大菱鲆T淋巴细胞酪氨酸激酶(LCK)基因全长cDNA的克隆及表达分析

本研究采用cDNA末端快速扩增技术(RACE)从大菱鲆(Scophthalmus maximus)脾脏cDNA文库中克隆得到T淋巴细胞酪氨酸激酶(LCK)全长cDNA序列。该序列包含193bp的5′末端非编码区(5′UTR),1506bp的开放阅读框(ORF)和300bp3′UTR,整个开放阅读框编码502个氨基酸。系统发生分析表明,大菱鲆LCK基因与红鳍东方鲀(Fugu rubripes)和黑青斑河鲀(Tetraodon nigroviridis)的亲缘关系最近。在大菱鲆正常组织、胚胎细胞(TEC)和鳗弧菌(Vibrio anguillarum)感染的免疫器官组织中对LCK基因进行了RT-PCR表达分析。结果表明,大菱鲆LCK基因只在正常脾脏组织中表达;在用鳗弧菌感染12h后,大菱鲆胚胎细胞LCK基因表达增强;在鳗弧菌感染的大菱鲆免疫组织中,只在脾脏中检测到LCK基因表达,鳗弧菌感染48h后,LCK基因在脾脏中表达最强。这些结果表明,LCK基因在大菱鲆脾脏免疫应答中起着重要作用。

布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗套细胞淋巴瘤有效性及安全性的meta分析

目的 系统分析布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(Bruton’s tyrosine kinase inhibitor, BTKi)治疗套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, MCL)的有效性及安全性。方法 选取建库至2023年5月21日PubMed、Embase、The Cochrane Library、Clinical Trials.gov和Web of Science等数据库公开发表的BTKi治疗MCL的英文文献,由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,以总反应率(overall response rate, ORR)及治疗相关不良反应(adverse events, AEs)发生率作为结局指标,分析BTKi治疗MCL的有效性及安全性。结果 共检索文献4 818篇,最终纳入15篇,其中随机对照研究2篇,单臂研究13篇,共16项研究,涉及1 029例患者。Meta分析结果显示,BTKi治疗MCL的ORR为83.7%(95%CI:76.7%~89.8%)。亚组分析各因素合并反应率:低龄组(<65岁)为91.4%(95%CI:70.6%~100.0%),高龄组为(≥65岁)80.7%(95%CI:76.0%~85.0%);初治组为94.5%(95%CI:81.0%~100.0%),复发/难治组为79.0%(95%CI:75.3%~82.5%);BTKi联合治疗组为86.5%(95%CI:74.7%~95.3%),BTKi单药治疗组为79.0%(95%CI:74.4%~83.3%);第一代BTKi组为74.9%(95%CI:65.7%~83.2%),第二代BTKi组为81.7%(95%CI:77.4%~85.7%);IR方案(伊布替尼+利妥昔单抗)组为93.2%(95%CI:80.0%~99.9%),非IR方案组为77.4%(95%CI:69.6%~84.4%)。安全性方面共分析了8种不良反应,血液系统不良反应中血小板减少症(29.8%,95%CI:18.9%~42.0%)的发生率较高,非血液系统中疲劳(53.6%,95%CI:35.4%~71.4%)和腹泻(48.1%,95%CI:35.1%~61.2%)的发生率较高。结论 BTKi治疗MCL具有较好的有效性及安全性,年龄<65岁、疾病状态为初治、BTKi联合治疗、第二代BTKi单药治疗、联合治疗IR方案均有较高的反应率。

宫颈癌患者术前血清内皮细胞TEK酪氨酸激酶水平与其临床特征及预后的关系

目的分析术前血清内皮细胞TEK酪氨酸激酶(TIE2)水平与宫颈癌患者临床特征及预后的关系。方法回顾性分析2013年1月至2022年6月在重庆大学附属江津医院进行宫颈癌根治术的346例患者的临床资料。随机选取10例进行Olink蛋白组学分析。使用试剂盒检测所有患者的术前TIE2水平,分析患者TIE2水平与临床资料之间的关系。受试者工作特征曲线(ROC)分析血清TIE2对肿瘤复发的临界值。Kaplan-Meier方法分析无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。Cox比例风险模型评估患者PFS和OS的影响因素。结果Olink蛋白质组学显示宫颈癌根治术后血清TIE2、S100A4、MSLN、FGFBP1、ICOSLG和CASP8水平降低(均P<0.05)。术前血清TIE2水平与患者FIGO分期、肿瘤大小、深部肌层浸润、LVSI、宫旁浸润、阴道边缘侵入、淋巴结转移和盆腔外复发相关(均P<0.05)。ROC分析显示,曲线下面积为0.768(95%CI=0.718~0.791,P<0.001),约登指数为2.75 ng·mL^(-1),敏感度为73.2%,特异度为70.3%。血清TIE2水平≤2.75 ng·mL^(-1)患者的中位PFS和OS优于血清TIE2水平>2.75 ng·mL^(-1)患者(均P<0.001)。Cox比例风险模型显示,LVSI和血清TIE2水平>2.75 ng·mL^(-1)是患者PFS和OS的独立危险因素(P<0.001)。结论术前血清TIE2水平与宫颈癌患者临床特征有关;术前血清TIE2>2.75 ng·mL^(-1)的患者预后更差。

