T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3与半乳糖凝集素9在急性髓系白血病中的表达及其临床意义

目的 研究T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)与半乳糖凝集素9(Gal-9)在急性髓系白血病(AML)中的表达及其临床意义。方法 回顾性研究2021年9月至2023年11月佳木斯大学附属第一医院收治的80例AML患者的临床资料,选取同期在同院健康体检的受检者50名作为对照组。分析并对比两组研究对象的Tim-3、Gal-9 mRNA表达,分析不同临床病理特征(性别、初次化疗效果、年龄、白细胞计数、血小板计数、中枢神经侵犯)AML患者的Tim-3、Gal-9 mRNA表达以及不同表达水平下的AML患者的生存率。结果 研究组患者治疗前与治疗后的Tim-3 mRNA表达分别为2.81±0.47、1.67±0.34,Gal-9 mRNA表达分别为9.22±0.55、7.88±0.44,均明显高于对照组(0.47±0.06、0.92±0.18),差异均有统计学意义(P<0.05)。不同性别、初次化疗效果、年龄、白细胞计数、血小板计数的AML患者,Tim-3、Gal-9 mRNA表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);中枢神经侵犯患者的Tim-3、Gal-9 mRNA表达分别为2.91±0.55、9.34±0.49,明显高于无中枢神经侵犯患者(2.64±0.46、8.87±0.55),差异均有统计学意义(P<0.05)。AML患者治疗前Tim-3 mRNA高表达组2年生存率为77.27%,明显低于低表达组(30.56%),差异有统计学意义(P<0.05)。Gal-9 mRNA高表达组2年生存率70.59%,明显低于低表达组(45.65%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AML患者的Tim-3以及配体Gal-9表达均明显升高,且二者的表达水平与患者生存率明显相关,可以用作AML临床预后评估的重要指标。

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3与抗肿瘤免疫

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)是一种免疫检查点分子,在T细胞、自然杀伤(NK)细胞和树突状细胞(DC)等多种免疫细胞上表达,并通过与多种配体结合而发挥免疫抑制作用。作为一种免疫负调节分子,TIM-3可以通过抑制CD8+T细胞的作用,增强调节性T(Treg)细胞的免疫效应,从而影响机体抗肿瘤免疫反应。阻断TIM-3信号通路、联合阻断TIM-3与PD-1,以及抑制TIM-3和半乳凝素9(Gal-9)之间的相互作用,均可增强免疫细胞的抗肿瘤作用。目前,TIM-3抗体和小分子抑制剂等药物分子正处在临床前研究阶段,显现出巨大应用价值。本文综述了TIM-3的结构、与配体和细胞的相互作用,深入探索了TIM-3在肿瘤进展中的作用及作为治疗靶点的潜力,发掘其在抗肿瘤免疫中的应用前景,为开发新的肿瘤治疗策略提供了理论基础和潜在靶点。

