血必净治疗重症肺炎对辅助性T淋巴和树突细胞的影响

分析血必净治疗重症肺炎对辅助性T淋巴和树突细胞的影响。方法 选取本院2022年1月-2023年3月70例住院的重症肺炎病人作为研究对象,将其分为两组 对照组常规治疗,观察组血必净治疗,分析观察两组患者在 ICU的住院天数,总住院天数,治疗前后 PSI评分, APACHEII评分,炎症指数,辅助性 T淋巴细胞,树突细胞,总有效率等指标进行比较。结果 观察组在 ICU的住院天数、总住院天数明显少于对照组,其 PSI积分、 APACHEII评分、炎症指数、辅助性 T淋巴、树突细胞等指标均明显优于对照组。结论 常规药物联合血必净对于重症肺炎患者的有效率及在改善一般症状、减轻炎症反应上均优于对照组。

Pristane诱导的狼疮肾炎小鼠辅助性T淋巴细胞17变化的研究

目的:探讨Pristane诱导的狼疮肾炎小鼠体内辅助性T淋巴细胞17(T helper lymphocyte 17,Th17)数量及相关基因的改变。方法:在8周龄雌性Balb/c腹腔注射0.5mL pristane诱导构建狼疮小鼠模型,实验分为生理盐水组(SC)及pristane诱导组(PC)。在28周时测量小鼠踝关节直径、脾脏长度及质量,镜下观察肾脏病理,ELISA检测尿蛋白浓度、血清抗ds-DNA浓度,流式细胞术检测脾脏Th17,qPCR检测相关基因表达。结果:PC组踝关节直径(P<0.05)、脾脏质量(P<0.05)显著高于SC组,脾脏长度(P<0.05)显著长于SC组。PC组尿蛋白浓度(P<0.05)及血清抗ds-DNA抗体浓度(P<0.05)显著高于SC组。PC组Th17比例显著高于SC组(P<0.05)。PC组CCL19表达显著高于SC组(P<0.05)。结论:PC组小鼠Th17比例显著高于SC组。

辅助性和调节性T淋巴细胞亚群与过敏性紫癜患儿疾病严重程度的关系

目的 探讨辅助性(Th)(CD3^(+)CD4^(+))和调节性(Treg)(CD4^(+)CD25^(+))T淋巴细胞亚群与过敏性紫癜(HSP)患儿疾病严重程度的关系。方法 选择2018年1月至2021年1月苏州大学附属儿童医院收治的HSP患儿(150例)为研究对象,根据HSP症状积分将其分为轻度组(<33分,50例)、中度组(33~67分,56例)、重度组(>67分,44例);另选择同期于门诊进行体检的健康儿童(150例)为对照组。对比分析各组儿童的一般资料、临床症状及实验室指标。通过曲线拟合及阈值效应分析CD3^(+)CD4^(+)和CD4^(+)CD25^(+)与HSP症状积分的关系。通过LASSO模型和多因素Logistic回归分析探讨HSP患儿病情加重的影响因素,建立反向传播(BP)神经网络模型,并对模型进行评价。结果 轻度组、中度组、重度组患儿皮肤紫癜持续时间>28d的比例比较差异有统计学意义(χ^(2)=6.340,P<0.05)。轻度组、中度组、重度组、对照组儿童的白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)、D-二聚体(D-D)、免疫球蛋白A(IgA)、CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25^(+)、白细胞介素-21(IL-21)、转化生长因子β1(TGF-β1)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平比较差异均有统计学意义(F值分别为6.559、9.707、29.202、12.719、7.671、5.290、10.226、19.119、13.329,P<0.05),随着HSP病情加重,WBC、CRP、D-D、IgA、TGF-β1及TNF-α水平均有所升高,而CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25^(+)及IL-21水平均有所降低。随着HSP患儿病情的进展,CD3^(+)CD4^(+)和CD4^(+)CD25^(+)的水平均有所下降,当CD3^(+)CD4^(+)<37.3%时,随着CD3^(+)CD4^(+)水平升高,HSP症状积分呈下降趋势(OR=0.962,95%CI:0.947~0.977,P<0.001);当CD4^(+)CD25^(+)<10.2%时,随着CD4^(+)CD25^(+)水平升高,HSP症状积分呈下降趋势(OR=0.976,95%CI:0.953~0.998,P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,CRP>12.4mg/L(OR=5.017,95%CI:4.609~5.811)、D-D>3.4mg/L(OR=4.391,95%CI:4.051~5.132)、IgA>2.3g/L(OR=3.148,95%CI:2.742~3.524)、TGF-β1≥6.5pg/mL(OR=4.137,95%CI:3.372~4.512)及TNF-α≥14.5pg/mL(OR=3.811,95%CI:3.028~4.226)均为发生重度HSP的独立危险因素(P<0.05);CD3^(+)CD4^(+)≥32%(OR=0.694,95%CI:0.443~0.956)、CD4^(+)CD25^(+)≥7%(OR=0.644,95%CI:0.399~0.910)及IL-21≥23.1pg/mL(OR=0.442,95%CI:0.185~0.807)均为独立保护因素(P<0.05)。BP神经网络模型的隐含层节点数为4时,交叉验证的均方根误差最小,其中CRP(0.160分)、D-D(0.154分)、CD3^(+)CD4^(+)(0.135分)、CD4^(+)CD25^(+)(0.130分)对模型分类的贡献度较高。受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和临床决策曲线(DCA)显示,该预测模型的区分度、准确性和有效性均较高。结论 CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25^(+)水平异常变化与HSP症状积分密切相关,随着患儿HSP病情进展,CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25^(+)水平明显降低;患儿HSP病情进展还与CRP、D-D、IgA、TGF-β1、TNF-α及IL-21水平密切相关。临床医护人员应密切关注相关指标,以期改善预后。