热毒宁注射液联合乙酰半胱氨酸雾化吸入对肺炎支原体肺炎患儿T淋巴细胞亚群及炎症因子的影响

目的:探讨肺炎支原体肺炎(MPP)患儿采用热毒宁注射液联合乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗的效果。方法:采用随机数字表法将廉江市妇幼保健院2022年1月—2023年1月收治的MPP患儿84例分为两组,各42例。对照组采用常规治疗,观察组采用热毒宁注射液联合乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗,均治疗7 d。比较两组临床指标、T淋巴细胞亚群及炎症因子。结果:观察组湿啰音消失时间、住院时间及体温恢复正常时间均比对照组短,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平及炎症因子水平均较治疗前改善,且观察组均改善更显著,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:MPP患儿采用热毒宁注射液联合乙酰半胱氨酸雾化吸入可调节T淋巴细胞亚群及炎症因子水平,促进患儿恢复。

多靶点酪氨酸激酶抑制剂Amuvatinib的合成

为了进一步研究和优化多靶点酪氨酸激酶抑制剂Amuvatinib的合成方法,以水杨腈为起始原料,经酯化、环化、关环、氯化反应得到关键中间体4-氯-苯并呋喃并[3,2-d]嘧啶;以1,3苯并二氧戊环-5-甲胺为原料,以N,N’-硫羰基二咪唑(TCDI)为硫代酰胺试剂,与哌嗪合成关键中间体N-(1,3-亚甲二氧基苯-5-甲基)-4-哌嗪-1-硫代酰胺;两个中间体经亲核取代得到最终产物Amuvatinib,总收率41.1%。该方法操作简便,反应后处理相对简单,产物结构经过1H NMR和MS确认,纯度可达99.18%。

受体酪氨酸激酶Mer对高糖环境培养的大鼠雪旺细胞系RSC96增殖调控作用观察

目的观察受体酪氨酸激酶Mer(MER tyrosine kinase,Mertk)在高糖环境培养条件下的大鼠雪旺细胞系RSC96增殖的调控作用。方法取RSC96分为一、二、三、四、五组,分别置于含25(正常葡萄糖浓度)、50、75、100及125 mmol/L葡萄糖的培养基中培养,培养48 h时采用Western Blotting法检测各组细胞Mertk,筛选Mertk蛋白相对表达量最高浓度为后续研究的高糖浓度。取RSC96细胞先饥饿处理4 h,置入含100 mmol/L的葡萄糖培养基中,分别于培养0、24、36、48、60 h时取各组细胞,采用Western Blotting法检测各组细胞Mertk,最终筛选Mertk蛋白相对表达量高的时间为后续研究培养时间。取RSC96细胞,分为对照组、高糖组、高糖敲降组及敲降组:高糖组细胞饥饿处理4 h,置于含100 mmol/L葡萄糖的培养基中培养;高糖敲降组细胞饥饿处理4 h,置于含100 mmol/L葡萄糖的培养基中,后加入5μL的敲降Mertk基因表达siRNA溶液;敲降组细胞饥饿处理4 h,加入5μL的敲降Mertk基因表达siRNA溶液;对照组细胞用正常培养基培养。培养48 h时取各组细胞,采用Edu法测算各组细胞增殖活力,采用Western Blotting法检测各组细胞Mertk、磷酸化核转录因子κB、P65及肿瘤坏死因子α(TNF-α)。结果与一组相比,四、五组细胞Mertk蛋白相对表达量高(P均<0.05);与培养0 h相比,培养48、60 h时RSC96细胞Mertk相对表达量高(P均<0.05)。与对照组相比,高糖组细胞增殖活力低(P<0.05),敲降组细胞增殖活力高(P<0.05);与对照组相比,高糖敲降组细胞P65、TNF-α相对表达量高(P均<0.05),敲降组细胞Mertk相对表达量低、P65及TNF-α相对表达量高(P均<0.05),高糖组细胞Mertk、P65及TNF-α相对表达量高(P均<0.05)。结论敲降Mertk基因表达的高糖环境培养RSC96细胞的增殖能力高,细胞P65、TNF-α表达高。Mertk可能通过促进细胞P65、TNF-α表达,促进高糖环境培养RSC96细胞的增殖。