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3对宫颈癌细胞生物学行为及肿瘤免疫微环境的影响

目的:探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)对宫颈癌体内外生长进展及免疫微环境的影响。方法:免疫组化染色和qRT-PCR检测宫颈癌组织及癌旁组织中Tim-3表达;将HeLa细胞随机分对照组、NC shRNA组(转染阴性对照NC shRNA慢病毒质粒)、Tim-3 shRNA组(转染Tim-3 shRNA慢病毒质粒),qRT-PCR和Western blot检测转染效果,CCK-8检测细胞增殖活性,EdU染色检测细胞增殖,Transwell检测细胞迁移与侵袭;注射转染Tim-3 shRNA或NC shRNA慢病毒质粒的HeLa细胞构建移植瘤裸鼠模型,定时测量肿瘤体积,21 d后抽取腹主动脉血,称量瘤体质量,HE染色、TUNEL染色和免疫组化染色检测肿瘤组织生长,ELISA检测血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12表达,流式细胞术检测肿瘤浸润性免疫细胞亚群变化。结果:宫颈癌组织Tim-3表达较癌旁组织显著升高(P<0.01);转染成功获得Tim-3低表达的HeLa细胞,与对照组比较,Tim-3 shRNA组HeLa细胞增殖活性下降(P<0.01),EdU标记阳性细胞减少(P<0.01),细胞迁移数和侵袭数均减少(P<0.01);与注射转染NC shRNA慢病毒质粒的HeLa细胞组裸鼠比较,注射转染Tim-3 shRNA的HeLa细胞组裸鼠肿瘤体积减小(P<0.01),肿瘤质量降低(P<0.01),肿瘤组织内细胞凋亡数增多,增殖数减少,血清TGF-β1、IL-10含量下降(P<0.01),IL-2、IL-6含量升高(P<0.01),脾脏组织CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞比例均升高(P<0.01)。结论:Tim-3在宫颈癌组织中高表达,降低Tim-3表达能够抑制宫颈癌体内外生长,并可能对肿瘤免疫微环境起一定调控作用。

肺结核患者血清中可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)和IL-4水平升高但IFN-γ水平降低

目的检测肺结核患者血清中可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)、γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)水平。方法收集48例肺结核患者和20例健康体检者外周血,ELISA检测血清中sTim-3水平;流式细胞微球捕获芯片技术(CBA)检测血清中IFN-γ、IL-4水平。Pearson法分析肺结核患者血清中sTim-3、IFN-γ及IL-4水平的相关性。结果与对照组相比,肺结核患者血清中sTim-3和IL-4水平显著升高,IFN-γ水平显著降低;Pearson分析显示:sTim-3与IFN-γ、IFN-γ与IL-4呈负相关;而sTim-3与IL-4呈正相关。结论肺结核患者血清中sTim-3和IL-4水平升高、但IFN-γ水平降低。

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3对单纯疱疹性角膜基质炎的免疫调节作用

目的研究T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(T cell immunoglobulin and mucin-do-main-containing molecule-3,Tim-3)在小鼠单纯疱疹性角膜基质炎(herpetic stromal keratitis,HSK)发病机制中的免疫调节作用。方法将1.0×106空斑单位的单纯疱疹病毒1型KOS毒株接种于BALB/c鼠的角膜上,建立HSK动物模型;在角膜接种病毒的同时将抗Tim-3单克隆抗体100μg注射到aTim-3组小鼠的腹膜腔内作为aTim-3组;ISO对照组和NS对照组小鼠腹膜腔内注射非特异性免疫球蛋白同型对照抗体ISO100μg或等容积的生理盐水。在裂隙灯显微镜下观察角膜的变化,检查角膜的组织学病理改变,用VERO细胞检测角膜病毒滴度,并行小鼠迟发型超敏反应(delayedtypehypersensitivity,DTH)检测和脾细胞体外分泌细胞因子的检测。结果腹膜腔内注射抗Tim-3单克隆抗体的小鼠,角膜基质内炎性细胞较对照组小鼠明显增多、角膜混浊程度也较对照组小鼠明显严重(P均<0.01)、DTH值(1.025±0.088)mm明显强于ISO对照组和NS对照组[DTH值分别为(0.651±0.051)mm和(0.642±0.064)mm],差异均具有显著统计学意义(P均<0.01);同时,腹膜腔内注射了抗Tim-3单克隆抗体的小鼠,脾细胞分泌Th1型细胞因子IFN-γ的量(25.36±3.65)μg.L-1明显多于ISO对照组和NS对照组[分别为(19.23±1.82)μg.L-1和(18.73±0.98)μg.L-1],差异均具有显著统计学意义(P均<0.01);但腹膜腔内注射抗Tim-3单克隆抗体未影响小鼠角膜内病毒复制及小鼠HSK发病率和小鼠死亡率。结论Tim-3作为一个免疫调节分子,通过抑制Th1型免疫反应,调节HSK的疾病程度。

