1例嵌合抗原受体T细胞免疫疗法患者的护理

本研究对1例接受嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)治疗患者的护理体会进行概述。护理要点:CAR-T细胞成功采集、清淋化疗减轻化疗副反应、CAR-T细胞顺利输注、CAR-T细胞输注后血细胞减少预防感染,细胞因子释放综合征的观察、神经毒性的观察与护理,肠穿孔的观察与护理,心理护理,营养指导,出院宣教及延续性护理等。经过精心的护理,患者CAR-T细胞正常扩增,30 d后复查PET/CT显示肿瘤已经完全缓解,患者后期随访未出现不良反应。

28例复发难治性多发性骨髓瘤患者行嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的效果观察及护理

目的总结嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)免疫疗法治疗复发难治性多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的护理要点。方法对28例复发难治性MM行CAR-T免疫疗法,在治疗中对患者实施心理护理、静脉用药护理、饮食护理、预防感染和细胞因子释放综合征的观察和护理。结果 28例患者治疗总有效率92.9%。未发生护理相关并发症。结论 CAR-T治疗难治复发性MM效果是确切的。做好心理护理可使患者处于最佳的心理状态接受治疗;预处理的护理和对细胞因子释放综合征的观察及护理对保证疾病的治疗效果具有重要意义。

CAR-T细胞免疫疗法的临床应用与进展

复发或难治性急性淋巴细胞白血病(relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia,R/R ALL)的预后极其不佳,但随着嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞免疫疗法的引入患者预后已明显得到改善。CAR-T细胞免疫疗法独特的临床毒性及因免疫逃逸而导致的后期复发仍是当下医务工作者急需解决的问题。

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗儿童恶性肿瘤的研究进展

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T细胞疗法)是一种肿瘤免疫治疗方法,通过诱导T细胞的活化特异性识别肿瘤的靶点,释放细胞因子,发挥T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,可在共刺激因子协助下发挥持续的抗肿瘤作用。白血病、淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤和神经母细胞瘤好发于儿童,具有较高的致死率,目前对于难治性和复发性肿瘤仍缺乏有效的治疗手段。随着CAR-T细胞疗法的研究深入,人们发现该法对上述儿童好发恶性肿瘤的治疗可发挥重要作用,对其难治性和复发性的病例也具有较好的疗效。本文将对CAR-T细胞疗法治疗儿童好发恶性肿瘤的相关研究进展进行综述。

1例急性B淋巴细胞白血病嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗后严重细胞因子释放综合征的护理

嵌合抗原受体的T(Chimeric Antigen Receptor-transduced T,CAR-T)细胞免疫疗法是指在肿瘤患者的血液中提取T淋巴细胞,再通过基因工程技术,采用特异性CAR转染后,进行体外培养增殖,进而产生一定数量的、并对肿瘤细胞抗原具有特异性识别功能的CAR-T细胞,再将CAR-T细胞回输到肿瘤患者体内,攻击杀伤肿瘤细胞,发挥抗肿瘤细胞作用,建立预防肿瘤复发的持久免疫力[1]。

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗胶质母细胞瘤的研究进展

嵌合抗原受体T细胞(CART)免疫疗法近年来发展迅速,但在以胶质母细胞瘤(GBM)为代表的实体瘤治疗中没有达到理想的效果。该文简要回顾了GBM的治疗现状、CART的治疗原理及有效靶点,并分析其疗效不显著的各种原因,总结目前有希望的改进策略。

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法细胞制备系统辅助用于急性髓系白血病患者治疗的效果

目的 分析嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)细胞制备系统辅助用于急性髓系白血病(AML)治疗的效果。方法 选取2021年2月至2022年10月广东省云浮市人民医院收治的30例AML患者,按不同制备方式均分为对照组(常规制备方式)和试验组(优化制备方式CAR-T细胞),比较两组治疗前后白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)及干扰素(IFN-γ)水平、临床疗效和细胞因子释放综合征(CRS)发生情况。结果 两组临床疗效构成、CRS发生情况构成的差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组IL-6、CRP、IFN-γ水平比治疗前均有下降,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,试验组IL-6、CRP、IFN-γ水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CAR-T细胞制备系统辅助用于AML治疗能更好改善患者病情。

