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应用T细胞依赖性抗体反应模型评价参麦注射液对大鼠免疫功能的影响 被引量:2
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作者 熊克朝 徐伟 +11 位作者 李志刚 张纲 李泽君 韩刚 李磊宁 袁本利 王和枚 吴纯启 李振江 唐春萍 丁日高 王全军 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期65-70,共6页
目的建立T细胞依赖性抗体反应(TDAR)大鼠模型,研究参麦注射液(SMIJ)对大鼠免疫功能的影响。方法 SD大鼠按分组分别ig给予环孢素A(CSA)0.02 g·kg-1,iv给予SMIJ溶剂或SMIJ 0.6,1.2和2.4 g·kg-1,每天1次,连续28 d。于给药第15天... 目的建立T细胞依赖性抗体反应(TDAR)大鼠模型,研究参麦注射液(SMIJ)对大鼠免疫功能的影响。方法 SD大鼠按分组分别ig给予环孢素A(CSA)0.02 g·kg-1,iv给予SMIJ溶剂或SMIJ 0.6,1.2和2.4 g·kg-1,每天1次,连续28 d。于给药第15天和第22天经左后足趾sc给予钥孔其虫戚血蓝蛋白(KLH)2.4 mg·kg-1进行免疫刺激。实验期间观察大鼠的一般状态,每周测体质量和摄食量。在第20天和第29天用ELISA法分别测定大鼠血清KLH-Ig M和KLH-Ig G抗体浓度,第29天活杀大鼠,应用全自动血液分析仪测定血液红细胞和白细胞数及白细胞分类,用天平称取肺、肝、脾和胸腺质量并计算脏器系数,采用HE染色法观察肺、肝、脾、胸腺和淋巴结组织病理变化。结果实验期间未见大鼠死亡,各给药组体质量增长和摄食量无异常。与正常对照组相比,模型组大鼠血清KLH-Ig M和KLH-Ig G抗体浓度均明显增高(P<0.01),提示KLH引起机体免疫应答;与模型组相比,血清KLH-Ig M和KLH-Ig G抗体浓度在CSA组均明显降低(P<0.01),而在SMIJ溶剂组和给药组则无明显变化。给药后第29天,与正常对照组相比,模型组大鼠各项血液学指标和脏器系数无差异,各组织脏器亦无明显病变;与模型组相比,CSA组白细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞数、脾和胸腺脏器系数均明显降低(P<0.05,P<0.01),脾出现白髓范围和脾小体淋巴细胞数目减少及淋巴小结界限不清等免疫抑制现象,而SMIJ溶剂和给药组各项血液学和脏器系数均无明显改变,各组织脏器亦无明显病变。结论建立了SD大鼠TDAR研究模型,连续尾静脉给予SMIJ 28 d对SD大鼠TDAR无明显影响。 展开更多
关键词 参麦注射液 t细胞依赖性抗体反应 钥孔虫戚血蓝蛋白
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血蓝蛋白不同免疫途径对小鼠T细胞依赖性抗体反应的影响
2
作者 高艳新 朱玉洁 +2 位作者 刘莹 符健 杨照新 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期639-642,共4页
目的探讨以血蓝蛋白(KLH)为特异性T细胞依赖性抗原,不同免疫途径下对小鼠T细胞依赖性抗体反应(TDAR)的影响。方法选用SPF级KM小鼠,分为静脉注射组、皮下注射组、腹腔注射组及空白对照组。通过上述三种途径免疫小鼠,免疫剂量为每只200μg... 目的探讨以血蓝蛋白(KLH)为特异性T细胞依赖性抗原,不同免疫途径下对小鼠T细胞依赖性抗体反应(TDAR)的影响。方法选用SPF级KM小鼠,分为静脉注射组、皮下注射组、腹腔注射组及空白对照组。通过上述三种途径免疫小鼠,免疫剂量为每只200μg,第10天等剂量加强免疫一次,空白对照组不给予任何药物。于末次免疫后第7天,采血检测血清KLH抗体Ig G含量,计算脾脏器系数,HE染色观察脾组织学变化。结果 KLH三种不同免疫途径均可引起脾出现不同程度次级淋巴滤泡及生发中心的形成,B淋巴细胞凋亡,边缘区细胞增多等病理改变,以腹腔和静脉免疫途径脾形态变化更为明显;三种不同免疫途径均可引起机体产生抗体,与正常对照组相比差异具有显著性(P<0.05),其中静脉途径引起抗体产生浓度最高,明显高于其他两种免疫途径(P<0.05);各组脾脏器系数存在部分差异,其中静脉注射组和腹腔注射组脾脏器系数显著高于空白对照组(P<0.05),静脉注射组脾脏器系数显著高于皮下注射组和腹腔注射组(P<0.05)。结论 KLH三种不同免疫途径引起机体产生抗体浓度、脾脏器系数及形态改变是不完全相同的,可通过这些差异多方面分析TDAR实验结果。 展开更多
