背景T细胞死亡耦联基因8（T-cell death associated gene8，TDAG8）是新近发现的一种G蛋白耦联受体，其介导细胞内多种信号通路并参与多种病理生理过程。目的综述TDAG8的特性、信号通路及其介导的主要功能等方面的研究进展。内容TDAG8属...背景T细胞死亡耦联基因8（T-cell death associated gene8，TDAG8）是新近发现的一种G蛋白耦联受体，其介导细胞内多种信号通路并参与多种病理生理过程。目的综述TDAG8的特性、信号通路及其介导的主要功能等方面的研究进展。内容TDAG8属于7跨膜的G蛋白耦联受体，具有脂质和质子双重敏感的特性。其主要表达于白细胞、脾脏、胸腺、淋巴结、癌组织细胞、脊髓、背根神经节（dorsal root ganglion，DRG）、下丘脑、杏仁核、海马、额皮层及纹状体等处。其可介导胞内的蛋白激酶A、蛋白激酶C（proteinkinase C，PKC）、Rho蛋白A等信号通路。其在肿瘤的发生、发展，免疫及疼痛等方面有着重要作用。趋向目前，对TDAG8的研究尚不深入，随着对其研究的不断深入，必将揭示其在多种病理生理过程中的真正作用。展开更多
文摘目的探索免疫治疗在恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma,MPM)中免疫疗效相关关键分子及其可能的机制。方法2018年7月至2020年7月,纳入GEO数据库中GSE117358的表达谱进行分析;首先,根据是否对免疫治疗是否有效分为两组:免疫治疗反应组和免疫治疗无反应组,同时分析两组之间差异有统计学意义基因;其次,分析两组差异有统计学意义基因在基因本体(gene ontology,GO)生物学行为及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and ge‐nomes,KEGG)富集信号通路等方面的差异;最后,对差异有统计学意义基因构建蛋白-蛋白互作网络,筛选在生物学行为中的重要模块及关键基因,并对关键基因在TCGA数据库中进行整合分析验证。结果在免疫治疗反应组(12个样本)及免疫治疗无反应组(12个样本)中共筛选出1025个差异基因,相对于免疫治疗无反应组,在免疫治疗反应组中有782个上调和243个下调基因。GO和KEGG分析显示,这些差异基因的功能主要集中在细胞因子受体通路、细胞黏附通路、T细胞受体通路及NFkappa B信号通路等;在蛋白-蛋白互作网络分析中,筛选出节点度最高的10个核心基因包括Tnf,Il6,Ptprc,Csf2,Cd86,Cxcl9,Sell,Cxcr3,Ccl2,Cd40。TCGA数据库整合分析显示,Tnf,Il6,Cd86,Cxcl9,Sell,Cxcr3,Cd40等疗效相关关键基因在肉瘤样胸膜间皮瘤中呈现相对高表达,且差异有统计学意义。结论核心基因Tnf,Il6,Ptprc,Csf2,Cd86,Cxcl9,Sell,Cxcr3,Ccl2,Cd40有望成为预测MPM的分子标志物及治疗的潜在靶点。