系统性红斑狼疮患者妊娠期外周血中滤泡辅助性T淋巴细胞的变化及其意义

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者妊娠期外周血中滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)的变化,并阐明Tfh细胞在妊娠期SLE患者中的免疫作用。方法:选取来自山东省青岛市市立医院和青岛市妇女儿童医院就诊的SLE患者,分为SLE妊娠组32例和SLE未妊娠组30例,以健康妊娠组(健康妊娠妇女)30例和健康未妊娠组(健康未妊娠妇女)25例为对照,SLE妊娠组32例患者(随访丢失2例)根据妊娠期间和终止妊娠后3个月内病情变化分为SLE妊娠预后不良组(8例)和SLE妊娠临床稳定组(22例),收集各组受试者临床资料和实验室检查指标。采用流式细胞术检测各组受试者外周血中CD4+诱导性T细胞共刺激因子(ICOS)+趋化因子C-X-C-基元受体5(CXCR5)+Tfh细胞占CD4+T淋巴细胞百分率(Tfh细胞百分率),采用Spearman相关分析检验SLE妊娠组患者外周血中Tfh细胞百分率与患者实验室检查指标的相关性,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组受试者外周血中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素21(IL-21)和干扰素γ(IFN-γ)水平。结果:与健康妊娠组比较,SLE妊娠组患者外周血中Tfh细胞百分率明显升高(P<0.01),健康未妊娠组受试者外周血中Tfh细胞百分率明显降低(P<0.05);与SLE未妊娠组比较,SLE妊娠组患者外周血中Tfh细胞百分率明显升高(P<0.05)。随访中,与SLE妊娠临床稳定组比较,SLE妊娠预后不良组患者外周血中Tfh细胞百分率明显升高(P<0.05)。SLE妊娠组患者外周血中Tfh细胞百分率与抗心磷脂抗体(ACA)-IgG和抗β2糖蛋白Ⅰ(β2GPⅠ)抗体滴度均呈正相关关系(r=0.7431,P<0.05;r=0.8307,P<0.01)。与健康妊娠组比较,SLE妊娠组患者外周血中IL-6和IL-21水平明显升高(P<0.05);与SLE未妊娠组比较,SLE妊娠组患者外周血中IL-21水平明显升高(P<0.05)。结论:SLE患者妊娠早期外周血中Tfh细胞百分率升高可能与SLE患者妊娠预后不良有关。