关键词 血蓝蛋白 t细胞依赖性抗体反应 脾脏系数 抗体 免疫 IG G 小鼠
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CD8T细胞依赖性抗疟疾保护的诱导
3
作者 陈锦荣 江丽君 《生物制品快讯》 2004年第3期11-11,共1页
关键词 CD8t细胞 t细胞依赖性 疟疾 疟原虫 痘病毒
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T细胞依赖性抗体反应检测方法研究进展 被引量:2
4
作者 霍艳 艾文超 +2 位作者 苗玉发 沈连忠 李波 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第17期1620-1623,1672,共5页
T细胞依赖性抗体反应(TDAR)是检测免疫功能的主要试验技术。根据使用抗原及抗原特异性抗体检测方法的不同,TDAR方法包括绵羊红细胞(SRBC)作为抗原的空斑形成细胞(PFC)方法、SRBC作为抗原的ELISA方法和钥孔戚血蓝素(KLH)作为抗原的ELISA... T细胞依赖性抗体反应(TDAR)是检测免疫功能的主要试验技术。根据使用抗原及抗原特异性抗体检测方法的不同,TDAR方法包括绵羊红细胞(SRBC)作为抗原的空斑形成细胞(PFC)方法、SRBC作为抗原的ELISA方法和钥孔戚血蓝素(KLH)作为抗原的ELISA方法。KLH作为抗原比SRBC稳定、易标准化且容易获得,ELISA检测方法操作简便、样本可保存,便于整合到临床前毒理学研究中。本文综述了TDAR检测方法对免疫毒性的预测作用及其研究进展。 展开更多
关键词 t细胞依赖性抗体反应 钥孔戚血蓝素 绵羊红细胞 免疫毒性
原文传递
嵌合抗原受体T细胞产品非临床免疫毒性评价思考
5
作者 刘畅 施畅 尹纪业 《中国药物警戒》 2024年第9期1051-1055,共5页
目的 分析嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞产品非临床免疫毒性,为临床安全使用提供参考。方法 通过介绍CAR-T目前的研究现状,针对其产品的原理、特性和研究方向,以及CAR-T的免疫相关毒性,结合目前现有的指导原则以及免疫毒性试验进行总结和探... 目的 分析嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞产品非临床免疫毒性,为临床安全使用提供参考。方法 通过介绍CAR-T目前的研究现状,针对其产品的原理、特性和研究方向,以及CAR-T的免疫相关毒性,结合目前现有的指导原则以及免疫毒性试验进行总结和探讨。结果 目前针对不同类型的CAR-T免疫毒性评价方面相关指导原则的内容非常有限。通常是将免疫毒性试验整合到标准毒性实验中去进行初筛,再根据结果选择相应的免疫功能性实验作为附加实验。T细胞依赖性抗体应答(TDAR)是目前较为合适的用于整体评价CAR-T免疫毒性的方法。结论 目前尚没有完善的评价策略对CAR-T细胞产品进行免疫毒性评价。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体t 免疫毒性 细胞因子释放综合征 组合策略 动物模型 t细胞依赖性抗体应答
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调节性T细胞在重症肌无力发病中的研究进展 被引量:1
6
作者 王泳心 陆天宇 +1 位作者 马健 崔有斌 《中国实验诊断学》 2012年第5期943-945,共3页
重症肌无力由是乙酰胆碱受体的抗体介导的、具有T细胞依赖性的、同时存在补体参与的神经-肌肉接头处传递障碍的自身免疫性疾病;病变累及神经-肌肉接头处的突触后膜上的乙酰胆碱受体。调节性T细胞(Regulartory T cell,Treg)能够主动抑... 重症肌无力由是乙酰胆碱受体的抗体介导的、具有T细胞依赖性的、同时存在补体参与的神经-肌肉接头处传递障碍的自身免疫性疾病;病变累及神经-肌肉接头处的突触后膜上的乙酰胆碱受体。调节性T细胞(Regulartory T cell,Treg)能够主动抑制自身反应性T细胞的活化和增殖,因此可以控制T细胞对自身抗原以及异体抗原的过度反应;它们在重症肌无力的发病过程中起着非常重要的作用。现将Treg细胞的生物学特性、作用机制及在重症肌无力发病中作用作一综述。 展开更多
