血清自分泌运动因子、甲壳质酶蛋白40与妊娠期肝内胆汁淤积症患者辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡和妊娠结局的关系研究

目的探讨血清自分泌运动因子(ATX)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡和妊娠结局的关系。方法选取2017年8月至2022年8月宝鸡市妇幼保健院收治的ICP患者178例作为观察组,根据患者病情严重程度分为轻度组(n=126)和重度组(n=52);且患者根据妊娠结局分为正常妊娠组(n=128)和不良妊娠组(n=50)。另选同期健康孕妇80例作为对照组。检测血清ATX、YKL-40水平并计算Th17/Treg比值。采用Pearson相关性分析血清ATX、YKL-40与Th17/Treg的关系。采用多因素Logistic回归分析ICP患者不良妊娠结局的危险因素。结果重度组ATX、YKL-40、Th17、Th17/Treg高于对照组和轻度组,且轻度组高于对照组(P<0.05);重度组Treg水平低于对照组和轻度组,且轻度组低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,ATX、YKL-40与Th17/Treg均呈现显著正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,高Th17/Treg、高YKL40、高ATX、高TBA、高TBil为ICP患者不良妊娠结局的独立危险因素(P<0.05)。结论血清ATX、YKL-40与ICP患者Th17/Treg失衡相关,高TBil、高TBA、高ATX、高YKL40、高Th17/Treg为ICP患者不良妊娠结局的独立危险因素。

核孔蛋白160基因对肾病综合征小鼠肾脏辅助性T细胞17/调节性T细胞免疫平衡的影响

目的探讨核孔蛋白160(NUP160)基因对肾病综合征小鼠肾脏辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡的影响。方法将30只小鼠随机分为空白组(n=10)和造模组(n=20)。造模组小鼠经尾静脉注射阿霉素溶液(7.5 mg·kg-1)制备原发性肾病综合征(PNS)模型,空白组小鼠经尾静脉注射等容积的生理盐水。造模成功后将造模组小鼠随机分为PNS组和NUP160组,每组10只。NUP160组小鼠经尾静脉注射NUP160(10 mg·kg-1),每日1次;PNS组和空白组小鼠经尾静脉注射等量生理盐水,每日1次;3组小鼠均连续干预4周。给药0、2、4周时,应用生化自动检测仪检测小鼠24 h尿蛋白定量(24 h HUPQ);给药结束后,采用酶联免疫吸附试验法检测各组小鼠血清白细胞介素(IL)-17和IL-10水平;苏木精-伊红(HE)染色、过碘酸希夫(PAS)染色、Masson染色法观察各组小鼠肾组织病理学变化;流式细胞术检测各组小鼠肾组织中Th17、Treg细胞比例。结果给药0、2、4周时,PNS组和NUP160组小鼠24 h HUPQ显著高于空白组(P<0.05)。给药0周时,PNS组与NUP160组小鼠24 h HUPQ比较差异无统计学意义(P>0.05);给药2、4周时,NUP160组小鼠24 h HUPQ显著低于PNS组(P<0.05)。与空白组比较,PNS组和NUP160组小鼠血清IL-17水平显著升高,IL-10水平显著降低(P<0.05);与PNS组比较,NUP160组小鼠血清IL-17水平显著降低,IL-10水平显著升高(P<0.05)。空白组小鼠肾组织无明显病理学变化。与空白组相比,PNS组小鼠HE染色发现肾小球细胞排列紊乱,肾小球轻度萎缩,少许炎症细胞浸润,球囊壁轻度增厚,小球囊腔轻度扩张;PAS染色发现系膜出现增生,肾间质可见炎症细胞浸润;Masson染色发现小鼠肾小球基底膜和间质蓝色胶原沉积明显增多,组织纤维化程度显著升高。与PNS组相比,NUP160组小鼠肾组织以上症状均得到明显改善。与空白组比较,PNS组和NUP160组小鼠肾组织中Th17占比、Th17/Treg比值显著增加,Treg占比显著降低(P<0.05);与PNS组比较,NUP160组小鼠肾组织中Th17占比、Th17/Treg比值显著降低,Treg占比显著增加(P<0.05)。结论NUP160可调节PNS小鼠的Th17/Treg免疫平衡,进而发挥改善PNS的作用。

