HPV阳性口咽癌患者预后与T细胞浸润和新抗原负荷相关性分析

口咽癌是头颈鳞癌中重要的癌种之一,与人类乳头瘤状病毒(human papillomavirus, HPV)感染有关,其发病率逐年上升。但在临床治疗过程发现,HPV 阳性口咽癌患者整体预后好于 HPV 阴性患者。目前,导致这一现象发生的分子机制尚不明确。本研究利用 TCGA 数据库,对 HPV 阳性和阴性患者的免疫细胞浸润和效应功能以及新抗原负荷进行了生物信息学分析。结果发现,HPV 阳性患者的总体生存率比 HPV 阴性患者显著提高。对肿瘤组织中的免疫细胞相对丰度进行分析显示,HPV 阳性患者的 CD8+ T 细胞较 HPV 阴性患者显著提高,其效应分子 IFN-γ和 Granzyme B 表达量显著升高。同时对新抗原数目进行分析发现,HPV 阳性患者肿瘤组织中新抗原较 HPV 阴性患者低。本研究结果为 HPV 相关口咽癌的治疗提供了一定的基础理论支撑。

嗜酸粒细胞通过促进CD8 T细胞浸润及肿瘤血管正常化致肿瘤消退

德国癌症研究中心分子免疫系的Hammerling教授和他的团队发现嗜酸性粒细胞可以通过促进CD8 T细胞的浸润以及促进肿瘤血管正常化,从而导致肿瘤团块的消退,这一重要研究成果发表在2015年4月的Nat Immunol上。嗜酸性粒细胞于1879年第一次被Paul Ehrlich所发现,由于其极易被酸性染料染色而得名。目前一般的观点认为嗜酸性粒细胞作为粒细胞中的一员，在哮喘、寄生虫感染以及过敏性疾病等病理过程中发挥重要的作用，但其确切的生理、病理功能仍有待进一步探索。

肝细胞癌病人的T细胞浸润及预后

肝细胞癌（HCC）占世界上最频发肿瘤的第五位且为最常见的癌相关性死亡的第三大原因，亦是预后不良的侵袭性癌症。二十多年来，欧洲、美国和日本的HCC发生率一直呈上升趋势，并且有可能由于乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染在世界范围的扩散将继续上升。目前所采用的有效治疗包括外科切除术，肝移植以及局部消融治疗。局部消融治疗包括经皮酒精注射、热消融以及动脉内化疗栓塞，但是这种治疗仅对局限性肿瘤有效，中等程度疾病的病人3年存活率低于10％。仅在经过严格选择的小肿瘤（直径〈5cm或肿瘤少于三个，直径〈3cm）的病人中，肝移植4年无复发存活率达到83％。

B7-H6在宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织中表达差异及与肿瘤浸润T淋巴细胞、预后的相关性

