靶向调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路对心力衰竭小鼠调节性T细胞/辅助性T细胞17免疫自稳失衡的影响

目的:探究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的拮抗剂雷帕霉素(RAPA)调节mTOR信号通路对心力衰竭(心衰)小鼠调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)免疫自稳失衡的影响。方法:选用34只健康C57BL/6小鼠,采用冠状动脉左前降支结扎术构建心肌梗死后心衰小鼠模型。按随机数字表法将其随机分为假手术组、心衰组、低剂量RAPA组(RAPAL组)、中剂量RAPA组(RAPAM组)、高剂量RAPA组(RAPAH组),除心梗后心衰造模手术过程中死亡4只,最终每组6只小鼠。假手术组采取同样手术操作但不结扎。采用尾静脉给药的方式,RAPAL组、RAPAM组、RAPAH组的给药剂量分别为1、2、4 mg/(kg·d),其余组尾静脉注射等量生理盐水,持续干预4周。超声心动图检测小鼠心脏结构和功能;苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理形态;天狼星红染色观察心肌纤维化程度;流式细胞技术检测外周血Treg、Th17水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测心肌组织mTOR、磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白表达水平。结果:超声心动图检测发现,与假手术组相比,心衰组左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)均显著降低(P均<0.01),左心室舒张末期容积(LVEDD)、左心室收缩末期容积(LVEDS)均显著升高(P均<0.05);RAPAL、RAPAM、RAPAH组LVEF、LVFS均显著高于心衰组(P均<0.05)。RAPAM、RAPAH组LVEDS均显著低于心衰组(P均<0.05)。HE染色、天狼星红染色发现,与假手术组相比,心衰组小鼠的心肌组织排列紊乱、断裂,心肌纤维化。与心衰组相比,RAPAL组、RAPAM组、RAPAH组小鼠的心肌组织排列紊乱、断裂,心肌纤维化等现象有所改善;流式细胞技术、Western blot法检测发现,与假手术组相比,心衰组小鼠外周血Treg百分比降低,Th17细胞百分比升高(P<0.01),Treg/Th17比值降低(P<0.01)、心肌组织p-mTOR蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。与心衰组相比,RAPAL组、RAPAM组、RAPAH组小鼠的外周血Treg百分比均升高(P均<0.01),Th17细胞百分比均降低(P均<0.05),RAPAM组、RAPAH组的Treg/Th17比值均升高(P均<0.01),心肌组织p-mTOR蛋白表达水平均降低(P均<0.01)。结论:靶向抑制mTOR信号具有调节心衰小鼠Treg/Th17免疫自稳失衡,改善心肌纤维化及心功能的作用,其中高剂量RAPA的作用最显著。

针刺联合硫酸羟氯喹对原发性干燥综合征患者辅助性T细胞-17/调节性T细胞比率的影响

目的观察针刺联合硫酸羟氯喹对原发性干燥综合征患者辅助性T细胞-17(Th-17)/调节性T细胞(Treg)比率的影响。方法选取2019年12月至2020年12月山西省中医院门诊及住院收治的52例原发性干燥综合征患者作为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组(26例)与对照组(26例)。对照组患者给予口服硫酸羟氯喹治疗,治疗组在对照组基础上联合针刺治疗。比较两组临床疗效及治疗前后中医证候积分、泪液流率、唾液流率、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血清免疫球蛋白G(IgG)水平及Th17/Treg比率变化。结果治疗组患者治疗后临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者治疗后中医证候积分低于对照组;泪液流率、唾液流率高于对照组;ESR、CRP、IgG水平低于对照组;Th17/Treg比率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论针刺联合硫酸羟氯喹治疗原发性干燥综合征患者疗效确切,安全可靠,能明显改善口干、眼干症状,降低免疫反应,可降低中医证候积分,升高泪液流率、唾液流率,降低Th17/Treg比率,调节免疫功能。