淋巴结滤泡辅助T细胞淋巴瘤伴霍奇金/Reed-Sternberg样细胞临床病理学特征、鉴别诊断及基因遗传学特征

目的探讨淋巴结滤泡辅助T细胞淋巴瘤伴霍奇金/Reed-Sternberg(HRS)样细胞的临床病理学特征、鉴别诊断及基因遗传学特征。方法对5例淋巴结滤泡辅助T细胞淋巴瘤(nTFHL)伴HRS样细胞的临床资料、淋巴结活检组织形态学、免疫组化(IHC)、T/B细胞克隆性评估及NGS(二代测序)特征进行分析。结果5例患者,男性4例,年龄分别为65、40、69、75岁;女性1例,年龄57岁。IHC结果示:异型淋巴细胞表达CD3、CD5、PD-1、BCL-6、CD4、CD10,Ki-67阳性率40~70%;HRS样细胞表达CD30、CD20、PAX-5、C-MYC、MUM-1阳性,Ki-67阳性率90%;1例HRS样细胞表达BOB-1,不表达OCT-2;3例HRS样细胞表达CD15、1例HRS样细胞不表达CD15、1例未行CD15染色;EBV原位杂交示:5例HRS样细胞均为阳性。T/B细胞克隆性评估结果:5例TCRG基因检测到单克隆重排,伴或不伴有IGH基因重排。NGS检测结果示:5例均检测到RHOA基因G17V及TET2基因突变。综合淋巴结形态学、IHC、基因重排及NGS结果诊断为nTFHL伴HRS样细胞。结论nTFHL罕见病例可出现HRS样细胞,这些细胞呈现B细胞免疫表型。肿瘤性T细胞经TCR重排研究证实为克隆性。此外,在肿瘤性T细胞中还发现了RHOA和TET2突变。根据文献报道,TET2突变为导致nTFHL发展的第二次打击RHOA突变奠定了基础。若要深入探讨HRS细胞对于nTFHL细胞遗传学的影响,显微切割HRS样细胞进行单细胞测序及基因检测可能更能说明问题。

右美托咪定对腹腔镜胆囊切除术患者认知功能与辅助性T淋巴细胞相关因子的影响

目的探讨右美托咪定对腹腔镜胆囊切除术患者围术期指标、认知功能、疼痛程度及血清γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平的影响。方法选取锡林郭勒盟中心医院2021年8月至2022年9月收治的50例需进行腹腔镜胆囊切除术的患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各25例。所有患者均接受腹腔镜胆囊切除术治疗,在麻醉诱导后给予观察组患者1.0μg/kg体质量的盐酸右美托咪定注射液进行静脉推注,然后以0.5μg/(kg·h)的速率连续输注维持到手术结束,对照组患者同期予以同体积、同输注速度的生理盐水。比较两组患者围术期指标(术中输液总量、自主呼吸恢复时间、苏醒时间、气管拔管时间、手术时间及麻醉时间),术后0.5、2、24 h疼痛程度,术后1、3、7 d认知功能,以及麻醉诱导后(T0)、手术结束时(T_(1))、术后1 h(T_(2))血清IFN-γ、IL-4水平。结果两组患者的术中输液总量、自主呼吸恢复时间、气管拔管时间、苏醒时间、手术时间及麻醉时间相比,差异均无统计学意义(均P>0.05);术后0.5、2、24 h两组患者视觉模拟疼痛量表(VAS)评分均逐渐降低,且观察组显著低于对照组;观察组患者术后1、3 d认知功能障碍发生率均显著低于对照组(均P<0.05);T_(0)~T_(2)时两组患者血清IFN-γ水平逐渐降低,血清IL-4逐渐升高,但观察组组内比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者T_(1)、T_(2)时血清IFN-γ水平均显著高于对照组(均P<0.05)。结论腹腔镜胆囊切除术患者采用右美托咪定进行麻醉能够有效调节辅助性T淋巴细胞相关因子水平,缓解机体免疫抑制状态,且术后镇痛效果更佳,并能有效降低术后认知功能障碍发生风险,且不影响手术时间和患者的苏醒质量。

TH1、TH17及其细胞因子与结核性胸膜炎患者治疗效果的相关性分析

目的分析辅助性T淋巴细胞1(TH1)、辅助性T淋巴细胞17(TH17)及其细胞因子与结核性胸膜炎患者治疗效果的相关性。方法选取2019年1月至2022年5月河北省胸科医院收治的108例结核性胸膜炎患者为研究对象,均给予2HRZE/10HRE治疗,根据治疗效果将患者分为有效组(n=78)与无效组(n=30)。比较两组胸腔积液的TH1、TH17、TH1细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)]及TH17细胞因子[白细胞介素17(IL-17)]水平;采用多因素logistics回归分析胸腔积液TH1、TH17、TNF-α、IFN-γ、IL-17与结核性胸膜炎患者治疗效果的关系;绘制ROC曲线分析胸腔积液TH1、TH17、TNF-α、IFN-γ、IL-17水平对结核性胸膜炎患者治疗效果的预测价值。结果无效组胸腔积液的TH1、TH17、TNF-α、IFN-γ、IL-17水平均高于有效组,差异均具有统计学意义(t=6.461、5.688、6.726、5.891、7.148,均P<0.05);多因素logistics回归分析显示,TH1、TH17、TNF-α、IFN-γ、IL-17水平升高均是结核性胸膜炎患者治疗效果的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,胸腔积液TH1、TH17、TNF-α、IFN-γ、IL-17的ROC曲线下面积分别为0.836、0.793、0.836、0.817、0.856(P<0.05)。结论结核性胸膜炎患者治疗效果可能与胸腔积液TH1、TH17及其细胞因子水平相关。

