过敏性哮喘患儿外周血T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域4和血清免疫球蛋白G4的水平变化及意义

目的研究过敏性哮喘患儿外周血T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域4(TIM4)、血清免疫球蛋白G4(Ig G4)的水平变化及诊断价值。方法选取2016年12月至2019年2月广东省第二人民医院收治的过敏性哮喘患儿80例,按照病情严重程度将入选患者分为轻度哮喘组(24例)、中度哮喘组(29例)和重度哮喘组(27例)。另取同期于我院进行体检的健康儿童30例作为对照组。比较4组儿童治疗前后外周血TIM4和血清Ig G4水平,分析外周血TIM4、血清Ig G4水平与过敏性哮喘患儿病情严重程度的相关性,探讨外周血TIM4、血清Ig G4对过敏性哮喘的诊断价值。结果治疗前,轻、中、重度哮喘组患儿外周血TIM4、血清Ig G4水平均高于对照组,重度哮喘组患儿外周血TIM4、血清Ig G4水平高于轻、中度哮喘组(均P <0. 05)。治疗后中、重度哮喘组患儿外周血TIM4、Ig G4水平明显低于治疗前,且高于轻度哮喘组,重度哮喘组外周血TIM4、血清Ig G4水平高于中度哮喘组(均P <0. 05)。Pearson相关性分析结果显示,外周血TIM4、血清Ig G4水平与过敏性哮喘患儿病情严重程度均呈正相关(r=0. 481、0. 475,P=0. 032、0. 029)。外周血TIM4、血清Ig G4对过敏性哮喘诊断的曲线下面积分别为0. 723、0. 791,理论诊断阈值为1. 5%、0. 8 g/L,敏感度为0. 721、0. 784,特异度为0. 706、0. 765。二者联合检测诊断过敏性哮喘患儿的敏感度为0. 841,特异度为0. 812,均高于上述两项指标单独检测。结论过敏性哮喘患儿外周血TIM4、血清Ig G4水平存在明显高表达,且随着病情不断加重,上述两项指标表达水平随之升高,临床工作中联合检测外周血TIM4、血清Ig G4水平有助于过敏性哮喘的诊断。

过敏性紫癜性肾炎患儿血清白细胞介素-33和T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1的表达及临床意义

目的探讨过敏性紫癜性肾炎(HSPN)患儿血清白细胞介素-33(IL-33)和T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)的表达及临床意义。方法 40例过敏性紫癜患儿按是否存在肾脏损害分为观察组和对照组,每组各20例,采用酶联免疫吸附试验分别检测2组患儿急性期和恢复期血清IL-33和Tim-1水平,并与20例同期无过敏性疾病史、自身免疫性疾病及家族史的健康体检儿童(健康组)的血清IL-33和Tim-1水平进行比较。观察组和对照组患儿随访6个月,排除失访和不符合条件的患儿后,对剩余的13例观察组患儿血清IL-33、Tim-1水平与预后的关系进行分析。结果与健康组比较,对照组患儿急性期血清IL-33、Tim-1水平以及观察组患儿急性期和恢复期血清IL-33、Tim-1水平均显著增高(P<0.01);观察组患儿急性期和恢复期血清IL-33和Tim-1水平均显著高于对照组同期(P<0.01);观察组与对照组患儿恢复期血清IL-33、Tim-1水平均显著低于急性期(P<0.01)。随访6个月后,观察组患儿总有效率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组完成随访的13例患儿中,好转和无效患儿的血清IL-33、Tim-1水平均显著高于痊愈患儿(P<0.01),无效患儿的血清IL-33、Tim-1水平均显著高于好转患儿(P<0.01)。结论血清IL-33、Tim-1水平与HSPN疾病活动有关,可为寻找HSPN的发病机制提供新的依据,有助于监测HSPN的进展和转归。