复方万年青胶囊联合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡和血清凋亡因子的影响

目的 探讨复方万年青胶囊联合吉西他滨+顺铂(GP)化疗方案对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡和血清凋亡因子的影响。方法 选择2018年3月至2021年2月西安医学院第一附属医院收治的98例中晚期NSCLC患者。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组,各49例。对照组接受GP化疗方案治疗;观察组在对照组基础上联合复方万年青胶囊口服治疗。以21 d为1个疗程,完成4个疗程的化疗。比较2组临床疗效以及治疗前后血清Th17、Treg、Th17/Treg比值、肿瘤标志物水平、凋亡因子水平。观察2组治疗期间不良反应发生情况。所有患者随访2年,记录无进展生存期(PFS)和总生存期。结果 治疗后,观察组客观缓解率和疾病控制率均高于对照组(均P<0.05)。治疗后,2组Treg均低于治疗前、且观察组低于对照组[(2.9±0.5)%比(4.8±0.8)%],2组Th17、Th17/Treg比值均高于治疗前、且观察组均高于对照组[(1.42±0.13)%比(1.25±0.11)%、(0.49±0.10)比(0.26±0.08)](均P<0.05);2组癌胚抗原、细胞角蛋白19片段、糖类抗原125、B淋巴细胞瘤基因2(Bcl-2)水平均低于治疗前、且观察组均低于对照组,2组Bcl-2相关X蛋白水平均高于治疗前、且观察组高于对照组(均P<0.05)。2组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组中位PFS、中位总生存期均长于对照组(均P<0.01)。结论 复方万年青胶囊联合GP化疗方案治疗中晚期NSCLC患者,可有效控制疾病进展,延长生存期,调节血清肿瘤标志物和血清凋亡因子水平,改善免疫功能。

汉黄芩素调节磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/核因子κB信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响

目的探讨汉黄芩素(Wog)调节磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法2022年8-12月,大鼠采用随机数字表法分为Model组、低剂量Wog组(Wog-L组,50 mg/kg)、高剂量Wog组(Wog-H组,100 mg/kg)、阳性药物氨茶碱组(Ami组,2.3 mg/kg)、IGF-1(PI3K激活剂)组(1.33 mg/kg)、Wog-H+IGF-1组(100 mg/kg+1.33 mg/kg)、对照组(CK组),每组12只。除CK组外,其他组大鼠均需利用烟熏法联合气管滴注脂多糖(LPS)的方法构建COPD模型,建模成功24 h后,进行给药处理,每天1次给药,持续4周。检测呼气峰流量(PEF)、每分钟通气量(MV)、吸气峰流量(PIF);流式细胞术检测外周血中Th17/Treg;HE染色检测肺组织病理;酶联免疫吸附法检测大鼠肺组织中白细胞介素(IL)-17、IL-10水平;蛋白质印迹法检测肺组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白。结果与CK组比较,Model组大鼠PEF(12.56±0.47比8.72±0.39)、PIF(9.35±0.32比7.24±0.17)、MV(132.26±5.78比96.63±3.28)、Treg(31.18±2.62比15.52±1.01)比例、IL-10(23.35±1.16比8.85±0.27)明显降低(均P<0.05);Th17(3.14±0.13比18.86±1.67)比例、Th17/Treg(0.10±0.01比1.22±0.11)、肺泡间隔(33.36±1.48比49.78±1.73)、气道炎症评分(0比4.56±0.23)及IL-17(75.83±3.60比185.56±8.62)水平明显升高(均P<0.05)。与Model组比较,Wog-L组、Wog-H组PEF(9.66±0.40,11.49±0.51)、PIF(8.28±0.19,9.03±0.22)、MV(105.54±4.11,126.67±5.72)、Treg(19.93±1.18,27.73±2.05)比例、IL-10(11.56±0.33,20.72±0.59)水平明显升高(均P<0.05);Th17(3.14±0.13比18.86±1.67)比例、Th17/Treg(0.10±0.01比1.22±0.11)、肺泡间隔(43.45±1.26,35.78±1.12)、气道炎症评分(3.75±0.17,0.86±0.07)、IL-17(162.27±7.14,103.35±4.33)水平明显降低(均P<0.05)。与CK组比较,Model组大鼠RORγt(0.15±0.01比1.34±0.11)、p-PI3K(0.22±0.01比0.86±0.07)、p-Akt(0.18±0.01比0.75±0.06)、p-NF-κB p65(0.11±0.01比0.69±0.06)蛋白表达升高,Foxp3(1.45±0.27比0.35±0.02)蛋白表达降低(均P<0.05)。与Model组相比,Wog-L组、Wog-H组RORγt(1.08±0.10,0.36±0.02)、p-PI3K(0.71±0.06,0.35±0.03)、p-Akt(0.62±0.06,0.28±0.02)、p-NF-κB p65(0.52±0.05,0.26±0.02)蛋白表达明显降低,Foxp3(0.57±0.04,1.13±0.09)蛋白表达明显升高(均P<0.05)。Wog-H组与Ami组大鼠上述各指标水平近似,均差异无统计学意义(P>0.05)。IGF-1逆转了高剂量Wog对COPD大鼠Th17/Treg的影响。结论Wog促进COPD大鼠Th17/Treg平衡的机制可能与下调PI3K/Akt/NF-κB通路有关。

