外周血T淋巴细胞亚群及T细胞表面共抑制分子表达水平对PD-1/ PD-L1抑制剂联合化疗治疗NSCLC疗效的预测效能分析

目的 探讨外周血T淋巴细胞亚群及T细胞表面共抑制分子表达水平对程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PD-L1)抑制剂联合化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)疗效的预测效能。方法 选取该院2019年5月至2021年4月行PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗治疗的NSCLC患者48例,依据治疗4个周期后的效果分为缓解组(n=22)和未缓解组(n=26)。比较两组一般资料及治疗前、治疗4个周期后外周血T淋巴细胞亚群及T细胞表面共抑制分子(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、PD-1)、肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)]水平,分析NSCLC患者外周血T淋巴细胞亚群及T细胞表面共抑制分子与肿瘤标志物的相关性及NSCLC患者疗效影响因素,评价外周血各指标对治疗NSCLC疗效的预测价值。结果 两组治疗4个周期后外周血CD3^(+)、CD4^(+)水平均较本组治疗前提高,且缓解组高于未缓解组,外周血CD8^(+)、PD-1、血清CA125、CEA、CYFRA21-1水平均较本组治疗前降低,且缓解组低于未缓解组,差异有统计学意义(P<0.05)。NSCLC患者治疗4个周期后外周血CD3^(+)、CD4^(+)与血清CA125、CEA、CYFRA21-1水平呈负相关,外周血CD8^(+)、PD-1与血清CA125、CEA、CYFRA21-1水平呈正相关(P<0.05)。建立Logistic预测评估模型,获取联合检测预测未缓解的曲线下面积为0.938,预测灵敏度为80.00%,特异度为90.91%。结论 PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗治疗NSCLC后外周血T淋巴细胞亚群及T细胞表面共抑制分子表达水平可出现显著变化,且其表达水平与肿瘤恶性程度有关,对预测疗效具有较高价值。

肺癌患者多周期化疗中淋巴细胞亚群数量及T细胞表面共抑制分子的动态表达研究

目的研究肺癌患者多周期化疗中淋巴细胞亚群数量及T细胞表面共抑制分子表达变化,探索多周期化疗中患者免疫功能的变化及其临床意义。方法 124例肺癌患者均接受5个周期化疗,应用流式细胞术检测患者化疗前及每次化疗后外周血中淋巴细胞亚群数量[CD3^+T细胞、CD4^+T细胞、CD8^+T细胞、自然杀伤(NK)细胞、B细胞及CD4^+/CD8^+]、T细胞表面共抑制分子[淋巴细胞活化基因3(LAG-3)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)及程序性死亡受体1(PD-1)]表达水平变化;采用流式细胞微球阵列术检测所有患者各周期化疗后外周血白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及干扰素-γ(IFN-γ)水平。统计学分析各指标与临床分期、分化程度的关系以及各指标变化趋势。结果Ⅲ~Ⅳ期、低分化的肺癌患者外周血CD4^+/CD8^+水平分别低于Ⅰ~Ⅱ期、高中分化患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。124例患者在5个周期化疗过程中,外周血CD4^+T细胞明显增加,CD8^+T细胞、B细胞、NK细胞减少,PD-1水平明显提高(P﹤0.05)。各周期化疗后外周血IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TNF-α及IFN-γ水平比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论多周期化疗期间对患者外周血淋巴细胞亚群和T细胞表面共抑制分子的动态监测可能有助于评估机体免疫状态及治疗方式的选择。

