T淋巴细胞性白血病病人CCR9的功能改变

目的 :探讨趋化性细胞因子受体 9(CCR9)在白血病病人中的功能改变。方法 :对 38例T淋巴细胞性白血病病人的血液标本进行分析。采用趋化试验和黏附试验检测胸腺表达的趋化性细胞因子TECK CCL2 5 (CCR9的配体 )对病人CD4+T细胞的趋化功能和黏附功能的改变。结果 :TECK CCL2 5可以诱导几乎所有的急性T淋巴细胞性白血病 (T ALL)患者的CD4 +T细胞产生强趋化移动 ,也可介导其发生较强的黏附作用 ,而对慢性T淋巴细胞性白血病 (T CLL)患者的CD4 +T细胞仅显示出中度的趋化和黏附作用。结论 :CCR9及其配体TECK可能与促进T ALLCD4 +T细胞的迁移和浸润有关。

叶酸对人T淋巴细胞性白血病细胞体外的作用

目的探讨叶酸对人T淋巴细胞性白血病细胞株(CEM)细胞的作用。方法1.四氮甲基唑蓝(MTT)法检测叶酸不同浓度.不同作用时间对CEM细胞增殖影响;2光镜下观察不同浓度叶酸作用于CEM细胞24、48、72 h细胞形态变化;3.流式细胞术检测叶酸持续作用于CEM细胞48 h细胞凋亡率、细胞周期分布及细胞表面凋亡相关蛋白Bcl-2、C-myc表达;4.DNA 电泳分析凋亡细胞DNA片段化的生化改变;5.MTT法检测叶酸对甲氨蝶呤(MTX)抗肿瘤作用影响。结果1叶酸对CEM 的增殖有明显抑制作用,在(0 4～3.0)×10-4μg/L时抑制作用最明显,抑制率30%～40%;2.叶酸分别作用于CEM细胞24、48、72 h后,光镜下可见CEM细胞出现典型的细胞凋亡各阶段的变化,在浓度为(0 2～6.0)×10-4 μg/L均可见到凋亡细胞, 尤其在(0 4～3.0)×10-4 μg/L凋亡率较高;3流式细胞术分析,叶酸浓度为3 0×10-4 μg/L时诱导凋亡作用最强,凋亡率为6.19%,CEM细胞经叶酸处理后细胞周期无明显变化规律,但叶酸作用于CEM细胞48 h,在Pl荧光的直方图上可见凋亡细胞在G1/G0期前出现一亚二倍体峰,细胞表面凋亡相关蛋白Bcl-2、C-myc表达率均明显下降;4.CEM细胞经0 4×10-4 μg/L和3.0×10-4 μg/L 叶酸处理48h,提取DNA电泳,可见典型的梯状条带;5.叶酸在浓度为(0.2～12.0)×10-4 μg/L

儿童复发/难治性急性T淋巴细胞性白血病的诊治研究进展

近年来儿童急性T淋巴细胞性白血病的长期生存率已明显提高,尤其是欧美发达国家,5年总生存率接近90%,但我国目前报道的长期生存率较国际领先水平尚有一定差距。急性T淋巴细胞性白血病易出现诱导失败且复发率较高,而复发/难治性急性T淋巴细胞性白血病的治疗又极其棘手,有效的治疗药物非常有限,预后极差,长期生存率不到25%,极大影响急性T淋巴细胞性白血病的治疗效果。为了提高对复发/难治性急性T淋巴细胞性白血病的诊治水平,本文对其复发的危险因素、复发和耐药机制以及治疗进展进行综述。

人急性T淋巴细胞性白血病小鼠模型研究

急性T淋巴细胞性白血病(T-ALL)是一种具有高侵袭性特征的恶性血液肿瘤,建立稳定的动物模型是研究其发病机制及进行潜在治疗药物的前临床研究的重要前提。日益广泛应用的稳定的T-ALL小鼠动物模型主要有小鼠的异种移植模型和转基因小鼠模型。现就T-ALL的小鼠异种移植模型从小鼠品系、移植用细胞株、建模方式及模型的应用进行综述。