关键词 调节性t细胞 重症肌无力 发病过程 神经-肌肉接头 自身反应性t细胞 乙酰胆碱受体 自身免疫性疾病 t细胞依赖性
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SLE患者T细胞亚群和性激素检测的临床意义 被引量:1
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作者 潘峰 余茵 +1 位作者 杨玉坤 陈兆军 《江西医学检验》 2006年第5期466-466,476,共2页
关键词 SLE患者 性激素检测 t细胞亚群 临床意义 自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮 发病关系 t细胞依赖性
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胸腺依赖抗原(TD-Ag)与非胸腺依赖抗原(TI-Ag)有何不同?
8
《护士进修杂志》 北大核心 2007年第8期693-693,共1页
答:刺激B细胞产生抗体需要有巨噬细胞和T淋巴细胞协助的抗原称为胸腺依赖抗原(TD-Ag),又称T细胞依赖性抗原。天然抗原大多为(TD-Ag),如人血清球蛋白、牛血清白蛋白、外毒素、羊红细胞等。这类抗原分子较大,结构复杂,决定簇种... 答:刺激B细胞产生抗体需要有巨噬细胞和T淋巴细胞协助的抗原称为胸腺依赖抗原(TD-Ag),又称T细胞依赖性抗原。天然抗原大多为(TD-Ag),如人血清球蛋白、牛血清白蛋白、外毒素、羊红细胞等。这类抗原分子较大,结构复杂,决定簇种类繁多且分布不规则。它们引起免疫反应的特点为:(1)不仅能够引起体液免疫,也能引起细胞免疫;(2)产生抗体以IgG为主,同时也可产生其他类别抗体;(3)可产生免疫记忆。 展开更多
关键词 天然抗原 胸腺 t细胞依赖性 牛血清白蛋白 t淋巴细胞 血清球蛋白 巨噬细胞 羊红细胞
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TDAR在药物临床前毒理学研究中的应用 被引量:1
9
作者 霍艳 艾文超 +3 位作者 闻镍 沈连忠 王军志 李波 《中国药事》 CAS 2011年第7期705-709,共5页
目的 TDAR试验被认为是检测药物潜在免疫毒性预测性较好的功能性试验,本文综述总结TDAR检测方法在药物临床前毒理学研究中应用的一般原则,以便同行参考。方法通过综合分析、对比,总结国内外文献资料中关于TDAR的实验方法和评价,得出在... 目的 TDAR试验被认为是检测药物潜在免疫毒性预测性较好的功能性试验,本文综述总结TDAR检测方法在药物临床前毒理学研究中应用的一般原则,以便同行参考。方法通过综合分析、对比,总结国内外文献资料中关于TDAR的实验方法和评价,得出在药物临床前毒理学研究中应用的一般原则。结果 T细胞依赖性抗体反应(TDAR)是检测免疫功能的主要试验。TDAR通过人为引入外来抗原,反映药物或化学物质对免疫系统整体的影响,目前在药物免疫毒理学研究中逐渐得到广泛应用。结论 TDAR试验是检测药物潜在免疫毒性预测性较好的功能性试验,该试验可以用来在临床前的反复给药毒性试验或者临床试验中检测免疫功能的改变,可以对候选药物的免疫调节和免疫毒性特点进行早期预测。 展开更多
关键词 t细胞依赖性抗体反应(tDAR) 钥孔戚血蓝素(KLH) 绵羊红细胞(SRBC) 免疫毒性
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小鼠抗KLH多克隆抗体的制备及TDAR实验间接ELISA定量检测方法的建立
10
作者 钟文桦 甘连芳 +2 位作者 钟立璠 焦佳琪 杨照新(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期586-589,594,共5页
目的:通过制备小鼠抗KLH多克隆抗体,优化反应条件建立KLH特异性抗体ELISA定量分析方法,以期提供一种特异性好、灵敏度高及误差低的TDAR实验检测方法。方法:利用盐析沉淀和亲和层析纯化技术分离和纯化小鼠抗KLH特异性多克隆IgG抗体;以纯... 目的:通过制备小鼠抗KLH多克隆抗体,优化反应条件建立KLH特异性抗体ELISA定量分析方法,以期提供一种特异性好、灵敏度高及误差低的TDAR实验检测方法。方法:利用盐析沉淀和亲和层析纯化技术分离和纯化小鼠抗KLH特异性多克隆IgG抗体;以纯化后的抗体作为标准品,建立TDAR实验间接ELISA定量检测方法,并对该方法进行线性范围、特异性、变异系数(CV)及检测限验证。结果:以KLH包被浓度为80μg/ml,山羊抗小鼠IgG/HRP酶标二抗的稀释倍率为1∶20000条件进行间接ELISA定量分析的方法学验证,检测线性范围为390.63~25000 ng/ml,R^(2)=0.9848,线性良好;批内和批间CV均<10%;检测限为194.83 ng/ml。结论:通过制备抗KLH多克隆抗体,并优化实验反应条件来建立间接ELISA定量分析方法,其线性范围、特异性及批内、批间CV均满足实验要求,是一种高灵敏度的TDAR实验检测方法。 展开更多