T淋巴细胞相关肿瘤免疫疗法的研究进展

目的:了解T淋巴细胞相关肿瘤免疫疗法的研究进展,以期为肿瘤的免疫治疗提供参考。方法:笔者查阅近年来国内外相关文献,就T淋巴细胞相关肿瘤免疫疗法的研究进行归纳和总结。结果:T淋巴细胞相关肿瘤免疫疗法免疫检查点疗法和嵌合抗原受体T细胞免疫疗法在临床前与临床研究中取得了良好的成效。多个肿瘤免疫治疗药物,尤其是针对细胞毒T淋巴细胞相关抗原4、程序性死亡受体1(PD-1)和PD-1配体这3个靶标的肿瘤免疫治疗药物被各研究机构和医药企业作为研发热点,其中Ipilimumab、Tremelimumab和Nivolumab已被FDA批准用于临床,且疗效显著。肿瘤免疫疗法通过诱导自身免疫系统对抗肿瘤,但多种因素影响T淋巴细胞对肿瘤的识别,造成肿瘤免疫逃逸。结论:肿瘤免疫疗法还存在一定的局限性,但其在肿瘤治疗中是一个非常有前景的研究方向,有望成为攻破肿瘤治疗的有效方法。

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法在血液肿瘤治疗中的研究进展

近年来，经过基因工程改造的自体T淋巴细胞疗法在肿瘤治疗的临床试验中取得了令人瞩目的成果，其中嵌合抗原受体T细胞（CAR—T）免疫疗法已经在急性淋巴细胞白血病（ALL）中取得显著的疗效。嵌合抗原受体（CAR）是由抗原结合区与共刺激分子组成的融合分子。而CAR-T具有特异性结合肿瘤细胞的能力。与传统药物不同的是，CAR—T可以凭借免疫记忆效应在体内发挥长期的抗肿瘤作用。因此，CAR—T免疫疗法受到了越来越多的关注，已经成为治疗血液系统肿瘤，尤其是B淋巴细胞恶性肿瘤的极具前景治疗手段。笔者拟就CAR-T免疫疗法在血液系统肿瘤中的研究进展进行综述。

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗2种血液恶性肿瘤药物经济学的系统评价

目的:对已经发表的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)治疗难治/复发性急性B淋巴细胞白血病和大B细胞淋巴瘤2种血液恶性肿瘤药物进行经济学系统评价,明晰其方法学要点及经济性评价结果,为未来相关药物经济学评价提供建议。方法:检索PubMed、中国知网等8个国内外数据库,检索时限从建库至2020年4月。由2名研究员独立筛选文献、提取资料并采用卫生经济研究质量评价工具(QHES)来评估文献质量,进行描述性分析。结果:共纳入8项研究。多数研究基于支付者角度采用模型法进行成本效用分析,成本测算以直接医疗成本为主。所有研究均采用外推法获得长期健康产出,并且使用敏感性分析验证基础分析的稳健性。纳入研究QHES平均得分93分,文献质量较高。结论:当前研究显示CAR-T治疗难治/复发性急性B淋巴细胞白血病和大B细胞淋巴瘤具有良好的潜在经济性,但仍需要长期随访数据去验证结论的确定性。未来研究建议谨慎选择对照方案、匹配研究视角与成本范围、基于人群或疾病特征获取健康效用以及关注长期随访数据以修正研究假设引起的不确定性。

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤的现状及其面临问题

急性淋巴细胞白血病(ALL)患者,经嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法治疗后,可获得完全缓解(CR)。然而,目前多个因素制约CAR-T免疫疗法在血液系统恶性肿瘤和其他癌症,特别是实体瘤患者中的广泛应用。CAR-T免疫疗法临床应用的主要挑战包括:肿瘤抗原免疫逃逸导致的复发、细胞因子释放综合征(CRS)、CAR-T体内存活时间不理想、实体瘤内低浸润率和失活等。笔者拟就CAR-T免疫疗法在血液系统恶性肿瘤临床试验中的疗效和面临问题,以及如何利用综合性治疗方案和生物工程技术,解决目前存在问题的最新研究进展进行阐述,旨在提高CAR-T免疫疗法的安全性和有效性,扩大其在不同肿瘤患者中的临床效益。