系统性红斑狼疮患者外周血辅助性T淋巴细胞17、核因子κB水平与肾损伤发生的关系

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血辅助性T淋巴细胞17(Th17)、核因子κB(NF-κB)对肾损伤发生的影响,并分析其对SLE发生肾损伤的预测效能。方法选择124例SLE患者,收集患者入院24 h内的尿液,采用磺基水杨酸法测定24 h尿蛋白定量,判断患者是否存在肾损伤。采集患者清晨空腹静脉血,采用流式细胞术检测Th17细胞比例,荧光定量PCR法检测NF-κB。采用双变量Pearson相关系数检验Th17与NF-κB的相关性。通过医院电子病历管理系统收集患者临床资料和实验室检查指标,包括血小板、血红蛋白(Hb)、红细胞计数、白细胞计数(WBC)、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、空腹血糖、血肌酐、补体C3和C4、免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM,以及自身抗体抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗核小体抗体和抗组蛋白抗体。采用Logistic回归分析Th17、NF-κB对SLE肾损伤的影响,绘制受试者操作特征(ROC)曲线分析Th17、NF-κB预测SLE肾损伤发生的价值。结果124例患者中,发生肾损伤40例,发生率为32.26%。肾损伤患者外周血Th17、NF-κB水平均高于无肾损伤患者(P均<0.01)。SLE发生肾损伤患者Th17与NF-κB呈正相关(r=0.288,P<0.01)。与未发生肾损伤的SLE患者比较,肾损伤患者Th17、NF-κB、血肌酐、24 h尿蛋白、WBC和中性粒细胞计数增高,IgG和Hb水平降低,抗ds-DNA抗体占比增高(P均<0.05)。Logistic回归分析结果显示,IgG、血肌酐、24 h尿蛋白定量、Th17、NF-κB是SLE肾损伤发生的独立影响因素(P均<0.05)。ROC曲线显示,Th17、NF-κB单独及联合预测SLE肾损伤的AUC分别为0.733、0.784、0.887,均高于0.70,且联合预测价值更高。结论Th17、NF-κB与SLE肾损伤有关,二者联合检测对SLE患者发生肾损伤具有较高的预测效能。

Pristane诱导的狼疮肾炎小鼠辅助性T淋巴细胞17变化的研究

目的:探讨Pristane诱导的狼疮肾炎小鼠体内辅助性T淋巴细胞17(T helper lymphocyte 17,Th17)数量及相关基因的改变。方法:在8周龄雌性Balb/c腹腔注射0.5mL pristane诱导构建狼疮小鼠模型,实验分为生理盐水组(SC)及pristane诱导组(PC)。在28周时测量小鼠踝关节直径、脾脏长度及质量,镜下观察肾脏病理,ELISA检测尿蛋白浓度、血清抗ds-DNA浓度,流式细胞术检测脾脏Th17,qPCR检测相关基因表达。结果:PC组踝关节直径(P<0.05)、脾脏质量(P<0.05)显著高于SC组,脾脏长度(P<0.05)显著长于SC组。PC组尿蛋白浓度(P<0.05)及血清抗ds-DNA抗体浓度(P<0.05)显著高于SC组。PC组Th17比例显著高于SC组(P<0.05)。PC组CCL19表达显著高于SC组(P<0.05)。结论:PC组小鼠Th17比例显著高于SC组。

血清成纤维生长因子-23/抗衰老基因Klotho、辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2细胞因子在老年终末期肾病患者中的表达及对医院感染的预测和预后的影响

