多中心成人早期前体T细胞白血病/淋巴瘤的临床特征及预后研究

目的:对3个血液学中心的成人早期前体T细胞白血病/淋巴瘤(ETP-ALL/LBL)患者进行回顾性分析,总结其临床特点、治疗及预后影响因素。方法:收集2006年1月至2019年1月来自北京大学第三医院、解放军第一医学中心和中国医学科学院血液学研究所3个血液研究中心共113例T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)患者的临床数据资料,对其中ETP-ALL/LBL及非ETP-ALL/LBL患者的临床特征及预后进行分析比较。结果:113例T-ALL/LBL患者中,13例诊断为ETP-ALL/LBL(11.5%),其中男性患者11例(84.6%),中位年龄28(18-53)岁。与非ETP-ALL/LBL患者相比,ETP-ALL/LBL患者在年龄、性别、纵隔大包块发生率、临床分期、IPI评分、白细胞水平、乳酸脱氢酶水平方面差异无统计学意义。在13例ETP-ALL/LBL患者中,9例(69.2%)获得完全缓解,ETP-ALL/LBL患者较非ETP-ALL/LBL患者化疗诱导缓解率无统计学差异。在单纯化疗未进行异基因造血干细胞移植的患者中,ETP-ALL/LBL组较非ETP-ALL/LBL组显示出更差的5年生存率(0 vs 7.1%,P=0.008),而在进行异基因造血干细胞移植的患者中,两组5年生存率无统计学差异(37.5%vs 40.2%,P>0.05)。多因素Cox回归分析提示,诱导治疗达到完全缓解、异基因造血干细胞移植以及乳酸脱氢酶水平为影响T-ALL/LBL的独立预后因素。结论:ETP-ALL/LBL较其他类型T-ALL/LBL患者诱导化疗反应率无显著差异,诱导缓解后续贯异基因造血干细胞移植巩固治疗对于提高ETP-ALL/LBL患者远期生存率具有重要意义。

前体T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤1例并文献复习

前体T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(TP-ALL/LBL)是一种罕见的血液系统恶性肿瘤,应根据组织病理活检、细胞免疫表型分析、受体基因重排、细胞遗传学等明确诊断。本文报道1例TP-ALL/LBL并进行文献复习,以提高对T-ALL/LBL的认识。

成人T细胞白血病/淋巴瘤浸润外阴并皮肤癌变1例

本文将收治的成人T细胞白血病/淋巴瘤(adult T cell leukemia/lymphoma,ATLL)患者淋巴瘤细胞累及外阴并皮肤癌变1例进行报道,观察成人T细胞白血病/淋巴瘤累及外阴并皮肤癌变的临床特点,旨在探讨成人T细胞淋巴瘤/白血病累及外阴并皮肤癌变的临床病理学特点、诊断与鉴别诊断,以提高临床和病理医师对该病变的重视。

慢性髓细胞白血病向T淋巴细胞淋巴瘤/白血病急变一例和文献复习

目的介绍1例慢性髓细胞白血病(CML)向T淋巴细胞淋巴瘤/白血病(T-LBL/ALL)急变病例并复习文献,以提高对该病的认识。方法对1例CML向T-LBL/ALL急变患者的临床特征、细胞遗传学改变及其随访资料进行分析,并结合文献讨论本病的临床特点、诊断与鉴别诊断和治疗。结果采用荧光原位杂交(FISH)方法确诊1例髓外发生T-LBL/ALL急变的CML患者。所有文献报道的47例患者中,男女发病比例为2．6∶1,年龄19～72岁,中位数为41岁,约90%者有CML病史,但无CML病史不能排除本病。＞75%者有髓外病变,常见部位包括淋巴结、肝脏、脾脏和纵隔,而骨髓受累者不到50%。所有病例均经细胞形态学、免疫组织病理学和细胞或分子遗传学技术如核型分析或(和)Southern免疫印迹法或逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)等检查而诊断。与继发于或同时存在于CML的Ph(-)T-LBL/ALL和原发Ph(+)T-LBL/ALL鉴别非常困难,主要决定于FISH技术证实淋巴系肿瘤细胞或(和)形态正常的血细胞是否存在bcr-abl重排。常规化疗预后差,化疗联合伊马替尼治疗可能会改善部分患者的预后。结论CML向T-LBL/ALL急变是一种罕见的疾病,FISH技术在本病的诊断和鉴别诊断中起关键作用。在伊马替尼治疗时代,本病与其他相似疾病之间的鉴别可能具有重要的临床意义。