传染性单核细胞增多症患儿调节性T细胞/辅助性T细胞17免疫失衡与治疗后Epstein-Barr病毒-DNA仍阳性的相关性研究

目的探讨传染性单核细胞增多症患儿调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)/辅助性T细胞(helper T cell,Th)17免疫失衡与治疗后Epstein-Barr病毒(EBV)-DNA仍阳性的相关性,为传染性单核细胞增多症的治疗及预后评估提供重要标志物。方法以2021年1月至2023年6月就诊于秦皇岛市工人医院的88例传染性单核细胞增多症患儿作为研究对象。患儿接受基于阿昔洛韦或更昔洛韦的标准化治疗并持续随访,根据治疗14d时患儿EBV-DNA载量是否仍为阳性分为EBV-DNA阴性组(n=70)和EBV-DNA阳性组(n=18)。对比两组患儿一般临床资料、治疗相关特征、治疗前T细胞亚群、炎性细胞因子、免疫球蛋白等指标的差异。将单因素分析有意义的指标进行Spearman相关性分析及多因素Logistic回归分析,评价各差异性指标与传染性单核细胞增多症患儿治疗14d后EBV-DNA仍阳性的相关性和危险因素。结果EBV-DNA阳性组患儿平均住院时间、平均体温恢复时间、淋巴结肿大恢复时间均显著长于EBV-DNA阴性组患儿(P<0.05);EBV-DNA阳性组患儿平均CD4^(+)T淋巴细胞比例、CD4^(+)/CD8^(+)比值、Treg细胞比例、Treg/Th17比值、血清IL-4水平均显著低于EBV-DNA阴性组患儿,平均Th17细胞比例及血清IFN-γ水平均显著高于EBV-DNA阴性组患儿(P<0.05);多因素Logistic回归分析表明传染性单核细胞增多症患儿CD4^(+)T淋巴细胞比例及Treg细胞比例较低、Th17细胞比例较高及Treg/Th17比值较低均是规范治疗14d后EBV-DNA仍阳性的危险因素(P<0.05)。结论传染性单核细胞增多症患儿治疗前T细胞亚群比例特征、Treg/Th17免疫失衡严重程度、Th1/Th2细胞因子水平及免疫球蛋白水平与治疗14d后EBV-DNA仍阳性具有显著相关性,密切监测并促进患儿免疫-炎症水平恢复平衡对于提高传染性单核细胞增多症治疗预后具有重要临床意义。

频繁发作慢性阻塞性肺疾病患者Treg/Th17变化及炎症细胞表型特征差异分析

目的探讨频繁发作慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者调节性T淋巴细胞(Treg)/T辅助性T细胞17(Th17)变化及炎症细胞表型特征差异。方法选择2021年11月—2024年2月本院收治的80例COPD患者作为研究对象,根据1年内急性加重发作次数将患者分为频繁加重(FE)组(34例)和非频繁发作(iFE)组(46例)两组。比较两组患者临床资料;比较两组患者Treg、Th17细胞百分比和Treg/Th17比值;pearson相关性分析COPD患者Treg、Th17细胞百分比与COPD急性加重频率的关系;比较两组患者炎症细胞表型比例。结果FE组FEV1和FEV1/FVC明显低于iFE组,急性加重频率明显高于iFE组(P<0.05);FE组COPD患者Treg细胞百分比和Treg/Th17比值均明显低于iFE组,Th17细胞百分比则明显高于iFE组(P<0.05);pearson相关性分析,COPD患者Treg细胞百分比和Treg/Th17比值与COPD急性加重频率呈正相关,Th17细胞百分比与COPD急性加重频率呈负相关(P<0.05);FE组COPD患者EC炎症细胞表型比例为44.12%,显著高于iFE组的19.57%(P<0.05)。结论频繁发作COPD患者普遍存在机体Treg和Th17平衡失衡,EC炎症细胞表型患者COPD频繁发作风险更高。

汉黄芩素调节磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/核因子κB信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响