关键词 钥孔血蓝蛋白 t细胞依赖性抗体反应(tDAR) 酶联免疫吸附法 定量分析 抗体
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Activation and dramatically increased cytolytic activity of tumor specific T lymphocytes after radio-frequency ablation in patients with hepatocellular carcinoma and colorectal liver metastases 被引量:22
11
作者 Johannes Hansler Thaddaus Till Wissniowski +4 位作者 Detlef Schuppan Astrid Witte Thomas Bernatik Eckhart Georg Hahn Deike Strobel 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2006年第23期3716-3721,共6页
AIM: To assess if a specific cytotoxic T cell response can be induced in patients with malignant liver tumors treated with radio-frequency ablation (RFA). METHODS: Six Patients with liver metastases of colorectal ... AIM: To assess if a specific cytotoxic T cell response can be induced in patients with malignant liver tumors treated with radio-frequency ablation (RFA). METHODS: Six Patients with liver metastases of colorectal cancer and 6 with hepatocellular carcinoma (HCC) underwent RFA. Blood was sampled before, 4 and 8 wk after RFA. Test antigens were autologous liver and tumor lysate obtained from each patient by biopsy. Peripheral T cell activation was assessed by an interferon gamma (IFNγ) secretion assay and flow cytometry. T cells were double-stained for CD4/CD8 and IFNγ to detect cytotoxic T cells. The ratio of IFNγ positive and IFNγ negative T cells was determined as the stimulation index (SI). To assess cytolytic activity, T cells were co-incubated with human CaCo colorectal cancer and HepG2 HCC cells and release of cytosolic adenylate kinase was measured by a luciferase assay. RESULTS: Before RFA SI was 0.021 (±0.006) for CD4^+ and 0.022 (± 0.004) for CD8^+T cells against nonmalignant liver tissue and 0.018 (± 0.005) for