BM-MSCs延缓CD8^(+)初始T细胞衰老

目的验证骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)缓解免疫衰老的作用,探究其衰老改善的主要免疫细胞群体。方法分离获得小鼠脾淋巴细胞,刺激增殖7d构建复制性衰老细胞模型。利用流式细胞测量术检测年轻对照组、复制性衰老对照组和BM-MSCs共培养组T细胞亚群衰老标志物p16ink4a(p16)和p21cip1(p21)的表达水平。结果T淋巴细胞复制性衰老模型中观察到持续增殖后CD8^(+)T细胞较CD4^(+)T细胞衰老显著,在CD8^(+)T细胞的初始细胞、效应细胞亚群中,效应细胞衰老最显著;BM-MSCs共培养对衰老的效应细胞没有明显影响,主要通过延缓初始T细胞的衰老,达到缓解CD8^(+)T细胞衰老的作用(P<0.01,P<0.001)。结论与BM-MSCs共培养可以缓解T细胞的复制性衰老表型,对CD8^(+)T细胞的抗衰作用更显著,主要通过抑制初始T细胞的衰老实现。

基于转录组学探究T细胞衰老的分子机制

背景T细胞衰老是免疫衰老的关键环节之一,与多种老年相关疾病和肿瘤的发生发展密切相关,但缺乏基于转录组学探究T细胞衰老过程中分子机制的研究。目的建立T细胞衰老模型并进行转录组测序,利用生物信息学方法分析T细胞衰老过程中的潜在分子机制并筛选关键基因。方法从人类外周血单个核细胞中分选出T细胞,在体外经过短暂培养扩增后随机分为两组(衰老T细胞组使用含有20 mg/mL D-半乳糖的培养基,正常对照组使用不含有D-半乳糖的培养基),在培养48 h后,检测T细胞衰老前后端粒酶活性、端粒长度、衰老相关分泌表型、β-半乳糖苷酶活性等改变情况。通过对细胞模型的mRNA转录组测序并利用生物信息学方法分析显著差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),通过对DEGs进行富集分析和蛋白质-蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络构建,分析T细胞衰老过程中DEGs的功能状态并筛选关键基因。结果D-半乳糖处理48 h后,T细胞发生端粒功能障碍,p21基因及蛋白质表达升高,分泌细胞因子增多,β半乳糖苷酶活性增加和细胞内脂质合成增加(P<0.05)。富集分析结果显示T细胞衰老后细胞因子-细胞因子受体相互作用、p53、PI3K/Akt/mTOR、NF-kappaB等信号通路活动增强;PPI网络分析发现ISGs和RPs基因家族可能在T细胞衰老过程中发挥关键作用。结论衰老T细胞端粒功能障碍、脂质代谢紊乱、促炎能力和细胞衰老相关信号通路活动增强,并且ISGs和RPs基因家族可能参与到T细胞衰老的关键过程之中。

人类T淋巴细胞的衰老特征研究进展

T淋巴细胞具有免疫记忆功能,细胞寿命较长也更易受到免疫衰老的影响。主要表现为免疫系统抵抗病原微生物的能力下降,对肿瘤细胞的杀伤能力减弱,因而发生感染性疾病、慢性疾病与癌症的风险提高。本文主要阐述人类T淋巴细胞衰老的特征,从细胞衰老机制,受体反应性等方面展开综述。

T细胞衰老在血液系统恶性肿瘤及其免疫治疗中的研究进展

衰老T细胞是一类缺乏抗原特异性反应的分化增殖末期的淋巴细胞。肿瘤细胞可以诱导T细胞衰老,衰老T细胞的增殖能力被抑制和表现出衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP),从而抑制机体免疫能力。血液系统恶性肿瘤患者的免疫功能常受损,常规治疗后有复发风险。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)和嵌合抗原受体基因修饰T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)等免疫疗法在部分血液系统肿瘤中显示出较好的应用前景,然而T细胞衰老可能是部分免疫疗法治疗失败的潜在原因,阻断和恢复T细胞衰老的治疗方案可能是协同增强肿瘤免疫治疗的关键目标。全文对T细胞衰老的特征和机制,以及T细胞衰老在血液系统恶性肿瘤中的表达及治疗策略进行综述。

外周血衰老CD8^(+)T细胞频率与2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病的相关性分析

目的探讨T2DM合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者外周血衰老CD8^(+)T细胞频率变化。方法选取2018年1月至2019年5月于安徽医科大学第二附属医院内分泌科住院的T2DM患者102例,按照是否合并MAFLD分为T2DM合并MAFLD组(T2DM+MAFLD,n=52)和单纯T2DM组(T2DM,n=50),选取同期体检健康者为正常对照组(NC,n=40)。检测各组外周血衰老CD8^(+)T细胞水平,收集临床资料和实验室检查指标,计算改良稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。Spearman相关分析衰老CD8^(+)T细胞与临床指标的相关性。Logistic回归分析T2DM合并MAFLD的影响因素。多元线性回归分析衰老CD8^(+)T细胞的影响因素。结果T2DM+MAFLD组外周血衰老CD8^(+)T细胞水平高于NC、T2DM组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,外周血衰老CD8^(+)T细胞与BMI、LDL-C、CD3^(+)T细胞、衰老CD4^(+)T细胞呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,BMI、HDL-C、LDL-C和衰老CD8^(+)T细胞是T2DM合并MAFLD的影响因素。多元线性回归分析显示,BMI是外周血衰老CD8^(+)T细胞的影响因素。结论外周血衰老CD8^(+)T细胞增加是T2DM合并MAFLD的危险因素,与肥胖、脂代谢紊乱密切相关,可能在DM和MAFLD发生发展中起作用。