目的探讨汉黄芩素(Wog)调节磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法2022年8-12月,大鼠采用随机数字表法分为Model组、低剂量Wog组(Wog-L组,50 mg/kg)、高剂量Wog组(Wog-H组,100 mg/kg)、阳性药物氨茶碱组(Ami组,2.3 mg/kg)、IGF-1(PI3K激活剂)组(1.33 mg/kg)、Wog-H+IGF-1组(100 mg/kg+1.33 mg/kg)、对照组(CK组),每组12只。除CK组外,其他组大鼠均需利用烟熏法联合气管滴注脂多糖(LPS)的方法构建COPD模型,建模成功24 h后,进行给药处理,每天1次给药,持续4周。检测呼气峰流量(PEF)、每分钟通气量(MV)、吸气峰流量(PIF);流式细胞术检测外周血中Th17/Treg;HE染色检测肺组织病理;酶联免疫吸附法检测大鼠肺组织中白细胞介素(IL)-17、IL-10水平;蛋白质印迹法检测肺组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白。结果与CK组比较,Model组大鼠PEF(12.56±0.47比8.72±0.39)、PIF(9.35±0.32比7.24±0.17)、MV(132.26±5.78比96.63±3.28)、Treg(31.18±2.62比15.52±1.01)比例、IL-10(23.35±1.16比8.85±0.27)明显降低(均P<0.05);Th17(3.14±0.13比18.86±1.67)比例、Th17/Treg(0.10±0.01比1.22±0.11)、肺泡间隔(33.36±1.48比49.78±1.73)、气道炎症评分(0比4.56±0.23)及IL-17(75.83±3.60比185.56±8.62)水平明显升高(均P<0.05)。与Model组比较,Wog-L组、Wog-H组PEF(9.66±0.40,11.49±0.51)、PIF(8.28±0.19,9.03±0.22)、MV(105.54±4.11,126.67±5.72)、Treg(19.93±1.18,27.73±2.05)比例、IL-10(11.56±0.33,20.72±0.59)水平明显升高(均P<0.05);Th17(3.14±0.13比18.86±1.67)比例、Th17/Treg(0.10±0.01比1.22±0.11)、肺泡间隔(43.45±1.26,35.78±1.12)、气道炎症评分(3.75±0.17,0.86±0.07)、IL-17(162.27±7.14,103.35±4.33)水平明显降低(均P<0.05)。与CK组比较,Model组大鼠RORγt(0.15±0.01比1.34±0.11)、p-PI3K(0.22±0.01比0.86±0.07)、p-Akt(0.18±0.01比0.75±0.06)、p-NF-κB p65(0.11±0.01比0.69±0.06)蛋白表达升高,Foxp3(1.45±0.27比0.35±0.02)蛋白表达降低(均P<0.05)。与Model组相比,Wog-L组、Wog-H组RORγt(1.08±0.10,0.36±0.02)、p-PI3K(0.71±0.06,0.35±0.03)、p-Akt(0.62±0.06,0.28±0.02)、p-NF-κB p65(0.52±0.05,0.26±0.02)蛋白表达明显降低,Foxp3(0.57±0.04,1.13±0.09)蛋白表达明显升高(均P<0.05)。Wog-H组与Ami组大鼠上述各指标水平近似,均差异无统计学意义(P>0.05)。IGF-1逆转了高剂量Wog对COPD大鼠Th17/Treg的影响。结论Wog促进COPD大鼠Th17/Treg平衡的机制可能与下调PI3K/Akt/NF-κB通路有关。

系统性红斑狼疮患者外周血CD4^(+)T细胞中ALKBH3-AS1表达及其与Th17/Treg和疾病活动度的相关性研究

目的研究分析系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD4^(+)T细胞中ALKBH3-AS1表达及其与辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)和疾病活动度的相关性。方法回顾性收集乐山市中医医院2020年7月~2024年3月确诊的系统性红斑狼疮患者60例(SLE组),根据SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分分为活动组(SLEDAI≥10分,n=33)和稳定组(SLEDAI<10分,n=27);同时选取同期健康体检者52例为对照组。收集三组一般资料,采集纳入者外周血离心得外周血单个核细胞(PBMC)。免疫磁珠法分离CD4^(+)T细胞,流式细胞仪检测Th17/Treg占比情况,荧光定量PCR检测CD4^(+)T细胞中ALKBH3-AS1,维甲酸相关孤核受体(retinoidrelated orphan receptorγt,RORγt)相对表达量;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β,白细胞介素-17(IL-17)含量;速率散射免疫比浊法测定补体C3,C4水平变化。Pearson分析ALKBH3-AS1,Th17与SLE患者各临床指标的相关性;Logistic回归分析影响SLE患者活动程度的因素。结果对照组Hb,ALB,ALKBH3-AS1 mRNA,CD4^(+)T,补体C3,补体C4显著高于SLE组(t/Z=3.245,-11.169,-12.675,-17.829,-15.240,-19.212),RDW,TGF-β,RORγt,Th17/Treg,IL-17,CRP显著低于SLE组(t/Z=4.206,10.054,19.869,37.942,50.463,3.115),差异具有统计学意义(均P<0.05)。活动组ALB,ALKBH3-AS1 mRNA,CD4^(+)T显著低于稳定组(t/Z=-8.918,-2.483,-11.694),CRP,TGF-β,RORγt,Th17/Treg,IL-17显著高于稳定组(t/Z=3.121,5.671,1.787,14.720,12.044),差异具有统计学意义(均P<0.05)。Pearson分析结果显示,ALKBH3-AS1与CD4^(+)T呈正相关(r=0.663),与Th17/Treg,IL-17,TGF-β,RORγt,SLEDAI指数呈负相关(r=-0.687,-0.715,-0.705,-0.678,-0.671);Th17/Treg与CD4^(+)T呈负相关(r=-0.817),与IL-17,TGF-β,RORγt,SLEDAI指数呈正相关(r=0.687,0.767,0.598,0.704)。Logistics回归分析结果显示,CD4^(+)T[OR(95%CI):0.715(0.304~0.904)]占比增加、ALKBH3-AS1[OR(95%CI):0.654(0.320~0.987)]表达上调为影响SLE患者疾病活动度的保护因素,TGF-β[OR(95%CI):1.487(1.120~1.814)]和IL-17[OR(95%CI):1.294(1.217~1.887)]含量上调、Th17/Treg[OR(95%)CI:1.674(1.361~1.679)]占比上调、RORγt[OR(95%)CI:1.547(1.252~1.941)]相对表达量增加为影响SLE患者疾病活动度的危险因素。结论SLE患者CD4^(+)T细胞中ALKBH3-AS1表达下调,TGF-β,RORγt,IL-17表达上调均与患者疾病活动度相关,可作为SLE诊断及评估疾病活动及疗效的潜在生物标志物。