目的观察血清成纤维生长因子-23(fibroblast growth factor 23,FGF23)/抗衰老基因Klotho、辅助性T淋巴细胞(helper T lymphocytes,Th)1/Th2细胞因子在老年终末期肾病患者中的表达,并分析对医院感染的预测和预后的影响。方法选取2021年1月1日至2022年12月31日自贡市精神卫生中心(自贡市老年病医院)收治的106例老年终末期肾病患者,男65例,年龄范围60~84岁,年龄(67.21±3.07)岁,女41例,年龄范围60~84岁,年龄(67.65±2.98)岁,于入院第2天检测血清FGF23、抗衰老基因Klotho、Th1细胞因子[γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白介素2(interleukin-2,IL-2)]、Th2细胞因子(IL-4、IL-10)水平,进行急性生理功能及慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health status scoring systemⅡ,APACHEⅡ)评估。根据住院期间是否发生医院感染分为感染组(28例)、未感染组(78例),比较两组各项血清指标及APACHEⅡ评分水平,分析各项指标与APACHEⅡ评分的相关性。随访3个月统计患者生存预后[生存(71例)、死亡(35例)],比较不同预后患者血清FGF23、Klotho、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平,分析各项指标对医院感染及预后的预测价值及临床效用。结果106例老年终末期肾病患者根据住院期间是否发生医院感染分为感染组(28例)、未感染组(78例),随访3个月后生存71例、死亡35例。入院第2天感染组血清FGF23、IL-4、IL-10水平及APACHEⅡ评分分别为(78.64±20.16)ng/mL、(20.14±1.48)μg/L、(22.47±2.56)μg/L、(26.38±6.51)分,未感染组分别为(60.17±16.83)ng/mL、(16.25±1.21)μg/L、(19.52±1.86)μg/L、(22.97±6.45)分,感染组血清FGF23、IL-4、IL-10水平及APACHEⅡ评分均高于未感染组(P<0.05);入院第2天感染组血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平分别为(34.95±12.62)ng/mL、(22.19±1.69)μg/L、(28.73±2.95)μg/L,未感染组分别为(51.61±16.08)ng/mL、(25.31±1.74)μg/L、(33.95±1.52)μg/L,感染组血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平均低于未感染组(P<0.05);血清FGF23、IL-4、IL-10水平与APACHEⅡ评分呈正相关(相关系数r=0.629、0.597、0.612,P均<0.05),血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平与APACHEⅡ评分呈负相关(相关系数r=-0.632、-0.718、-0.701、0.597,P均<0.05);死亡患者入组后1个月血清FGF23、IL-10、IL-4水平分别为(77.49±21.85)ng/mL、(24.76±4.77)μg/L、(24.81±6.28)μg/L,生存患者分别为(58.92±16.94)ng/mL、(18.10±3.82)μg/L、(13.57±4.38)μg/L,死亡患者入组后1个月血清FGF23、IL-10、IL-4水平高于生存患者(P<0.05);死亡患者入组后1个月血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平分别为(30.03±11.76)ng/mL、(20.33±2.63)μg/L、(27.19±4.91)μg/L,生存患者分别为(55.68±17.02)ng/mL、(26.54±4.79)μg/L、(35.22±5.64)μg/L,死亡患者入组后1个月血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平低于生存患者(P<0.05);血清FGF23、Klotho、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10预测终末期老年肾病患者发生医院感染、生存预后曲线下面积分别为0.904(OR:0.832~0.953)、0.911(OR:0.840~0.958),且具有良好临床效用(P<0.05)。结论老年终末期肾病患者血清FGF23/Klotho、Th1/Th2细胞因子水平失衡,合并感染患者血清FGF23、IL-10、IL-4水平异常升高,血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平表达降低,联合血清FGF23/Klotho、Th1/Th2细胞因子预测医院感染、评估预后的价值较高。

间歇性缺氧大鼠早期动脉粥样硬化中血管生成性T淋巴细胞的表达变化

目的:探讨慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)暴露下,发生早期动脉粥样硬化血管病变时,大鼠外周血中血管生成性T淋巴细胞(angiogenic T lymphocyte,Tang)水平的变化。方法:将健康成年Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为2组:正常饲养组(RA组)和慢性间歇性缺氧组(IH组),其中IH组接受间歇性缺氧暴露,每天8 h,共6周。间歇性缺氧模式设定为:每2 min 1个循环,40 s内向仓内充入氮气使氧气浓度从21%降到8%并稳定20 s,然后充入正常空气使氧气浓度在40 s内恢复到21%并维持20 s。造模完成后,使用流式细胞法检测Tang及内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)水平;ELISA法检测高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)及同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy);HE染色观察胸主动脉病理改变并测量动脉内中膜厚度(intima-media thickness,IMT)。结果:流式结果显示,与RA组相比,IH组小鼠Tang水平显著升高[(22.975±1.866)%vs.(15.713±1.746)%,P<0.001],EPC水平差异无统计学意义[(0.040±0.028)%vs.(0.028±0.012)%,P>0.05];HE染色结果显示,IH组小鼠IMT比RA组显著增厚[(121.275±30.896)μm vs.(84.075±7.452)μm,P<0.05];ELISA实验表明,与RA组比,IH组Hcy水平显著升高[(6.2±0.6)μmol/L vs.(5.5±0.6)μmol/L,P<0.05],但HDL-C、LDL-C、TC、TG水平差异无统计学意义。结论:CIH大鼠血管发生了动脉粥样硬化早期病变,同时Tang细胞水平升高,提示Tang细胞水平与早期动脉粥样硬化的发生发展有关。