辅助性T细胞17/调节性T细胞及维甲酸相关孤儿受体γt/叉头框转录因子P3失衡在妊娠相关疾病中的研究进展

在免疫学领域,妊娠相当于一次成功的半同种移植现象,母体对半异体胎儿的免疫耐受情况关乎妊娠的结局。辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)是最新发现的CD^(+)_(4)T淋巴细胞亚群,相关转录因子维甲酸相关孤儿受体γt和叉头框转录因子P3的表达水平与Th17/Treg之间的平衡密切相关。Th17/Treg免疫失衡会导致母体对胎儿的异常攻击,造成母胎耐受紊乱,并与复发性流产、先兆子痫、妊娠糖尿病等病理妊娠有关。

固肾安胎丸辅助泼尼松及阿司匹林治疗复发性流产的效果及对辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡的影响

目的探讨固肾安胎丸辅助泼尼松及阿司匹林治疗复发性流产的效果及对辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡的影响。方法选取2019年12月至2020年12月保定市第一中心医院接诊的120例复发性流产患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(n=30,给予阿司匹林+泼尼松治疗)、对照A组(n=30,给予固肾安胎丸+泼尼松治疗)、对照B组(n=30,给予固肾安胎丸+阿司匹林治疗)、观察组(n=30,给予固肾安胎丸+泼尼松+阿司匹林治疗)。分别治疗3个月后,比较各组性激素水平、凝血功能及Th17/Treg变化,并比较各组疗效。结果各组治疗后血清人绒毛膜促性腺激素(HCG)水平较治疗前降低,血清雌二醇(E_(2))、孕酮(P)水平升高;与对照组、对照A组、对照B组比较,观察组治疗后血清HCG水平降低,血清E_(2)及P水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。各组治疗后凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)水平较治疗前升高,Th17/Treg降低;与对照组、对照A组、对照B组比较,观察组治疗后血清APTT、PT水平升高,Th17/Treg降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率为90.00%(27/30),显著高于对照组的50.00%(15/30)、对照A组的53.33%(16/30)及对照B组的60.00%(18/30),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论固肾安胎丸辅助泼尼松及阿司匹林治疗复发性流产效果显著,能改善患者的凝血功能、性激素水平及纠正Th17/Treg的失衡。