CAR-T细胞免疫疗法治疗血液恶性肿瘤系统综述

目的:嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)作为目前较为有效的血液恶性肿瘤的治疗方式之一,相较于传统化疗、放疗和靶向治疗等疗法效果显著,为治愈血液恶性肿瘤带来了新希望。本文旨在总结CAR-T疗法近年来在恶性淋巴瘤、白血病及多发性骨髓瘤方面的临床应用状况,并分析其对血液恶性肿瘤治疗的效果。方法:在中国知网(CNKI)、维普、万方等中文数据库平台,以及Pubmed,Medline,John Wiley等外文数据库利用检索词进行相关检索。结果:CAR-T疗法多针对于非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)及各类白血病的治疗,而针对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的治疗尚处于探索阶段;不同疾病获得的疗效存在差异,整体较好但容易复发;常见不良反应包括细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)及神经毒性。结论:CAR-T疗法可显著提高缓解率,但仍存在不少问题需要继续探讨研究。

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的医保准入路径分析

目的:探讨嵌合抗原受体T细胞免疫疗法技术进入我国医保报销范围可能的准入路径。方法:采用文献综述和深入访谈相结合的方法,梳理其疗法国际医保准入经验,并结合相关专家意见对嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的医保准入路径进行分析和阐述。结果:其疗法是突破性创新肿瘤治疗方法,但因其技术尚在不断发展且当前的价格昂贵,要获得医保覆盖存在障碍,采用财务风险共担、循证决策、商业医保先行先试是可供考虑的策略。结论:嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的医保准入需要有创新性思考和策略,平衡创新支持和医保基金安全两方面的需求,方有可能获得我国医保的准入和覆盖。

调节性T细胞免疫疗法在自身免疫疾病治疗和移植免疫中的应用

调节性T细胞(Treg)在抑制靶向自身抗原的免疫细胞的活性以及控制自身免疫病导致的炎症中起到十分重要的作用,通过Treg细胞扩增,以及其免疫抑制功能的手段来治疗自身免疫疾病和器官移植颇具前景。目前,Treg细胞疗法在移植物抗宿主病(GVHD)、自身免疫病的表现受到广泛关注,其治疗潜力正在多项自身免疫病相关的临床试验中获得验证。通过对Treg细胞疗法在自身免疫病和器官移植中的应用进展进行综述,以期为Treg细胞疗法的研究提供参考。

双靶点嵌合抗原受体T细胞免疫疗法在血液肿瘤中的研究新进展

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法是通过基因重组技术改造患者或异体来源的T细胞,使其表达嵌合抗原受体(CAR),并输注入患者体内后,可特异性识别肿瘤细胞抗原,从而杀伤肿瘤细胞。然而由于部分肿瘤细胞存在抗原逃逸,或是肿瘤相关抗原(TAA)表达水平和分布均存在异质性,使CAR-T细胞功效降低,进而导致疾病复发。目前研究结果表明,双靶点CAR-T免疫疗法可以提高CAR-T免疫疗法的有效性。近年,CAR-T免疫疗法在血液肿瘤治疗领域中取得了显著疗效。笔者拟就双靶点CAR-T免疫疗法在血液肿瘤中的研究最新进展进行阐述,旨在为CAR-T免疫疗法的改进及发展提供新的思路,探索更优的CAR-T免疫疗法。

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗多发性骨髓瘤的研究现状

多发性骨髓瘤(MM)为一类浆细胞恶性克隆增殖性疾病,该病以大量浆细胞聚集于骨髓,导致骨质破坏、造血功能衰竭、产生M蛋白等为特征。近年来随着新药的应用,MM患者的缓解率及生存期获得显著提高,但是大多数患者仍会出现疾病复发、进展或者耐药。因此,寻求新的MM治疗策略迫在眉睫。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法为近年肿瘤免疫治疗领域中备受关注的细胞治疗技术。CAR-T可以通过特异性识别靶抗原杀伤MM细胞,为MM患者带来新的治疗选择。笔者拟就CAR-T治疗MM的相关靶点、CAT-T存在的问题及提高其有效性的措施等方面进行阐述。

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的研究发展简史

嵌合抗原受体(CAR)为一种分子修饰物,使经其修饰后的T细胞具有识别肿瘤抗原的抗体序列,对肿瘤具有特异性识别与杀伤活性。从20世纪90年代至今,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法的研究已经历了近30年,包括概念的提出、设计、基础研究到动物实验、临床试验等,从第1代CAR-T到目前的第3、4代CAR-T,CAR-T类型不断增多,在治疗多种血液系统恶性疾病中展现出越来越大的优势。目前,CAR-T免疫疗法在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL),非霍奇金淋巴瘤(NHL)及多发性骨髓瘤(MM)等血液系统恶性疾病的治疗中疗效显著,被认为是目前较为先进的基因疗法之一。笔者拟就CAR-T免疫疗法的发展、优化与改进的发展简史进行回顾。