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3与HBV感染的研究进展

研究发现T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(TIM)3与许多疾病的发病相关联。HBV感染机体时,TIM-3作为一个负性免疫调节分子,在CD8+T细胞上的表达明显增高,这表明它与HBV的发病机制密切相关。从TIM-3的生物学特性、HBV疾病转归和治疗靶点等方面回顾总结了TIM-3与HBV感染的最新研究进展,认为TIM-3将会成为HBV治疗的新靶点。

冠心病患者T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3与肿瘤坏死因子α、白细胞介素6变化的研究

目的探讨冠心病患者外周血CD14^+单核细胞膜型T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(flTim-3)的阳性率及外周血清中可溶性Tim-3(sTim-3)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)浓度的变化及临床意义。方法以196例拟诊冠心病者为研究对象,所有入选者均行冠状动脉造影。根据冠状动脉造影结果和冠心病诊断标准,把入选患者分为非冠心病组(n=54)、稳定型心绞痛(SAP)组(n=87)、急性冠状动脉综合征(ACS)组(n=55)。记录一般资料。采用流式细胞仪测定外周血单核细胞flTim-3的阳性率,采用酶联免疫吸附法测定血清sTim-3、TNF-α、IL-6的浓度。结果与非冠心病组比较,SAP组、ACS组患者flTim-3阳性率、TNF-α、IL-6浓度增高,且ACS组更高,差异有统计学意义(P<0.05);而sTim-3浓度降低,且ACS组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,flTim-3与TNF-α、IL-6呈正相关,sTim-3与TNF-α、IL-6呈负相关(P<0.01)。Logistic回归分析显示,flTim-3、sTim-3、TNF-α、IL-6与冠心病临床表型具有相关性(P<0.05)。结论flTim-3、sTim-3可能通过调节单核/巨噬细胞炎症因子的表达而影响冠心病的临床表型,flTim-3、sTim-3对冠心病临床表型有预测价值。

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3在乙型肝炎病毒感染慢性化中的作用机制

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)是新近发现的免疫负调控分子,在固有免疫和适应性免疫细胞中均有表达,具有广泛的免疫调控功能。在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染过程中,Tim-3在T淋巴细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞等多种类型的免疫细胞中表达增加。Tim-3过表达往往伴随着上述细胞的功能受损,而阻断Tim-3表达可恢复其部分免疫功能。因此,未来深入了解HBV感染过程中Tim-3对宿主免疫应答的调节作用,可进一步揭示HBV相关肝病的发病机制,从而为HBV感染的免疫治疗提供新靶点。

子宫内膜异位症患者外周血血栓素A2和T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3水平与病情严重程度的关系

目的探讨子宫内膜异位症患者外周血血栓素A2(TXA2)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)水平与病情严重程度的关系。方法选取2018年1月至2020年12月于南京医科大学附属妇产医院接受腹腔镜手术治疗和病理确诊的126例子宫内膜异位症患者作为研究对象,根据美国生育协会分期标准进行分期,Ⅰ~Ⅱ期为轻度组(71例)、Ⅲ~Ⅳ期为重度组(55例)。采用放射免疫法检测外周血TXA2水平,采用酶联免疫吸附试验法检测炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、IL-17]水平,流式细胞仪检测外周血T细胞上Tim-3表达水平。评估子宫内膜异位症生育指数(EFI)。采用Spearman相关性方法分析血清TXA2、Tim-3表达水平与炎症因子以及EFI评分的相关性,应用Logistic回归方法分析各指标与子宫内膜异位症严重程度的关系。结果重度组患者外周血TXA2、IL-6、IL-17水平高于轻度组,而EFI评分低于轻度组,差异均有统计学意义(均P<0.001)。2组患者CD_(4)^(+)T细胞上Tim-3表达水平比较差异无统计学意义(P=0.339),而重度组患者CD_(8)^(+)T细胞上Tim-3表达水平高于轻度组[(17.2±4.1)%比(14.4±3.6)%],差异有统计学意义(P<0.001)。Spearman相关性分析显示,TXA2、CD_(8)^(+)T细胞上Tim-3表达水平与IL-6、IL-17水平呈正相关,与EFI评分呈负相关(均P<0.001)。Logistic回归分析结果显示,TXA2、CD_(8)^(+)T细胞上Tim-3、IL-6、IL-17均是子宫内膜异位症病情严重的危险因素(比值比=1.893、2.323、1.754、1.818,95%置信区间:1.106~3.288、1.048~5.149、1.066~2.886、1.163~2.843,P=0.020、0.038、0.027、0.009),而EFI评分为保护因素(比值比=0.590,95%置信区间:0.392~0.887,P=0.011)。结论子宫内膜异位症患者外周血TXA2以及CD_(8)^(+)T细胞表面Tim-3异常表达,与机体炎症反应以及妊娠情况密切相关,是患者病情严重的危险因素。