老年COPD患者外周血辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡对继发真菌感染的影响

目的 探讨老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)失衡对继发真菌感染的影响。方法 选择老年COPD患者117例为研究组,依据真菌病原学检查结果,并参照《感染性疾病诊疗指南》,将研究组分为继发真菌感染COPD组(n=31例)和单纯COPD组(n=86例),另选择同期体检健康者90例为对照组。检测并对比研究组与对照组、继发真菌感染COPD组和单纯COPD组外周血Th17、Treg、Th17/Treg水平。收集研究组临床病理资料,行Logistic回归分析老年COPD患者继发真菌感染的高风险因素,行一般线性回归检验分析Th17/Treg水平变化与老年COPD患者感染真菌的相关强度。结果 研究组Th17水平显著高于对照组,Treg水平显著低于对照组,Th17/Treg比值显著上调(P<0.001);继发真菌感染COPD组和单纯COPD组激素使用剂量、激素使用时长、抗菌药使用时长、血浆白蛋白、住院时长及外周血(Th17、Treg、Th17/Treg)水平呈明显差异(P<0.05,P<0.001);行Logistic回归分析得出大剂量激素使用、长期激素和抗菌药使用、长期住院、Th17/Treg比值下调是真菌侵袭老年COPD患者的高风险因素(P<0.05);线性回归分析显示,Th17/Treg细胞失衡对真菌侵袭老年COPD患者有重要影响(P<0.001),并得到线性回归方程:Y=-1.418-0.737X。结论 Treg与Th17在COPD的发生发展中发挥重要作用,同时Treg/Th17细胞失衡为真菌侵袭老年COPD患者提供重要契机,临床可结合患者实际情况,将Treg/Th17作为老年COPD患者继发真菌感染辅助参考指标。

玉屏风散治疗慢性阻塞性肺疾病及对辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响

目的分析玉屏风散治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床效果及对辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法将126例COPD患者按照随机数字表法均分为对照组和观察组。对照组接受常规药物治疗,观察组在对照组治疗的基础上增加玉屏风散治疗,对比2组的治疗效果、Th17/Treg细胞比值与白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))水平、肺功能指标及运动能力和预后情况的变化。结果观察组治疗有效率为93.65%,显著高于对照组的79.37%(P<0.05);治疗后观察组Th17、Th17/Treg、IL-17均低于对照组,Treg、IL-10和TGF-β_(1)均高于对照组(P<0.05);治疗后观察组第一秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)及FEV_(1)/FVC均高于对照组,且6 min步行距离(6MWD)长于对照组(P<0.05);治疗后观察组COPD患者自我评估测试(CTA)评分低于对照组(P<0.05)。结论玉屏风散治疗COPD患者治疗效果显著,可有效改善肺功能和运动能力,在一定程度上调节Th17/Treg比例失衡,有利于疾病的控制和恢复。

浅论银屑病中辅助性T细胞17/调节性T细胞稳态与阴阳的关系

在银屑病的发病机制中存在着一套辅助性T细胞17/调节性T细胞稳态系统,它在银屑病等自身免疫性疾病发病机制中有着重要地位,且与中医“阴阳”平衡高度相似。根据阴阳定义,辅助性T细胞17细胞相关物质与免疫炎症激动、促进炎症相关,属“阳”,调节性T细胞相关物质与免疫抑制、炎症抑制相关,属“阴”。中医对银屑病的认识不断的变化,但治病求本,辨别阴阳,寻求理法方药,使人体恢复阴阳协调的状态是亘古不变的目标。综合银屑病的病因、皮损情况与内部症状、证型分布和用药规律,银屑病在阴阳辨证中多属热证、阳证,少有纯阴证,较多为半阴半阳证。治疗前后辅助性T细胞17/调节性T细胞稳态的变化理论上支持了辅助性T细胞17相关物质为“阳”,调节性T细胞相关物质为“阴”的假设。但缺乏相关证据支持辅助性T细胞17/调节性T细胞稳态与半阴半阳证的联系。

补肾活血方对不明原因复发性流产患者外周血中辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响

目的探讨补肾活血方对不明原因复发性流产(URSA)患者外周血中辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法选取2016年2月至2017年2月于黑龙江中医药大学附属第一医院妇科就诊的URSA保胎患者61例作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,在研究过程中1例脱落患者未计入数据统计,每组各30例。观察组患者给予补肾活血方联合地屈孕酮口服治疗4周。对照组患者单独给予地屈孕酮口服治疗4周。治疗前以及治疗4周后采集2组患者空腹静脉血,酶联免疫吸附试验检测血清中白细胞介素(IL)17A和IL-35水平,并检测2组患者治疗前后血清雌二醇、孕酮和β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平变化。结果治疗前观察组和对照组IL-17A和IL-35水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后观察组和对照组IL-17A均较治疗前明显下降[(12±5)ng/L比(25±8)ng/L、(17±6)ng/L比(27±9)ng/L],IL-35均较治疗前明显升高[(54±14)ng/L比(33±7)ng/L、(42±9)ng/L比(33±4)ng/L],且观察组IL-17A明显低于对照组、IL-35明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。治疗前2组雌二醇、孕酮、β-HCG水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后均较治疗前明显升高,且观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论补肾活血方可以下调肾虚血瘀型URSA患者外周血中IL-17A,并上调IL-35的含量,起到调节免疫及抑制炎性反应的作用;还能够明显升高URSA患者外周血雌二醇、孕酮、β-HCG的含量。