目的探究宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织中B7同源体6(B7-H6)表达差异与肿瘤浸润T淋巴细胞、预后相关性。方法选取2019年6月—2021年3月60例经病理检查确诊为宫颈癌的手术患者作为研究组,另选同期同年龄段60例宫颈上皮内瘤变作为对照组。比较2组组织B7-H6表达情况(H-score评分)及血清B7-H6水平,并比较研究组不同肿瘤浸润T淋巴细胞浸润程度患者H-score评分、血清B7-H6水平,分析研究组H-score评分、血清B7-H6水平与肿瘤浸润T淋巴细胞浸润程度的相关性。研究组术后随访1年,比较不同预后患者一般资料、H-score评分、血清B7-H6水平,探讨预后影响因素,并分析H-score评分和血清B7-H6水平预测患者预后的价值。结果研究组H-score评分和血清B7-H6水平高于对照组(P<0.01)。研究组肿瘤浸润T淋巴细胞浸润程度0级患者H-score评分、血清B7-H6水平高于1级、2级患者,且1级患者高于2级患者(P<0.05)。研究组H-score评分、血清B7-H6水平与肿瘤浸润T淋巴细胞浸润程度呈负相关(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,肿瘤直径、国际妇产科协会(FIGO)分期、淋巴结转移、间质浸润深度、H-score评分、血清B7-H6水平均为宫颈癌手术患者预后不良的独立危险因素(P<0.01)。肿瘤直径、FIGO分期、淋巴结转移、间质浸润深度、H-score评分和血清B7-H6水平预测宫颈癌手术患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.736、0.726、0.714、0.712、0.842和0.840,H-score评分和血清B7-H6水平预测的AUC分别大于肿瘤直径、FIGO分期、淋巴结转移、间质浸润深度预测的AUC(P<0.05)。H-score评分和血清B7-H6水平在预测宫颈癌手术患者预后不良方面拥有良好的临床效用。结论宫颈癌组织B7-H6表达高于宫颈上皮内瘤变,且宫颈癌组织B7-H6表达、血清B7-H6水平与肿瘤浸润T淋巴细胞浸润程度呈负相关,也是宫颈癌手术患者预后不良的独立危险因素,在预测预后方面具有一定临床价值。

浸润T淋巴细胞密度对结肠癌患者化疗敏感性的预测价值分析

目的:探究浸润T淋巴细胞密度对结肠癌患者化疗敏感性的预测价值。方法:选取2021年1月至2022年10月樟树市人民医院收治的100例需行化疗的结肠癌患者为研究对象。根据化疗后活检结果将其分为高密度组与低密度组,比较治疗前后两组患者浸润T淋巴细胞CD_(3)^(+)密度(CD_(3)^(+)Tils)、分析高密度组和低密度组与肿瘤退缩程度的关系并比较不同CD_(3)^(+)Tils密度区间患者的化疗敏感性差异。结果:治疗后高密度组患者T淋巴细胞CD_(3)^(+)Tils密度较治疗前提高(P<0.05);低密度组患者T淋巴细胞亚群CD_(3)^(+)Tils密度较治疗前降低(P<0.05);治疗前后高密度组CD_(3)^(+)Tils密度均高于低密度组(均P<0.05);治疗后分别比较高密度组与低密度组肿瘤退缩明显与退缩不良,差异均有统计学意义(P<0.05);当20%≤CD_(3)^(+)Tils密度<30%化疗敏感率为5.00%;30%≤CD_(3)^(+)Tils密度<40%化疗敏感率为19.00%;40%≤CD_(3)^(+)Tils密度<50%化疗敏感率为30.00%,三者差异有统计学意义(P<0.05)。结论:结肠癌浸润CD_(3)^(+)T淋巴细胞密度可作为预测化疗肿瘤退缩与化疗敏感率的有效指标,根据研究提供的结果,临床在治疗前筛选出对放化疗潜在获益的结肠癌患者达到精准治疗,使临床治疗更加客观、精确,提高疗效及患者生存质量。

肾炎组织内T淋巴细胞浸润及DR抗原表达(附39例分析)

应用单克隆抗体及SABC免疫组化技术,随机观察39例肾活检组织,结果发现肾炎组织内浸润的细胞主要为DR抗原阳性活化的T_4^+、T_8^+细胞,且其数量、分布方式和部位及DR抗原在肾小管上皮细胞的异常表达均与肾小球硬化、新月体形成及肾小管损伤关系密切。这些结果提示肾炎肾组织病变的发生可能系细胞免疫和肾小管上皮细胞的主动参与所致。

结肠癌肺转移小鼠高调节性T细胞浸润模型的建立与鉴定

本研究旨在建立小鼠结肠癌肺转移高调节性T细胞（Tregs）浸润模型，现报道如下。一、材料与方法1．动物模型构建：经尾静脉注射BALB／C小鼠结肠癌高转移细胞株（C126），建立结肠癌肺转移模型。2．病理组织学检测：用Bouins液对小鼠肺组织进行固定、染色，对肺转移灶结节进行分级及计数。