半乳糖凝集素-9和T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3在口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨半乳糖凝集素-9(Galectin-9)和T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM3)在口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义。方法收集42例口腔扁平苔藓组织、25例口腔鳞状细胞癌组织及30例正常口腔黏膜组织,采用免疫组织化学染色法检测3种组织中Galectin-9和TIM3的表达情况,分析Galectin-9和TIM3表达情况与口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌患者临床特征的关系,采用Pearson相关分析法分析口腔扁平苔藓及口腔鳞状细胞癌患者中Galectin-9和TIM3表达的相关性。结果口腔鳞状细胞癌组织中Galectin-9的阳性表达率低于口腔扁平苔藓组织和正常口腔黏膜组织,TIM3的阳性表达率高于正常口腔黏膜组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05);口腔扁平苔藓组织中Galectin-9的阳性表达率低于正常口腔黏膜组织,TIM3的阳性表达率高于正常口腔黏膜组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。糜烂型口腔扁平苔藓患者口腔扁平苔藓组织中Galectin-9的阳性表达率低于非糜烂型口腔扁平苔藓患者,TIM3的阳性表达率高于非糜烂型口腔扁平苔藓患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同分化程度、淋巴结转移情况口腔鳞状细胞癌患者口腔鳞状细胞癌组织中Galectin-9的表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);不同分化程度口腔鳞状细胞癌患者口腔鳞状细胞癌组织中TIM3的表达情况比较,差异有统计学意义(P﹤0.05)。Pearson相关分析结果显示,口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌患者中Galectin-9和TIM3的表达均呈负相关(r=-0.415、-0.437,P﹤0.01)。结论Galectin-9和TIM3可能参与口腔扁平苔藓及口腔鳞状细胞癌的发生发展,并可能与口腔扁平苔藓的癌变有关。

细胞周期检测点激酶1、2及T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3和癌胚抗原对子宫肿瘤转归结局的预测价值分析

目的探究细胞周期检测点激酶1(Chk1)、细胞周期检测点激酶2(Chk2)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim3)和癌胚抗原(CEA)在子宫肿瘤病理组织中的表达水平和对肿瘤转归结局的预测价值。方法选取2019年1月至2020年1月吉林大学中日联谊医院收治的160例子宫肿瘤患者为研究对象进行回顾性分析,根据患者病理学检查结果的不同分为良性组(73例)和恶性组(87例)。比较两组患者病理组织和病理周围组织中Chk1、Chk2、Tim3和CEA的阳性表达水平,并采用受试者操作特征(ROC)曲线评估病理组织和病理周围组织Chk1、Chk2、Tim3和CEA水平对肿瘤疾病转归结局的预测价值。结果恶性组患者病理组织与其病理周围组织中Chk1、Chk2、Tim3和CEA阳性表达水平高于良性组(P<0.05)。两组患者病理组织中Chk1、Chk2、Tim3和CEA阳性表达水平高于病理周围组织(P<0.05)。良性组患者转归结局优于恶性组(P<0.05)。ROC分析结果显示,病理组织Chk1、Chk2、Tim3和CEA预测肿瘤转归的曲线下面积(AUC)值分别为0.773、0.780、0.792、0.779,病理周围组织Chk1、Chk2、Tim3和CEA预测肿瘤转归的AUC值分别为0.696、0.677、0.688、0.638。结论Chk1、Chk2、Tim3和CEA可作为子宫肿瘤疾病转归结局的预测指标。

