溃疡性结肠炎患者血清Chemerin与Th9/Treg细胞失衡的相关性分析

目的探究溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血清趋化素(Chemerin)水平与Th9/Treg细胞失衡的相关性。方法选取2020年11月至2021年11月于我院确诊为UC的患者85例(UC组)和健康体检者80名(对照组)。流式细胞术检测Th9/Treg的比例;采用ELISA法检测血清中IL-9、CRP、IL-10、IL-17的含量。统计学分析Chemerin表达与Mayo评分的相关性;与Th9、Treg、Th9/Treg以及相关细胞因子之间的相关性。结果UC组Chemerin水平和Mayo评分均显著高于对照组,UC患者重度组Chemerin水平和Mayo评分均显著高于中度组和轻度组,中度组显著高于轻度组(P<0.05);Chemerin表达与Mayo评分之间呈正相关(P<0.05);流式细胞术结果显示,UC患者血清中Th9/CD4+的比例显著升高,Treg/CD4+比例显著降低,Th9/Treg比例显著升高(P<0.05);UC组Treg比例以及IL-10水平显著低于对照组,Th9比例、Th9/Treg以及IL-9、CRP、IL-17水平显著高于对照组(P<0.05);UC患者重度组的Treg比例、IL-10水平显著低于中度组和轻度组,中度组显著低于轻度组(P<0.05);UC患者重度组的Th9比例、Th9/Treg、IL-9、CRP、IL-17水平显著高于中度组和轻度组,中度组显著高于轻度组(P<0.05);UC组患者血清Chemerin表达与Th9比例、Th9/Treg、CRP、IL-17、IL-9水平呈正相关,与Treg比例、IL-10水平呈负相关(P<0.05)。结论UC患者血清Chemerin水平与Th9/Treg细胞失衡有密切关系。

辅助性T细胞9及其细胞因子表达水平与宫颈癌患者进展风险的相关性

目的探讨辅助性T细胞9(Th9)及其细胞因子白介素-9(IL-9)表达水平与宫颈癌患者进展风险的相关性及其在早期评估宫颈癌患者疾病进展中的价值。方法纳入2016年3月至2018年6月新疆维吾尔自治区人民医院收治的100例宫颈癌患者作为研究对象,收集患者临床资料及病理结果,检测所有患者血清IL-9、外周血Th9水平,采用免疫组化法检测宫颈癌组织中IL-9阳性细胞比例;随访3年,根据患者是否出现疾病进展分为进展组和非进展组,对比两组患者临床及实验室资料;采用多因素Logistic回归模型分析影响宫颈癌患者疾病进展的相关因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析Th9及IL-9水平在早期评估宫颈癌患者疾病进展中的应用价值。结果截止2021年5月31日,除8例失访患者外,92例患者中共有37例出现疾病进展。进展组分化程度、国际妇产科联盟(FIGO)分期与非进展组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);进展组外周血Th9比例、IL-9水平及癌组织IL-9阳性细胞计数明显高于非进展组(P<0.05)。Logistic回归模型显示,FIGO分期(OR=2.464)、低分化(OR=4.069)、外周血Th9比例(OR=622.523)及癌组织中IL-9阳性细胞数量(OR=1.657)是宫颈癌患者出现进展的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,外周血Th9比例及癌组织中IL-9阳性细胞计数在早期评估宫颈癌患者3年疾病进展风险的曲线下面积(AUC)分别为0.873、0.820,其诊断灵敏度分别为72.97%、83.78%,特异度分别为90.91%、70.91%。结论Th9及其分泌的IL-9细胞因子与宫颈癌患者进展风险密切相关,并具有较高的预测价值。

辅助性T细胞9/白细胞介素⁃9在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

辅助性T细胞9(Th9)主要分泌白细胞介素⁃9(IL⁃9),在自身免疫病、寄生虫感染和变态反应性疾病中发挥重要作用。Th9/IL⁃9也参与了肿瘤免疫应答,尤其在实体肿瘤中,Th9/IL⁃9表现出强大的抗肿瘤特性,但在消化系统恶性肿瘤发生、发展中的作用尚不清楚。本文主要就Th9/IL⁃9的分化调控机制、生物学特性,以及在消化系统恶性肿瘤中的研究进展作一综述,以期为Th9应用于肿瘤免疫治疗提供有价值的依据。