IgA肾病大鼠肾组织中T细胞免疫球蛋白与黏蛋白域基因1的表达和意义

目的观察Ig A肾病(Ig AN)大鼠肾组织中T细胞免疫球蛋白与黏蛋白域基因1(TIM-1)的表达,探讨TIM-1在Ig AN大鼠发病中的作用。方法 20只雄性SD大鼠随机分成Ig AN模型组和对照组,每组10只。在复制模型完成后处死大鼠,取肾脏,肾组织切片行PAS染色,免疫荧光观察大鼠肾脏病理变化,并行免疫组织化学法检测肾组织中TIM-1的表达,实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测TIM-1 m RNA的表达。结果 Ig AN组TIM-1主要分布在肾小球和肾小管,表达量较对照组增加(P<0.05)。Ig AN组肾组织中TIM-1 m RNA表达量均较对照组升高。TIM-1 m RNA相对表达量和肾脏病理Katafuchi评分呈正相关,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 TIM-1可能参与了Ig AN的发生发展。

高血压脑出血患者发病早期外周血γ干扰素和T细胞免疫球蛋白黏蛋白域分子3 mRNA的表达及意义研究

目的研究高血压脑出血患者发病早期外周血γ干扰素及外周血单个核细胞中T细胞免疫球蛋白黏蛋白域分子3(TIM-3)mRNA的表达及意义。方法选择四川绵阳四〇四医院2019年1—12月收治的43例发病至入院时间在6 h内的高血压脑出血患者作为脑出血组;选取同期年龄、性别匹配的健康体检者40名作为对照组。比较对照组与脑出血组发病<6 h和发病24、48、72 h血清γ干扰素、TIM-3 mRNA表达水平及白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10水平。结果脑出血组发病<6 h和发病24、48、72 h血清γ干扰素、TIM-3 mRNA表达水平均高于对照组[(177±21)、(194±23)、(239±25)、(191±22)ng/L比(125±17)ng/L,(0.208±0.077)、(0.504±0.120)、(0.824±0.148)、(0.561±0.073)比(0.065±0.018)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。脑出血组发病<6 h和发病24、48 h血清γ干扰素、TIM-3 mRNA表达水平呈上升趋势,发病72 h时二者表达水平下降,且均低于发病48 h,差异均有统计学意义(均P<0.05)。脑出血组发病<6 h和发病24、48、72 h血清IL-2、IL-4、IL-10水平与对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。脑出血组发病不同时间IL-2、IL-4、IL-10水平差异也均无统计学意义(均P>0.05)。结论高血压脑出血患者发病早期血清γ干扰素、TIM-3 mRNA表达增加,可能参与脑出血后的病理过程。

肺结核患者血清中可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)和IL-4水平升高但IFN-γ水平降低

目的检测肺结核患者血清中可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)、γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)水平。方法收集48例肺结核患者和20例健康体检者外周血,ELISA检测血清中sTim-3水平;流式细胞微球捕获芯片技术(CBA)检测血清中IFN-γ、IL-4水平。Pearson法分析肺结核患者血清中sTim-3、IFN-γ及IL-4水平的相关性。结果与对照组相比,肺结核患者血清中sTim-3和IL-4水平显著升高,IFN-γ水平显著降低;Pearson分析显示:sTim-3与IFN-γ、IFN-γ与IL-4呈负相关;而sTim-3与IL-4呈正相关。结论肺结核患者血清中sTim-3和IL-4水平升高、但IFN-γ水平降低。