经肝动脉化疗栓塞联合酪氨酸激酶抑制剂及程序性死亡受体-1抗体治疗中晚期不可切除肝细胞癌的临床疗效和安全性分析

目的 探讨经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)及程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗中晚期不可切除肝细胞癌(以下简称肝癌)的临床效果。方法 2020年1月~2022年1月我院收治的中晚期不可切除肝癌病人65例,均采用TACE+TKIs+PD-1抗体治疗。观察肿瘤反应、客观缓解率、疾病控制率、总生存时间、无进展生存时间、转化手术率和药物不良反应等。结果 65例病人的客观缓解率为49.2%(32/65),疾病控制率为89.2%(58/65),其中完全缓解2例,部分缓解30例,疾病稳定26例,疾病进展7例。65例病人中,18例转化为可切除肝癌,行R0手术切除,转化手术率为27.6%(18/65)。65例病人均获得随访,随访时间3~22.4个月,中位随访时间16.5个月。65例病人中位总体生存时间、中位疾病无进展生存时间分别为14.5个月(95%CI为12.3~16.6个月)、8.8个月(95%CI为6.9~10.6个月)。65例病人治疗后均出现栓塞后综合征(腹痛、发热、恶心、呕吐等症状),部分病人出现短暂的肝功能异常。3级以下药物不良反应均在1周内恢复。部分病人合并多种药物不良反应。其中1例(1.5%)因顽固性呕吐停用TACE治疗,5例因治疗过程中严重肝功能损伤停用仑伐替尼,2例因严重反应性毛细血管增生停用卡瑞利珠单抗,1例因严重甲状腺功能减退停用替雷利珠单抗,1例因顽固消化道出血停用仑伐替尼及信迪利单抗。其他治疗病人发生3~4级药物不良反应经药物减量及对症处理后均缓解。结论 TACE+TKIs+PD-1抗体治疗中晚期不可切除肝癌可靠、安全。

酪氨酸激酶抑制剂治疗Her-2阳性乳腺癌脑转移疗效的单臂meta分析

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在Her-2阳性乳腺癌脑转移(BCBM)中的疗效。方法检索从建库至2022年4月11日数据库(PubMed、Cochranelibrary、Embase)中TKIs治疗Her-2阳性BCBM的临床研究,采用STATA 17.0进行meta分析。结果纳入15项研究,其中3项关于TKIs单药治疗,12项关于联合治疗,meta分析显示TKIs单药治疗的疗效欠佳,与未使用TKIs治疗相比总生存期(OS)差异不显著(P>0.05),但TKIs联合治疗的疗效改善,与未使用TKIs治疗、未使用抗Her-2治疗或仅基于曲妥珠单抗治疗相比,OS差异有统计学意义(P<0.05);中枢神经系统(CNS)进展为TKIs单药或联合药物治疗的主要进展方式,发生率为59.0%~82.2%,而TKIs联合放疗的CNS复发率降低为22.9%。结论基于TKIs的联合治疗能够改善Her-2阳性BCBM的预后,但CNS复发率仍然很高,TKIs联合放疗能够降低CNS复发率,但相关的前瞻性临床研究较少,需更多前瞻性临床研究进一步确定最佳治疗策略。