BAFF调节免疫性血小板减少症模型小鼠的Th17/Treg平衡的研究

目的:探讨B细胞激活因子(BAFF)对免疫性血小板减少症模型小鼠体内辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的调节作用和潜在机制。方法:制备豚鼠抗小鼠血小板抗血清(GP-APS),并将150只无特定病原级别的成年雄性BALB/c小鼠(7~8周龄)随机分为5组,每组30只。分别为对照组(空白对照)和ITP组(GP-APS诱导),ITP+rhBAFF组(ITP组联合静脉注射50μg/kg/50μL重组人BAFF蛋白),并在ITP+rhBAFF组处理的基础上分别联合Notch1的抑制剂(DAPT)或PI3K/Akt的抑制剂Polygalacin D(PGD),设立ITP+rhBAFF+DAPT组和ITP+rhBAFF+PGD组,除对照组和ITP组外,均为静脉注射给药,DAPT注射剂量100μg/kg;PGD注射剂量25μg/kg,静脉注射总体积均为50μL,每日1次。1周后取小鼠1mL外周血并分离血清和单个核细胞。用免疫荧光化学检测单个核细胞中BAFF和Notch1的定位。对外周血中的血小板进行计数。酶联免疫吸附法(ELSIA)检测小鼠外周血血清BAFF的水平。Western blot检测小鼠外周血单个核细胞中PI3K、AKT、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的蛋白表达。流式细胞术检测单个核细胞中Th17/Treg的比例变化。结果:ITP小鼠外周血单个核细胞的BAFF与Notch1共定位在细胞膜。与对照组比较,ITP组BAFF、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的表达增加,血小板数目和Treg比例减少,Th17比例增加(P<0.05)。与ITP组比较,ITP+rhBAFF组BAFF、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的表达增加,血小板数目和Treg比例减少,Th17比例增加(P<0.05)。与ITP+rhBAFF组比较,ITP+rhBAFF+DAPT组BAFF、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的表达降低,血小板数目和Treg比例增加,Th17比例降低(P<0.05)。与ITP+rhBAFF组比较,ITP+rhBAFF+PGD组BAFF、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的表达降低,血小板数目和Treg比例增加,Th17比例降低(P<0.05)。结论:BAFF通过激活Notch1/PI3K/Akt信号通路促进免疫性血小板减少症模型小鼠体内Th17比例增加及Treg比例减少。

外周血辅助性T细胞17、调节性T细胞水平及其比值变化可评估急性脑出血患者外周炎性反应程度

目的:观察急性脑出血(ICH)患者外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)的表达及Th17/Treg比值的动态变化过程,并探讨其临床意义。方法:选取40例急性ICH患者为实验组,选取40例同期健康体检者为对照组。入院后行美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分,依据头部CT影像估算血肿体积并按出血部位分为脑叶组18例和基底节组22例,于住院第1、4、7天分别检测外周血中Th17及Treg占CD4+T细胞的比例,并计算Th17/Treg比值,分析其在ICH后的动态演变过程,并探讨Th17、Treg及Th17/Treg与疾病严重程度、病灶出血位置的关系。结果:ICH组第1、4天外周血Th17比例逐渐降低,且高于对照组(P均<0.05),第7天与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。外周血Treg比例在第1天明显低于对照组(P<0.05),第4天Treg比例恢复至对照组水平(P>0.05);第7天Treg比例虽有持续增长之势,但与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。外周血Th17/Treg比值在第1、4天高于对照组(P均<0.05),第7天恢复至对照组水平(P>0.05)。第1天外周血Th17比例及Th17/Treg分别与入院NIHSS评分呈正相关(r=0.496、0.581,P均<0.05),与出血体积也呈正相关(r=0.378、0.500,P均<0.05),Treg比例与NIHSS评分、出血体积呈负相关(r=-0.377、-0.357,P均<0.05)。在不同病灶出血位置分组(脑叶出血组和基底节出血组)之间Th17、Treg比例及Th17/Treg均没有明显统计学差异(P>0.05)。结论:外周血Th17、Treg比例和Th17/Treg的演变可以用于评估ICH后外周炎性反应;且其与出血体积和神经功能缺损密切相关,可能与出血位置无关。