儿童急性T淋巴细胞白血病微小残留病检测的临床意义

目的探讨急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患儿微小残留病(MRD)监测的临床指导价值。方法采用多参数流式细胞术对2006年1月1日-2008年12月31日在北京儿童医院治疗的60例T-ALL患儿在治疗不同时间点进行追踪监测,分析不同MRD水平患儿的临床特征及预后。结果诱导治疗第33 d MRD≥1×10-4组患儿易复发,P=0.03;诱导治疗第33 d MRD<1×10-4组患儿预计5年无事件生存率(EFS)为100%,而MRD≥1×10-4组患儿5年EFS为(62.5±7.1)%,两组之间差异有显著性(P=0.018)。结论监测T-ALL患儿MRD水平在评估早期治疗反应、监测复发以及估计预后中具有重要临床价值。

γ/δT淋巴细胞性白血病1例报告并文献复习

目的介绍1例确诊的γ/δT淋巴细胞性白血病的临床特征和实验室检查结果以提高大家对该病的认识。方法系统整理患者的临床资料,采集骨髓行常规的细胞形态学、细胞化学染色、染色体核型分析、流式细胞分析、RT-PCR检测免疫球蛋白重链和T细胞受体基因重排。结果临床上以肝脾显著的肿大最具特征;骨髓检查白血病细胞POX染色阴性;流式细胞分析CD33,CD7,CD3,CD56,CD16阳性;染色体核型分析见7号长臂等臂染色体且伴有8号染色体3体。结论患者经各项检查确诊为γ/δT淋巴细胞性白血病,按淋巴细胞白血病化疗后取得完全缓解,长期疗效有待进一步随访。

血必净治疗重症肺炎对辅助性T淋巴和树突细胞的影响

分析血必净治疗重症肺炎对辅助性T淋巴和树突细胞的影响。方法 选取本院2022年1月-2023年3月70例住院的重症肺炎病人作为研究对象,将其分为两组 对照组常规治疗,观察组血必净治疗,分析观察两组患者在 ICU的住院天数,总住院天数,治疗前后 PSI评分, APACHEII评分,炎症指数,辅助性 T淋巴细胞,树突细胞,总有效率等指标进行比较。结果 观察组在 ICU的住院天数、总住院天数明显少于对照组,其 PSI积分、 APACHEII评分、炎症指数、辅助性 T淋巴、树突细胞等指标均明显优于对照组。结论 常规药物联合血必净对于重症肺炎患者的有效率及在改善一般症状、减轻炎症反应上均优于对照组。

FBXW7在成人T细胞性急性淋巴细胞白血病中的突变研究

背景:F-Box和WD40蛋白7(F-Box and WD40 domain protein 7,FBXW7)是E3泛素连接酶复合物的组份,控制NOTCH1,c-MYC和Cyclin E等多种蛋白的降解。目的:研究成人T细胞性急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中FBXW7基因突变。方法:通过对54例成人T-ALL患者FBXW7外显子5-12进行扩增、克隆和测序,分析FBXW7突变的发生率、突变位点和类型、与NOTCH1突变的相关性及其临床预后意义。结果:本组成人T-ALL中FBXW7突变率11.1%,共发现4种点突变(R465H,R465L,R479P和R505C)和1个插入/缺失突变,FBXW7突变全部位于WD40结构域。研究还发现,FBXW7突变患者中83.3%同时存在NOTCH1突变,与FBXW7突变并存的NOTCH1突变均发生于HD结构域,包括点突变(L1574P,L1596H和L1600P),和缺失/插入突变。此外,研究还显示,FBXW7单独突变组患者的总生存时间比无突变组延长(P=0.049)。结论:FBXW7突变可能在NOTCH1介导的TALL发病机制有重要作用。

哮喘患者全血在尘螨主要过敏原刺激下辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2细胞内细胞因子的表达与偏移