CD8+T淋巴细胞浸润与三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的探讨三阴性乳腺癌组织CD8+T淋巴细胞浸润(CD8+Tils)的特点与患者预后的关系。方法回顾性分析术前行新辅助化疗的126例三阴性乳腺癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学法分析CD8+Tils与临床病理特征的关系;Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Cox风险比例回归模型分析患者无病生存时间(DFS)的预后影响因素。结果高密度CD8+Tils浸润与年龄<60岁、病理高分级、临床高分期显著相关(P<0.05)。CD8+Tils高密度浸润患者术后pCR率较低密度组高(66.7%vs.19.8%,P=0.000)。高密度组中位DFS显著长于CD8+Tils低密度组(49 vs.25月,P<0.05)。多因素分析显示病理高分级、肿瘤直径>2 cm、淋巴结转移、脉管侵犯、CD8+Tils低密度浸润均为预后不良影响因素(P<0.05),CD8+Tils为独立预后因素。结论CD8+Tils有可能是三阴性乳腺癌患者独立预后指标,高密度浸润患者术后pCR率高、DFS长、远期疗效更优。

肿瘤浸润树突状细胞和T淋巴细胞在EBV相关胃癌中的肿瘤免疫作用

【目的】探讨肿瘤浸润树突状细胞(TIDC)及肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL-T)在EBV相关胃癌(EBVaGC)中的肿瘤免疫作用及其临床意义。【方法】采用免疫组织化学方法检测49例EBVaGC和20例EBV阴性胃癌(EBVnGC)中TIDC及TIL-T的浸润程度及亚型,并分析其与EBVaGC的临床病理特征的关系。【结果】TIDC在49例EBVaGC中有29例(59.2%)呈轻度浸润,20例(40.8%)为显著浸润,而EBVnGC中则有18例(90%)为轻度浸润,2例(10%)为显著浸润。经统计学分析,TIDC在EBVaGC显著浸润率高于EBVnGC(P=0.013)。TIL-T在EBVaGC的数量较EBVnGC多(P=0.017),且多数为CD8+细胞毒性T细胞(CTL);EBVaGC中TIL-T与TIDC数量呈正相关(r=0.386,n=49,P=0.006)。TIL-T浸润程度与淋巴结转移呈负相关(P<0.001),而TIDC浸润程度与临床病理特征无关。【结论】TIDC及TIL-T可能在EBVaGC肿瘤免疫反应中起着重要的作用,TIDC可能对于TIL-T具有趋化作用。

肿瘤浸润T淋巴细胞与卵巢癌预后

卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤首位,预后差。免疫因素与卵巢癌发生发展及预后的相关性已成为国内外免疫学家关注的热点。研究发现,肿瘤浸润T淋巴细胞与卵巢癌的预后密切相关。深入研究肿瘤浸润T淋巴细胞与卵巢癌预后,将指导卵巢癌患者的个性化手术治疗、化疗及免疫治疗,改善预后。本文总结了肿瘤浸润T淋巴细胞与卵巢癌预后相关性的研究进展。

左半与右半结肠癌K-RAS基因及肿瘤浸润T细胞表达的比较

目的对左半与右半结肠癌K-RAS基因及肿瘤浸润T细胞(TIL)表达进行对比分析。方法收集2017年1月至2019年1月手术治疗的结直肠癌患者315例。采集患者的临床资料,包括性别、年龄、淋巴转移情况、肿瘤分化程度及病理分期。采用二代测序法检测KRAS基因突变情况,免疫组化染色检测肿瘤组织中TIL(CD3^+、CD4^+T淋巴细胞)的表达情况,对左、右半结肠癌的临床特征及K-RAS基因突变、TIL表达情况进行比较。结果左、右半结肠癌患者的性别、年龄、淋巴转移状态、肿瘤分化程度及病理分期的比较差异均无统计学意义(均P>0.05);左半结肠癌K-RAS基因野生型的比例高于右半结肠癌,差异有统计学意义(χ^2=6.27,P<0.05);左半结肠癌中TIL的比例高于右半结肠癌,差异有统计学意义(P<0.05);右半结肠癌患者肝转移和肺转移比例均高于左半结肠癌,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论左半与右半结肠癌K-RAS基因及肿瘤浸润T细胞的表达存在差异。