肠道菌群对溃疡性结肠炎患者Th17/Treg平衡的调节作用

溃疡性结肠炎(UC)发病机制涉及遗传、免疫和环境等因素。辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)在UC发展过程中起相互拮抗的作用,二者之间的免疫失衡促进了UC的进展。肠道菌群失调是免疫失调,肠道微生物群作为影响Th17/Treg平衡的重要因素受到研究关注,UC患者存在肠道菌群失衡、微生物代谢物的改变、免疫失衡等机体稳态破坏。因此,通过调整肠道微生物群来纠正Th17/Treg失衡可能是治疗UC的新方法。

幽门螺杆菌感染儿童消化性溃疡患者Th17/Treg与转化生长因子β和白细胞介素水平的临床意义

目的研究不同分型幽门螺杆菌(Hp)感染儿童消化性溃疡(PU)患者辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)、转化生长因子β(TGF-β)和白细胞介素(IL)水平。方法选取2021年2—9月本院收治的90例Hp感染儿童PU患儿作为研究对象,采用免疫印迹法检测血清Hp分型,采用酶联免疫吸附法检测Th17/Treg、TGF-β和IL-1β、IL-17、IL-35水平,比较不同分型患儿Th17/Treg、TGF-β和IL-1β、IL-17、IL-35水平。结果90例患儿中,HpⅠ型51例(56.67%),HpⅡ型14例(15.56%),Hp阴性25例(27.78%)。HpⅠ型患儿Th17/Treg水平低于HpⅡ型及Hp阴性患儿,TGF-β、IL-1β、IL-17、IL-35水平均高于HpⅡ型及Hp阴性患儿,差异有统计学意义(P<0.05);HpⅡ型患儿Th17/Treg水平低于Hp阴性患儿,TGF-β、IL-1β、IL-17、IL-35水平均高于Hp阴性患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同分型Hp感染儿童PU患儿Th17/Treg、TGF-β和IL水平存在差异,利于鉴别Hp分型,为临床提供新思路。

口腔扁平苔藓患者血清miR-155-5p、SOCS1 mRNA水平与病损程度及Th17/Treg失衡的关系

目的探讨口腔扁平苔藓(OLP)患者血清微小核糖核酸-155-5p(miR-155-5p)、细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS1)mRNA水平与病损程度及辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡的关系。方法选择OLP患者76例(观察组),其中非糜烂型28例、糜烂型48例(轻中度糜烂29例、重度糜烂19例),同期随机另选体检健康的志愿者50例(对照组),采集所有研究对象外周静脉血,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测血清miR-155-5p、SOCS1 mRNA,采用流式细胞术检测Th17、Treg比例并计算Th17/Treg。采用Pearson/Spearman相关分析法分析OLP患者血清miR-155-5p水平与SOCS1 mRNA水平的关系以及二者与外周血Th17、Treg比例和Th17/Treg的关系。结果与对照组比较,观察组血清miR-155-5p水平以及外周血Th17比例和Th17/Treg升高,血清SOCS1 mRNA水平和外周血Treg比例降低(P均<0.05)。非糜烂型OLP及糜烂型OLP轻中度糜烂、重度糜烂患者血清miR-155-5p水平以及外周血Th17比例和Th17/Treg逐渐升高,血清SOCS1 mRNA水平和外周血Treg比例逐渐降低(P均<0.05)。相关性分析显示,OLP患者血清miR-155-5p水平与血清SOCS1 mRNA水平呈负相关关系(r=-0.809,P<0.01);血清miR-155-5p水平与外周血Th17比例、Th17/Treg均呈正相关关系(r/rs分别为0.819、0.820,P均<0.05),与Treg比例呈负相关关系(r=-0.735,P<0.05);血清SOCS1 mRNA水平与外周血Th17比例、Th17/Treg均呈负相关关系(r/rs分别为-0.770、-0.790,P均<0.05),与Treg比例呈正相关关系(r=0.733,P<0.05)。结论OLP患者血清miR-155-5p水平升高、血清SOCS1 mRNA水平降低,二者水平变化与病损程度加重和Th17/Treg失衡密切相关。