辅助性T细胞9相关细胞因子在类风湿性关节炎患者血清中的表达

目的探讨辅助性T细胞(Th)9相关细胞因子在类风湿性关节炎(RA)中表达的改变及可能机制。方法采集15例健康人(健康对照组)和15例RA患者外周血,以酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素(IL)-9、IL-4、转化生长因子-β(TGF-β)和干扰素-γ(IFN-γ)水平,分析这些因子在Th9分化中的作用。结果 RA患者血清IL-9水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);RA患者血清TGF-β水平较健康对照组显著减低,差异有统计学意义(P<0.01);RA患者血清IL-4水平较健康对照组有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05);IFN-γ水平在5例RA患者外周血中可以检出,其余低于可检出浓度,健康对照组均低于可检出浓度。结论 RA患者外周血Th9细胞的促分化因子降低,抑分化因子升高,导致Th9细胞缺乏分化的微环境,由此推测循环血Th9细胞不参与RA的发病环节。

辅助型T细胞9对动脉粥样硬化斑块的影响

目的:探讨辅助型T细胞9(Th9)对动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法:8周龄载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠28只,4只用作制备Th9细胞,余24只分为四组:高脂喂养至12周龄组和16周龄组,Th9过继组(尾静脉注射Th9)和白细胞介素-9抗体(IL-9 Ab)组(尾静脉注射IL-9 Ab),每组6只。分别用流式细胞术及ELISA计数12周龄组和16周龄组小鼠外周血Th9细胞和检测IL-9水平变化,同时HE染色观察两组腹主动脉斑块面积及其与管腔面积的比值;16周时用相同方法检测Th9过继组和IL-9Ab组上述指标,并行两组腹主动脉CD68免疫组化(SP法)染色,比较CD68阳性细胞数量差异。结果:16周龄组小鼠外周血Th9细胞计数及IL-9水平均较12周龄组升高,腹主动脉斑块面积和斑块面积/管腔面积比值也增大,差异均有统计学意义(P<0.05);与IL-9Ab组比较,Th9过继组外周血Th9细胞数量及IL-9浓度均上升,腹主动脉斑块面积和斑块面积/管腔面积比值明显增大,斑块内CD68阳性细胞增多,纤维帽厚度变薄,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:Th9细胞可能通过IL-9促进斑块形成,并可能是斑块不稳定的重要因素。

Th9细胞及其细胞因子IL-9在慢性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

目的:探讨辅助性T细胞9(Th9)比例及其细胞因子白介素9(IL-9)在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者外周血中的表达水平及临床意义。方法:选取2021年6月至2022年6月于新疆医科大学第一附属医院就诊的43例初诊CLL患者作为病例组,采用Binet分期系统将病例组分为Binet A组(13例)、Binet B组(20例)和Binet C组(10例),同期在本院体检的20例健康志愿者作为对照组。流式细胞术检测外周血Th9细胞比例,Western blot检测Th9特异性转录因子PU.1和IRF4的表达水平,ELISA检测血清细胞因子IL-9的表达水平。比较各组Th9细胞比例、PU.1、IRF4和IL-9的表达差异;结合患者临床资料分析Th9比例、IL-9与CLL临床病理指标的相关性。结果:CLL组Th9细胞比例、PU.1、IRF4和IL-9的表达均明显高于对照组(P<0.05);组内比较,CLL患者Binet B和C组的Th9细胞比例和IL-9的表达均高于Binet A组(P<0.05),Th9细胞比例在Binet B组与C组间差异无统计学意义(P> 0.05),IL-9在Binet C组中的表达明显高于Binet B组(P<0.05);Th9细胞、IL-9在β2微球蛋白异常、IGHV未突变、TP53异常和肝脾淋巴结肿大患者中高表达,IL-9在肝肿大患者中高表达,而与年龄、性别等因素无关(P> 0.05)。Spearman相关性分析结果显示,CLL患者Th9细胞比例与淋巴细胞计数、淋巴细胞比例呈负相关(rs=-0.32,rs=-0.34),Th9比例、IL-9与Binet分期、Rai分期和CLL-IPI评分呈正相关(rs=0.79,rs=0.54,rs=0.58;rs=0.72,rs=0.63,rs=0.45),而与WBC、CD4+T细胞、CD8+T细胞等因素无关(P> 0.05),Th9比例与IL-9呈正相关(rs=0.53)。结论:Th9细胞和IL-9在CLL中异常高表达,并与CLL不良预后相关。