外周血液狼疮抗凝物质比值及T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3水平与孕早期复发性流产的相关性研究

目的探讨外周血液狼疮抗凝物质(lupus anticoagulant,LA)比值和T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(T cell immunoglobulin mucin molecule 3,Tim-3)水平与孕早期复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的相关性。方法收集2017年5月~2018年5月期间在陕西省商洛市中心医院产科就诊的97例妊娠妇女的血液及临床资料进行回顾性分析。所有研究对象经多普勒超声检查均为宫内妊娠;依据妊娠早期是否有流产或流产史分为正常妊娠组(32例)、流产史组(35例)及流产组(30例)。血浆LA比值采用改良蝰蛇毒磷酯时间法测定,血清Tim-3水平采用酶联免疫吸附法检测。血清β-人绒毛膜促性腺激素(Beta-human chorionic gonadotropin,β-HCG)及孕酮水平采用电化学发光法检测。子宫螺旋动脉血流阻力指数(RI)采用彩色多普勒超声分析仪检测。比较分析以上指标的变化与孕早期RSA的相关性。结果血浆LA在正常妊娠组、流产史组和流产组中的比值分别为1.04±0.19,1.14±0.22和1.28±0.33;而血清Tim-3在三组中的水平分别为352.21±120.28,553.17±129.53和779.35±162.33ng/L,与正常妊娠组比较,LA比值及Tim-3水平在流产史组和流产组中显著增高,其中流产组中两指标增高的趋势更显著。以上结果的比较差异均有统计学意义(F=117.07~162.20,均P=0.000)。血清β-HCG,孕酮及RI在正常妊娠组、流产史组和流产组中的结果分别为91369.6±39237.2,53963.5±28653.2和23659.3±11357.9mIU/ml;78.02±3.19,67.53±2.37和23.10±1.28nmol/L;1.73±0.46,2.16±0.53和2.79±0.72。流产史组和流产组中的β-HCG和孕酮水平显著低于正常妊娠组,而RI则显著高于正常妊娠组,其中流产组β-HCG和孕酮水平降低更显著,而RI则增高更显著。以上结果比较的差异均有统计学意义(F=109.32~128.26,均P=0.000)。在流产组和流产史组中,LA比值及Tim-3水平分别呈正相关性(r=0.813,0.839,P均<0.01)。在流产史组中,LA比值及Tim-3水平分别与β-HCG水平,孕酮水平及RI有相关性(rLA=-0.767,-0.739,0.753;rTim-3=-0.782,-0.757,0.769,P<0.01)。在流产组中,LA比值及Tim-3水平分别与β-HCG水平、孕酮水平及RI有相关性(rLA=-0.798,-0.759,0.787;rTim-3=-0.813,-0.775,0.793,P<0.01)。结论检测孕早期外周血液LA比值及Tim-3水平可以预测RSA的发生,并为RSA的临床治疗提供依据。