目的对尘螨过敏的哮喘儿童外周全血体外持续给予尘螨主要过敏原Der p和Der f刺激,观察辅助性T淋巴细胞(Th)内细胞因子的表达,探讨过敏原暴露对Th1/Th2偏移的影响。方法选择尘螨皮试阳性的哮喘患者23例,采集全血,体外与尘螨主要过敏原Der p、Der f共同孵育培养8h,以单克隆抗体对T淋巴细胞表面抗原、细胞内白介素(IL)-4,干扰素(IFN)-γ进行标记,应用流式细胞技术检测Th细胞内细胞因子的表达。结果哮喘患者全血体外Der p、Der f持续暴露后(过敏原暴露组),Th0、Th1、Th2表达率分别为(0.83±0.45)%、(10.70±4.42)%、(2.16±1.17)%,非过敏原暴露组Th0、Th1、Th2表达率分别为(0.93±0.52)%、(9.19±3.75)%、(1.67±0.82)%。过敏原暴露组Th2表达率显著高于非过敏原暴露组(P<0.05),而两组Th0、Th1表达率的差异无显著性(P>0.05)。过敏原暴露组因Th2增高,Th1/Th2比例降低,Th1/Th2平衡向Th2偏移,与非过敏原暴露组的差异有显著性(P<0.01)。结论Der p、Der f对Th细胞有明显的选择性,过敏原的持续暴露促进Th2优势表达,Th1/Th2平衡向Th2转化,可能是引起哮喘症状反复和加重的机制之一。因此,过敏原的回避和特异性的脱敏治疗也是哮喘治疗的措施之一,应予以必要的重视。

结核性及恶性肿瘤性胸腔积液淋巴细胞亚群比例以及Th1／Th2免疫平衡研究

目的探讨Th1/Th2免疫应答平衡在结核性和恶性肿瘤性胸腔积液病理生理过程中的可能作用。方法对24例治疗前结核性胸腔积液以及28例患者恶性胸腔积液患者胸液标本进行有核细胞计数、分类和流式细胞仪检测淋巴细胞亚群,检测CD3+,CD3+CD4+、CD3+CD8+T淋巴细胞亚群比例,并计算CD4+/CD8+值;利用夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测胸液标本中INF-γ、IL-18、TNF-α以及IL-10的浓度。结果结核性胸腔积液患者胸水中T辅助淋巴细胞以CD3+CD4+细胞为主,其CD3+细胞比例、CD3+CD4+细胞比例以及CD4+/CD8+值均高于恶性肿瘤性胸腔积液组(P<0.01)。2组研究对象INF-γ、IL-18、TNF-α以及IL-10的浓度分别是(中位数):结核性胸腔积液组942.0、1 526、62 pg/ml和153 pg/ml;恶性胸腔积液组10.35、1 763、8.85 pg/ml和66.85 pg/ml。结核性胸腔积液中INF-γ、TNF-α以及IL-10均明显高于恶性肿瘤性胸腔积液中的水平(P<0.01),且平均分别高约90倍、7倍和2倍。IL-18在2组胸腔积液中的含量无显著性差异(P>0.05)。结核性胸腔积液IL-18/IL-10明显低于恶性肿瘤性胸腔积液组(P<0.01)。结论结核性胸腔积液表现为Th1免疫应答为主;而恶性肿瘤性胸腔积液患者存在明显的细胞免疫功能低下。这种低下可能主要以T辅助淋巴细胞受损、Thl免疫应答降低以及Th2免疫应答升高为主。IFN-γ可作为鉴别结核性胸腔积液和恶性肿瘤性胸腔积液特异性和敏感度较高的指标。

病毒性肺炎淋巴细胞亚群、T淋巴细胞亚群状况研究

目的探讨病毒性肺炎急性期、恢复期外周血淋巴细胞亚群及辅助性T淋巴细胞亚群Th1、Th2百分率,血清免疫球蛋白改变,了解病毒性肺炎的免疫病理状况 方法 采集急性期(43例)、恢复期(18例)及正常对照组外周抗凝血,采用流式细胞仪检测T细胞、T辅助/诱导细胞亚群(CD4+)、T抑制/毒性细胞亚群(CD8+)、B细胞、自然杀伤(NK)细胞的百分数及CD4/CD8+值;同时检测CD4+细胞中Th1、Th2细胞百分比结果 患儿急性期、恢复期B细胞百分率及急性期Th1细胞百分率与对照组比较有显著差异(P<0.05)肺炎组Th1/Th2值较对照组显著增高(P<0.05),血清免疫球蛋白正常或稍高 结论 病毒性肺炎时外周血B细胞增加,体液免疫被激活;急性期Th1细胞百分率增加,Th1型细胞免疫反应性增强。