T辅助淋巴细胞亚群平衡变化与支气管哮喘发病的关系研究

目的 :研究大鼠哮喘模型以及哮喘患者静脉血中 T辅助淋巴细胞 (TH)亚群平衡的变化在哮喘发病机制中的作用。方法 :采用酶联免疫斑点法从单个细胞水平测定 TH1 与 TH2 细胞的百分比。结果 :正常大鼠组静脉血中 TH1 / TH2 为 2 .7± 1.7;哮喘大鼠组静脉血中 TH1 / TH2 为 0 .5± 0 .2 ;哮喘患者急性发作期组、正常对照组TH1 / TH2 分别为 0 .4± 0 .3和 2 .5± 0 .8。与正常对照组比较 ,哮喘大鼠组和哮喘患者组 TH1 / TH2 均明显降低(P均 <0 .0 1)。结论 :TH1 / TH2 的失衡在哮喘发病机制中起着很重要的作用。

滤泡辅助性T淋巴细胞及其在肝脏疾病发生发展中的作用

滤泡辅助性T淋巴细胞(TFH)是近年来发现的辅助B淋巴细胞产生抗体的新型CD4+T淋巴细胞亚群,与肝脏疾病的发生发展密切相关。综述了TFH的发现、分化及相关的功能分子,通过产生白细胞介素21辅助B淋巴细胞产生抗体的机制,及在慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、肝衰竭、肝移植等肝脏疾病发生发展中的作用。指出TFH可能成为治疗肝脏疾病的新型靶细胞。

清温并用法对慢加急性肝衰竭大鼠调节性T淋巴细胞/辅助性T淋巴细胞17表达的影响

目的观察清温并用法对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠调节性T淋巴细胞(Treg)/辅助性T淋巴细胞(Th) 17表达的影响,探索其抗肝衰竭的作用机制。方法 SD大鼠140只随机分为正常组、模型组、清法组、温法组及清温并用法组。采用牛血清白蛋白致敏建立免疫性肝纤维化大鼠模型,然后以D-氨基半乳糖+脂多糖攻击建立ACLF模型。观察24 h内各组大鼠血清肝功能(ALT、TBil)、肝组织病理学改变及外周血Treg、Th17细胞数,并计算Treg/Th17比值。计量资料多组间比较釆用One-Way ANOVA比较,进一步两两比较选用LSD-t法检验。结果与正常组比较,模型组大鼠ALT、TBil在各时间点明显升高(P值均<0. 01),肝小叶结构被破坏,肝细胞见桥接及片状坏死,汇管区可见炎细胞浸润,外周血Treg、Th17细胞比例明显升高(P <0. 01),且Th17高于Treg,Treg/Th17比值明显降低(P <0. 01)。与模型组比较,清法组、温法组、清温并用法组ALT、TBil明显降低(P <0. 05),肝小叶结构较完整,肝细胞可见小片状、点状坏死,门区少量纤维组织增生,外周血Treg、Th17比例明显降低(P <0. 05),且Th17降低趋势高于Treg,其中以清温并用法组降低最明显(分别与清法组、温法组比较,P <0. 05)。结论清温并用法具有调节ACLF大鼠Treg/Th17失衡的作用,是其抗肝衰竭的作用机制之一。