急性心肌梗死患者外周血辅助性T淋巴细胞9的表达水平及意义

目的:探讨辅助性T淋巴细胞(helper T cell,T h)9及相关转录因子(PU.1)、细胞因子白细胞介素9(interleukin 9,IL-9)在急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者外周血中的表达水平及意义。方法 :选取30例AMI患者作为研究对象,同期30名体检正常者作为健康对照组。应用流式细胞术检测外周血Th9细胞的表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR)检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中PU.1 mRNA的表达水平;双抗体夹心酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清IL-9的表达水平。结果:AMI患者外周血Th9细胞比例、PU.1 mRNA表达水平及血浆IL-9表达水平均显著高于健康对照组[(1.36±0.62)%vs(0.87±0.27)%,(3.85±1.82)vs(1.57±0.46),(26.29±7.58)pg/mL vs(17.93±7.14)pg/mL,均P<0.01]。AMI患者外周血Th9细胞比例与血浆IL-9质量浓度和PBMC中PU.1 mRNA表达水平均呈正相关(r=0.543,0.573,均P<0.01)。结论 :AMI患者外周血Th9细胞、相关转录因子PU.1和细胞因子IL-9表达水平显著升高,提示Th9细胞可能参与了AMI的发病机制。

Th9细胞及其因子IL-9与过敏性紫癜患儿病情及预后的关系研究

目的:检测过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)患儿外周血辅助性T淋巴细胞-9(helper T lymphocyte,Th9)与IL-9的表达变化,探讨其对病情及预后的价值。方法:选取2019年1月-2020年6月在南通大学附属南通妇幼保健院儿科住院的60例HSP患儿作为HSP组,随机选取同期体检的60名儿童作为对照组,检测HSP组急性期、恢复期和对照组外周血Th9细胞比例及IL-9的水平,将HSP组分为过敏性紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN)组及非HSPN(non-HSPN,NHSPN)组,随访6个月,并根据有无病情反复分为复发组与非复发组,分别比较组间指标的差异。结果:HSP组急性期与恢复期外周血Th9细胞及IL-9水平均高于对照组,且急性期高于恢复期(均P<0.05);HSPN组急性期及恢复期外周血Th9细胞和IL-9水平均高于NHSPN组(均P<0.05);复发组急性期外周血Th9细胞和IL-9水平与非复发组相比差异无统计学意义(P>0.05),而恢复期复发组高于非复发组(P<0.05)。结论:Th9细胞及IL-9参与HSP的发病过程,且对疾病的预后及复发有一定的预警价值。

辅助性T细胞9在毛细支气管炎患儿外周血中的表达及意义

目的探讨辅助性T细胞9(Th9细胞)及其细胞因子白细胞介素9(IL-9)在毛细支气管炎患儿外周血中的表达及在疾病发展过程中的意义。方法选取2016年11月至2018年4月在滨州医学院附属医院儿科住院的80例毛细支气管炎患儿,分为轻度组(29例)、中度组(27例)、重度组(24例);选取同期25名健康体检儿童为健康对照组。采用流式细胞学及酶联免疫吸附试验法检测急性期及恢复期外周血中Th9细胞比例及IL-9表达水平。结果毛细支气管炎重度组、中度组、轻度组患儿急性期Th9细胞及IL-9表达水平均明显高于健康对照组[(0. 66±0. 18)%、(0. 54±0. 11)%、(0. 43±0. 15)%比(0. 28±0. 08)%,(182±19)、(104±14)、(68±10) ng/L比(32±8) ng/L];且重度组和中度组明显高于轻度组,重度组明显高于中度组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。重度组、中度组、轻度组患儿恢复期血清IL-9水平[(35±7)、(32±8)、(33±8) ng/L]均较急性期明显降低,差异均有统计学意义(均P <0. 05); IL-9在恢复期各组患儿和健康对照组间差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。结论毛细支气管炎患儿急性期外周血中Th9细胞和IL-9表达明显升高,且疾病程度越严重其表达水平越高,推测Th9细胞及其细胞因子IL-9在毛细支气管炎的发病过程中起重要作用,且与病情严重程度有关。