一例T细胞淋巴瘤白血病患者A20基因启动子和3＇UTR区新突变的鉴定

目的分析T细胞淋巴瘤白血病患者A20基因非编码区（UTR）突变情况，了解A20基因调控改变特点。方法利用PCR和核苷酸序列分析方法检测52例T细胞白血病患者和99名健康对照者外周血单个核细胞中A20基因启动子区和3＇UTR基因突变。结果在1例T细胞淋巴瘤白血病患者中，发现其A20基因启动子区存在错义突变（C．-672T〉G），该突变在基因库中已作为单核苷酸多态性登记（rsl39054966），同时发现在A20基因3＇UTRmRNA的3916位点存在核苷酸替换（c〉G），而在其他T细胞白血病样本和健康对照组中均未发现这两种改变。结论首次发现T细胞肿瘤中存在A20基因的rsl39054966（C．-672T〉G）和3916（C〉G）改变，前者位于转录因子P53的结合区域，其具体意义有待进一步明确。

硼替佐米治疗γ/δT细胞淋巴瘤白血病1例并文献复习

目的:评估硼替佐米治疗γ/δT细胞淋巴瘤的效果。方法:分析总结1例γ/δT细胞淋巴瘤白血病的临床资料,并结合文献,对此疾病的特征及诊治情况进行分析。结果:γ/δT细胞淋巴瘤白血病是少见血液病,临床表现危重,死亡率高,目前治疗效果不佳。采用硼替佐米可以缓解临床症状。结论:针对γ/δT细胞淋巴瘤白血病,硼替佐米可以发挥良好的抗肿瘤作用。

福建省成人T细胞白血病/淋巴瘤病毒抗体的血清流行病学调查

应用间接免疫荧光试验和明胶凝集颗粒试验对801份血清(包括正常成年人和病人以及在形态上具有典型曲核白血病细胞的成人T细胞白血病(ATL)患者的血清)标本进行了成人T细胞白血病/淋巴瘤病毒(HTLV-1)抗体的检测,结果全部为阴性。此结果表明福建省尚未发现在病因上有与HTLV-1病毒相关的T细胞恶性肿瘤。

T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病患者PDL1蛋白/mRNA表达及其与临床病理参数和预后的关系

目的分析程序性死亡配体1(PDL1)蛋白及其mRNA在T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(T-LBL/ALL)患者中的表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法收集2016年1月-2018年12月江苏省人民医院血液内科三病区T-LBL/ALL患者50例(T-LBL/ALL组)的病变组织存档蜡块,另选择35例淋巴结反应性增生(LH)患者(LH组)存档蜡块作为对照,将2组蜡块均制成组织芯片,采用免疫组化法检测PDL1蛋白表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测PDL1 mRNA表达量,分析其与患者临床病理参数和预后的关系。结果T-LBL/ALL组PDL1蛋白表达阳性率高于LH组(χ^2=7.824,P=0.005),PDL1 mRNA表达量高于LH组(t=14.010,P=0.000)。有骨髓侵犯、IPI评分>2分的T-LBL/ALL患者PDL1蛋白表达阳性率和PDL1 mRNA表达量明显较高(χ^2/P=5.133/0.023、5.773/0.016,t/P=3.707/0.001、2.564/0.014)。Kaplan-Meier生存分析显示,PDL1蛋白表达阳性患者总生存时间短于PDL1蛋白表达阴性患者(log-rank=9.761,P=0.002)。相关性分析显示,PDL1 mRNA表达量与T-LBL/ALL总生存时间呈负相关(r=-0.718,P=0.000)。结论 PDL1蛋白及其mRNA在T-LBL/ALL患者中呈高表达,且与肿瘤进展及预后存在关联。