CD4^+ and 0.021 (± 0.004) for CD8^+ cells against autologous tumor tissue. Four weeks after RFA SI against tumor tissue increased to 0.109 (± 0.005) for CD4+ and 0.11 (± 0.012) for CD8+ T cells against HCC, and to 0.115 (± 0.031) for CD4^+ and 0.15 (± 0.02) for CD8^+ cells for colorectal metastases (P 〈 0.0001). No increased SI was observed with nonmalignant tumor tissue at all time points. Before RFA cytolytic activity against the respect(ve cancer cells was low with 2.62 (± 0.37) relative luminescence units (RLU), but rose more than 100 fold 4 and 8 wk after RFA. Spontaneous release was 〈 2% of maximum release in all experiments. CONCLUSION: Patients with primary and secondary tumors of the liver show a significant tumor-specific cytotoxic T-cell stimulation with a dramatically increased tumor specific cytolytic activity of CD8^+ T cells after RFA. 展开更多
关键词 CD4 CD8 CYtOtOXIC Immune response IMMUNOLOGY IMMUNOtHERAPY Interferon gamma t cells NK therapeutic vaccination
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血液透析患者免疫缺陷与感染产生的机制探讨 被引量:10
12
作者 彭燕 袁伟杰 《中国血液净化》 2007年第6期328-332,共5页
虽然透析患者感染导致的死亡率明显下降,但是感染仍是仅次于心血管疾病的第二位死因。慢性终末期肾衰竭患者高的感染发病率在一定程度上表示患者存在着免疫缺陷,表现为患者机体对普通抗原的迟发性超敏反应减弱,对疫苗及T细胞依赖性... 虽然透析患者感染导致的死亡率明显下降,但是感染仍是仅次于心血管疾病的第二位死因。慢性终末期肾衰竭患者高的感染发病率在一定程度上表示患者存在着免疫缺陷,表现为患者机体对普通抗原的迟发性超敏反应减弱,对疫苗及T细胞依赖性抗原如流感病毒和乙型肝炎病毒免疫反应减弱。临床上,尿毒症患者除了合并细菌和病毒感染外,还可表现为自身免疫性疾病和各种肿瘤的发病率增加。 展开更多
关键词 感染发病率 血液透析患者 免疫缺陷 慢性终末期肾衰竭 迟发性超敏反应 自身免疫性疾病 病毒免疫反应 t细胞依赖性
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调节性T细胞在系统性红斑狼疮中的研究进展 被引量:2
13
作者 赵盛楠 丁雪芹 孙凌云 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 2007年第4期242-244,共3页
系统性红斑狼疮(SEE)是一种以产生大量自身抗体为特征的自身免疫病,其自身抗体的产生呈T细胞依赖性。SLE自身耐受的破坏主要表现为T细胞免疫失调、B细胞高反应性和细胞因子产生异常。近来发现调节性T细胞(regulatory Tcells,Treg... 系统性红斑狼疮(SEE)是一种以产生大量自身抗体为特征的自身免疫病,其自身抗体的产生呈T细胞依赖性。SLE自身耐受的破坏主要表现为T细胞免疫失调、B细胞高反应性和细胞因子产生异常。近来发现调节性T细胞(regulatory Tcells,Treg)在维持自身免疫耐受中起重要作用,Treg缺陷可引起SLE等多种自身免疫病。Treg是一类具有主动免疫调节功能的T细胞群,根据产生和表型不同分为不同亚群。目前研究最多的是天然CD4^+CD25^+调节性T细胞(naturally occurring CD4^+CD25^+ regulatory T cells,nTreg),该类细胞数量或功能缺陷将影响自身免疫环境的稳定。此外,诱导型调节性T细胞(induced regulatory T cells,iTreg)也具有免疫抑制功能,包括Ⅰ型调节性T细胞(type 1 regulatory T cells,Tr1)和辅助性T细胞3(T helper cells 3,Th3)等。本文将对Treg的产生、分类、特性及其在SLE中的作用作一综述。 展开更多
