膜,以半定量RT-PCR方法检测内膜组织中RANTES mRNA的表达。以100U/ml肿瘤坏死因子-α(TNFα)和不同浓度的孕酮(Po)与内膜细胞共孵育24h,观察Po对TNFα刺激RANTES分泌效应的影响。以不同浓度Po预处理细胞48h后,加入TNFα(100U/ml,16h),观察Po对TNFα刺激细胞分泌RANTES的抑制作用。采用ELISA方法检测细胞培养上清中RANTES的分泌量。结果药物干预前,EM组RANTES mRNA的相对表达量显著高于对照组(28.0±9.0vs.22.0±5.6,P<0.05)。放置LNG-IUS(24.0±4.2vs.25.9±4.2,P>0.05)或注射GnRHa(23.0±12.9vs.26.9±5.2,P>0.05)后,子宫内膜RANTES mRNA的表达差异无显著性;MPA组RANTES mRNA表达较用药前显著升高(42.6±3.1vs.24.3±5.7,P<0.05)。单纯Po刺激,培养子宫内膜细胞RANTES的分泌量无明显变化;同时以Po和TNFα刺激细胞,RANTES的分泌显著增加;Po预处理48h后,RANTES的分泌对TNFα的反应性显著减弱。结论EM患者在位内膜本身具有高趋化活性,孕激素防治EM有一定可行性。

胎盘细胞嗜酸性粒细胞趋化因子和T淋巴细胞激活上调性表达分泌因子S表达与自然流产的相关性

目的探讨嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)、T淋巴细胞激活上调性表达分泌因子(RANTES)在正常妊娠免疫耐受及反复性自然流产中的作用。方法构建正常妊娠小鼠模型CBA/J×BALB/c(正常妊娠组)和反复性自然流产小鼠模型CBA/J×DBA/2J(自然流产组);采用免疫组织化学方法检测胎盘细胞趋化因子Eotaxin、RANTES的表达;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胎盘细胞培养上清液的白细胞介素(IL)-4、干扰素(IFN)-γ水平,分析胎盘细胞趋化因子Eotaxin、RANTES与细胞因子IL-4、IFN-γ水平的相关性。结果自然流产组的胚胎丢失率为18.3%,显著高于正常妊娠组的3.6%(P<0.05)。正常妊娠组的胎盘细胞Eotaxin的表达阳性率为53.6%,显著高于自然流产组的40.8%(P<0.05);而正常妊娠组的胎盘细胞RANTES的表达阳性率为44.3%,显著低于自然流产组的62.3%(P<0.05)。正常妊娠组的IL-4水平为(1.33±0.43)ng/L,显著高于自然流产组的(0.78±0.41)ng/L(P=0.002);正常妊娠组的IFN-γ水平为(1.24±0.57)ng/L,显著低于自然流产组的(1.67±0.44)ng/L(P=0.038)。自然流产组中,胎盘细胞Eotaxin的表达与IL-4水平呈正相关(r=0.752,P=0.003),RANTES的表达与IFN-γ水平亦呈正相关(r=0.658,P=0.014);正常妊娠组中,RANTES的表达与IFN-γ水平呈正相关(r=0.649,P=0.012),IL-4水平随Eotaxin表达阳性率的上升而显示出增加趋势。结论Eotaxin、RANTES在妊娠免疫耐受形成和自然流产的发病机制中可能发挥重要作用。

自然流产母胎界面嗜酸粒细胞趋化因子、T淋巴细胞激活上调性表达分泌因子S及其受体的表达

目的探讨嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)/CCR3、T淋巴细胞激活上调性表达分泌因子S(RANTES)/CCR5在正常妊娠免疫耐受及自然流产中的作用。方法采集20例自然流产患者(AP组)和20例正常早孕妇女(NP组)的蜕膜和绒毛组织;采用免疫组织化学方法检测蜕膜和绒毛组织Eotaxin/CCR3、RANTES/CCR5的表达,并进行线性相关分析。结果 NP组蜕膜、绒毛组织Eotaxin的表达阳性率分别为75%和80%,显著高于AP组的35%和30%(P=0.011,P=0.001);NP组阳性表达强度亦显著高于AP组(P=0.003,P=0.002)。NP组蜕膜、绒毛组织RANTES的表达阳性率分别为40%和45%,显著低于AP组的80%和85%(P=0.01,P=0.008),NP组阳性表达强度亦显著低于AP组(P=0.002,P=0.002)。两组蜕膜、绒毛组织CCR5的表达阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05);但AP组阳性表达强度显著高于NP组(P=0.018,P=0.029)。两组CCR3的表达阳性率及阳性表达强度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在NP组中,蜕膜、绒毛RANTES的表达与CCR5的表达均呈正相关(r=0.679,P=0.001;r=0.478,P=0.033);在AP组中,蜕膜、绒毛RANTES的表达与CCR5的表达均为正相关(r=0.610,P=0.004;r=0.620,P=0.004);两组蜕膜、绒毛Eotaxin和CCR3的表达均不存在相关性(P>0.05)。结论趋化因子及其受体Eotaxin/CCR3、RANTES/CCR5在妊娠免疫耐受形成和自然流产的发病机制中可能发挥重要作用。