人T细胞免疫球蛋白黏蛋白-4 cDNA全长真核表达载体的构建及其在16HBE细胞中的表达

目的克隆人T细胞免疫球蛋白黏蛋白-4(TIM-4)基因cDNA,构建其真核表达载体pEGFP-C2-TIM-4,并转染16HBE细胞。方法根据GeneBank中人TIM-4 cDNA序列(编号:NM-138379.2),设计出带有EcoRI和BamHI的上下游引物,应用RT-PCR技术,从人骨髓中扩增出TIM-4基因编码区序列,克隆到pMD18-T载体,形成pMD18-T-TIM-4重组质粒,经菌落PCR,双酶切,测序鉴定获得人TIM-4基因cDNA片段,然后将其亚克隆入pEGFP-C2绿色荧光载体中,并通过菌落PCR,双酶切,测序鉴定其重组体。将测序正确的pEGFP-C2-TIM-4质粒转染人气道上皮细胞(16HBE),用实时定量PCR检测目的基因的表达。结果成功扩增出人TIM-4 cDNA全长1134 bp,经T-A克隆构建的pMD18-T-TIM-4重组质粒经菌落PCR,双酶切,测序证实载体中含有正确的TIM-4编码区片段。由此构建的真核表达载体pEGFP-C2-TIM-4,经菌落PCR扩增出1134 bp左右的片段,经双酶切后产生4.7 kb和1134 bp左右的2条带,DNA测序显示与GeneBank中人TIM-4 cDNA序列一致。重组质粒转染16HBE细胞在荧光显微镜下可见绿色荧光,经实时定量PCR分析,转染细胞TIM-4基因的表达显著增加。结论首次从人骨髓中扩增出TIM-4基因cDNA全长,构建了其真核表达载体pEGFP-C2-TIM-4,并在16HBE细胞内成功高表达,为进一步研究TIM-4的生物学功能奠定了基础。

T细胞免疫球蛋白粘蛋白域基因多态性与哮喘关系的研究进展

哮喘是儿童时期最常见的慢性呼吸道变应性疾病,近些年来在全球范围有逐渐增加的趋势。大多数成年期哮喘由儿童哮喘发展而来,其病因既受环境因素的影响,又有明显的遗传倾向,是一种复杂的多基因遗传性疾病。人类的TIM基因家族有3个,即:TIM-1、TIM-3和TIM-4,定位于染色体5q33.2,此区域是哮喘的主要遗传易感位点之一。本文就TIM基因家族多态性与哮喘近年来的研究进展做一综述。

斜带石斑鱼T细胞免疫球蛋白黏蛋白-4(TIM-4)基因表达及重组蛋白制备

为研究斜带石斑鱼Epinephelus coioides T细胞免疫球蛋白黏蛋白-4(T-cell immunoglobulin and mucin-domain-containing molecule 4,TIM-4)在免疫应答过程中的作用,通过聚合酶链式反应(PCR)获得斜带石斑鱼TIM-4的蛋白编码区(GenBank登录号:MZ465580),利用生物信息学分析其结构特征,采用荧光定量PCR(qPCR)分析TIM-4在健康鱼体中的组织分布,以及经LPS和Poly I:C刺激后的表达变化,并构建原核表达载体质粒TIM-4-4T,转化至大肠杆菌BL21(DE3)中进行TIM-4重组蛋白诱导表达。结果表明:斜带石斑鱼TIM-4基因的蛋白编码区片段长度为702 bp,可编码234个氨基酸,含有V-Type(IGV)、BTK和PRY 3个功能结构域;qPCR显示,TIM-4基因在斜带石斑鱼10种组织中均有表达,在胃中的表达量最高(P<0.05),在脾脏中表达量最低;经LPS刺激后,脾脏细胞中的TIM-4表达量显著降低(P<0.05),而经Poly I:C刺激后,脾脏细胞中的TIM-4表达量显著升高(P<0.05);SDS-PAGE电泳显示,TIM-4重组蛋白相对分子质量约为25100,以包涵体形式表达,在0.4 mmol/L IPTG、37℃下诱导6 h时,TIM-4重组蛋白的表达量最大。研究表明,TIM-4基因可能参与了斜带石斑鱼抗感染免疫反应,本研究结果为深入了解TIM-4的生物学功能提供了理论基础。

T细胞免疫球蛋白与黏蛋白-3与炎症性肠病异常免疫研究进展

T细胞免疫球蛋白与黏蛋白-3(Tim-3)是T细胞免疫球蛋白与黏蛋白(Tims)家族中一个重要的成员,具有多种生物学作用,主要参与机体固有免疫及适应性免疫应答的调节,与过敏、哮喘、炎症性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等多类疾病相关。炎症性肠病(IBD)是一组反复发作的慢性肠道炎症性疾病,其发病机制并不十分清楚,近年研究发现Tim-3与IBD的发生、发展密切相关。因此,了解Tim-3与IBD的关系有望为治疗这种疾病开拓新的方法。