冠心病患者外周血T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3表达变化及临床意义

目的观察冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)患者外周血T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)的表达变化,并探讨其临床意义。方法选取经冠状动脉造影确诊为CAD的患者88例,其中急性冠状动脉综合征(ACS)患者46例(ACS组)、稳定型心绞痛(SAP)42例(SAP组)。同期选取冠状动脉造影正常的胸痛患者40例为对照组。采用流式细胞仪检测三组外周血T细胞亚群CD 4+T、CD 8+T细胞上的Tim-3,采用免疫散射比浊法检测外周血中的IgA、IgG、IgM及补体C3、C4,采用酶联免疫吸附法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。采用Pearson相关性分析CAD患者Tim-3的表达与TNF-α、hs-CRP及免疫球蛋白的相关性。结果ACS组、SAP组外周血CD 4+T、CD 8+T细胞中Tim-3表达率均高于对照组(P均<0.05),且ACS组均高于SAP组(P均<0.05)。ACS组、SAP组外周血IgG、补体C3和C4水平高于对照组(P均<0.05),且ACS组高于SAP组(P均<0.05)。ACS组、SAP组血清TNF-α、hs-CRP水平高于对照组(P均<0.05),且ACS组高于SAP组(P均<0.05)。Pearson相关性分析结果显示:ACS组、SAP组CD 4+T细胞中Tim-3的表达率均与TNF-α、hs-CRP、IgG、C3和C4呈正相关(P均<0.05),CD 8+T细胞中Tim-3的表达率亦均与TNF-α、hs-CRP、IgG、C3和C4呈正相关(P均<0.05)。结论CAD患者外周血CD 4+T、CD 8+T细胞高表达Tim-3;Tim-3与CAD患者的病情和冠状动脉狭窄程度有一定的关系,有望成为监测CAD病情变化的新指标。

胃癌患者CD4^+/8^+T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3表达水平及意义

目的观察胃癌患者外周血、癌旁组织和癌组织中CD4^+T细胞和CD8^+T细胞表面T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim3)的表达情况及其对CD4^+T细胞和CD8^+T细胞功能的影响。方法抽取胃癌患者外周血,通过密度梯度离心法分选获取外周血单个核细胞(PBMC)。获取的肿瘤组织及癌旁组织标本经研磨法获取肿瘤浸润T细胞。通过流式细胞染色的方法检测胃癌患者外周血、癌旁组织和癌组织中CD4^+T细胞和CD8^+T细胞表面Tim3的表达情况。激活Tim3信号后,通过流式细胞术胞内染色的方法检测CD4^+T细胞和CD8^+T细胞表达肿瘤坏死因子(TNF)-α和穿孔素的能力。结果与胃癌患者外周血CD4^+/8^+T细胞表面Tim3表达水平相比,胃癌患者癌旁组织和癌组织浸润CD4^+/8^+T细胞表面Tim3表达水平显著升高(P<0.01);且与胃癌患者癌旁组织浸润CD4^+/8^+T细胞表面Tim3表达水平相比,胃癌患者癌组织浸润CD4^+/8^+T细胞表面Tim3表达水平显著升高(P<0.01)。激活Tim3信号后,CD4^+T细胞分泌TNF-α的能力显著降低(P<0.01),同时CD8^+T细胞分泌穿孔素的能力亦显著降低(P<0.01)。结论胃癌组织CD4^+T细胞和CD8^+T细胞表面Tim3表达水平的升高可能与胃癌的进展密切相关。

1型糖尿病患儿程序性细胞死亡受体配体2白细胞介素-17 T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3表达变化及与血糖代谢的关系