益气滋肾颗粒对IgA肾病辅助性T淋巴细胞亚群的影响

目的进一步阐明IgA肾病的发病机制及益气滋肾颗粒对IgA肾病辅助性T淋巴细胞亚群(Th1/Th2)的影响。方法应用流式细胞仪分别检测31例服用益气滋肾颗粒治疗3个月前后的IgA肾病患者(治疗组)和24名健康对照组的Th1/Th2细胞内细胞因子。结果与健康对照组比较,治疗组γ-干扰素(IFN-γ)百分比降低(P<0·05),白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)百分比升高(P<0·01)。治疗组治疗后与治疗前比较,IFN-γ百分比升高(P<0·05),IL-10百分比降低(P<0·01)。结论IgA肾病患者存在Th1/Th2的失衡,益气滋肾颗粒对IgA肾病Th1/Th2的失衡有一定调节作用。

胎盘细胞嗜酸性粒细胞趋化因子和T淋巴细胞激活上调性表达分泌因子S表达与自然流产的相关性

目的探讨嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)、T淋巴细胞激活上调性表达分泌因子(RANTES)在正常妊娠免疫耐受及反复性自然流产中的作用。方法构建正常妊娠小鼠模型CBA/J×BALB/c(正常妊娠组)和反复性自然流产小鼠模型CBA/J×DBA/2J(自然流产组);采用免疫组织化学方法检测胎盘细胞趋化因子Eotaxin、RANTES的表达;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胎盘细胞培养上清液的白细胞介素(IL)-4、干扰素(IFN)-γ水平,分析胎盘细胞趋化因子Eotaxin、RANTES与细胞因子IL-4、IFN-γ水平的相关性。结果自然流产组的胚胎丢失率为18.3%,显著高于正常妊娠组的3.6%(P<0.05)。正常妊娠组的胎盘细胞Eotaxin的表达阳性率为53.6%,显著高于自然流产组的40.8%(P<0.05);而正常妊娠组的胎盘细胞RANTES的表达阳性率为44.3%,显著低于自然流产组的62.3%(P<0.05)。正常妊娠组的IL-4水平为(1.33±0.43)ng/L,显著高于自然流产组的(0.78±0.41)ng/L(P=0.002);正常妊娠组的IFN-γ水平为(1.24±0.57)ng/L,显著低于自然流产组的(1.67±0.44)ng/L(P=0.038)。自然流产组中,胎盘细胞Eotaxin的表达与IL-4水平呈正相关(r=0.752,P=0.003),RANTES的表达与IFN-γ水平亦呈正相关(r=0.658,P=0.014);正常妊娠组中,RANTES的表达与IFN-γ水平呈正相关(r=0.649,P=0.012),IL-4水平随Eotaxin表达阳性率的上升而显示出增加趋势。结论Eotaxin、RANTES在妊娠免疫耐受形成和自然流产的发病机制中可能发挥重要作用。

青藤碱对类风湿关节炎患者外周血辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞比例的影响

目的从细胞层面探讨抗风湿中药单体青藤碱(SIN)对辅助性T淋巴细胞(Th)17/调节性T淋巴细胞(Tregs)细胞比例的影响,进一步阐明SIN治疗类风湿关节炎(RA)的机制。方法分别抽取SIN组和双氯酚酸钠组RA患者治疗前、治疗12周后以及对照组健康体检者的外周静脉血20mL,以肝素钠抗凝,采用Ficol1密度梯度离心法分离外周血单核细胞,进行荧光抗体标记,应用流式细胞仪测定Th17(CD4+IL-17+)和Tregs(CD4+CD25+CD127lowFoxP3+)细胞比例,观察SIN组和双氯芬酸钠组治疗前后类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体水平和疾病活动性评分(DAS)28评分的变化,比较SIN组和双氯芬酸钠组Th17/Tregs细胞比例,观察SIN的临床疗效。结果 SIN组和双氯酚酸钠组治疗后的CRP、ESR、RF、抗CCP抗体水平均较同组治疗前显著下降(P值分别<0.05、0.01),但两组间治疗前后上述各项指标的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。SIN组和双氯酚酸钠组治疗后的DAS28评分均较同组治疗前显著下降(P值均<0.05),双氯芬钠组治疗后的DAS28评分显著高于SIN组(P<0.05)。SIN组和双氯芬酸钠组治疗前的Th17细胞比例均显著高于对照组(P值均<0.05),SIN组治疗后的Th17细胞比例较同组治疗前显著降低(P<0.05)。SIN组和双氯芬酸钠组治疗前的Tregs细胞比例均显著低于对照组(P值均<0.01),SIN组治疗后的Tregs细胞比例较同组治疗前显著升高(P<0.01),双氯芬酸钠组治疗前后Tregs细胞比例的差异无统计学意义(P>0.05)。双氯芬酸钠组治疗后的Tregs细胞比例显著低于SIN组(P<0.01)。结论 SIN可能通过抑制致炎细胞Th17升高,具有免疫抑制作用的Tregs细胞比例,而产生治疗RA的作用。