多形日光疹患者外周血辅助性T细胞相关因子及细胞黏附分子表达水平的差异

目的分析多形日光疹(PMLE)发病与辅助性T细胞(Th)相关炎性因子以及细胞黏附分子表达的关系。方法选取于2018年1月—2021年1月在本院确诊的PMLE患者56例作为PMLE组,以同期在本院体检的健康志愿者20例作为健康对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测2组外周血中Th相关炎性因子包括转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-6和细胞黏附分子包括血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、E选择素-1(ELAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1),并比较2组上述指标的差异。结果PMLE组患者外周血中调节性T细胞(Treg)相关炎性因子TGF-β水平明显高于健康对照组(P<0.01),Th17细胞相关炎性因子IL-17表达亦明显高于健康对照组(P<0.05),而Th1细胞相关炎性因子IFN-γ与Th2细胞相关炎性因子IL-6表达在PMLE组与健康对照组间比较差异无统计学意义(均P>0.05);PMLE组外周血中VCAM-1水平明显高于健康对照组(P<0.05);而2组ELAM-1与ICAM-1水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论初步推断PMLE的发病机制与Th17/Treg系统激活相关,可能是VCAM-1等细胞黏附分子的表达水平升高所致。

固肾安胎丸辅助泼尼松及阿司匹林治疗复发性流产的效果及对辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡的影响

目的探讨固肾安胎丸辅助泼尼松及阿司匹林治疗复发性流产的效果及对辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡的影响。方法选取2019年12月至2020年12月保定市第一中心医院接诊的120例复发性流产患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(n=30,给予阿司匹林+泼尼松治疗)、对照A组(n=30,给予固肾安胎丸+泼尼松治疗)、对照B组(n=30,给予固肾安胎丸+阿司匹林治疗)、观察组(n=30,给予固肾安胎丸+泼尼松+阿司匹林治疗)。分别治疗3个月后,比较各组性激素水平、凝血功能及Th17/Treg变化,并比较各组疗效。结果各组治疗后血清人绒毛膜促性腺激素(HCG)水平较治疗前降低,血清雌二醇(E_(2))、孕酮(P)水平升高;与对照组、对照A组、对照B组比较,观察组治疗后血清HCG水平降低,血清E_(2)及P水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。各组治疗后凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)水平较治疗前升高,Th17/Treg降低;与对照组、对照A组、对照B组比较,观察组治疗后血清APTT、PT水平升高,Th17/Treg降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率为90.00%(27/30),显著高于对照组的50.00%(15/30)、对照A组的53.33%(16/30)及对照B组的60.00%(18/30),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论固肾安胎丸辅助泼尼松及阿司匹林治疗复发性流产效果显著,能改善患者的凝血功能、性激素水平及纠正Th17/Treg的失衡。

开玄泄浊方对阳虚型银屑病大鼠外周血Th细胞平衡及相关细胞因子表达的影响

目的:探究开玄泄浊方对阳虚型银屑病大鼠外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡及相关细胞因子表达的影响。方法:将72只大鼠随机分为空白对照组(16只)、模型组(56只)。所有大鼠背部脱毛后,空白对照组大鼠外涂凡士林,模型组大鼠予5%咪喹莫特乳膏外用+大黄灌胃建立阳虚型银屑病SD大鼠模型。将50只造模成功大鼠随机分为模型对照组、雷公藤多苷片组和开玄泄浊方低、中、高剂量组,每组10只。各组大鼠予以相应药物灌胃干预,1次/d,连续7 d。观察并记录大鼠背部皮损银屑病面积与严重性指数(PASI)评分,流式细胞仪检测外周血Th17/Treg比例,ELISA法检测白介素-17(IL-17)、转化生长因子β(TGF-β)水平,并取背部皮肤行病理组织切片观察。结果:与模型对照组比较,雷公藤多苷片组和开玄泄浊方低、中、高剂量组PASI评分、Th17/Treg比例、IL-17水平下降(P<0.05),TGF-β水平上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:开玄泄浊方治疗阳虚型银屑病的机制可能与调节Th17/Treg比例及相关因子的表达有关。