不同亚型的滤泡辅助性T淋巴细胞在类风湿关节炎中的临床意义

目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血中滤泡辅助性T(T follicular helper,Tfh)淋巴细胞亚型以及效应型滤泡辅助性T(T follicular helper effector memory,Tfhem)细胞的表达,并探讨二者作为活动性RA患者血液标志物的价值。方法:流式细胞术分别检测41例RA患者和32例健康受试者的外周血中Tfh(CD3^+CD4^+CXCR5^+CD45RA-)细胞亚型Tfh1(CXCR3^+CCR6-Tfh)、Tfh2(CXCR3-CCR6-Tfh)、Tfh17(CXCR3-CCR6^+Tfh)和Tfhem(CD4^+CXCR5^+CCR7lowPD-1high)的水平。收集入组RA患者的临床资料及实验室指标,分析上述细胞亚型表达水平与RA疾病活动和实验室指标的相关性,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent,ELISA)检测相关血清细胞因子。结果:RA患者外周血中Tfhem细胞的表达率明显高于正常对照组(12.8%±5.7%vs.8.7%±2.0%,P=0.001)。Tfhem细胞表达水平与RA患者疾病活动指数(disease activity score in 28joints,DAS28)及红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)存在显著相关性(r(DAS28)=0.205,r(ESR)=0.141,P<0.05),与抗角蛋白抗体(anti-keratin antibody,AKA)、抗核周因子(anti-perinuclear factor,APF)及Ig M型类风湿因子(immunoglobulin M-rheumatoid factors,Ig M-RF)、Ig A、Ig M及Ig G等临床指标则无明显相关性。Tfh2表达水平在RA组显著高于正常对照组(3.002%±0.408%vs.1.730%±0.160%,P=0.013)。Tfh2-high组RA患者的Ig A[(3.045±0.261)g/L vs.(3.963±0.815)g/L,P=0.172]、Ig G[(13.800±0.862)g/L vs.(16.980±0.224)g/L,P=0.161]和Ig M[(1.135±0.083)g/L vs.(1.731±0.380)g/L,P=0.140]高于Tfh2-low组,但差异尚无统计学意义(P>0.05)。与Tfh低表达组相比,Tfh2高表达组血清中IL-4[(2.322±0.214)ng/L vs.(3.994±0.751)ng/L,P=0.056]和IL-10[(1.898±0.105)ng/L vs.(3.125±0.880)ng/L,P=0.140]升高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Tfhem细胞的表达与RA患者病情活动有关,可能在RA的发病过程中有预警作用,并可能成为将来治疗RA的靶细胞;Tfh2及其相关细胞因子在RA患者中明显增加,可能参与了RA的发生和发展。

哮喘患者全血在尘螨主要过敏原刺激下辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2细胞内细胞因子的表达与偏移

目的对尘螨过敏的哮喘儿童外周全血体外持续给予尘螨主要过敏原Der p和Der f刺激,观察辅助性T淋巴细胞(Th)内细胞因子的表达,探讨过敏原暴露对Th1/Th2偏移的影响。方法选择尘螨皮试阳性的哮喘患者23例,采集全血,体外与尘螨主要过敏原Der p、Der f共同孵育培养8h,以单克隆抗体对T淋巴细胞表面抗原、细胞内白介素(IL)-4,干扰素(IFN)-γ进行标记,应用流式细胞技术检测Th细胞内细胞因子的表达。结果哮喘患者全血体外Der p、Der f持续暴露后(过敏原暴露组),Th0、Th1、Th2表达率分别为(0.83±0.45)%、(10.70±4.42)%、(2.16±1.17)%,非过敏原暴露组Th0、Th1、Th2表达率分别为(0.93±0.52)%、(9.19±3.75)%、(1.67±0.82)%。过敏原暴露组Th2表达率显著高于非过敏原暴露组(P<0.05),而两组Th0、Th1表达率的差异无显著性(P>0.05)。过敏原暴露组因Th2增高,Th1/Th2比例降低,Th1/Th2平衡向Th2偏移,与非过敏原暴露组的差异有显著性(P<0.01)。结论Der p、Der f对Th细胞有明显的选择性,过敏原的持续暴露促进Th2优势表达,Th1/Th2平衡向Th2转化,可能是引起哮喘症状反复和加重的机制之一。因此,过敏原的回避和特异性的脱敏治疗也是哮喘治疗的措施之一,应予以必要的重视。