小鼠B、T淋巴细胞衰减因子真核表达载体的构建及在HEK293细胞中的表达

目的构建小鼠B、T淋巴细胞衰减因子(BTLA)的真核表达载体,并分析其在人胚肾HEK293细胞中的表达,为单纯疱疹性角膜基质炎的免疫治疗奠定基础。方法应用PCR法获得小鼠BTLA胞外功能区的cDNA片段,将其插入真核表达载体pcDNA3.1中,获得重组表达质粒pBTLA,经酶切鉴定和测序正确后转染HEK293细胞,并利用间接免疫荧光法、实时定量PCR(real-time PCR)、Western blot技术检测BTLA在细胞中的表达。结果重组质粒pBTLA经酶切鉴定和测序,确认插入序列正确,与基因文库中提供的基因序列同源性达98%～100%。Real-time PCR检测可见转染了重组质粒pBTLA的HEK293细胞内BTLA mRNA表达增强(P=0.00),3个组间HEK293细胞内BTLA mRNA表达差异有统计学意义(F=167.83,P=0.00);Western blot结果显示,转染重组质粒pBTLA的HEK293细胞内BTLA蛋白表达明显增强,转染后24～48 h表达最强。间接免疫荧光结果显示BTLA蛋白主要表达在HEK293细胞的细胞膜和细胞质中。结论成功构建了BTLA的真核表达载体,该重组质粒在HEK293细胞中能够表达BTLA,为后续研究BTLA在抗病毒免疫中的作用奠定基础。

B和T淋巴细胞弱化因子的研究进展

B和T淋巴细胞弱化因子(BTLA)是新近发现的CD28家族成员,是与细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4及程序性死亡分子-1类似的抑制性受体,在抑制淋巴细胞活化及维持免疫耐受等方面具有重要作用,是目前免疫学研究的热点之一。现就BTLA及其配体的结构、功能及其与免疫相关性疾病的关系进行综述。

T淋巴细胞相关细胞因子在儿童免疫性血小板减少症转归中的意义

目的检测原发性免疫性血小板减少症(ITP)患儿外周血T淋巴细胞相关细胞因子水平,分析其在儿童ITP患儿临床预后评估中的意义。方法选择2016年7月至2017年12月新乡医学院第一附属医院儿内科收治的ITP患儿108例为研究对象,根据病情转归分为新诊断ITP组(n=67)、持续性ITP组(n=25)及慢性ITP组(n=16);选择同期体检健康儿童40例作为对照组。采用流式微球阵列技术(CBA)检测ITP患儿治疗前、慢性ITP患儿治疗后12个月及对照组受试者血清白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A水平,分析其与儿童ITP预后的关系。结果新诊断ITP组、持续性ITP组、慢性ITP组患儿血清IL-2、IL-17A水平高于对照组(P<0.05),慢性ITP组患儿血清IL-2水平高于新诊断ITP组、持续性ITP组(P<0.05),慢性ITP组患儿血清IL-17A水平高于新诊断ITP组(P<0.05);新诊断ITP组、持续性ITP组、慢性ITP组患儿血清IL-4、IL-10水平低于对照组(P<0.05),慢性ITP组患儿血清IL-4、IL-10水平低于新诊断ITP组(P<0.05);4组受试者血清IFN-γ、TNF、IL-6水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。慢性ITP患儿治疗后12个月血清IL-2、IL-6、INF-γ、IL-4、IL-10、TNF、IL-17A水平与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论ITP患儿血清IL-2、IL-17A水平升高,IL-4、IL-10水平降低,在慢性ITP患儿更显著,可能提示与疾病呈慢性发展有关,有助于判断ITP患儿病情转归。

B/T淋巴细胞弱化因子在急性哮喘小鼠模型CD4^+ T淋巴细胞表达的研究

目的研究负向共刺激受体B/T淋巴细胞弱化因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)在急性哮喘小鼠模型脾脏CD4+T淋巴细胞中的表达特点及地塞米松对BTLA表达的影响。方法 18只BALB/C6小鼠按随机数字表法分为空白对照组、哮喘模型组、地塞米松治疗组。OVA联合AL(OH)3第1和第8天分别致敏和第15～17天激发,建立急性哮喘模型。HE染色观察3组气道炎症浸润情况;Elisa检测血清IL-4和IFN-γ;流式细胞术检测小鼠脾脏CD4+T淋巴细胞BTLA表达变化。结果 HE染色哮喘组肺部小气道和血管周围炎症细胞浸润(EOS)明显,上皮细胞增生;流式细胞仪检测哮喘组脾脏CD4+T淋巴细胞表面BTLA表达较对照组明显增高(P<0.01),BTLA在地塞米松治疗组比哮喘模型组和空白对照组均增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 BTLA在急性哮喘模型表达上调参与炎症调控;地塞米松能进一步上调BTLA表达,抑制气道炎症。