非小细胞肺癌组织微卫星不稳定与T淋巴细胞浸润的关系

目的:分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织错配修复蛋白MLH1、MSH2和MSH6的表达和T淋巴细胞浸润情况,探讨微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)与NSCLC组织T淋巴细胞浸润的关系。方法:收集天津医科大学肿瘤医院2004年至2010年NSCLC组织标本100例,应用免疫组化法检测癌组织中MLH1、MSH2和MSH6的表达,以其中1种及1种以上蛋白表达阴性者判定为MSI;同时检测T淋巴细胞浸润情况,并分析MSI与NSCLC临床病理特征的关系。结果:NSCLC组织中MSI检出率24%,少于微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)。MSI NSCLC组织中T淋巴细胞浸润明显高于MSS者。免疫组化结果显示:MSI NSCLC组织CD3^+、CD4^+、CD8^+ T淋巴细胞浸润数目明显多于MSS NSCLC组织,两者差异有统计学意义(P<0.05)。MSI与患者的年龄有关(P<0.05),而与患者的性别、肿瘤组织类型、肿瘤大小、淋巴结有无转移和肿瘤有无远处转移均无关(P>0.05)。结论:MSI影响NSCLC肿瘤免疫微环境,MSI的检测可为NSCLC免疫治疗效应提供预测指标。

乳腺癌病灶内CD4^+、CD8^+T淋巴细胞浸润对预测新辅助化疗敏感性的研究

目的:分析乳腺癌病灶内CD4^+、CD8^+T淋巴细胞浸润对预测新辅助化疗敏感性的价值。方法:选取2014年1月至2016年10月在惠州市第三人民医院确诊的60例乳腺浸润性癌患者作为研究对象,通过免疫组化评估肿瘤病灶内CD4^+、CD8^+T淋巴细浸润情况,将其分为CD4^+阳性和阴性组,CD8^+阳性和阴性组,TEC方案化疗4个周期后行乳腺磁共振(MRI)检查评估肿瘤缩小情况。结果:CD4^+、CD8^+T阳性组肿瘤的对化疗更敏感,差异具有统计学意义(P<0.05),Spearman秩相关分析显示,CD4^+、CD8^+浸润与否与化疗敏感性呈正相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:乳腺癌原发灶内CD4^+、CD8^+T淋巴细胞浸润可用于预测乳腺癌TEC方案新辅助化疗的敏感性。

直肠癌浸润T淋巴细胞密度预测放化疗敏感性的临床意义

目的探讨直肠癌活检标本中肿瘤浸润T淋巴细胞(TILs)的密度对术前放化疗疗效的预测价值。方法收集99例经新辅助放化疗的局部晚期直肠癌患者资料,调取活检标本进行CD3免疫组化染色,计算肿瘤组织中CD3+TILs的密度,根据CD3+TILs的密度中位数将患者分为高密度组与低密度组,分析两组CD3+TILs的密度与放化疗后肿瘤退缩程度及患者预后的关系。结果 CD3+TILs密度中位数为180个细胞/40倍镜,CD3+TILs高密度和低密度的患者分别有49例和50例。CD3+TILs高密度组与CD3+TILs低密度组相比更容易获得肿瘤明显退缩(TRG1和2)(63.3%vs 42.0%,P=0.034)。CD3+TILs的密度与肿瘤浸润深度(T)、淋巴结受累(N)、肿瘤分化和治疗前癌胚抗原水平未见显著相关性。中位随访38个月,CD3+TILs高密度组与低密度组的3年无病生存率和总生存率差异无统计学意义(P=0.369,P=0.732)。结论直肠癌浸润CD3+T淋巴细胞密度可作为预测放化疗肿瘤退缩的有效指标,但其预后预测价值尚需进一步探讨。