血清低氧诱导因子-1α与老年晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗期间左心功能的关系

目的 探讨血清低氧诱导因子(HIF)-1α与老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗期间左心功能的关系。方法 入选2020年9月至2022年8月重庆医科大学附属大足医院收治的115例老年NSCLC患者作为病例组(NSCLC组);另以同期在医院接受体检的115例65岁以上老年体检者作为健康对照组。NSCLC组均接受吉非替尼治疗,21天为1个治疗周期,连续检查治疗前、治疗3周期、6周期时血清HIF-1α与左心功能,对照组仅在NSCLC组治疗前同步检查。比较不同治疗时期老年晚期NSCLC患者血清HIF-1α与左心功能,并分析血清HIF-1α与老年NSCLC患者EGFR-TKI治疗期间左心功能的关系。结果 NSCLC组患者血清HIF-1α、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室收缩末期容积(LVESV)均高于对照组,左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积(LVEDV)低于对照组,差异均有显著性(P<0.05)。老年晚期NSCLC患者治疗3周期、6周期时LVEF、LVEDV均低于治疗前,血清HIF-1α、LVESV高于治疗前,治疗6周期时LVEDD、LVESD高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性检验,老年晚期NSCLC患者EGFR-TKI治疗期间血清HIF-1α与LVEF、LVEDV呈负相关(r<0,P<0.05),与LVEDD、LVESD、LVESV呈正相关(r>0,P<0.05)。结论 血清HIF-1α在老年晚期NSCLC患者中表达上调,并且随着EGFR-TKI治疗周期延长血清HIF-1α表达处于升高趋势,血清HIF-1α表达上调与老年晚期NSCLC患者EGFR-TKI治疗期间左心功能障碍有关。

共抑制受体T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域免疫抑制机制的研究进展

恶性肿瘤的发生、发展与免疫检查点受体有紧密联系,肿瘤细胞可以通过激活免疫检查点来逃避免疫监视。T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(TIGIT)是一种在免疫细胞上表达的抑制性受体。TIGIT可以通过多种机制抑制T细胞和天然杀伤(NK)细胞等免疫细胞的功能,使肿瘤细胞逃避免疫系统的监视,本文将对TIGIT的免疫抑制机制研究进展进行系统综述。

布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂治疗原发中枢神经系统淋巴瘤16例临床分析

目的:分析应用布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂治疗原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者的临床特征,探讨影响疗效的因素及疗效不佳患者的后续治疗经验。方法:回顾性分析初诊应用BTK抑制剂(包括奥布替尼、泽布替尼)联合传统化疗诱导治疗的PCNSL患者的临床资料。结果:16例PCNSL患者中,男性13例,女性3例,中位年龄62.5岁。病灶数目以多发为主,占56%;病理分型以非生发中心B细胞(non-GCB)型为主,占62%;双表达型占38%;9例患者有初诊脑脊液生化数据,脑脊液蛋白升高者占78%;7例患者有基因测序结果,MYD88突变占57%,CD79B突变占43%;16例患者中9例(56%)接受奥布替尼联合传统化疗治疗,7例(44%)接受泽布替尼联合传统化疗治疗;16例患者的总体反应率(ORR)为69%。5例疗效不佳的患者中,4例为多发病灶,4例为双表达类型,3例具有MYD88突变;2例接受造血干细胞移植序贯嵌合抗原受体T细胞治疗(auto-HSCT+CAR-T),获得完全缓解。结论:BTK抑制剂联合传统化疗治疗PCNSL患者的ORR为69%,多发病灶、双表达、MYD88突变可能是疗效差的因素。auto-HSCT+CAR-T可能是BTK抑制剂联合传统化疗治疗PCNSL疗效不佳患者可行的后续治疗方案。

缺氧诱导因子介导肝细胞癌对酪氨酸激酶抑制剂耐药的机制及应对策略

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用是肝细胞癌系统治疗的重要进展,但由于其持续的抗血管生成治疗会导致肿瘤缺氧增加,加速缺氧微环境的发展,促进缺氧诱导因子(HIF)表达,进而导致肿瘤患者对TKI耐药。本文从代谢重编程、癌及癌相关基因的异常表达、铁死亡等方面总结了HIF介导肝细胞癌对TKI耐药的作用机制,并归纳耐药应对策略,以期为临床解决TKI耐药问题提供参考。结果发现,HIF/糖酵解轴抑制剂(如异黄酮染料木素、辛伐他汀等)可基于代谢重编程机制改善TKI耐药,癌基因靶向抑制剂和TKI的联合应用(如辣椒素和索拉非尼联合)可基于癌及癌相关基因的异常表达机制改善TKI耐药,脂肪酸合酶抑制剂(如奥利司他)可基于铁死亡机制改善TKI耐药。

酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病患儿的进展与展望

慢性髓细胞性白血病(CML)在儿童中相对罕见,由于缺乏CML患儿特有的数据,CML患儿的诊疗基本遵循成年CML患者的指南。与成年患者相比,患儿可能表现出更具侵袭性的疾病特征。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在CML患儿中表现出良好的疗效和安全性,是治疗CML患儿的一线选择。该文对CML患儿的主要生物学和临床特征、预后评分、TKI选择、疗效、对身长发育的影响及TKI停药的研究进展进行综述。与成年CML患者相比,CML患儿的TKI选择仍需要探讨。CML患儿处于特殊的成长时期,在治疗过程中应关注长期服药对患儿生长发育的影响。在CML患儿中,TKI停药研究数据很少,需要进行大样本、前瞻性研究。目前,对CML患儿的治疗方案还没有达成明确的共识,优化TKI治疗策略、寻找新型治疗药物和联合用药是治疗CML患儿的新方向。

新型布鲁顿氏酪氨酸激酶蛋白水解靶向嵌合体(BTK PROTAC)的设计合成及活性评价

目的 设计合成新型布鲁顿氏酪氨酸激酶蛋白水解靶向嵌合体(BTK PROTAC),并在体外评估这些分子对BTK蛋白的降解活性。方法 以Nurix Therapeutics公司临床化合物NX-5948为先导化合物,分析其与靶蛋白的相互作用,通过引入并环代替吡嗪胺的骨架跃迁思路对其进行结构改造,成功合成了一系列新型BTK PROTACs,通过时间分辨荧光共振能量转移技术(TR-FRET)、MTS法和蛋白质免疫印迹法分别测定目标化合物的激酶活性、细胞增殖抑制活性和BTK蛋白降解活性。结果 共合成6个目标化合物(化合物B~G),活性测试结果显示,大部分化合物都具有优异的细胞增殖抑制活性和BTK降解活性,其中化合物B表现出较优的BTK蛋白降解能力,其半数最大降解浓度(DC_(50))值约为0.1 nmol·L^(-1)。结论 基于NX-5948,通过骨架跃迁的方法设计合成了一类新颖的BTK PROTAC化合物,进行了构效关系的初步探索,可为BTK PROTAC降解剂的进一步研究提供参考。

多靶点药物治疗c-ros原癌基因1酪氨酸激酶阳性非小细胞肺癌研究进展

c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中主要与CD74、SLC34A发生融合,其次与SDC4、EZR、TPM3、TFG、ZCCHC8、SLMAP和MYO5C等融合,ROS1融合基因均保留了ROS1的酪氨酸激酶结构域,异常活化时可以激活ROS1酪氨酸激酶区及下游信号通路,导致肿瘤的生长、增殖、迁移和侵袭。ROS1融合阳性NSCLC患者具有发病年龄小、可发生脑转移的特点,我国首次获批用于ROS1融合阳性NSCLC的药物有ROS1酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼,但克唑替尼易发生耐药,克唑替尼的耐药机制以及耐药后的ROS1阳性NSCLC如何治疗成为亟需解决的问题,高效、安全的多靶点药物给ROS1阳性NSCLC患者带来曙光。本文就ROS1基因阳性NSCLC的多靶点药物及其耐药机制进行综述。

酪氨酸激酶抑制剂对放射性碘难治性分化型甲状腺癌疗效的Meta分析

目的 探讨酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)对放射性碘难治性分化型甲状腺癌(radioiodine-refractory differentiated thyroid carcinoma,RAI-rDTC)的疗效。方法 检索万方数据、中国知网、维普、PubMed、Cochrane、EmBase、Medline数据库自建库至2021年12月31日发表的RAI-rDTC相关文献。文献质量和实验偏倚参考Cochrane质量风险评估表,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入6项研究1384例患者。Meta分析结果显示,治疗组患者的中位无进展生存期(HR=0.30,95%CI:0.18~0.50,P<0.00001)及总生存期(HR=0.70,95%CI:0.57~0.88,P=0.002)显著长于对照组;两组患者的完全缓解比较差异无统计学意义(RR=3.31,95%CI:0.41~26.89,P=0.26),治疗组患者的部分缓解显著高于对照组(RR=15.97,95%CI:3.48~73.17,P=0.0004);治疗组患者3级以上的TKI相关不良反应发生率均显著高于对照组(RR=2.91,95%CI:1.70~4.96,P<0.0001)。结论 TKI可显著延长RAI-rDTC患者的无进展生存期和总生存期,但仍存在较多不良反应,用药前需全面评估患者的健康状况进行选择用药。