目的探讨1型糖尿病(T1DM)患儿程序性细胞死亡受体配体2(PD-L2)、白细胞介素-17(IL-17)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)表达变化及与血糖代谢的关系。方法将2019年2月—2022年2月湖州市中心医院诊治的52例T1DM患儿设为T1DM组,同期52例健康体检儿童为对照组。检测并对比两组PD-L2、IL-17、Tim-3水平,分析T1DM患儿PD-L2、IL-17、Tim-3水平与血糖代谢的关系及三者之间的相关性,采用logistic回归法分析T1DM发生的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析PD-L2、IL-17、Tim-3水平对T1DM的早期诊断效能。结果T1DM组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平均高于对照组(均P<0.05)。T1DM组PD-L2、IL-17、Tim-3水平分别为(205.14±85.93)ng/L、(271.83±80.69)ng/L、(0.82±0.35);对照组PD-L2、IL-17、Tim-3水平分别为(104.82±42.26)ng/L、(142.07±38.63)ng/L、(0.34±0.12)。T1DM组PD-L2、IL-17、Tim-3水平均高于对照组(t=7.555,10.460,9.355,均P<0.05)。Pearson相关分析显示:T1DM患儿PD-L2、IL-17、Tim-3水平与FPG、2 h PG、HbA1c水平均呈正相关(均P<0.05),T1DM患儿PD-L2、IL-17、Tim-3水平之间均呈正相关(均P<0.05)。logistic回归分析结果显示:FPG、2 h PG、HbA1c、PD-L2、IL-17、Tim-3均是T1DM发生的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线结果显示:PD-L2、IL-17、Tim-3均对T1DM发病有一定诊断价值,联合诊断时曲线下面积最高,为0.950,联合诊断时灵敏度为96.15%,特异度为82.69%。结论T1DM患儿PD-L2、IL-17、Tim-3水平呈异常高表达,且与血糖代谢有关,三者可能协同促进了T1DM的发生、进展,三者联合早期诊断T1DM的效能较高,可以作为疾病诊治的候选指标。

乙型肝炎病毒感染相关肝病患者血清T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3、高尔基体蛋白73变化及其临床意义的研究

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染相关肝病患者血清T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)、高尔基体蛋白73(GP73)变化及其临床意义。方法:选取2020年9月至2022年10月于河南省郑州市第三人民医院诊治的100例HBV感染相关肝病患者为研究对象,其中47例慢性乙型肝炎(CHB)、35例肝硬化(LC)、18例肝细胞癌(HCC),分别纳入CHB组、LC组、HCC组,另选取本院同期体检的30例健康者纳入对照组。根据病情严重程度不同,CHB组又分为轻度CHB组(16例)、中度CHB组(19例)和重度CHB组(12例),LC组又分为代偿期LC组(15例)和失代偿期LC组(20例),HCC组又分为甲胎蛋白(AFP)阴性HCC组(8例)和AFP阳性HCC组(10例)。比较CHB组、LC组、HCC组和对照组TIM-3、GP73、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白和总胆红素(TBil)水平;比较CHB亚组、LC亚组和HCC亚组患者TIM-3、GP73水平;分析HBV感染相关肝病患者TIM-3和GP73与ALT、AST、白蛋白及TBil的相关性。结果:四组TIM-3、GP73、ALT、AST、白蛋白和TBil水平比较,差异有统计学意义(P<0.001);CHB组、LC组和HCC组TIM-3、GP73、ALT、AST及TBil水平均高于对照组,白蛋白水平均低于对照组(P<0.05);LC组和HCC组TIM-3、GP73、ALT、AST及TBil水平均高于CHB组,白蛋白水平均低于CHB组(P<0.05);HCC组TIM-3、GP73、ALT、AST及TBil水平均高于LC组,白蛋白水平低于LC组(P<0.05)。轻度CHB组、中度CHB组、重度CHB组TIM-3和GP73水平比较,差异有统计学意义(P<0.001);中度CHB组、重度CHB组TIM-3和GP73水平均高于轻度CHB组(P<0.05);重度CHB组TIM-3和GP73水平均高于中度CHB组(P<0.05)。失代偿期LC组TIM-3、GP73水平均高于代偿期LC组(P<0.05)。AFP阳性HCC组TIM-3、GP73水平均高于AFP阴性HCC组(P<0.05)。CHB组、LC组、HCC组患者TIM-3、GP73与ALT、AST、TBil呈正相关,与白蛋白呈负相关(P<0.05)。结论:HBV感染相关肝病患者血清TIM-3、GP73水平明显升高,CHB、LC、HCC不同疾病发展阶段其表达水平升高程度显著,且与病情发展及肝功能损伤密切相关。