支气管哮喘合并佝偻病患儿血清维生素D水平与辅助性T细胞1/辅助性T细胞2和辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的关系

目的探讨支气管哮喘合并佝偻病患儿血清维生素D水平与辅助性T细胞(Th)1/Th2、Th17/调节性T细胞(Treg)免疫应答平衡的关系。方法选取2016年6月至2017年5月西安市儿童医院确诊支气管哮喘且合并佝偻病的126例患儿作为支气管哮喘组;选取同期进行疫苗接种的健康儿童100例作为正常对照组。检测2组儿童血清25羟基维生素D[25-(OH)D]水平,外周血Th1、Th2、Th17、Treg及相关细胞因子的含量。采用Pearson检验分析支气管哮喘患儿血清25-(OH)D水平与Th1/Th2、Th17/Treg平衡的相关性。结果支气管哮喘组血清25-(OH)D水平明显低于正常对照组[(58±6)nmol/L比(95±10)nmol/L],差异有统计学意义(P<0.05)。支气管哮喘组外周血Th1比例明显低于、Th2比例明显高于正常对照组;Th1细胞因子白细胞介素(IL)2和干扰素γ水平明显低于、Th2细胞因子IL-4和IL-10水平明显高于正常对照组(均P<0.05)。支气管哮喘组外周血Th17比例明显高于、Treg比例明显低于正常对照组[(1.04±0.13)%比(0.72±0.09)%、(8.6±1.0)%比(10.7±1.4)%];IL-17水平明显高于、IL-35水平明显低于正常对照组[(34.6±4.2)ng/L比(20.3±2.9)ng/L、(48±5)ng/L比(61±8)ng/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson检验显示,支气管哮喘组血清25-(OH)D水平与Th1比例及IL-2、干扰素γ水平呈正相关,与Th2L比例及IL-4、IL-10水平呈负相关,与Th17比例及IL-17水平呈负相关,与Treg比例及IL-35水平呈正相关(均P<0.05)。结论支气管哮喘合并佝偻病患儿维生素D的缺乏程度与免疫应答异常直接相关。

SPK1基因转染脂肪间充质干细胞对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的治疗效果及对辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响

目的考察SPK1基因转染脂肪间充质干细胞(ADMSC)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的治疗效果及对辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)平衡的影响。方法采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55对小鼠进行EAE诱导,将44只小鼠随机分为4组:空白对照组(NC组)、模型组(EAE组)、ADMSC组和ADMSC-鞘氨醇激酶1(SPK1)组。在免疫后40 d时,对小鼠进行脑与脊髓的病理学观察、脑组织Th17/Treg相关炎症指标检测、脑和脊髓组织中白细胞介素17和叉头框蛋白P3蛋白表达检测以及脾脏免疫细胞的流式细胞术分析。结果免疫后40 d时,EAE组小鼠脑和脊髓组织发生严重炎性细胞浸润髓鞘脱失严重,ADMSC组与ADMSC-SPK1组脱髓鞘和轴突损伤得到改善;与EAE组比较,ADMSC组和ADMSC-SPK1组的脑组织IL-17A(Z=1.021,P=0.017;Z=1.193,P=0.009)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(Z=2.540,P=0.004;Z=3.005,P=0.006),与ADMSC组比较,ADMSC-SPK1组的脑组织IL-17A与TNF-α水平显著降低(Z=1.223,P=0.011;Z=2.364,P=0.010);小鼠脑和脊髓组织中IL-17A在ADMSC组的表达水平显著降低(t=10.323,P=0.013;t=7.422,P=0.008),且ADMSC-SPK1组显著低于ADMSC组(t=14.244,P=0.017;t=16.865,P=0.006);Foxp3在ADMSC组的表达水平显著升高(t=14.544,P=0.008;t=9.420,P=0.002),且ADMSC-SPK1组显著高于ADMSC组(t=9.654,P=0.005;t=11.535,P=0.009);ADMSC-SPK1组小鼠脾脏中的IL-17+IFN-γ+T细胞比例降低,CD25+Foxp3+Treg细胞比例升高。结论SPK1转染ADMSC对EAE小鼠具有理想的治疗效果,且该效果优于未经SPK1转染的ADMSC,其机制可能与ADMSC-SPK1能显著降低EAE小鼠Th17/Treg细胞比率并减少相关炎症细胞因子的释放有关。