慢性乙型肝炎患者外周血中滤泡辅助性T淋巴细胞的表达特征

目的研究滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)在慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中的表达特征。方法选取2016年3月-2017年3月新疆医科大学附属中医医院肝病科收治的CHB患者53例,采集患者清晨空腹静脉血,采用流式细胞术检测患者外周血Tfh及其亚群。另纳入同期48例健康人群作为对照。正态分布的计量资料2组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。非正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验;多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ~2检验或Fisher精确概率法。相关性分析采用Pearson相关分析法。结果 CHB患者CD4^+ICOS^+、CD4^+CXCR5^+及CD4^+ICOS^+CXCR5^+比例均显著高于对照组(Z=-4.319,P<0.001;t=3.742,P<0.001;t=15.948,P<0.001)。CD4^+ICOS^+、CD4^+CXCR5^+及CD4^+ICOS^+CXCR5^+比例在CHB患者不同免疫分期,即低水平复制期、免疫耐受期及免疫清除期不同阶段的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。HBs Ag定量、HBV DNA与CD4^+ICOS^+CXCR5^+均无相关性(P值均>0.05)。结论 Tfh参与了HBV所介导的免疫反应,通过调节体液免疫应答来实现抗HBV作用。

益气滋肾颗粒对IgA肾病辅助性T淋巴细胞亚群的影响

目的进一步阐明IgA肾病的发病机制及益气滋肾颗粒对IgA肾病辅助性T淋巴细胞亚群(Th1/Th2)的影响。方法应用流式细胞仪分别检测31例服用益气滋肾颗粒治疗3个月前后的IgA肾病患者(治疗组)和24名健康对照组的Th1/Th2细胞内细胞因子。结果与健康对照组比较,治疗组γ-干扰素(IFN-γ)百分比降低(P<0·05),白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)百分比升高(P<0·01)。治疗组治疗后与治疗前比较,IFN-γ百分比升高(P<0·05),IL-10百分比降低(P<0·01)。结论IgA肾病患者存在Th1/Th2的失衡,益气滋肾颗粒对IgA肾病Th1/Th2的失衡有一定调节作用。

黄体酮保胎治疗对不明原因复发性流产患者外周血辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞免疫失衡的影响研究

目的评价不明原因复发性流产(URSA)患者黄体酮保胎治疗前后外周血辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)变化及其与妊娠结局的关系。方法选取2013年1月—2014年1月重庆医科大学附属第一医院妇产科门诊诊治的URSA患者30例为URSA组,给予黄体酮20 mg/d肌肉注射治疗,孕56 d行B超检查确定有无胎心,根据妊娠结局分为保胎成功组22例和保胎失败组8例。同时选择同时期本院妇产科门诊手术室收治的妊娠12周以内要求人工流产的正常早孕妇女15例作为对照组。采用流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)中Th17和Treg数量;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测外周血清中白介素(IL)-4、IL-10、IL-17水平;采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测PBMC中Th17、Treg转录因子维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、叉头翼状螺旋转录因子3(Fox P3)mRNA表达水平。结果治疗前,保胎成功组、保胎失败组患者PBMC中Th17/CD_4^+细胞及Th17/Treg高于对照组,Treg/CD_4^+细胞低于对照组(P<0.05);治疗后,保胎失败组患者PBMC中Th17/CD_4^+细胞及Th17/Treg高于保胎成功组,Treg/CD_4^+细胞低于保胎成功组(P<0.05)。治疗前,保胎成功组、保胎失败组患者外周血清中IL-4、IL-10水平低于对照组,IL-17水平及IL-17/IL-4、IL-17/IL-10高于对照组(P<0.05);治疗后,保胎失败组患者外周血清中IL-4、IL-10水平低于保胎成功组,IL-17水平及IL-17/IL-4、IL-17/IL-10高于保胎成功组(P<0.05)。治疗前,保胎成功组、保胎失败组患者PBMC中RORγt mRNA表达水平高于对照组,Fox P3mRNA表达水平低于对照组(P<0.05);治疗后,保胎失败组患者PBMC中RORγt mRNA表达水平高于保胎成功组,Fox P3 mRNA表达水平低于保胎成功组(P<0.05)。结论 URSA与Th17/Treg免疫平衡异常密切相关,黄体酮保胎治疗可通过下调Th17/Treg及相应细胞因子水平,改善URSA患者的Th17/Treg免疫失衡而改善妊娠结局。