人类白血病病毒Ⅰ型致成人T细胞白血病/淋巴瘤的研究进展

现已证实人类白血病病毒Ⅰ型(human T-cell leukemia virus Type-1,HTLV-Ⅰ)为成人T细胞白血病/淋巴瘤(adult T-cell leukemia/lymphoma,ATLL)的致病病原,在过去的几年中,人们对该肿瘤进行了大量的研究工作并且发现了一些分子遗传学改变,包括结构基因gag,pol,pro和env,调节基因tax和rex以及最近在pX区域的负股发现的hbz基因和Fra-2等。随着人们对成人T细胞白血病/淋巴瘤相关基因功能的不断探索,该肿瘤的发病机制会更加明确,其临床治疗也会得到进一步的改善。本文对HTLV-Ⅰ及成人T细胞白血病/淋巴瘤近年来的分子遗传学研究结果、临床特征、分子机制及遗传倾向的关系作一介绍。

化疗联合干扰素治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤28例分析

目的评价化疗联合干扰素治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)的临床疗效,探讨ATLL可行的治疗方法。方法回顾分析28例ATLL患者的临床特征及不同诊治方案的疗效,其中4例用重组人α-2b干扰素治疗,8例用重组人α-2b干扰素联合CHOP方案治疗,6例用CHOP方案化疗,7例用EPOCH方案化疗,3例患者拒绝化疗,只接受对症处理。比较不同组患者治疗前后症状、血常规、血清乳酸脱氢酶、C反应蛋白、血沉、β2微球蛋白、Ki-67阳性率及生存时间等变化情况。能耐受化疗患者均行2个疗程及以上。结果中位随访时间13个月,接受重组人α-2b干扰素治疗有效的3例,1例进展;接受重组人α-2b干扰素联合CHOP方案化疗有效的7例,1例进展;使用CHOP方案化疗有效的3例,进展2例,死亡1例;使用EPOCH方案有效的4例,2例进展,死亡1例;拒绝治疗患者死亡2例,进展1例。化疗联合干扰素治疗组的有效率高于单用化疗组及单用干扰素组,差异有统计学意义(P <0.05),其中位无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)高于单纯化疗组,差异均有统计学意义(P <0.05)。化疗联合干扰素治疗组的PFS高于单用干扰素组(P <0.05),而OS无差异(P>0.05)。单用干扰素组的OS和PFS优于单纯化疗组(P<0.05)。结论化疗联合干扰素治疗可作为ATLL的治疗选择,其可在一定程度上延缓疾病进展。

单倍型异基因造血干细胞移植治疗难治急性型成人T细胞白血病-淋巴瘤1例并文献复习

目的:探讨成人T细胞白血病-淋巴瘤(adult T cell leukemia-lymphoma,ATL)的临床特征及治疗。方法:回顾分析我院1例ATL的临床病理特征、治疗转归,并进行相关文献复习。结果:患者女性,44岁,祖籍福建,以皮疹、腹胀及水肿为首发表现,影像学检查提示全身多发代谢增高肿大淋巴结、脾大,腋窝淋巴结、腹壁皮肤活检提示外周T细胞淋巴瘤;经预治疗及多次化疗后效果欠佳,行HTLV I-RNA检测为阳性,诊断ATL急性型明确,后选择其子作为供者行单倍型异基因造血干细胞移植,移植后随访15个月至2022年04月仍存活。结论:由于北方地区HTLV-1感染率较低,遇到化疗效果欠佳的外周T细胞淋巴瘤时需考虑到ATL可能,尽早行相关病毒学检测以尽快明确诊断。单倍型异基因造血干细胞移植可以为ATL患者改善长期预后带来希望。