辅助性T细胞17/调节性T细胞在类风湿关节炎免疫调节中的作用

辅助性T细胞17（T helper cell 17,Th17）和调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）是近年来发现的两类CD4＋T细胞亚群,目前认为Th17具有明显促进炎症的作用,引起组织炎性病理损伤;而Treg细胞具有抑制免疫反应的作用,维持机体的免疫耐受,两者对立统一,维持着机体平衡。Th17/Treg细胞平衡在自身免疫性疾病,

辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡在儿童激素敏感型原发性肾病综合征发病机制中的研究

原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)约占小儿时期NS总数的90%[1],临床上≥85%PNS患儿的肾脏病理改变为微小病变,对糖皮质激素治疗敏感.现阶段对儿童激素敏感型原发性肾病综合征(steroid-sensitive nephrotic syndrome,SSNS)的病因和发病机制尚不明确.有学者认为,可能与淋巴细胞免疫功能紊乱有关[2],主要表现为T细胞数目异常和各亚群间的比例失衡[3].因此,本研究通过检测SSNS患儿在激素治疗前后与健康对照者外周血的辅助性T细胞(Th/17)调节性T细胞(Treg)水平,旨在研究Th17/Treg细胞失衡在儿童SSNS发病过程中的作用机制以及糖皮质激素对Th17/Treg细胞免疫平衡的影响.

辅助性T细胞17/调节性T细胞与慢性乙型肝炎中医辨证分型的关系及意义

目的:观察Th17/Treg在慢性乙型肝炎(CHB)中医不同证型中的变化。方法:90例CHB患者按中医辨证分为湿热中阻型、肝郁脾虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型、瘀血阻络型,同时选择健康志愿者30例,流式细胞术测定辅助性T淋巴细胞17(Th17)、调节性T(Treg)细胞水平。结果:CHB组与健康对照组Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg比值比较差异有统计学意义(均P<0.05);湿热中阻型、肝郁脾虚型患者ALT水平、Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg比值与其他3种证型比较,差异有统计学意义(均P<0.05);瘀血阻络型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型,3组患者ALT水平、Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg比值差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:Th17/Treg在HBV感染中存在失衡,CHB中医不同证型中均存在Th17/Treg失衡,以湿热中阻型、肝郁脾虚型尤为明显,并与ALT水平相关。

全反式维甲酸对哮喘小鼠气道炎症及辅助性T细胞17/调节性T细胞功能的影响

目的研究全反式维甲酸对支气管哮喘小鼠气道炎症及辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞功能的调节作用。方法采用卵清蛋白(OVA)腹腔注射致敏和雾化吸入激发建立支气管哮喘小鼠模型,分别用全反式维甲酸及泼尼松干预治疗15d(1次/d),同时设立正常组及模型组。观察各组小鼠肺组织的炎症改变、细胞计数及肺泡灌洗液中IL-17、IL-10及TGF-β的含量。结果泼尼松[7.5mg/(kg·d)]组及全反式维甲酸高剂量[10mg/(kg·d)]组肺部炎症改变较模型组明显减轻,全反式维甲酸低剂量[5mg/(kg·d)]组炎症反应介于模型组及泼尼松组之间。模型组肺泡灌洗液中细胞总数、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞计数均明显高于正常组;经泼尼松及高剂量全反式维甲酸干预后,细胞计数均明显下降,维甲酸低剂量组也呈下降趋势。模型组及全反式维甲酸低剂量组IL-17含量明显高于正常组,IL-10及TGF-β含量均低于正常组;而泼尼松组及全反式维甲酸高剂量组与正常组之间差异无统计学意义。与模型组相比,泼尼松组及全反式维甲酸高、低剂量组IL-17含量明显降低,IL-10及TGF-β的含量升高。泼尼松组及全反式维甲酸高剂量组各细胞因子之间无明显差异;与全反式维甲酸高剂量及泼尼松组相比,全反式维甲酸低剂量组IL-17含量升高,而IL-10及TGF-β含量降低。结论全反式维甲酸可以通过调节Th17/Treg的细胞功能,从而改善哮喘小鼠的气道炎症反应,为治疗支气管哮喘提供新的干预措施。