关键词 CD4^+CD25^+调节性t细胞 系统性红斑狼疮 自身免疫病 t细胞依赖性 自身免疫耐受 免疫调节功能 免疫抑制功能
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T细胞活化衔接因子在T淋巴细胞活化过程中作用 被引量:1
14
作者 盛薇薇 邵宗鸿 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期631-633,共3页
T淋巴细胞(T细胞),来源于骨髓多能干细胞,在胸腺微环境下分化、发育,成熟后迁移至外周血,继而定居于外周淋巴组织,可介导细胞免疫应答,并辅助机体针对T细胞依赖性抗原产生体液免疫应答。T细胞活化衔接因子(1inkerforactivation... T淋巴细胞(T细胞),来源于骨髓多能干细胞,在胸腺微环境下分化、发育,成熟后迁移至外周血,继而定居于外周淋巴组织,可介导细胞免疫应答,并辅助机体针对T细胞依赖性抗原产生体液免疫应答。T细胞活化衔接因子(1inkerforactivationofTcells,LAT)是T细胞活化过程中的穿膜接头蛋白,在T细胞信号传导中起着核心作用。研究表明,LAT缺失对T细胞数量和功能有很大影响,从而引起一系列T细胞疾病。 展开更多
关键词 t淋巴细胞活化 t细胞活化 因子 骨髓多能干细胞 细胞免疫应答 体液免疫应答 t细胞依赖性 细胞信号传导
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狼疮肾炎患者外周血腺苷酸脱氨酶水平变化及其意义
15
作者 宋梅芳 《中国药物与临床》 CAS 2008年第4期312-313,共2页
系统性红斑狼疮(SLE)是一种临床表现有多系统损害症状的慢性系统性自身免疫病,其自身抗体的产生呈T细胞依赖性,自身耐受的破坏主要表现为T细胞免疫失调、B细胞高反应性和细胞因子产生异常,其病变可累及多个系统和器官,但以肾为最... 系统性红斑狼疮(SLE)是一种临床表现有多系统损害症状的慢性系统性自身免疫病,其自身抗体的产生呈T细胞依赖性,自身耐受的破坏主要表现为T细胞免疫失调、B细胞高反应性和细胞因子产生异常,其病变可累及多个系统和器官,但以肾为最常见,临床上有狼疮肾炎(LN)表现者高达75%。为了探讨LN患者外周血腺苷酸脱氨酶(ADA)水平变化的意义,我们对62例LN患者外周血ADA水平进行了检测,现报告如下。 展开更多
关键词 腺苷酸脱氨酶 水平变化 狼疮肾炎 外周血 慢性系统性自身免疫病 t细胞依赖性 系统性红斑狼疮 临床表现
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免疫耐受与1型糖尿病
16
作者 谢海珊 陈真 《实用糖尿病杂志》 2011年第3期10-12,共3页
1型糖尿病(T1MD)主要发生于青少年,是儿科常见的内分泌疾病之一,其发病率呈逐年上升趋势。1型糖尿病是一种T细胞依赖性自身免疫疾病,其典型特征是胰岛β细胞特异性损伤导致胰岛素分泌的不足。近年来,通过对动物模型的研究以及临床治疗,
关键词 1型糖尿病 免疫耐受 胰岛素分泌 自身免疫疾病 t细胞依赖性 内分泌疾病 细胞特异性 临床治疗
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扫描新的化学分子
17
作者 许笑宇 李亚民 《国外医学(药学分册)》 2006年第3期231-231,共1页
关键词 肿瘤细胞表面 分子 化学 扫描 t细胞依赖性 tn抗原 抗癌疫苗 人工合成 辅助t细胞 抗原决定簇
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巨细胞病毒感染树突细胞及其对抗原呈递的影响
18
作者 赵广圣 林茂芳 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期411-413,共3页