Vav1蛋白在非小细胞肺癌浸润T细胞中的表达及意义

目的:探讨Vav1蛋白在非小细胞肺癌(Nonsmall cell lung cancer,NSCLC)浸润T淋巴细胞中的表达及其临床病理意义。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院肺外科手术切除的新鲜肺癌标本40例,分离出肿瘤浸润T淋巴细胞(Tumor infiltrating lymphocyte,TIL-T),通过RT-PCR方法检测TIL-T中Vav1基因水平的表达;Western blot检测Vav1蛋白表达情况。并且总结40例患者的临床病理特征,SPSS17.0软件对数据进行统计分析,采用独立样本t检验及ANOVA方差分析法,分析TIL-T中Vav1的表达与NSCLC临床病理特征的关系。结果:TIL-T中Vav1的表达与NSCLC组织的分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05),而与年龄、性别、组织类型和临床分期无相关性(P>0.05)。高、中、低分化组的肺癌标本TIL-T中Vav1基因的表达量2-△CT值分别为0.113±0.097,0.055±0.050及0.029±0.022,三组比较有差异(P=0.007);且三组肺癌标本TIL-T中Vav1蛋白的IOD值分别为0.543±0.323,0.425±0.331及0.153±0.150,差异有统计学意义(P=0.010)。有淋巴结转移组及无淋巴结转移组肺癌标本TIL-T中Vav1基因的表达量2-△CT值分别为0.039±0.051及0.072±0.059,两组比较有差异(P=0.048);且两组肺癌标本TIL-T中Vav1蛋白的IOD值分别为0.229±0.205及0.454±0.324,差异有统计学意义(P=0.024)。结论:TIL-T中Vav1的表达水平与NSCLC的生物学行为密切相关,有助于判断预后。TIL-T中Vav1表达水平与肿瘤分化程度呈正相关,与淋巴结转移率呈负相关。提示肺癌组织局部免疫耐受可能与TIL-T中Vav1表达水平降低有关,Vav1是评价NSCLC患者T细胞功能以及局部免疫状态的指标之一。

Vav1与浸润T细胞活性肿瘤局部IDO表达相关性的研究

目的:通过对Vav1与肿瘤浸润T淋巴细胞(tumor infiltrating Tlymphocytes,TITL-T)活性关系的研究,提出T细胞失能的可能分子机制;初步探讨TIL-T中Vav1的表达情况及其与肿瘤局部微环境中吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxvgenase,IDO)表达的相关性。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院肺外科手术切除的新鲜肺癌标本、癌旁正常肺组织及蜡块40例,通过实时定量RT-PCR检测TIL-T中Vav1 mRNA表达变化;免疫印迹及免疫沉淀技术检测Vav1蛋白表达及磷酸化活性。BrdU法检测T细胞增殖活性此外,运用Real time-PCR法检测肺癌组织中IDO mRNA表达水平,免疫印迹及免疫组化检测IDO蛋白表达情况。结果:部分肺癌局部浸润的T细胞处于功能抑制状态,这种抑制状态可能与细胞内重要的信号传导蛋白Vav1的表达量及活性相关。IDO表达阳性组肺癌标本局部TIL-T中Vav1 mRNA水平及Vav1蛋白的表达和磷酸化水平明显低于IDO表达阴性组(P<0.05)结论:Vav1的表达和活化在TIL-T功能中具有重要的作用。肿瘤局部微环境中的IDO蛋白可能是影响TIL-T中Vav1表达和活化的重要因素之一。IDO可能通过抑制Vav1的表达及磷酸化活化过程,使TIL-T的主动免疫受损,从而降低宿主的抗肿瘤免疫效应。