早期前T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤2例并文献复习

目的分析2例早期前T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia/lymphoma,ETP-ALL/LBL)患者的临床及实验室资料,结合文献复习,提高对该病的认识。方法回顾性分析我院诊治的2例ETP-ALL/LBL患者病例资料,并进行文献检索分析。结果2例患者均为中年,女性,以淋巴结肿大为主要表现起病。淋巴结活检病理诊断为T-淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL),流式细胞术免疫分型符合ETP-ALL/LBL(病例1为胸水标本,病例2为淋巴结标本)。病例1先后给予VDCLP方案及Hyper-CVAD方案化疗,病例2给予BFM-90方案化疗,2例患者化疗后均无效,因疾病进展死亡。结论ETP-ALL/LBL具有独特的免疫表型特点,病理诊断时注意加做早期标记和髓系抗体;ETP-ALL/LBL常规化疗效果较差,复发率高,预后差,强化疗及早期行造血干细胞移植可以改善预后。

费城染色体阳性伴髓系抗原表达的T淋巴母细胞淋巴瘤 白血病1例

患者男性,44岁。主因右颈部多枚淋巴结肿大伴疼痛于2014年6月25日就诊于山西省肿瘤医院。无发热、盗汗、消瘦、咳嗽等症状。彩超检查示：右颈胸锁乳突肌外缘多发淋巴结肿大,最大约为1.28 cm×0.83 cm,右颈后、左颈Ⅲ区及双颈Ⅰ、Ⅳ区多枚淋巴结肿大,最大约为2.25 cm×0.99 cm。2014年6月27日就诊于山西医科大学附属大医院。血细胞示：白细胞计数为15.4×10 9/L,

化疗联合抗病毒治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤的临床研究

目的:探讨化疗联合抗病毒治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤的疗效及相关预后因素。方法:将2018年1月至2021年1月收治的49例既往确诊或新诊断的成人T细胞白血病/淋巴瘤患者纳入研究。根据是否行抗病毒治疗将患者分为2组,化疗联合抗病毒治疗组27例,其中13例用重组人α-2b干扰素联合CHOP方案治疗,8例用齐多夫定联合CHOP方案化疗,6例采用CHOP方案联合干扰素加齐多夫定治疗;单纯化疗组22例,单用CHOP治疗。通过比较2组患者治疗前后症状、血常规、LDH、β微球蛋白、Ki-67等指标变化,评估化疗联合抗病毒治疗ATLL的临床疗效,检测HTLV-1病毒拷贝数以评价抗病毒的效果,并进行相关预后因素分析。结果:中位随访时间为14个月。与单纯化疗相比,经化疗联合抗病毒治疗患者肿瘤负荷较治疗前明显减轻,HTLV-1病毒拷贝数明显下降,白细胞数、LDH、β_(2)-MG、Ki-67阳性率及HTLV-1病毒量等指标均明显降低(P<0.05);化疗联合抗病毒组总有效率(CR+PR)明显高于单纯化疗组(63.0%vs31.8%, P=0.035)。化疗联合抗病毒组、单纯化疗组患者1年总生存率分别为(74.1±2.9)%和(40.9±2.1)%(P=0.021),1年无进展生存率分别为(51.9±3.3)%和(13.6±2.8)%(P=0.017)。多因素分析结果显示,HTLV-1病毒量及是否抗病毒治疗为影响患者远期疗效的独立危险因素(HR=7.518,95%CI:2.517-36.192, P=0.013;HR=5.617,95%CI:1.803-11.293, P=0.027)。结论:ATLL化疗基础上加用抗病毒可提高其疗效,延长其无进展生存时间及总体生存时间,HTLV-1病毒量及是否抗病毒治疗可影响患者长期预后。

T淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病微环境研究进展

T淋巴母细胞淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病(T-LBL/ALL)是一种恶性血液系统疾病,侵袭性较高,其发生发展与T细胞祖细胞所处微环境的改变密切相关。随着研究的深入,T-LBL/ALL相关肿瘤微环境的改变与T-LBL/ALL的关系逐渐被揭示。同时,针对肿瘤微环境的相关靶向药物的研发与应用已经取得一定疗效,为T-LBL/ALL患者的治疗带来新的思路。此外,新型靶点对于T-LBL/ALL患者的个体化靶向治疗具有重要的指导意义。因此,T-LBL/ALL相关肿瘤微环境的研究成为近年的热点,为T-LBL/ALL的临床诊断提供了新思路,并有助于寻找新的治疗靶点。