人T细胞免疫球蛋白黏蛋白-4在恶性肿瘤中的研究进展

人T细胞免疫球蛋白黏蛋白-4(Tim-4)是新近发现的免疫调节分子,主要表达于抗原呈递细胞表面,发挥免疫调控作用。Tim-4在非小细胞肺癌、脑胶质瘤、结直肠癌、宫颈癌等肿瘤细胞上过表达,促进肿瘤的发生、发展、预后以及肿瘤的侵袭转移。而在肝癌组织中,Tim-4低表达并抑制肿瘤进展,提示Tim-4可能具有多重生物学功能。此外,Tim-4单克隆抗体可有效增强癌症疫苗对黑色素瘤的治疗效果,因此应深入研究Tim-4在抗肿瘤中的作用,可为肿瘤的免疫治疗提供新靶点。

甲型肝炎患者黏蛋白域蛋白1和4表达与抗体产生的相关性研究

目的探讨甲型肝炎患者恢复期T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白(TIM)1和4 mRNA水平与体液免疫的关系,了解TIM-1和TIM-4在体液免疫抗体产生过程中的相关作用。方法选取甲型病毒性肝炎典型病程的60例患者于恢复期留取血液标本,以同期60例健康体检志愿者血液标本作为对照,qRTPCR检测TIM-1和TIM-4 mRNA水平,ELISA检测外周血白介素4(IL-4)、白介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血清总Ig(IgG、IgM和IgA)水平。结果甲型病毒性肝炎患者外周血TIM-1及TIM-4 mRNA的表达水平高于对照组(P<0.05);甲型病毒性肝炎患者血清中IL-4和IL-10水平高于对照组(P<0.05);甲型病毒性肝炎患者血清总Ig(IgG、IgM和IgA)水平高于正常对照组(P<0.05)。结论TIM-1及TIM-4水平升高可能通过提高IL-4、IL-10和TNF-α来增强体液免疫的功能。

阻断Kupffer细胞的TIM-4蛋白功能对小鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的探讨阻断Kupffer细胞(Kupffer cells,KCs)的TIM-4蛋白功能对小鼠肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia reperfusion injury,HIRI)的影响。方法建立小鼠肝缺血再灌注损伤模型,术后Western blot检测KCs和树突状细胞(dendritic cells,DCs) TIM-4表达,免疫组化检测肝组织TIM-4表达;IR小鼠模型采用随机数字表法分为Sham组(PBS处理)、Ctr Ig组(TIM-4同型对照抗体处理)以及TIM-4 m Ab组(TIM-4抗体处理),术后检测血清肝功、炎症指标、肝组织病理变化、肝细胞凋亡以及NF-κB通路相关蛋白的表达。结果 KCs表达TIM-4蛋白随再灌注时间逐渐增加,然而DCs表达TIM-4不随时间变化;组化结果提示TIM-4主要表达于肝血窦巨噬细胞;与Ctr Ig组比较,TIM-4 m Ab组血清肝功、促炎因子产物水平明显减低,而抗炎因子IL-10以及抗氧化应激产物CAT、SOD逐渐增高,且差异具有统计学意义(P <0. 05);肝组织病理学结果示Ctr Ig组部分炎症细胞浸润,肝血窦轻度充血,TIM-4m Ab组无明显变化;TUNEL结果示,TIM-4 m Ab组凋亡程度明显低于Ctr Ig组,Ctr Ig组和TIM-4 m Ab组细胞早期凋亡程度分别为(25. 56±1. 26)%、(5. 35±0. 33)%,且两组差异具有统计学意义(P <0. 05);阻断KCs TIM-4功能后,KCs TLR4以及下游p-IKKα、p-IκBα、p-p65蛋白表达水平逐渐减低;另外,TPCA-1(IKK-2阻断剂)进行预处理小鼠,进一步验证了阻断KCs TIM-4可通过抑制NF-κB信号通路减轻IRI程度。结论阻断KCs TIM-4的功能能够抑制NF-κB炎症通路的激活,改善IR炎症反应以及肝细胞凋亡,从而对HIRI起到一定的保护作用。

西替利嗪联合色甘萘甲那敏对过敏性鼻炎患儿微小RNA-375及T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1的影响