酪氨酸激酶抑制剂联合化疗治疗Ph阳性急性淋巴细胞白血病的分子学疗效与预后

目的 探讨酪氨酸激酶抑制剂时代化疗联合酪氨酸激酶抑制(TKI)治疗Ph阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的分子学疗效及预后因素。方法 回顾性分析2010年7月至2019年2月赣南医学院第一附属医院血液科收治的初诊Ph+ALL 35例患者,选取在化疗初期开始连续应用TKI联合化疗,后续未续贯移植治疗的35例患者,分析不同时间节点患者的临床和分子生物学特征及预后。结果 35例患者中男20例,女15例;中位年龄(15~66)岁;完全缓解(CR)率为100%,其中1个疗程CR率为89%;35例患者治疗前BCR/ABLmRNA均值为113.6%(13.32%~367.6%),BCR/ABL mRNA水平随化疗疗程的增多而显著下降;35例患者中26例复发,中位复发时间7.0(2.8~13.9)个月,初诊时白细胞数(WBC)≧30×10^(9)/L,化疗6个月时微小残留病变灶(MRD)水平对复发的影响差异有统计学意义;35例患者2年总生存(OS)率和无事件生存(EFS)率分别为(40.0±8.3)%和(22.9±7.1)%;Cox多因素分析结果显示,WBC≧30×10^(9)/L[OR=0.142,95%CI:(0.039,0.513),P<0.05]及化疗6个月时MRD水平是否达到主要分子生物学缓解(MMR)[OR=15.845,95%CI:(1.914,131.156),P<0.05],是影响2年OS的独立危险因素,WBC≧30×10^(9)/L [OR=0.167,95%CI:(0.044,0.633),P<0.05],也是影响2年EFS率的独立危险因素。结论 TKI可显著加深Ph+ALL患者治疗后的分子生物学反应的深度。TKI时代,MRD6个月的水平和MRD是否达到MMR对Ph+ALL患者复发有影响,化疗后初诊白细胞计数≧30×10^(9)/L及化疗6个月MRD是否达到MMR是影响Ph+ALL远期预后的独立危险因素。

口腔鳞状细胞癌中酪氨酸激酶受体-2的表达与临床病理特征的关系

目的探索酪氨酸激酶受体-2(Tie-2)与口腔鳞状细胞癌(OSCC)分化程度、颌骨侵犯情况和淋巴结转移情况等临床病理之间的联系。方法110例OSCC患者标本作为试验组,30例正常患者的口腔黏膜作为对照组,采用免疫组化技术检测Tie-2在OSCC组织与正常口腔组织中的表达;探讨Tie-2在OSCC患者不同临床病理特征中的表达差异。结果OSCC组Tie-2阳性率显著高于对照组。OSCC血管内皮细胞及癌细胞胞浆中Tie-2为阳性表达,骨旁肿瘤组织的OSCC细胞表达更高。Tie-2在低分化OSCC的表达率明显高于中分化、高分化OSCC。存在淋巴结转移的OSCC中Tie-2表达率较无淋巴结转移的OSCC显著增加,存在颌骨侵犯的OSCC中Tie-2表达率较无颌骨侵犯的OSCC显著增加(P<0.05)。结论Tie-2在OSCC中高表达,Tie-2在不同OSCC病理分级、是否存在淋巴结转移及颌骨侵犯中存在差异性表达。

布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂在治疗炎症免疫性疾病中的研究进展

布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)是一种胞质酪氨酸激酶,参与B细胞和粒细胞的活化,在B细胞和Fcγ受体下游发挥作用。临床前研究表明,抑制BTK活性可能成为自身免疫性疾病和过敏等炎症免疫相关病症的潜在治疗方法。本文总结了BTK在免疫相关疾病中的作用机制,并对目前临床在研的BTK抑制剂用于免疫相关疾病治疗的研究情况进行了综述,以期为BTK抑制剂在非肿瘤适应证的研究提供新思路。

酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病的研究

目的:观察酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的效果及安全性。方法:选取2021年7月至2022年7月南阳市中心医院收治的95例CML患者,按照治疗方案不同分组,对照组45例行尼洛替尼胶囊治疗,观察组50例采用甲磺酸伊马替尼片治疗。比较两组患者临床疗效、BCR/ABL基因水平、血常规指标、不良反应发生情况。结果:观察组患者临床总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者BCR/ABL基因水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者白细胞计数低于治疗前,血红蛋白水平、血小板计数高于治疗前;且观察组患者白细胞、血小板计数低于对照组,血红蛋白水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:甲磺酸伊马替尼应用于CML治疗,对患者BCR/ABL基因水平、血常规指标有显著改善作用。