CD4＋T细胞表面共抑制分子的表达水平与非小细胞肺癌疾病进展的关系

目的检测非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血和肿瘤组织中CD4＋T细胞表面细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）、淋巴细胞活化基因3（LAG-3）、程序性死亡分子1（PD-1）和CD39的表达水平，并探讨其与NSCLC疾病进展的关系。方法选取NSCLC患者53例、疾病对照17例和健康对照18例，共88个研究对象，取新鲜抗凝血，并体外分离13例NSCLC患者肿瘤组织和癌旁组织浸润的淋巴细胞，经流式细胞术检测外周血、肿瘤组织和癌旁组织中CTLA-4、LAG-3、PD-1和CD39共抑制分子的表达。结果NSCLC患者外周血中CD4＋CTLA-4＋T细胞、CD4＋LAG-3＋T细胞、CD4＋PD-1＋T细胞和CD4＋CD39＋T细胞的比例分别为（2．49±2．43）％、（2．47±3．50）％、（12．94±5．96）％和（6．78±5．21）％，NSCLC患者外周血中CD4＋CTLA-4＋T细胞的比例明显高于正常对照组和疾病对照组（P〈0．05），CD4＋PD-1＋T细胞的比例也明显高于正常对照组（P〈0．05）。进一步分层分析显示，Ⅲ-Ⅳ期NSCLC患者外周血中CD4＋PD-1＋T细胞的比例为（13．21±5．96）％，明显高于Ⅰ-Ⅱ期NSCLC患者[（11．06±3．42）％，P〈0．05]。NSCLC肿瘤组织中CD4＋CTLA-4＋T细胞、CD4＋LAG-3＋T细胞和CD4＋PD-1＋T细胞的比例分别为（5．07±2．11）％、（7．86±3．24）％和（40．20±18．84）％，均明显高于外周血[（3．13±1．01）％、（2．65±1．48）％和（15．79±5．69）％，均P〈0．05]；其中NSCLC肿瘤组织中CD4＋CTLA-4＋T细胞和CD4＋PD-1＋T细胞的比例还明显高于相应的癌旁组织（均P〈0．05）。结论在NSCLC患者外周血和肿瘤组织中，CD4＋T细胞表面共抑制分子CTLA-4、LAG-3和PD-1的表达增高，这可能是参与肿瘤细胞免疫逃逸、促进NSCLC疾病进展和预后不良的机制之一。

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3与抗肿瘤免疫

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)是一种免疫检查点分子,在T细胞、自然杀伤(NK)细胞和树突状细胞(DC)等多种免疫细胞上表达,并通过与多种配体结合而发挥免疫抑制作用。作为一种免疫负调节分子,TIM-3可以通过抑制CD8+T细胞的作用,增强调节性T(Treg)细胞的免疫效应,从而影响机体抗肿瘤免疫反应。阻断TIM-3信号通路、联合阻断TIM-3与PD-1,以及抑制TIM-3和半乳凝素9(Gal-9)之间的相互作用,均可增强免疫细胞的抗肿瘤作用。目前,TIM-3抗体和小分子抑制剂等药物分子正处在临床前研究阶段,显现出巨大应用价值。本文综述了TIM-3的结构、与配体和细胞的相互作用,深入探索了TIM-3在肿瘤进展中的作用及作为治疗靶点的潜力,发掘其在抗肿瘤免疫中的应用前景,为开发新的肿瘤治疗策略提供了理论基础和潜在靶点。

CⅡTA核酶对肝细胞表面MHCⅡ类分子表达的抑制

目的:探讨抗CⅡTA核酶对肝细胞表面MHCⅡ类分子表达的抑制作用。方法:设计并克隆针对CⅡTA第134、218及464位点的核酶(分别为Rz134、Rz218、Rz464)及其相应的CⅡTA靶基因,分别插入pGEM-T载体,进行细胞外切割活性筛选。将切割作用明显的Rz464亚克隆入真核表达载体pIRES2-EGFP(pIRES2-EGFP-Rz464,pRz464)进行细胞内切割分析。pRz464稳定转染人胎肝细胞,流式细胞术检测MHCⅡ(HLA-DR、HLA-DP、HLA-DQ)类抗原表达,RT-PCR分析CⅡTAmRNA水平。结果:pRz464肝细胞表面HLA-DR、HLA-DP、HLA-DQ的诱导型表达分别为(1.01±0.51)%、(4.37±1.28)%和(1.98±0.42)%,与对照组比较分别下调90.65%、89.11%及65.32%;同时CⅡTA的诱导型mRNA含量明显减少(P<0.01)。结论:抗CⅡTA核酶-Rz464降低了CⅡTA的mRNA含量,从而阻止其调控的MHCⅡ类分子的表达。