目的 探讨西替利嗪联合色甘萘甲那敏对过敏性鼻炎患儿微小RNA-375(miR-375)、T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)的影响。方法 收集162例于2019年11月—2020年11月天津市泰达医院收治的过敏性鼻炎患儿作为研究对象,随机数字表法分为对照组82例,联合组80例。对照组采用西替利嗪治疗,联合组在使用西替利嗪治疗的基础上加用色甘萘甲那敏进行治疗。观察两组临床症状评分、血清炎症因子:白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-7(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)及辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2(Th1/Th2)水平;免疫功能指标CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)指标;实时血清miR-375、Tim-1水平;观察鼻腔黏液纤毛传输功能、治疗效果、不良反应发生率。结果 与治疗前相比,治疗后临床症状评分低于治疗前,且联合组的降低幅度高于对照组(均P<0.05);与治疗前相比,治疗后IL-4、IL-17及IFN-γ水平低于治疗前,且联合组的降低幅度高于对照组(均P<0.05);与治疗前相比,治疗后CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)指标高于治疗前,且联合组升高幅度高于对照组(均P<0.05);与治疗前相比,治疗后miR-375、Tim-1水平低于治疗前,且联合组降低幅度高于对照组(均P<0.05);与治疗前相比,治疗后鼻腔黏液纤毛传输时间低于治疗前,且联合组降低幅度高于对照组(P<0.05);联合组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);联合组不良反应发生率略高于对照组(P>0.05)。结论 西替利嗪联合色甘萘甲那敏可有效抑制对过敏性鼻炎患儿的临床症状,降低患儿血清因子水平,可用于此病治疗。

T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1-1454位点基因多态性与儿童过敏性紫癜的关系研究

目的研究T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1(TIM-1)启动子-1454G/A基因多态性与儿童过敏性紫癜(HSP)的相关性,探讨HSP的遗传易感因素。方法2008年3月至2009年2月安徽医科大学第一附属医院、安徽省立儿童医院住院HSP患儿143例,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析、基因测序等技术测定HSP患儿和178名正常儿童(对照组)的TIM-1基因多态性,计算基因型和等位基因频率,比较各组间关系。结果HSP组基因型及等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),但63例伴肾脏损害者即紫癜性肾炎(HSPN)组与80例不伴肾脏受累组-1454G/A3个基因型间比较差异有统计学意义(P<0.05),且HSPN患儿携带-1454G等位基因频率增高(OR2.375,95%CI1.168～4.830,P<0.05)。结论TIM-1基因启动子-1454G/A基因多态性可能与HSP易感性无关联,但携带-1454G等位基因的患儿出现HSPN风险增高,提示TIM-1基因多态性可能在决定HSP患儿肾脏受累遗传易感性方面有重要作用。