Th9细胞及其细胞因子对于乙型肝炎肝纤维化程度的诊断效能

目的探讨Th9细胞及相关细胞因子IL-9联合多指标对不同程度乙型肝炎肝纤维化患者的诊断效能。方法选取东部战区总医院秦淮医疗区收治的HBV感染者207例,按病理检查结果分为无纤维化组31例、轻中度纤维化组77例及重度纤维化组99例。采用流式细胞术检测外周血Th9细胞水平,ELISA法检测IL-9水平,并计算FIB-4、APRI、AAR、RPR。通过Spearman相关性分析各指标与乙型肝炎肝纤维化程度的相关性;绘制受试者工作特征曲线评价其诊断效能。结果无纤维化组、轻中度纤维化组、重度纤维化组FIB-4分别为4.52(2.48,7.99)、4.71(3.33,6.63)、13.09(6.64,19.43),APRI分别为1.29(0.64,2.11)、1.39(0.75,1.87)、2.83(1.23,5.55),AAR分别为1.29(0.90,1.70)、1.35(0.94,1.83)、1.74(1.34,2.32),RPR分别为0.13(0.08,0.23)、0.14(0.11,0.21)、0.28(0.20,0.45),IL-9分别为24.97±3.615、34.553±5.708、43.684±6.534及Th9细胞水平分别为0.28±0.085、0.464±0.103、0.626±0.098,差异均有统计学意义(均P<0.05)。FIB-4、APRI、AAR、RPR、IL-9及Th9细胞水平与肝纤维化分期均呈正相关(r=0.740、0.581、0.379、0.714、0.396、0.421,P<0.01)。FIB-4、APRI、AAR、RPR、IL-9及Th9对轻中度/重度乙型肝炎肝纤维化的诊断效能均较好,AUC分别为0.878/0.831、0.772/0.745、0.614/0.678、0.862/0.818、0.685/0.588、0.633/0.578。联合各变量可以提高对乙型肝炎肝纤维化的诊断效能,AUC分别为IL-9+Th9:0.774/0.668、IL-9+Th9+FIB-4:0.934/0.862、IL-9+Th9+RPR:0.929/0.818、IL-9+Th9+FIB-4+RPR:0.943/0.848。结论FIB-4、APRI、AAR、RPR、IL-9及Th9细胞水平对乙型肝炎所致肝纤维化均有较好的诊断效能,联合诊断的效能更优,且均与肝纤维化分期呈明显正相关。

联合检测外周血辅助性T细胞9与白细胞介素-9对急性期川崎病患儿的临床诊治价值

目的研究辅助性T细胞9(T helper 9,Th9)与白细胞介素-9(interleukin-9,IL-9)在急性期川崎病(Ka-wasaki disease,KD)患儿外周血的表达情况,并与KD患者的临床指标进行相关性分析,评价其对KD诊断的临床意义。方法选取2015年1月至2016年12月在徐州市儿童医院被确诊为急性期KD患儿42例作为KD组,同期选择健康体检儿童42名作为健康对照组,并对KD组患者进行恢复期随访。采用流式细胞术检测两组儿童外周血中的Th9细胞的变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组儿童血清中IL-9的表达浓度;比较Th9和IL-9与KD患者各临床指标的相关性。结果 KD组患儿外周血中Th9细胞比例明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);KD患儿急性期外周血中Th9细胞比例明显高于恢复期,差异具有统计学意义(P<0.05)。KD组患儿外周血中IL-9表达浓度明显高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);KD组患儿急性期外周血中IL-9表达浓度明显高于恢复期,差异具有统计学意义(P<0.05)。KD患儿急性期外周血中Th9细胞比例与降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白细胞计数(WBC)及球蛋白(GLB)浓度呈正相关(r=0.406、0.315、0.379、0.305、0.382、0.375,均P<0.05);与血清白蛋白(ALB)浓度呈负相关(r=-0.318,P<0.05);血清中IL-9表达浓度与降钙素原、C反应蛋白、红细胞沉降率、丙氨酸氨基转移酶、白细胞计数及球蛋白浓度呈正相关(r=0.447、0.368、0.402、0.376、0.329、0.462,均P<0.05);与血清白蛋白浓度呈负相关(r=-0.343,P<0.05)。结论 KD患儿急性期外周血中Th9细胞比例及IL-9表达浓度明显升高,且与疾病活动度及相关临床指标关系密切,提示Th9及IL-9参与KD患儿的发病及病情发展。