白介素12对T淋巴细胞作用与表面分子表达的关系

目的 :探讨IL - 12对T细胞作用效应与表面分子 (CD2 5、FasL和TNFR1)变化的关系。方法 :dUTP缺口末端标记和AnnexinV法检测T细胞凋亡 ,FITC标记CD2 5和TNFR1的抗体、生物素标记FasL抗体 ,用流式细胞仪检测HTB176、TIB15 2和正常人T细胞表面分子表达的变化。结果 :HTB176和TIB15 2的细胞在IL - 12处理 1h ,CD2 5和FasL的表达开始增加 ,2 4h达到高峰 ,但正常T细胞在 2 4h后才有反应 ;正常T细胞经IL - 12处理 1h内FasL的表达开始增加 ,在以后的试验期内始终保持恒定水平 ;但IL - 12不促进三种T细胞表面TNFR1的表达。结论 :IL -12对T细胞作用过程有多个表面分子参与 。

肺癌患者化疗前后T细胞抑制性分子的研究

目的:研究晚期肺癌患者化疗5个周期T淋巴细胞表面抑制性分子(TIM3、PD-1、CTLA-4)的变化。方法:应用流式细胞仪技术检测33例初治晚期肺癌患者化疗5个周期T淋巴细胞表面抑制性分子的表达变化。并与23例健康志愿者作对比。结果:化疗前晚期肺癌患者外周血T淋巴细胞表面抑制性分子的表达明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。化疗后19例临床疗效评价为PR或SD的患者,其外周血CD4+TIM3+T淋巴细胞、CD8+TIM3+T淋巴细胞、CD4+PD-1+T淋巴细胞、CD8+PD-1+T淋巴细胞比例在化疗5个周期中降低,差异有统计学意义(P<0.05);而CD4+CTLA-4+T淋巴细胞、CD8+CTLA-4+T淋巴细胞比例呈现下降趋势,与化疗前相比无显著性差异(P>0.05)。结论:晚期肺癌患者的免疫功能处于抑制状态。有效的化疗可降低T淋巴细胞表面抑制性分子表达,改善肿瘤对免疫功能的抑制。

T淋巴细胞表面活化分子表达及其活化相关影响因子

T淋巴细胞是一种重要的免疫活性细胞,在整个免疫应答中处于中心环节。T淋巴细胞的活化和增殖是其执行免疫功能的基础,但是在常规培养条件下,T淋巴细胞处于静止状态,体外存活时间较短,传代培养及转染都非常困难,所以体外诱导T淋巴细胞使其增殖活化成为当今研究的热点。研究发现可通过多种不同的刺激物使T淋巴细胞在体外活化增殖,而其活化的早中晚期细胞表面会表达不同的活化分子,标志着T细胞活化成功。本文就近年来T淋巴细胞表面活化分子及体外活化相关影响因子的研究进展及其在口腔疾病研究中的意义进行综述。