阻断Kupffer细胞TIM-4诱导iTreg细胞的产生影响小鼠肝移植免疫耐受

目的探讨阻断Kupffer细胞(Kupffer cells,KCs)T细胞免疫球蛋白黏蛋白4(T-cell immunoglobulin and mucin-domain-containing molecule 4,TIM-4)诱导小鼠原位肝移植术后i Treg细胞的产生及其相关机制。方法建立小鼠原位肝移植急性排斥反应模型,分为sham组、control m Ab组、TIM-4 m Ab组。流式细胞仪检测KCs活化,Western blot检测肝脏TIM-4表达,TUNEL检测肝细胞凋亡指数(apoptotic index,AI)。提取KCs,激光共聚焦检测KCs TIM-4表达,将KCs和提取的初始CD4+T细胞进行共培养,激光共聚焦检测Kupffer细胞TIM-4表达,分为control组、control m Ab组以及TIM-4 m Ab组;CFSE检测CD4+T细胞增殖,流式细胞仪检测CD4+CD25+Foxp3+T细胞,ELISA检测IL-4、IL-6、IL-13水平,Western blot检测STAT6表达。建立小鼠移植模型,分为3组:i Treg组移植模型注入i Treg细胞(预先用TIM-4 m Ab处理的TIM-4+KCs与初始CD4+T细胞共培养所诱导),sham组和单纯肝移植组(LT)注入相应的PBS作为对照,检测各组AST、ALT、TBIL水平,HE染色评价肝组织排斥活动指数(rejective activity index,RAI),观察小鼠生存率。结果肝移植术后24、48、72 h KCs的活化分别为15.9%、21.6%、28.3%,术后1、3、7 d TIM-4蛋白表达水平明显高于sham组(P<0.05);control m Ab组AI值(29.23±2.56)明显高于sham组和TIM-4 m Ab组[(0.40±0.49),(11.04±2.28),P<0.05]。KCs与CD4+T细胞共培养后,control、control m Ab以及TIM-4 m Ab组CD4+T细胞的增殖率分别为32.5%、31.6%、17.2%,CD4+CD25+Foxp3+T细胞分化分别为12.4%、13.9%、28.1%,共培养上清液TIM-4 m Ab组IL-4、IL-6、IL-13分泌水平明显低于control m Ab(P<0.05),且加入TIM-4 m Ab明显降低了与TIM-4+KCs共培养的CD4+T细胞p-STAT6蛋白表达(P<0.05),外源性加入IL-4可明显增高CD4+T细胞p-STAT6蛋白的表达(P<0.05)。移植模型注入i Treg细胞,i Tregz组肝功指标明显好转,与LT组比较差异有统计学意义(P<0.05)。肝组织病理学检查,i Treg组RAI平均得分为(3.97±0.67),明显低于LT组[(8.47±0.90),P<0.05],且i Treg组小鼠平均存活时间延长。结论阻断KCs TIM-4能够抑制初始CD4+T细胞IL-4/STAT6信号通路的激活,从而诱导更多i Treg细胞的生成,致使宿主对移植物产生免疫耐受。

人类TIM-4-EGFP融合蛋白重组体的构建、表达和特性分析

目的构建TIM-4-EGFP融合蛋白的原核表达载体,并评价表达的TIM-4-EGFP蛋白生物学活性。方法采用RT-PCR方法分别扩增TIM-4和EGFP的cDNA片段,将其克隆至pET28a重组质粒中。重组载体转化大肠埃希菌BL21(DE3),用IPTG诱导重组蛋白表达,经镍金属螯合层析柱纯化。通过SDS-PAGE蛋白电泳和Western blot鉴定重组蛋白。并通过荧光显微镜观察评价其生物活性。结果成功构建TIM-4-EGFP的原核表达载体并在大肠埃希菌中表达,TIM-4-EGFP融合蛋白经SDS-PAGE蛋白电泳和Western blot鉴定证实。TIM-4-EGFP融合蛋白可以直接识别和结合凋亡细胞,而与活细胞不能结合。同时证实TIM-4-EGFP融合蛋白与凋亡细胞的相互作用可以被TIM-4-Ig融合蛋白阻断。结论成功构建TIM-4-EGFP表达载体并在大肠埃希菌中表达融合蛋白,表达的融合蛋白具有生物活性,可为将来TIM-4及其受体的研究提供可靠生物来源。

T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白4的生物学功能及其与过敏性疾病的关系

T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域家族是一个影响Th1／Th2细胞分化的基因家族。T细胞免疫球蛋白及粘蛋白域蛋白4（TIM4）是TIM家族的一个成员，主要表达于树突状细胞和巨噬细胞。TIM4与TIM1结合后参与对Th2细胞的激活，影响机体的免疫功能：TIM4同时是一个黏附分子，其与磷脂酰丝氨酸结合后可介导巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬。另外，TIM4与儿童过敏性鼻炎，过敏性哮喘之间存在着遗传相关性，

T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白4在免疫反应与疾病中的作用

背景T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白（T cell immunoglobulin domain and mucin domain，TIM）家族能调节T细胞免疫反应。TIM4只表达在抗原递呈细胞表面。作为T细胞活化强有力的免疫共刺激分子，调控Th细胞的分化增殖。目的研究TIM4与其配体结合后调节T细胞免疫反应的机制，探究TIM4在疾病中的作用。内容TIM4的基础研究进展，TIM4在疾病中的研究进展。趋向TIM4对T细胞增殖的促进或抑制作用取决于其结合的配体和T细胞分化的程度。TIM4的表达异常与多种过敏性或自身免疫性疾病的发生有关，可能成为药物治疗的新靶点。