变应性鼻炎的免疫学发病机制——从经典免疫失衡到辅助性T细胞2/调节性T细胞免疫失衡的转变

变应性鼻炎是常见的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病,以喷嚏、鼻痒、鼻塞、流涕为特征性症状,其发病率随年龄增长而逐渐升高,严重影响人们的日常生活。该病发病机制十分复杂,目前主要认为辅助性T细胞(Th)1/Th2(Th1/Th2)免疫失衡并向Th2免疫反应转化最为经典,近年来也提出了调节性T细胞(Treg)、Th17等细胞反应的参与。本文主要对变应性鼻炎的免疫学发病机制进行综述。

老年COPD患者外周血辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡对继发真菌感染的影响

目的 探讨老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)失衡对继发真菌感染的影响。方法 选择老年COPD患者117例为研究组,依据真菌病原学检查结果,并参照《感染性疾病诊疗指南》,将研究组分为继发真菌感染COPD组(n=31例)和单纯COPD组(n=86例),另选择同期体检健康者90例为对照组。检测并对比研究组与对照组、继发真菌感染COPD组和单纯COPD组外周血Th17、Treg、Th17/Treg水平。收集研究组临床病理资料,行Logistic回归分析老年COPD患者继发真菌感染的高风险因素,行一般线性回归检验分析Th17/Treg水平变化与老年COPD患者感染真菌的相关强度。结果 研究组Th17水平显著高于对照组,Treg水平显著低于对照组,Th17/Treg比值显著上调(P<0.001);继发真菌感染COPD组和单纯COPD组激素使用剂量、激素使用时长、抗菌药使用时长、血浆白蛋白、住院时长及外周血(Th17、Treg、Th17/Treg)水平呈明显差异(P<0.05,P<0.001);行Logistic回归分析得出大剂量激素使用、长期激素和抗菌药使用、长期住院、Th17/Treg比值下调是真菌侵袭老年COPD患者的高风险因素(P<0.05);线性回归分析显示,Th17/Treg细胞失衡对真菌侵袭老年COPD患者有重要影响(P<0.001),并得到线性回归方程:Y=-1.418-0.737X。结论 Treg与Th17在COPD的发生发展中发挥重要作用,同时Treg/Th17细胞失衡为真菌侵袭老年COPD患者提供重要契机,临床可结合患者实际情况,将Treg/Th17作为老年COPD患者继发真菌感染辅助参考指标。

苦参碱调节IL-6/STAT3/NF-κB信号通路对炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡的影响

目的探讨苦参碱(MT)调节白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子κB(NF-κB)通路对炎症性肠病大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法按照随机数字表法将SD大鼠分为空白对照组(CK组)、Model组,低、中、高剂量MT组(MT-L组,50 mg/kg;MT-M组,100 mg/kg;MT-H组,200 mg/kg),美沙拉嗪组(MSLM组,0.42 g/kg)、MT-H+rIL-6(IL-6激活剂)组(200 mg/kg+0.05 mg/kg),每组18只。除CK组外,其余组大鼠均采用50 g/L三硝基苯磺酸(20 mg/kg)缓冲液与500 mL/L乙醇按照1∶1比例混匀后灌肠以构建炎症性肠病大鼠模型,建模成功后,分别进行给药处理,每天1次,持续7周。分别在给药1、3、5、7周时对大鼠进行体质量的测量;比较各组大鼠结肠长度的变化;HE染色检测大鼠结肠组织病理损伤;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-17(IL-17)、IL-10水平;流式细胞术检测大鼠外周血中Th17、Treg细胞比例;Western blotting检测大鼠结肠组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)、IL-6、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达。结果与CK组比较,Model组大鼠结肠组织病理损伤严重,体质量(3、5、7周时)、IL-10水平、Treg细胞比例、Foxp3蛋白表达降低,结肠变短,TNF-α、IL-17水平、Th17细胞比例、Th17/Treg比值、RORγt、IL-6、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达增高(P<0.05);与Model组比较,MT-L组、MT-M组、MT-H组、MSLM组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);rIL-6减弱了高剂量MT对炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡的促进作用。结论MT可能通过抑制IL-6/STAT3/NF-κB信号通路,促进炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡。