支气管哮喘患儿外周血Th17和Th9细胞及其细胞因子的表达及临床意义研究

目的检测儿童支气管哮喘患者T细胞17(Th17)、外周血辅助性T细胞9(Th9)的比例及血清中白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-9(IL-9)和总IgE的表达,探讨其在儿童支气管哮喘发病中的作用及临床意义。方法选取46例哮喘患儿,分为哮喘发作组(26例)、哮喘缓解组(20例),并设健康对照组(20例)。采用流式细胞术分别检测3组外周血中Th17细胞和Th9细胞的比例;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组儿童血清中IL-17和IL-9的水平;应用特定蛋白分析仪检测3组儿童血清中总IgE的水平。结果与哮喘缓解组、健康对照组相比,哮喘发作组外周血Th17和Th9细胞比例较高,差异有统计学意义(P<0.05)。与健康对照组相比,哮喘缓解组外周血Th17和Th9细胞比例较高,比较差异有统计学意义(P<0.05)。与哮喘缓解组、健康对照组相比,哮喘发作组血清中IL-17、IL-9和总IgE水平较高,差异有统计学意义(P<0.05)。与健康对照组相比,哮喘缓解组血清中IL-17、IL-9和总IgE水平较高,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果表明,支气管哮喘患儿血清中IL-17、IL-9与总IgE水平均呈正相关(r值分别为0.717、0.491、0.786,P<0.05)。结论支气管哮喘患儿外周血Th17和Th9细胞及其细胞因子在儿童支气管哮喘发病中发挥重要作用,并与哮喘的严重程度呈正相关。

支气管哮喘患者Th17和Th9细胞及其细胞因子的表达及临床意义

目的测定支气管哮喘(Bronchial asthma)患者体内辅助性T细胞(Th)17和Th9细胞及其细胞因子白细胞介素(Interleukin,IL)17和IL-9的水平,探讨两种细胞的表达与哮喘的发病机制之间的关系。方法采用流式细胞术(Flow CytoMetry,FCM)检测患病组和对照组外周血中Th17和Th9细胞的比例;应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL-17和IL-9的的含量。测得数据采用SPSS19.0统计软件进行分析。结果与对照组相比,哮喘组患者外周血中Th17和Th9细胞表达比例及IL-17和IL-9的浓度显著升高(P<0.05)。结论

Chemerin/chemR23对银屑病患者外周血Th9/Treg细胞平衡的影响

目的:探究chemerin对银屑病患者外周血辅助性T淋巴细胞9(helper T cells 9,Th9)/调节性T淋巴细胞(regulatory T cells,Treg)免疫平衡的调节作用及其潜在的机制。方法:选取25例银屑病患者和20例健康志愿者,采用磁珠分离法分离出受试者外周血中CD4+T细胞,行实时RT-PCR和ELISA检测细胞中chemerin和其受体chemR23的表达;用不同浓度的chemerin(50,100,150,200 ng/mL)分别处理从健康志愿者外周血分离得到的CD4+T细胞,行MT T比色法检测细胞活力以筛选最适浓度;采用ELISA检测炎性细胞因子水平;行流式细胞术检测Th9和Treg细胞数。结果:与对照相比,银屑病患者外周血中chemerin和chemR23的表达均显著增加,T h 9/Treg比例明显上升(均P<0.05);选取最适浓度150 ng/mL的chemerin处理CD4+T细胞后,细胞中白细胞介素(IL)-6,IL-9和IL-17的水平均显著增加,Th9/Treg比例明显上升(均P<0.05),而chemR23沉默可反转chemerin对CD4+T细胞的上述作用(均P<0.05)。结论:Chemerin通过chemR23调节银屑病患者外周血CD4+T淋巴细胞中的T h 9/Treg细胞免疫平衡。