T细胞性急性淋巴细胞白血病的特异性免疫治疗及靶向基因治疗研究进展

T细胞性急性淋巴细胞白血病(T-ALL)预后差,易早期复发,寻找安全有效的治疗手段成为临床研究热点。特异性免疫治疗及靶向基因治疗克服了传统化疗药物的非靶向性,为解决化疗对正常细胞和机体损伤较大的问题提供了可能。本文对Campath-1H、Dachzumab、抗原特异性细胞毒性T细胞(CTL)等特异性免疫治疗及阻断Lmo2基因、FMS样酪氨酸激酶-3(FLT3)、Bcl-2相互作用的细胞凋亡调节因子(Bim)和Notch1等靶向基因治疗T-ALL进行综述,阐述其抗T-ALL细胞的作用机制和相关临床试验,为T-ALL的治疗提供参考和新的研究思路。

急性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤分子遗传学研究进展

急性T淋巴细胞白血病/淋巴瘤(T-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma,T-ALL/LBL)是定向于T细胞系的淋巴母细胞恶性肿瘤,具有高度侵袭性。近年来,许多研究致力于了解T-ALL/LBL的发病机制,寻找新的治疗靶点,开发毒性更小、效果更强、更加有针对性的药物。本文将从T细胞的正常发育入手,针对与T-ALL/LBL发病相关的重要基因及其涉及的重要信号通路以及在临床应用中的研究进展进行综述。

T淋巴母细胞瘤/白血病的胸部CT表现

目的探讨T淋巴母细胞瘤/白血病的CT影像学特征。方法回顾性分析自2012年1月至2021年7月在中山大学孙逸仙纪念医院首诊的23例T淋巴母细胞瘤/白血病MSCT表现,分析纵隔肿块,胸腔积液,心包积液,心腔低密度及肺部浸润等特征。结果23例中,病变仅限于前纵隔4(4/23)例;前、中纵隔11(11/23)例;纵隔肿块大小不一;肿块多发13(13/23)例,单发1(1/23)例;平扫呈软组织密度;23例中6例增强扫描,4例肿块轻度均匀强化,1例肿块中度均匀强化,1例肿块中度渐进性强化;肿块质地均匀;侵犯胸腺,主动脉、肺动脉、颈内动脉及静脉呈包绕为主,移位较轻,与血管边界模糊。胸腔积液9(9/23)例,心包积液6(6/23)例;心腔低密度10(10/23)例;肺部浸润14(14/23)例,病变仅限肺部浸润8(8/23)例,2例肺部浸润表现为右肺下叶实变。结论T-LBL/ALL病纵隔肿块,合并胸腔、心包积液、心腔低密度,可提高对该病的诊断。

雷帕霉素协同去甲氧柔红霉素诱导人急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞株凋亡的作用

目的:探讨去甲氧柔红霉素(idarubicin,IDA)联合雷帕霉素(rapamycin,Rapa)抗人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)Jurkat细胞株的效应及机制。方法:应用CCK-8法分析两药联用对细胞增殖的影响;Isobologram法分析两药联合作用的性质;电镜形态学观察和Annexin V/PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡情况;免疫印迹法检测凋亡相关基因Caspase3、PARP、Caspase8、Caspase9及Akt、p-Akt、P85S6K、p-P85S6K、P70S6K、p-P70S6K、ERK1/2、p-ERK1/2等蛋白质水平表达。结果:CCK-8法示IDA联合Rapa能明显降低IDA的半数抑制浓度(50%inhibition concentration,IC50)值。Isobologram法示两药联合指数小于1。免疫印迹法示两药联用组较IDA单用组更能激活Caspase3和底物PARP,Caspase8和Caspase9在两药联用组均呈现明显激活。IDA联用Rapa后能使mTOR信号通路上游的Akt及下游的P85S6K、P70S6K分子磷酸化水平明显降低,并能协同下调ERK的磷酸化水平。结论:Rapa和IDA对Jurkat细胞的生长抑制具有协同作用,两药联用时细胞凋亡增加,且通过线粒体和细胞膜双途径增强凋亡效应。其协同机制可能与Rapa逆转IDA引起的Akt/mTOR信号通路激活,并抑制ERK信号活化有关。