阻断TIM-4分子对M1/M2型巨噬细胞极化及同种异体免疫排斥反应的影响

目的:运用特异性单克隆抗体阻断抗原T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域蛋白-4(T-cell immunoglobulin and mucin domain containing protein-4,TIM-4),探讨其对巨噬细胞(M1/M2)极化及同种异体免疫排斥反应的影响。方法:构建同种异体免疫排斥模型,将BALB/c小鼠脾细胞悬液注入C57BL/6小鼠腹腔,分为同型对照组(n=6)和抗TIM-4组(n=6);分别腹腔注射同型对照免疫球蛋白和抗TIM-4单克隆抗体,300μg/只;第5天,重复注射1次;第10天,处死两组小鼠,采用流式细胞术检测受体鼠脾和腹腔中M1和M2型巨噬细胞百分比;用实时荧光定量PCR法检测受体鼠脾和腹腔细胞中微小RNA-21(miR-21)、IL-10、p40、p35和EB病毒诱导基因3(Epstein-Barr virus-induced gene-3,EBi-3)等mRNA表达水平。结果:在脾细胞中,与同型对照组相比,抗TIM-4组M1和M2型巨噬细胞百分比、miR-21和p40 mRNA表达水平无明显变化(P均>0.05),但IL-10和p35 mRNA表达水平明显升高(P均<0.05),EBi-3 mRNA表达水平明显下降(P<0.05);在腹腔中,与同型对照组相比,抗TIM-4组M1型巨噬细胞百分比和p35 mRNA表达水平无明显变化(P均>0.05),而M2型巨噬细胞百分比、IL-10、p40和EBi-3 mRNA表达水平均显著升高(P均<0.05),miR-21表达水平显著降低(P<0.05)。结论:阻断TIM-4分子促进小鼠腹腔M2增殖分化,上调脾和腹腔细胞中抑炎因子和促炎因子mRNA表达,减轻同种异体免疫排斥反应。

程序性死亡分子-1＋T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域相关分子-3＋细胞在结直肠癌患者外周血及组织CD4＋T淋巴细胞中的比例及临床意义

目的探讨程序性死亡分子-1（PD-1）＋T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域相关分子-3（Tim-3）＋细胞在结直肠癌（CRC）患者外周血和组织CD4＋T淋巴细胞中的比例及其与CRC疾病进展的关系。方法连续采样的方法，收集2012年1月至2013年1月于我院收治的58例确诊CRC患者的外周血标本（CRC组），并同时收集其中7例Ⅲ期患者的肿瘤组织和癌旁组织标本，密度梯度离心法分离获得单个核细胞，采用流式细胞学方法检测PD-1＋Tim-3＋细胞在CD4＋T淋巴细胞中的比例。结果PD-1＋Tim-3＋细胞在CRC组外周血CD4＋T淋巴细胞中的比例明显高于其在20例对照组外周血中的比例（2.1%比1.2%，P=0.012）。PD-1＋Tim-3＋细胞在Ⅲ/Ⅳ期CRC患者外周血CD4＋T淋巴细胞中的比例明显高于其在Ⅰ/Ⅱ期CRC患者（3.5%比1.9%，P=0.024）及对照组中的比例（3.5%比1.2%，P=0.002）。PD-1＋Tim-3＋细胞在CRC肿瘤组织CD4＋T淋巴细胞中的比例明显高于其在癌旁组织（21.58%比5.66%，P=0.002）及外周血（21.58%比2.44%，P=0.001）中的比例。CD4＋PD-1＋Tim-3＋T淋巴细胞分泌干扰素-γ（IFN-γ）的能力低于其他各亚群。结论CRC患者外周血及肿瘤组织CD4＋T淋巴细胞中比例升高的PD-1＋Tim-3＋细胞亚群与T细胞功能耗竭有关，可能是CD4＋T细胞参与肿瘤细胞免疫逃逸，促进CRC病情进展的机制之一。