免疫缺陷小鼠体内人源T淋巴细胞亚群流式检测方法研究

目的比较流式细胞术(FCM)与活体成像法、qPCR法识别外周血CAR^(+)细胞的结果,验证其结果的可靠性和灵敏性。方法分别给予免疫缺陷型荷瘤(Raji-Luc细胞造模)小鼠溶媒、CAR-T1或CAR-T2细胞。在不同时间点测定动物体内Raji-Luc细胞的荧光强度,FCM法测定人源T淋巴细胞和CAR-T细胞中的CD3^(+)CD4^(+)和CD3^(+)CD8^(+)个数,并使用qPCR法检测外周血中每纳克基因组DNA中CAR-T1和CAR-T2拷贝数。结果CAR-T1组动物体内T细胞及CAR-T细胞数量在给予细胞后第5~7周大幅增加。CAR-T2组动物体内T细胞及CAR-T细胞数量在给予细胞后第10~14天大幅增加,之后大幅降低,给予细胞后第4周降至基线且未见再次扩增。CAR-T细胞的流式检测结果与活体成像结果基本相符,且与qPCR法检测外周血中CAR-T细胞的分布趋势基本一致。此外,EDTA-K2抗凝剂对FITC标记的抗CD8^(+)抗体有较明显的影响,导致标记为CD3^(+)CD8^(+)的细胞群左移且检测结果为零。结论对不同增殖特性的CAR-T细胞,流式检测结果与其体内肿瘤杀伤情况相关,且比qPCR法更为准确和灵敏,为CAR-T细胞的非临床安全性评价试验设计提供有益借鉴。

CD4^+C25^+Foxp3^+调节性T细胞在自身免疫性疾病中的研究进展

调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是一类能够抑制自身免疫反应、特异性表达Foxp3、分泌IL-10和TGF-β等细胞内因子的CD4+T淋巴细胞亚群。其作用机制是通过调控性抑制效应性T细胞、肥大细胞、树状细胞及B细胞的活性和免疫反应,在预防自身免疫性疾病及肿瘤免疫和抑制耐受方面发挥关键作用。当其功能或数量发生异常变化时,会导致多种自身免疫性疾病的发生。同时,调节性T细胞免疫疗法有可能成为治疗自身免疫性疾病的新途径。本文对CD4+C25+Foxp3+调节性T细胞在自身免疫性疾病中的研究进展进行综述。

CAR-T疗法治疗B细胞血液恶性肿瘤的快速卫生技术评估

目的:评价嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法治疗B细胞血液恶性肿瘤的有效性、安全性和经济性,为临床决策提供循证依据。方法:利用快速卫生技术评估(HTA)方法进行评价,系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库和国外HTA官方网站,数据库的检索时限均为建库起至2021年3月20日。按照纳排标准对文献进行纳入和资料提取、质量评价后,对CAR-T疗法治疗B细胞血液恶性肿瘤的有效性、安全性和经济性进行描述性分析。结果:共纳入2篇HTA报告、5篇系统评价/Meta分析和5篇经济学研究。在有效性方面,CAR-T疗法治疗B细胞血液恶性肿瘤具有良好的有效性,治疗急性淋巴细胞白血病的总缓解率(ORR)在63.5%以上、完全缓解率(CR)为77.1%(95%CI:62.8%~87.1%),治疗慢性淋巴细胞白血病的ORR为70.0%(95%CI:53.0%~80.0%)、CR为25.5%(95%CI:13.9%~42.1%),治疗B细胞淋巴瘤的ORR在44.4%以上。在安全性方面,CAR-T疗法治疗过程中细胞因子释放综合征发生率在20%以上,1/3或以上(个别研究认为发生率为9%)的患者发生了神经毒性,感染发生率为12.2%~33.3%,移植物抗宿主病的发生率为23.4%(95%CI:8.6%~49.8%)。在经济性方面,纳入研究多认为CAR-T疗法具有经济学优势,但均是在美国、日本等发达国家评价的结果。结论:CAR-T作为新兴的血液恶性肿瘤治疗产品,具有良好的有效性,发生的不良反应等级较低、基本可控;而经济性尚需结合在国内实际开展的相关研究进一步评价。