γδT淋巴细胞及其亚型在毒性弥漫性甲状腺肿中的分布研究

目的研究γδT淋巴细胞及其亚型在毒性弥漫性甲状腺肿(GD)中的分布并探讨γδT淋巴细胞在GD免疫学发病机制中的作用。方法选取2022年6-12月上海市嘉定区中心医院内分泌门诊确诊的GD患者59例作为GD组,另选择同期65例健康志愿者作为对照组。检测两组相关甲状腺指标[包括游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)、抗促甲状腺激素受体抗体(TRAb)],采用流式细胞术检测两组外周血中γδT淋巴细胞及其亚型的比例,分析γδT淋巴细胞表面活化分子CD69、HLA-DR及协同刺激分子CD40配体(CD40L)与诱导性共刺激分子(ICOS)的表达水平。结果GD组TSH水平低于对照组,FT3、FT4、TPOAb、TG-Ab、TRAb水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组γδT淋巴细胞比例比较,差异无统计学意义(P>0.05);GD组Vδ1γδT淋巴细胞比例高于对照组,Vδ2γδT淋巴细胞比例低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。GD组γδT淋巴细胞表面活化分子CD69、HLA-DR表达水平及协同刺激分子CD40L、ICOS的表达水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论GD患者外周血γδT淋巴细胞亚型改变表现为Vδ1γδT淋巴细胞比例上调与Vδ2γδT淋巴细胞比例下调,γδT淋巴细胞功能活化并表达协同刺激分子CD40L、ICOS可能是促进GD产生自身抗体及自身体液免疫应答的重要病理机制。

T细胞表面分子的相互作用及其介导的信息传递

T 细胞表面分子不仅是T 细胞分化的产物和亚群的标志,而且也是T 细胞赖以发挥生物学功能的分子基础。T 细胞表面分子的重要意义不仅在于各种表面分子所具有的独特功能方面,更表现在这些表面分子完成信息越膜控制时的相互协同和制约。近年来,由于对T 细胞表面分子认识的深化,一些学者开始探讨T 细胞表面分子的相互作用及其在介导信息传递中的机制,使T 细胞生物学领域的研究呈现出空前活跃的态势。这无疑在更深的层次上揭示了T 细胞功能的本质。

免疫调节剂对烫伤大鼠T细胞表面分子表达及增殖反应的影响

为探讨免疫调节剂对烫伤大鼠Ｔ细胞表面分子及增殖反应的影响。利用烫伤大鼠实验模型，采用抗大鼠Ｔ细胞表面分子的ＭｃＡｂ，借助流式细胞仪和３Ｈ－ＴｄＲ掺入法，观察了不同免疫调节剂治疗后各组烫伤大鼠脾脏Ｔ细胞表面分子表达及增殖反应的变化。结果：①烫伤后大鼠Ｔ细胞ＣＤ３和ＣＤ４分子表达减少，ＣＤ８分子表达增高，ＣＤ４／ＣＤ８比值下降，Ｔ细胞对ＣｏｎＡ刺激的增殖反应减弱。②应用免疫调节剂治疗后，各组大鼠Ｔ细胞表面分子表达和增殖反应明显增强，在所用的三种免疫调节剂中，以特异性免疫核糖核酸（ｉＲＮＡ）作用较明显，其次是黄芪。

T细胞表面分子CD28研究进展

Ｔ细胞表面分子ＣＤ２８是粘附分子免疫球蛋白超家族的一员。ＣＤ２８与其天然配基Ｂ７结合可发挥共刺激作用，作为第二信号介导Ｔ细胞激活，促进Ｔ细胞增殖及分泌多种细胞因子并介导Ｔ，Ｂ细胞粘附，防止克隆无反应状态的形成。ＣＤ２８的研究具有潜在的临床价值，已有研究表明，ＣＤ２８在ＨＩＶ感染机制探讨、肿瘤治疗、器官移植等方面具有重要意义。本文就有关内容作一综述。