T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3在肝脏疾病发生发展中的作用

T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)是Tim家族中的一员,为近年来研究热点。Tim-3作为负性调节因子通过与不同配体结合发挥不同效应。多种免疫细胞可表达Tim-3,如自然杀伤细胞、树突状细胞和单核细胞,Tim-3对这些免疫细胞功能具有调控作用。近年来大量研究显示Tim-3与肝脏疾病发生发展有着密切关系。本文回顾了近几年Tim-3在不同肝脏疾病及不同细胞中作用及机制的研究,旨在为肝脏疾病的临床诊疗提供更丰富的视角及思路。

T细胞免疫球蛋白及黏蛋白3在神经系统疾病中的研究进展

神经炎症是神经系统对外界刺激的防御性反应,但过度及持续的神经炎症也是神经系统疾病损伤最常见的病理生理机制之一。神经炎症反应涉及神经胶质细胞(包括小胶质细胞和星形胶质细胞)的激活及炎性因子、趋化因子释放等,与多种神经系统疾病的发生发展密切相关。近年来,神经炎症在神经系统疾病中的作用越来越受到重视,多项基于此机制的免疫治疗方案已进入临床研究阶段。

急性胰腺炎并发脓毒症的危险因素及T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3基因多态性对其的诊断价值

目的探讨急性胰腺炎并发脓毒症患者T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)、血清指标和基因多态性对其诊断价值。方法选择河南中医药大学第三附属医院外科2019年5月-2021年5月因急性胰腺炎入院治疗的患者为研究对象。按照是否并发脓毒症,1∶1纳入并发脓毒症的急性胰腺炎(并发脓毒症组)和未并发脓毒症急性胰腺炎患者(未并发脓毒症组)各72例。通过电子病历系统获取并收集两组年龄、性别、急性生理与慢性健康Ⅱ(APACHEⅡ)评分、机械通气、手术方式和感染性胰腺坏死情况。检测两组患者血清中总胆固醇、甘油三酯、白蛋白、血糖水平。采用聚合酶链式扩增反应检测TIM-3基因rs1036199位点基因多态性分布,采用酶联免疫吸附法检测血清中TIM-3水平。结果并发脓毒症组入院时APACHEⅡ评分、感染性胰腺坏死比例高于未并发脓毒症组(P<0.05);并发脓毒症组血清总胆固醇、甘油三酯、血糖水平高于未并发脓毒症组,并发脓毒症组携带TIM-3基因rs1036199位点CC基因型、C等位基因频率高于未并发脓毒症组,血清白蛋白水平低于未并发脓毒症组(P<0.05);两组肌酐、TIM-3基因rs1036199位点AC基因型比较差异无统计学意义;多因素Logistic回归分析结果显示APACHEⅡ评分、感染性胰腺坏死、总胆固醇、甘油三酯、血糖、白蛋白和TIM-3基因rs1036199位点CC基因型是急性胰腺炎患者并发脓毒症的危险因素(P<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示血清TIM-3水平预测急性胰腺炎并发脓毒症曲线下面积优于总胆固醇、甘油三酯和血糖。结论TIM-3基因rs1036199位点CC基因型增加急性胰腺炎患者并发脓毒症风险,血清TIM-3水平对于预测急性胰腺炎并发脓毒症具有较高诊断价值。

可溶性T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(sTIM3)的生物学功能及与肿瘤免疫治疗的研究进展

T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(TIM3)是在多种免疫细胞中表达的一类免疫检查点蛋白,有膜型TIM3(mTIM3)和可溶性TIM3(sTIM3)两种形式。mTIM3和sTIM3可以结合同样的配体,但相较于mTIM3,对sTIM3的功能和作用机制了解尚少。临床上发现包括肿瘤在内的多种疾病患者的血浆sTIM3水平发生异常,目前的研究主要集中在将sTIM3作为生物标志物在肿瘤诊断和治疗监测中的潜力,而将其作为免疫治疗的靶点的研究开展较少。本文主要总结了sTIM3的产生、生物学功能及在肿瘤免疫治疗中的相关研究进展。