血清MCP-1水平及外周血Th17/Treg平衡与老年COPD并发全身炎症反应综合征的关系

目的探讨血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平及外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡与老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)并发全身炎症反应综合征(SIRS)的关系。方法选取82例老年COPD合并SIRS患者(SIRS组),以1∶1比例对照选取单纯老年COPD患者(非SIRS组)。采用酶联免疫吸附法与流式细胞术检测血清MCP-1与外周血Th17、Treg比例。通过多因素Logistic回归分析老年COPD并发SIRS的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MCP-1水平和外周血Th17/Treg对老年COPD并发SIRS的预测价值。结果与非SIRS组比较,SIRS组血清MCP-1和外周血Th17、Th17/Treg高,外周血Treg比例低(P<0.05)。Th17高(OR=3.640,95%CI:1.929~6.867)、MCP-1高(OR=1.035,95%CI:1.016~1.054)、Th17/Treg高(OR=3.612,95%CI:1.835~7.107)为老年COPD并发SIRS的独立危险因素,Treg高(OR=0.651,95%CI:0.467~0.907)为独立保护因素(P<0.05)。血清MCP-1水平联合外周血Th17/Treg预测老年COPD并发SIRS的曲线下面积为0.890(95%CI:0.832~0.934),大于血清MCP-1水平、外周血Th17/Treg单独预测(P均<0.05)。结论血清MCP-1水平升高和Th17/Treg失衡与老年COPD并发SIRS独立相关,血清MCP-1水平联合外周血Th17/Treg检测对老年COPD并发SIRS有较高的预测价值。

基于TLR4/NF-κB研究苗药黑骨藤对AGA大鼠Th17/Treg及相关细胞因子的影响

目的探究基于Toll样受体(TLR)4/核转录因子(NF)-κB研究苗药黑骨藤对急性痛风性关节炎(AGA)大鼠辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)及相关细胞因子的影响。方法在90只SPF级雄性健康大鼠中选取15只作为正常组,其余大鼠建立AGA模型,模成功后将大鼠随机分为模型组、秋水仙碱组、低剂量组、中剂量组、高剂量组各15只。低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予25、50、100 mg/kg苗药黑骨藤灌胃,秋水仙碱组使用0.1 mg/kg的秋水仙碱灌胃,正常组、模型组给予相同体积的生理盐水灌胃,持续给药7 d。观察各组Th17/Treg及相关细胞因子水平及TLR4、NF-κB蛋白表达量。结果与秋水仙碱组、中剂量组、低剂量组相比,高剂量组Th17、Th17/Treg及相关细胞因子水平及TLR4、NF-κB蛋白表达量明显较低,Treg明显较高(P<0.05)。结论苗药黑骨藤可通过下调TLR4、NF-κB蛋白表达量,抑制TLR4/NF-κB信号通路,减轻AGA炎症反应,降低Th17/Treg及相关细胞因子水平,起到治疗作用。

小儿消化性溃疡与Treg/Th17免疫平衡的关系

目的探讨小儿消化性溃疡与调节性T淋巴细胞(Treg)/辅助性T淋巴细胞17(Th17)免疫平衡的关系。方法选择2018年5月至2020年4月南阳市中心医院收治的125例小儿消化性溃疡为研究组,另选择同时间段来医院的59例健康体检儿童为对照组,比较研究组与对照组Treg/Th17。所有患儿均接受奥美拉唑三联疗法治疗2周,比较研究组治疗前后Treg/Th17。随访1 a,统计患儿复发情况,并比较未复发者与复发者的临床资料,以logistic回归分析法分析小儿消化性溃疡治疗后1 a内复发的危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以ROC曲线下面积(AUC)评估治疗前、治疗后Treg/Th17对小儿消化性溃疡治疗后1 a内复发的预测价值。结果治疗前,研究组Treg/Th17高于对照组(P<0.05);治疗2周后,研究组Treg/Th17低于治疗前(P<0.05),且高于对照组(P<0.05)。125例患儿中,幽门螺杆菌(HP)根除119例,HP根除率为95.20%,随访119例HP根除者1 a,失访2例,117例小儿消化性溃疡中复发26例,复发率为22.22%,未复发者91例。复发者年龄低于未复发者(P<0.05),复发者有抗生素滥用史例数占比、治疗2周后γ-干扰素(IFN-γ)、Treg/Th17高于未复发者(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,有抗生素滥用史、年龄、治疗2周后Treg/Th17均为小儿消化性溃疡治疗后1 a内复发的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,治疗2周后Treg/Th17预测小儿消化性溃疡治疗后1 a内复发的AUC值为0.786(P<0.05)。结论小儿消化性溃疡Treg/Th17异常升高,治疗2周后Treg/Th17与预后复发相关,且可作为小儿消化性溃疡治疗后1 a内复发的敏感指标。