羊膜及培养鸡角膜缘上皮对外周血T细胞CD 69分子的活化研究

目的 研究不同状态的羊膜、鸡角膜浅板层和培养鸡角膜缘上皮细胞,对人外周血T细胞的刺激.以及转化生长因子-β1(TGF-β1)对T细胞表面活化分子CD 69表达的影响。 方法 随机采取6例健康成人外周血,制备不同状态的羊膜、鸡角膜缘上皮细胞和鸡角膜浅板层并联合羊膜作刺激原,设立阴性对照组及阳性对照组刺激原.将10组刺激原分别与全血混合培养36 h,标记检测的抗体,用流式细胞仪分析。 结果 未见新鲜羊膜、去上皮新鲜羊膜及保存羊膜对外周血 T细胞及CD 8+T细胞表面分子CD 69产生活化表达;以羊膜为底物培养鸡角膜缘上皮细胞、鸡角膜浅板层未使人外周血 T细胞及CD 8+T细咆亚群表面分子CD 69产生活化表达;TGF-β1可明显下调人外周血T细胞及CD8+T细胞亚群表面分子CD69的活化表达。 结论 进一步支持羊膜免疫原性很低的观点;单用或联合羊膜应用培养鸡角膜缘上皮细胞和鸦角膜浅板层对人外周血T细胞及CD 8+T细胞亚群免疫刺激作用很弱;进一步支持TGF-β1有明显免疫抑制作用的观点。

共抑制分子在脓毒症中的作用研究进展

根据Kevin Lafferty提出的关于T细胞激活的双信号假说， T细胞的激活不仅需要MHC-肽-TCR提供的第一信号，而且需要细胞膜上的共信号分子所传递的第二信号。其中共刺激分子传递正性信号促进T细胞的活化，而共抑制分子将传递负性信号引发T细胞的无应答、耐受或细胞凋亡。近年研究发现，共抑制分子如程序性死亡因子（ PD-1）、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（ CTLA-4／CD152）及B／T淋巴细胞弱化因子（ BTLA ）等在自身免疫性疾病、肿瘤、慢性感染等多种疾病中发挥作用。

HCV通过抑制T细胞IL-2分泌逃避人体免疫机制的实验研究

目的:探讨丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)抑制T细胞IL-2分泌的机制,为预防、诊断和治疗丙型肝炎提供新思路。方法:利用卟啉醇肉豆蔻酸乙酸酯(phorobol12-myristate13-acetate,PMA)、植物血凝素(phyto-haemagglutinin,PHA)、Ca2+以及抗CD3抗体(OrthoKungTcell3,OKT3)、抗CD81单克隆抗体以及HCV表面蛋白(envelopeproteinofHCV,EP)刺激jurkatT细胞,采用ELISA方法检测培养液中IL-2的产生量并讨论。结果:单独采用PMA和PHA,PHA和Ca2+,OKT3和抗CD81单克隆抗体刺激jurkatT细胞24h,会产生大量的IL-2。如果在采用上述刺激之前,分别使用抗CD81单克隆抗体或EP预处理jurkatT细胞1h,则在上述刺激之后IL-2的产量明显减少。结论:由于EP可与CD81分子特异结合,可以说明HCVEP通过T细胞表面的CD81分子抑制了IL-2的分泌,导致免疫功能受损。

T细胞分子CD_（28）研究进展

Ｔ细胞分子ＣＤ_（２８）研究进展李永琴（贵阳医学院病理生理学教研室贵阳５５０００４）ＣＤ２８是Ｔ细胞上的一种表面分子，作为一条新的传导通路调节Ｔ细胞活性，包括细胞增殖反应及淋巴因子的产生。在Ｔ细胞与抗原呈递细胞（ＡＰＣ）接触过程中，ＣＤ２８受到刺激。?..

鸡T淋巴细胞表面受体研究进展

本文以结构、组织分布、个体发育、生物学特性及功能等方面综述了鸡T淋巴细胞表面受体的研究进展，并将其与哺乳动物、人和鼠作了比较。它们在很多方面都很相似，但鸡又有自身的特点。

共抑制分子介导T细胞耗竭在脓毒症中的作用研究进展

脓毒症引起的免疫抑制与患者不良结局相关。T细胞耗竭是脓毒症免疫抑制的重要原因,表现为T细胞表面多种共抑制分子表达持续升高,T细胞增殖、活化及清除病原体的能力下降。脓毒症早期阻断共抑制分子介导的信号通路,可部分逆转T细胞耗竭,改善脓毒症免疫抑制状态。本文就共抑制分子在脓毒症T细胞耗竭中的研究进行综述,以期为脓毒症相关免疫抑制的靶向治疗提供依据。