已有研究报道,CMV感染单核细胞后,可抑制其向树突细胞(DC)分化,而树突细胞是重要的专职抗原呈递细胞,在免疫应答中起关键的引导和调节作用,其成熟程度是引发T细胞依赖性免疫应答所必需.我们旨在探讨CMV能否感染不同成熟阶段树突细胞... 已有研究报道,CMV感染单核细胞后,可抑制其向树突细胞(DC)分化,而树突细胞是重要的专职抗原呈递细胞,在免疫应答中起关键的引导和调节作用,其成熟程度是引发T细胞依赖性免疫应答所必需.我们旨在探讨CMV能否感染不同成熟阶段树突细胞及其对该细胞抗原呈递功能的影响. 展开更多
关键词 细胞病毒感染 抗原呈递细胞 树突细胞 CMV感染 抗原呈递功能 t细胞依赖性 免疫应答 单核细胞 调节作 成熟
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一种抗PD-1单抗食蟹猴26周重复给药毒性及免疫毒性研究
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作者 李斌 崔丽娟 +4 位作者 李振宇 岳玲 姚景春 赵丽丽 刘忠 《毒理学杂志》 CAS 2024年第1期12-19,共8页
目的 评价抗PD-1单克隆抗体注射液(F520)的毒性反应并对其免疫毒性进行研究,提供毒性反应的靶器官,恢复期4周后观察损害的可逆情况,为临床试验提供参考。方法 食蟹猴分别静脉注射给予低、中、高剂量(6、40和100 mg/kg)的抗PD-1单克隆抗... 目的 评价抗PD-1单克隆抗体注射液(F520)的毒性反应并对其免疫毒性进行研究,提供毒性反应的靶器官,恢复期4周后观察损害的可逆情况,为临床试验提供参考。方法 食蟹猴分别静脉注射给予低、中、高剂量(6、40和100 mg/kg)的抗PD-1单克隆抗体注射液(F520),每周1次,连续26周,对照组给予相同体积的赋形剂。试验期间观察动物的一般状态、濒死/死亡情况,对体重、摄食量、体温、心电图(II导联)、眼科、毒代动力学研究、免疫原性研究、T细胞依赖性抗体反应、受体占位、细胞因子检测、血液学和凝血指标、血清生化指标、免疫功能、尿液分析、粪潜血、骨髓涂片、CD69活化水平、脏器重量及系数、大体解剖及组织病理学及肾免疫组织化学等项目进行检查。结果 无濒死/死亡情况发生,临床观察、体重、摄食量、体温、心电图(II导联)、眼内科、血液学和凝血指标、血清生化指标、粪尿检测等均未见明显异常;流式细胞表型分析和体内抗体及补体水平未见明显异常,细胞因子检测中高剂量组个别动物IL-6轻度升高,组织病理学检查发现中高剂量组多脏器动脉炎/动脉周围淋巴细胞浸润。结论 食蟹猴连续26周,每周1次静脉注射给予抗PD-1单克隆抗体注射液,剂量分别为6、40和100 mg/kg。最高非严重毒性剂量(Highest Non-Severely Toxic Dose, HNSTD)为100 mg/kg。 展开更多
关键词 抗PD-1单克隆抗体 重复给药毒性 食蟹猴 免疫毒性研究 t细胞依赖性抗体反应
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特发性血小板减少性紫癜患儿sCD40配体及其mRNA表达水平的变化 被引量:4
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作者 王军 胡玉莲 +2 位作者 王西阁 冯建飞 汤有才 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期348-349,共2页
特发性血小板减少性紫癜(ITP)发病机制包括T、B淋巴细胞的异常活化和T细胞依赖性自身抗体的产生.在T、B淋巴细胞相互作用和产生自身抗体的这一病理生理过程中,协同刺激分子的作用必不可少.为了解ITP患儿体内可溶性CD40配体(sCD40L)... 特发性血小板减少性紫癜(ITP)发病机制包括T、B淋巴细胞的异常活化和T细胞依赖性自身抗体的产生.在T、B淋巴细胞相互作用和产生自身抗体的这一病理生理过程中,协同刺激分子的作用必不可少.为了解ITP患儿体内可溶性CD40配体(sCD40L)的水平与外周血血小板计数(BPC)的关系,我们采用ELISA及RT-PCR方法检测了30例ITP患儿治疗前后外周血sCD40L及其基因mRNA表达水平,探讨sCD40L在ITP发病中的作用. 展开更多
关键词 特发性血小板减少性紫癜(ItP) 可溶性CD40配体 基因MRNA表达 ItP患儿 Rt-PCR方法 SCD40L B淋巴细胞 t细胞依赖性 病理生理过程
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