克拉霉素对铜绿假单胞菌慢性肺部感染小鼠辅助性T淋巴细胞1型/辅助性T淋巴细胞2型免疫平衡的调节作用

目的探讨克拉霉素对铜绿假单胞菌(PA)慢性肺部感染小鼠肺组织辅助型T淋巴细胞(Th)1/Th2免疫平衡的调节作用。方法将54只小鼠随机分入克拉霉素组、0.9%氯化钠溶液组和对照组。克拉霉素组和0.9%氯化钠溶液组通过小鼠气道接种由包裹PA的琼脂糖珠方法建立的PA慢性肺部感染模型,自建模后第7天起分别给予克拉霉素和0.9%氯化钠溶液治疗,对照组小鼠经气道接种无菌琼脂糖珠给予0.9%氯化钠溶液。分别于建模后第7、10、14天处死小鼠。标本进行肺组织细菌培养、病理学检查、支气管肺泡灌洗液(BALF)中γ-干扰素(IFN-γ)/白细胞介素(IL)-4水平测定和肺组织转录因子T-betmRNA/GATA-3mRNA表达水平分析。结果克拉霉素组小鼠在治疗后慢性肺部感染的症状明显改善。经气道接种后第7天,0.9%氯化钠溶液组和克拉霉素组BALF中IFN-γ、IL-4水平均显著高于对照组(P值均<0.05)。气道接种后第14天,克拉霉素组的IFN-γ水平显著低于0.9%氯化钠溶液组(P<0.05)。气道接种后第10、14天,克拉霉素组BALF中IL-4水平均显著高于0.9%氯化钠溶液组和对照组同时间点(P值均<0.05),而IFN-γ/IL-4比值均显著低于0.9%氯化钠溶液组同时间点(P值均<0.05)。气道接种后第7、10天,克拉霉素组与0.9%氯化钠溶液组的Th1、Th2细胞转录因子T-betmRNA、GATA-3mRNA表达水平相近,均显著高于对照组(P值均<0.05)。气道接种后第14天,克拉霉素组T-betmRNA表达水平、T-betmRNA/GATA-3mRNA比值均显著低于0.9%氯化钠溶液组(P值均<0.05)。结论在PA慢性肺部感染初期采用克拉霉素治疗可使小鼠肺组织的Th1/Th2平衡向Th2偏移,有利于缓解气道炎症。

肾移植受者外周血辅助性T淋巴细胞17、调节性T细胞表达及其平衡关系的研究

目的探讨肾移植慢性排斥反应(CR)患者外周血辅助性T淋巴细胞(Thelper,Th)17、调节性T细胞(regulatoryTcells,Treg)、Th17/Treg变化及意义。方法 采用流式细胞术检测24例肾移植CR患者(CR组)和22名健康志愿者(正常对照组)外周血中的Th17占CD4+T淋巴细胞的比例(Th17/CD4+)和CD4+CD25+CD127-Treg细胞占CD4+T淋巴细胞的比例(Treg/CD4+),以及计算Th17/Treg的比值,并作比较。结果 CR组外周血中Th17/CD4+为0～3.3%(中位数0.4%),明显低于正常对照组的0～4.0%(中位数1.65%)(P<0.01)。CR组和正常对照组的外周血Treg/CD4+分别为(11.7±4.3)%、(8.0±2.6)%,CR组明显高于正常对照组(P<0.01)。CR组外周血中Th17/Treg的比值为0～0.51%(中位数0.03%),明显低于正常对照组的0～0.83%(中位数0.21)%(P<0.01)。结论 肾移植受者外周血中存在Th17/Treg失衡,Th17/Treg失衡可能参与了肾移植的免疫异常从而导致CR的发生和发展。