辅助性T细胞17/调节性T细胞及相关细胞因子与寻常型天疱疮相关性研究

目的:探讨辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)在寻常型天疱疮(PV)发病中的意义。方法:用流式细胞仪分选PV组(感染组、未感染组)和正常对照组外周血中CD3^+CD8^-白介素(IL)-17^+标记Th17细胞及CD4^+CD25^+Foxp3^+标记Treg细胞占CD4^+T细胞中的比例。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清中IL-17和转化生长因子(TGF)-β的水平。结果:PV组外周血Th17细胞占CD4^+T细胞的百分比[(29.52±7.60)%]高于正常对照组[(20.06±1.82)%](P<0.05),PV感染组[(29.63±8.43)%]和未感染组[(28.57±6.13)%]比较,差异无统计学意义(P>0.05);PV组血清IL-17水平[(860.07±313.60)ng/L]、外周血Treg细胞百分比[(17.22±6.17)%]及血清TGF-β水平[(0.625±0.078)μg/L]均高于正常对照组[(383.45±120.95)ng/L、(3.03±0.33)%及(0.343±0.098)μg/L](P均<0.05);PV感染组Treg细胞百分比[(19.07±6.02)%]高于未感染组[(14.38±5.45)%](P<0.05)。结论:Th17/IL-17在PV发病过程中起重要作用,PV患者并发感染可引起外周血Treg细胞增加。

止喘灵注射液联合噻托溴铵吸入粉雾剂对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰浊阻肺证)患者T细胞17/调节性T细胞平衡的调节作用

目的:探讨止喘灵注射液联合噻托溴铵吸入粉雾剂对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰浊阻肺证)患者T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg细胞)平衡的调节作用。方法:选取2018年6月至2020年6月该院收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰浊阻肺证)患者100例,采用随机信封法分为对照组和观察组,每组50例。两组患者均给予常规治疗,在此基础上对照组患者雾化吸入噻托溴铵吸入粉雾剂,1次18μg,1日1次。观察组患者在对照组的基础上肌内注射止喘灵注射液2 mL,1日2次。两组患者的治疗时间为14 d。对两组患者的临床疗效、中医症状积分、肺功能、Th17/Treg细胞相关因子变化、圣乔治量表评分和不良反应发生情况进行比较。结果:观察组患者的总有效率为96.00%(48/50),与对照组(84.00%,42/50)比较显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者8项中医症状积分与对照组比较显著降低,第1秒用力呼气容积占预计值百分比与对照组比较显著升高,第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比与对照组比较显著降低,血清IL-10水平、Th17/Treg细胞比值与对照组比较显著升高,血清IL-17水平与对照组比较显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者圣乔治量表各维度(症状、活动和影响)评分与对照组比较显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组、观察组患者的不良反应发生率分别为6.00%(3/50)、4.00%(2/50),差异无统计学意义(χ^(2)=0.21,P=0.65)。结论:止喘灵注射液联合噻托溴铵吸入粉雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰浊阻肺证)患者的效果显著,能明显改善其临床症状及肺功能,纠正Th17/Treg细胞的免疫失衡,提高生活质量。

病毒性脑炎病儿脑脊液中微小RNA-21表达水平与辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的相关性分析