Th9细胞在小鼠变应性鼻炎中的表达

目的探讨辅助性T细胞9(Th9)在变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中的表达及意义。方法构建以卵清蛋白致敏的Balb/c小鼠变应性鼻炎模型作为实验组,同期使用生理盐水作为对照组。取2组小鼠鼻黏膜组织,使用流式细胞仪检测2组小鼠鼻黏膜中Th9细胞比例。结果 2组小鼠鼻黏膜中均有Th9细胞的存在,并且实验组中Th9的比例高于对照组[(1.265%±0.381%)vs(0.616%±0.041%)],差异具有统计学意义(P<0.05)。结论首次明确变应性鼻炎鼻黏膜中Th9细胞的比例,为阐明AR的发病机制提供了新的理论依据。

Th17和Th9细胞与支气管哮喘病理机制研究的新进展

支气管哮喘（哮喘）是一种由多种细胞如淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞等及其细胞因子、炎症介质参与的以气道高反应性和慢性气道炎症为主要特征的疾患,而CD4＋T淋巴细胞在哮喘发病机制中发挥重要的角色。研究显示Th17和Th9也可引发和扩大哮喘的炎症反应,本文就Th17和Th9及其细胞因子在哮喘病理过程中作用的研究进展做一综述。

醒脑静对老年急性脑出血患者Th9细胞及IL-9水平的影响

目的探讨醒脑静对老年急性脑出血(ICH)患者外周血中辅助性T细胞-9(Th9)及血清中白细胞介素-9(IL-9)水平的影响。方法纳入202例该院门诊及住院的老年ICH患者,随机分为两组,其中常规治疗组100例予常规治疗,醒脑静组102例予醒脑静加常规治疗,另取100例性别及年龄匹配的健康检验者作为对照。使用流式细胞术检测外周血Th9比例,使用免疫酶联吸附(ELISA)法检测血清IL-9水平;采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)、蒙特利尔认知评估量表(Moca)、日常生活能力评定量表(ADL)对疗效进行评定。结果治疗前:ICH患者外周血中Th9比例及IL-9水平均显著高于对照组(均P<0.05);治疗后:醒脑静组外周血Th9比例及IL-9水平下降较常规治疗组明显〔Th9:(0.42±0.13)%vs(0.54±0.12)%;IL-9:(0.51±0.09)pg/ml vs(0.64±0.12)pg/ml,P<0.05〕;醒脑静组对神经功能缺损的改善程度较常规治疗组更明显(P<0.05)。结论 Th9可能参与了ICH发生、发展,醒脑静可能通过减轻细胞因子介导的炎性反应对脑组织具有保护作用,从而改善ICH患者的预后。

基于TGF-β/IRF4/IL-9通路研究蜈蚣败毒饮治疗银屑病皮损作用机制

目的研究蜈蚣败毒饮对银屑病大鼠皮损组织辅助性T细胞(Th)9主导通路中关键刺激因子、转录因子、分泌因子的调节作用及机制。方法将36只SD雄性大鼠分为空白组、模型组、西药组和中药低、中、高剂量组,每组6只,采用甲氨蝶呤诱导银屑病大鼠模型,给药组分别灌胃相应药液,连续8 d。采用改良的银屑病皮损面积和严重程度指数(MPASI)评分法对大鼠皮损指数进行评价,RT-PCR、Western blot、免疫组化染色检测皮损组织转化生长因子-β(TGF-β)、干扰素调节因子4(IRF4)、白细胞介素-9(IL-9)mRNA、蛋白表达及分布。采用线性回归分析法评价除空白组外的大鼠MPASI评分与关键因子间的相关性。结果与空白组比较,模型组大鼠MPASI评分显著升高,皮损组织TGF-β、IRF4、IL-9 mRNA表达显著升高(P<0.01),TGF-β、IRF4、IL-9蛋白表达显著升高(P<0.01),且主要表达于细胞核及细胞质;与模型组比较,各给药组大鼠MPASI评分均显著降低(P<0.05,P<0.01),皮损组织TGF-β、IRF4、IL-9 mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01),TGF-β、IRF4、IL-9蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。相关性分析结果显示,MPASI评分与皮损组织TGF-β、IRF4、IL-9 mRNA及蛋白表达呈正相关(P<0.05)。结论蜈蚣败毒饮可能通过调控Th9主导通路TGF-β/IRF4/IL-9发挥治疗银屑病作用。

