1个CARD11基因变异致NF-κB相关B细胞增殖和T细胞失能性疾病家系的临床特征及遗传学病因分析

目的探讨1个NF-κB相关B细胞增殖和T细胞失能性疾病(BENTA)家系遗传学病因,总结其临床特征与基因变异的特点。方法选取2022年3月3日就诊于宁波市妇女儿童医院的1个BENTA家系作为研究对象,收集该家系患者的临床资料,进行全外显子组测序(WES),对候选的基因变异进行Sanger测序验证,并进行系统的文献综述。结果患儿表现为淋巴结大、脾大、反复呼吸道感染、关节痛、皮肤紫癜等。其父亲脾大,多处淋巴结大,易呼吸道感染。WES检测提示患儿携带CARD11基因杂合变异c.368G>A(p.Gly123Asp),Sanger测序验证证实该变异遗传自父亲,致病变异在家系中共分离。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,c.368G>A评级为疑似致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PM5)。结论CARD11基因的c.368G>A(p.Gly123Asp)变异可能是患儿及其父亲的遗传学病因。上述发现丰富了CARD11基因的表型谱。临床上有B淋巴细胞增多、脾大、反复呼吸道感染的患者需警惕BENTA病,进行基因检测确诊。

T细胞克隆失能机制的研究进展

T细胞克隆失能是T细胞产生免疫耐受的主要机制之一 ,近几年来一直是免疫学研究者关注的热点。本文综述了诱导T细胞克隆失能的几种实验模型 ,相关分子机制研究进展和共刺激信号对克隆失能的影响 。

VEGFR2抑制剂阿帕替尼在肺癌中对CD8^(+)T细胞功能影响的机制研究

目的探索VEGFR2抑制剂阿帕替尼在肺癌中对CD8^(+)T细胞功能的影响及可能的机制。方法于2021年1—10月开展研究,采集1名健康志愿者外周血分离PBMC,再分离活化T细胞,分别使用IL-2、OKT3、阿帕替尼处理,使用ELISA检测CD8^(+)T细胞中IL-2,IFN-γ,PD-1,LAG-3,TIM-3,CLTA-4、NFAT1等的表达。使用CCK8检测阿帕替尼对A549细胞增殖的影响。结果IL-2、OKT3和阿帕替尼协同促进IL-2、INF-γ的表达,协同显著抑制PD-1、LAG-3、TIM-3的表达,协同显著抑制NFAT1表达,差异有统计学意义(P<0.001)。IL-2和OKT3有助于淋巴细胞杀伤肿瘤细胞,差异有统计学意义(t=-0.17,P=0.003)。IL-2、OKT3和阿帕替尼协同可以显著提高杀伤肿瘤细胞的水平,差异有统计学意义(t=-10.98,P<0.001)。结论阿帕替尼逆转T细胞失能与耗竭的关键在于诱导NFAT1的低量表达;NFAT1低量表达时,主要发挥激活靶基因IL-2表达、减少免疫耗竭失能相关的靶基因表达的作用,减少T细胞失能与耗竭,促进T细胞的活化。

浆细胞样树突状细胞与免疫耐受

浆细胞样树突状细胞（PDC）来源于淋巴系干细胞，其表面标志、功能有别于髓系DC，不仅在抗病毒免疫中发挥重要作用，而且通过多种途径诱导T细胞失能和调节性T细胞的形成，从而参与免疫耐受的诱导。PDC诱导T细胞免疫耐受的分子机制与吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）－色氨酸代谢通路和具有抑制功能的膜分子密切相关。深入阐明PDC诱导耐受的机制，将为免疫耐受异常相关的疾病的治疗提供新方案。