目的探讨病毒性脑炎病儿脑脊液中微小RNA-21(miR-21)表达水平与辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的相关性。方法选取2017年9月至2019年7月在抚顺市中心医院就诊的病毒性脑炎病儿(观察组)108例作为研究对象,其中,轻症病儿(轻症组)57例,重症病儿(重症组)51例,选取同期抚顺市中心医院患病毒性脑炎后已康复的儿童(对照组)110例作为对照组。采集受试者脑脊液,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测miR-21相对表达量;酶联免疫(ELI‐SA)法检测白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)水平;流式细胞仪分析Treg、Th17细胞水平;Pearson法分析病毒性脑炎病儿脑脊液中miR-21、Th17/Treg水平与IL-6、IL-10、IL-17、TGF-β水平,miR21水平与Th17/Treg水平的相关性。结果与对照组比较,观察组脑脊液中miR-21[(3.51±0.74)比(2.27±0.59)]、Th17[(3.14±0.62)%比(2.38±0.37)%]、Th17/Treg[(3.16±0.97)比(1.89±0.55)]、IL-6[(29.63±5.32)ng/L比(22.84±4.36)ng/L]、IL-17[(25.69±4.79)ng/L比(19.44±3.36)ng/L]水平明显升高(P<0.05),Treg[(1.04±0.23)%比(1.37±0.36)%]、IL-10[(29.68±5.22)ng/L比(36.87±6.63)ng/L]、TGF-β[(634.14±63.58)ng/L比(771.62±95.74)ng/L]水平明显降低(P<0.05);与轻症组相比,重症组病毒性脑炎病儿脑脊液中miR-21、Th17、Th17/Treg、IL-6、IL-17水平明显升高(P<0.05),Treg、IL-10、TGF-β水平明显降低(P<0.05);病毒性脑炎病儿脑脊液中miR-21水平、Th17/Treg水平与IL-6、IL-17水平,miR-21水平与Th17/Treg均明显正相关(P<0.05),miR21水平、Th17/Treg水平与IL-10、TGF-β水平均明显负相关(P<0.05)。结论miR-21表达水平增加与Th17/Treg细胞平衡失衡密切相关,这一相关过程可能有IL-6、IL-10、IL-17、TGF-β的参与,可能均参与了病毒性脑炎的发病及病情加重过程。

老年慢性阻塞性肺疾病患者辅助性T细胞17/调节性T细胞水平与肺功能的相关性研究

目的分析老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg细胞)水平与肺功能的相关性,为诊治COPD提供参考。方法选取2017年1月-2020年2月在成都市第三人民医院治疗的老年COPD患者110例设为观察组,其中61例稳定期患者作为稳定期组,49例急性加重期患者作为加重期组;另选同期健康体检者70例设为对照组。观察并比较3组受试者的外周血中Th17、Treg细胞分数和Th17/Treg值,及第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)和FEV1/FVC值肺功能指标变化;采用Spearman相关分析方法对老年COPD患者外周血中Th17/Treg水平与肺功能指标进行相关性分析。结果3组受试者的Th17细胞分数、Th17/Treg值和Treg细胞分数比较差异显著(P<0.05);加重期组Th17细胞分数、Th17/Treg值均高于对照组和稳定期组(0.05),Treg细胞分数低于对照组和稳定期组(P<0.05)。3组受试者的FEV1(%)、FEV1/FVC和FVC(%)差异显著(P<0.05),加重期组FEV1(%)、FEV1/FVC和FVC(%)均低于稳定期组和对照组(P<0.05);Spearman分析显示,老年COPD患者外周血Treg细胞分数与FVC、FEV1、FEV1/FVC均呈正相关(P<0.05),Th17细胞分数与FEV1、FEV1/FVC均呈负相关(P<0.05),Th17/Treg值与FVC、FEV1、FEV1/FVC均呈负相关(P<0.05);直线散点图显示Treg细胞分数与FVC、FEV1、FEV1/FVC存在直线相关性(2=0.219、0.237、0.184),Th17细胞分数与FEV1、FEV1/FVC存在直线相关性(R^2=0.218,0.174),Th17/Treg值与FVC、FEV1、FEV1/FVC存在直线相关性(R^2=0.151、0.175、0.168)。结论老年COPD患者Th17/Treg细胞出现失衡,Th17/Treg细胞失衡可能与患者肺功能损伤密切相关。