人参皂苷Rg1对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠Treg/Th9细胞平衡的调控作用

目的探讨人参皂苷Rg1对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞9(Th9)细胞平衡的调控作用。方法将40只BALB/C雄性小鼠随机分为正常组、模型组、人参皂苷Rg1组(200 mg·kg^(-1))及美沙拉嗪组(300 mg·kg^(-1)),每组10只。除正常组外,其余各组小鼠采用3%DSS自由饮水7 d建立溃疡性结肠炎模型;给药组同时按照上述剂量灌胃给药,每日1次,连续10 d。观察记录小鼠一般情况及体质量;测量结肠长度及其质量,计算结肠质量指数;采用HE染色法进行结肠组织病理学观察,并进行病理损伤评分;采用ELISA法检测结肠组织中IL-1β、IL-4、IL-15、IL-17A表达水平;采用流式细胞术检测小鼠外周血中CD4^(+)CD44^(+)Foxp3^(+)、CD4^(+)CD44^(+)IL-9;、CD4^(+)CD44^(+)IL-10^(+)、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)、CD4^(+)CD25^(+)PD-1;及CD4^(+)CD25^(+)PD-L1;T细胞水平。结果与正常组比较,模型组小鼠结肠黏膜充血、水肿,杯状细胞减少,大量炎症细胞浸润,部分区域溃疡形成;小鼠体质量明显下降、结肠质量明显增加、结肠长度明显缩短、结肠质量指数及病理评分明显升高(P<0.01);小鼠结肠组织中IL-1β、IL-15、IL-17A表达水平显著升高(P<0.01),IL-4表达水平显著降低(P<0.01);小鼠外周血的CD4^(+)CD44^(+)Foxp3^(+)、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)、CD4^(+)CD44^(+)IL-10;T细胞水平均显著降低(P<0.01),而CD4^(+)CD44^(+)IL-9^(+)、CD4^(+)CD25^(+)PD-1;、CD4^(+)CD25^(+)PD-L1;T细胞水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,人参皂苷Rg1组小鼠结肠黏膜充血、水肿明显减轻,糜烂修复,炎症细胞浸润明显减少;体质量明显增加、结肠质量明显降低、结肠长度明显延长、结肠质量指数及病理评分明显降低(P<0.05);小鼠结肠组织中IL-1β、IL-15、IL-17A表达水平明显下降(P<0.01),IL-4表达水平明显升高(P<0.05);小鼠外周血的CD4^(+)CD44^(+)Foxp3^(+)、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)、CD4^(+)CD44^(+)IL-10^(+)T细胞水平均显著升高(P<0.01),同时CD4^(+)CD44^(+)IL-9^(+)、CD4^(+)CD25^(+)PD-1;、CD4^(+)CD25^(+)PD-L1;T细胞水平均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论人参皂苷Rg1可能通过调控Treg/Th9细胞平衡治疗DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎。

新型Th9细胞及其与包虫病关系的研究进展

CD4^+T细胞亚群中最早被发现且研究的是Th1和Th2细胞,近年来不仅对调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞亚群17(Th17)的研究显著增加,还报道了一种新型Th细胞亚群,即辅助性T细胞亚群9(Th9)。新近研究表明,在某些特定条件下,存在着不同于Th1、Th2和Th17的CD4^+Th细胞亚群,即Th9。它有着独特的分化机制和免疫应答机制,可以产生大量的IL-9。Th9细胞已被证明其不仅参与了各种自身免疫性疾病,还参与了包虫病感染后的免疫应答过程,并且有利于棘球蚴继续寄生在宿主体内。包虫病的"免疫逃避"机制与辅助性T细胞的免疫应答有密切的关系。