VEGFR2抑制剂阿帕替尼在肺癌中对CD8^(+)T细胞功能影响的机制研究

目的探索VEGFR2抑制剂阿帕替尼在肺癌中对CD8^(+)T细胞功能的影响及可能的机制。方法于2021年1—10月开展研究,采集1名健康志愿者外周血分离PBMC,再分离活化T细胞,分别使用IL-2、OKT3、阿帕替尼处理,使用ELISA检测CD8^(+)T细胞中IL-2,IFN-γ,PD-1,LAG-3,TIM-3,CLTA-4、NFAT1等的表达。使用CCK8检测阿帕替尼对A549细胞增殖的影响。结果IL-2、OKT3和阿帕替尼协同促进IL-2、INF-γ的表达,协同显著抑制PD-1、LAG-3、TIM-3的表达,协同显著抑制NFAT1表达,差异有统计学意义(P<0.001)。IL-2和OKT3有助于淋巴细胞杀伤肿瘤细胞,差异有统计学意义(t=-0.17,P=0.003)。IL-2、OKT3和阿帕替尼协同可以显著提高杀伤肿瘤细胞的水平,差异有统计学意义(t=-10.98,P<0.001)。结论阿帕替尼逆转T细胞失能与耗竭的关键在于诱导NFAT1的低量表达;NFAT1低量表达时,主要发挥激活靶基因IL-2表达、减少免疫耗竭失能相关的靶基因表达的作用,减少T细胞失能与耗竭,促进T细胞的活化。