Cx43通过增加肿瘤浸润T细胞的数量抑制黑色素瘤生长

目的研究缝隙连接蛋白Cx43对黑色素瘤的影响。方法构建稳定过表达Cx43的黑色素瘤细胞系B16-Cx43及对照细胞系B16-Mock,检测Cx43的蛋白表达及GJ功能的变化;将C57BL/6C小鼠随机均分为过表达Cx43组和对照组,分别皮下注射B16-Cx43和B16-Mock黑色素瘤细胞建立相应小鼠黑色素瘤皮下移植瘤模型,观察肿瘤生长状态;流式细胞术分析小鼠肿瘤浸润T细胞以及脾脏和淋巴结中相应T细胞的数量。结果与对照细胞B16-Mock相比,B16-Cx43细胞中Cx43蛋白表达上调(P <0. 05),GJ功能增强(P <0. 05);过表达Cx43组小鼠肿瘤组织的体积、质量均低于对照组(P <0. 05);与对照组相比,过表达Cx43组小鼠脾脏和淋巴结中CD4+和CD8+T细胞数量变化的差异无统计学意义(P> 0. 05),而肿瘤浸润T细胞中相应的T细胞增加(P <0. 05),CD8+T细胞中PD-1的阳性率也显著增加(P <0. 05)。结论 Cx43可增加肿瘤浸润T细胞数量,从而抑制黑色素瘤生长,其机制可能与过表达Cx43增强了GJ功能有关。

肿瘤浸润CD8^＋T淋巴细胞的功能缺失分子机制

肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)是存在于肿瘤中的一群异质性且具有抗肿瘤作用的淋巴细胞群体,其中CD8^+T细胞为一种主要的效应细胞。然而,TIL在肿瘤微环境中功能缺失是导致肿瘤进展和细胞免疫治疗失败的主要因素。研究表明,TIL的抗肿瘤功能受限与特殊的肿瘤微环境及多种免疫抑制性通路相关。本文就近年来肿瘤浸润CD8^+T细胞功能障碍的主要分子机制作一总结和概述。

肿瘤浸润T淋巴细胞在乳腺癌原发灶中的表达与预后的关系

目的研究肿瘤浸润T淋巴细胞在乳腺癌原发灶中的表达及其与预后的关系。方法回顾性收集乳腺癌患者105例临床资料、病理资料和石蜡包埋病理标本,采用免疫组化检测CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞在乳腺癌原发灶的表达,采用COX单因素和多因素分析无病生存率(DFS)和总生存率(OS)相关因素。结果 105例患者乳腺癌原发灶CD3+阳性101例(96.19%),CD4+阳性55例(52.38%),CD8+阳性71例(67.62%),CD3+T淋巴细胞浸润与年龄、肿瘤直径、临床分期、SBR分级、ER表达、PR表达、HER-2表达、淋巴结状态无关,CD4+T淋巴细胞浸润与SBR分级、HER-2表达有关(P<0.05),CD8+T淋巴细胞浸润与SBR分级有关(P<0.05)。单因素分析显示,临床分期、SBR分级、HER-2阳性、淋巴结转移、CD4+T淋巴细胞浸润、CD8+T淋巴细胞浸润与DFS有关(P<0.05);临床分期、SBR分级、HER-2阳性、淋巴结转移、CD4+浸润、CD8+浸润与OS有关(P<0.05);多因素分析显示,CD4+T淋巴细胞浸润、CD8+T淋巴细胞浸润是DFS的保护因素(HR=0.655、0.534,P<0.05);CD4+T淋巴细胞浸润、CD8+T淋巴细胞浸润是OS的保护因素(HR=0.525、0.628,P<0.05)。结论乳腺癌原发灶普遍存在CD3+T淋巴细胞浸润,CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞浸润与病变程度有关,两者均与乳腺癌较好预后有关。