克拉霉素对铜绿假单胞菌慢性肺部感染小鼠辅助性T淋巴细胞1型/辅助性T淋巴细胞2型免疫平衡的调节作用

目的探讨克拉霉素对铜绿假单胞菌(PA)慢性肺部感染小鼠肺组织辅助型T淋巴细胞(Th)1/Th2免疫平衡的调节作用。方法将54只小鼠随机分入克拉霉素组、0.9%氯化钠溶液组和对照组。克拉霉素组和0.9%氯化钠溶液组通过小鼠气道接种由包裹PA的琼脂糖珠方法建立的PA慢性肺部感染模型,自建模后第7天起分别给予克拉霉素和0.9%氯化钠溶液治疗,对照组小鼠经气道接种无菌琼脂糖珠给予0.9%氯化钠溶液。分别于建模后第7、10、14天处死小鼠。标本进行肺组织细菌培养、病理学检查、支气管肺泡灌洗液(BALF)中γ-干扰素(IFN-γ)/白细胞介素(IL)-4水平测定和肺组织转录因子T-betmRNA/GATA-3mRNA表达水平分析。结果克拉霉素组小鼠在治疗后慢性肺部感染的症状明显改善。经气道接种后第7天,0.9%氯化钠溶液组和克拉霉素组BALF中IFN-γ、IL-4水平均显著高于对照组(P值均<0.05)。气道接种后第14天,克拉霉素组的IFN-γ水平显著低于0.9%氯化钠溶液组(P<0.05)。气道接种后第10、14天,克拉霉素组BALF中IL-4水平均显著高于0.9%氯化钠溶液组和对照组同时间点(P值均<0.05),而IFN-γ/IL-4比值均显著低于0.9%氯化钠溶液组同时间点(P值均<0.05)。气道接种后第7、10天,克拉霉素组与0.9%氯化钠溶液组的Th1、Th2细胞转录因子T-betmRNA、GATA-3mRNA表达水平相近,均显著高于对照组(P值均<0.05)。气道接种后第14天,克拉霉素组T-betmRNA表达水平、T-betmRNA/GATA-3mRNA比值均显著低于0.9%氯化钠溶液组(P值均<0.05)。结论在PA慢性肺部感染初期采用克拉霉素治疗可使小鼠肺组织的Th1/Th2平衡向Th2偏移,有利于缓解气道炎症。

青藤碱对类风湿关节炎患者外周血辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞比例的影响

目的从细胞层面探讨抗风湿中药单体青藤碱(SIN)对辅助性T淋巴细胞(Th)17/调节性T淋巴细胞(Tregs)细胞比例的影响,进一步阐明SIN治疗类风湿关节炎(RA)的机制。方法分别抽取SIN组和双氯酚酸钠组RA患者治疗前、治疗12周后以及对照组健康体检者的外周静脉血20mL,以肝素钠抗凝,采用Ficol1密度梯度离心法分离外周血单核细胞,进行荧光抗体标记,应用流式细胞仪测定Th17(CD4+IL-17+)和Tregs(CD4+CD25+CD127lowFoxP3+)细胞比例,观察SIN组和双氯芬酸钠组治疗前后类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体水平和疾病活动性评分(DAS)28评分的变化,比较SIN组和双氯芬酸钠组Th17/Tregs细胞比例,观察SIN的临床疗效。结果 SIN组和双氯酚酸钠组治疗后的CRP、ESR、RF、抗CCP抗体水平均较同组治疗前显著下降(P值分别<0.05、0.01),但两组间治疗前后上述各项指标的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。SIN组和双氯酚酸钠组治疗后的DAS28评分均较同组治疗前显著下降(P值均<0.05),双氯芬钠组治疗后的DAS28评分显著高于SIN组(P<0.05)。SIN组和双氯芬酸钠组治疗前的Th17细胞比例均显著高于对照组(P值均<0.05),SIN组治疗后的Th17细胞比例较同组治疗前显著降低(P<0.05)。SIN组和双氯芬酸钠组治疗前的Tregs细胞比例均显著低于对照组(P值均<0.01),SIN组治疗后的Tregs细胞比例较同组治疗前显著升高(P<0.01),双氯芬酸钠组治疗前后Tregs细胞比例的差异无统计学意义(P>0.05)。双氯芬酸钠组治疗后的Tregs细胞比例显著低于SIN组(P<0.01)。结论 SIN可能通过抑制致炎细胞Th17升高,具有免疫抑制作用的Tregs细胞比例,而产生治疗RA的作用。

溃疡性结肠炎患者血清Chemerin与Th9/Treg细胞失衡的相关性分析

目的探究溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血清趋化素(Chemerin)水平与Th9/Treg细胞失衡的相关性。方法选取2020年11月至2021年11月于我院确诊为UC的患者85例(UC组)和健康体检者80名(对照组)。流式细胞术检测Th9/Treg的比例;采用ELISA法检测血清中IL-9、CRP、IL-10、IL-17的含量。统计学分析Chemerin表达与Mayo评分的相关性;与Th9、Treg、Th9/Treg以及相关细胞因子之间的相关性。结果UC组Chemerin水平和Mayo评分均显著高于对照组,UC患者重度组Chemerin水平和Mayo评分均显著高于中度组和轻度组,中度组显著高于轻度组(P<0.05);Chemerin表达与Mayo评分之间呈正相关(P<0.05);流式细胞术结果显示,UC患者血清中Th9/CD4+的比例显著升高,Treg/CD4+比例显著降低,Th9/Treg比例显著升高(P<0.05);UC组Treg比例以及IL-10水平显著低于对照组,Th9比例、Th9/Treg以及IL-9、CRP、IL-17水平显著高于对照组(P<0.05);UC患者重度组的Treg比例、IL-10水平显著低于中度组和轻度组,中度组显著低于轻度组(P<0.05);UC患者重度组的Th9比例、Th9/Treg、IL-9、CRP、IL-17水平显著高于中度组和轻度组,中度组显著高于轻度组(P<0.05);UC组患者血清Chemerin表达与Th9比例、Th9/Treg、CRP、IL-17、IL-9水平呈正相关,与Treg比例、IL-10水平呈负相关(P<0.05)。结论UC患者血清Chemerin水平与Th9/Treg细胞失衡有密切关系。

调节性T淋巴细胞和辅助性T淋巴细胞17在HBV相关肝病中的作用

目前,免疫细胞在HBV感染免疫调节中的作用得到广泛关注。对近年来调节性T淋巴细胞(Treg)和辅助性T淋巴细胞(Th)17在HBV相关性疾病,尤其是HBV相关性肝纤维化和肝衰竭以及肝细胞癌的发生、发展和预后中所起的作用进行了回顾。指出了Treg和Th17在HBV感染不同时期的动态变化及其在肝细胞癌中的作用还需要进一步研究,并期待后期研究通过不同信号通路对Treg或Th17进行调节,为HBV相关疾病治疗提供更加精准的方向。

肠源性内毒素血症对慢性乙型肝炎患者调节性T淋巴细胞/辅助性T淋巴细胞17的影响

目的探讨肠源性内毒素血症(IETM)对慢性乙型肝炎(CHB)患者调节性T淋巴细胞(Treg)/辅助性T淋巴细胞(Th)17的影响。方法选取2014年12月-2015年10月在山西医科大学第一医院住院治疗的CHB患者(CHB组)80例,同时选取健康体检者(HC组)20例作为对照。根据内毒素(ET)水平将CHB组分为ET阳性组和ET阴性组。测定外周血单个核细胞中叉头样转录因子(Foxp3)、维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)mRNA的表达,Treg和Th17百分比,以及ALT、HBV DNA水平。计量资料两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验,计数资料组间比较采用χ2检验。结果 CHB组Treg、Th17百分比、Foxp3、RORγt相对表达量与HC组比较均明显增高[(6.51±1.18)%vs(5.91±1.29)%,(4.99±1.07)%vs(4.18±0.87)%,2.12±0.83 vs 1.60±0.70,1.56±0.77 vs 1.09±0.59],P值均<0.05。ET阳性组Treg、Th17百分比、Foxp3、RORγt相对表达量、Th17/Treg、RORγt/Foxp3、ALT水平与ET阴性组比较均明显增高[(6.75±1.17)%vs(6.21±1.14)%,(5.39±1.03)%vs(4.48±0.91)%,2.29±0.90 vs 1.91±0.70,1.84±0.76 vs 1.23±0.64,0.82±0.19 vs 0.74±0.16,0.95±0.38 vs 0.74±0.54,(220.16±115.82)U/L vs(170.86±99.69)U/L],P值均<0.05。ET阳性组HBV DNA载量比ET阴性组增高,但差异无统计学意义(P>0.05)。相关分析表明,CHB患者ET水平与Th17、Treg及ALT呈正相关(r值分别为,P值均<0.05),而与HBV DNA无相关性。结论 CHB患者体内存在的IETM可能通过调控Foxp3、RORγt mRNA表达增加,导致外周血Treg、Th17百分比升高,进而Treg/Th17比例失衡,使HBV难以清除而导致慢性化。