结直肠癌组织高表达IL-35对Th1和Th17可塑性的作用

目的 探讨结直肠癌组织中高表达的抑制性细胞因子白细胞介素(IL)-35对辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞17(Th17)可塑性的作用。方法 选取2019年3月—2020年2月上海交通大学医学院附属新华医院结直肠癌患者90例(结直肠癌组)和健康体检者28名(正常对照组)。采用流式细胞术检测结直肠癌组和正常对照组外周血Th1百分比(Th1%)和Th17百分比(Th17%)。基于Kaplan-Meier Plotter数据库分析γ-干扰素(IFN-γ)和IL-17A高表达对结直肠癌患者总生存期和预后不良的影响。采用免疫组化法检测结直肠癌患者癌组织和癌旁组织(距肿瘤边缘≥2 cm)中IL-35的表达。采用酶联免疫吸附试验检测结直肠癌患者和正常对照者血清IL-35水平。采用体外诱导Th1分化实验观察IL-35对Th1分泌IL-17A和IFN-γ的影响。结果与正常对照组比较,结直肠癌组Th1%显著降低(P=0.019),Th17%显著升高(P<0.001)。结直肠癌组Th1%与Th17%的r2值(0.393 4)与正常对照组(0.041 0)比较差异有统计学意义(P=0.007)。基于KaplanMeierPlotter数据库的分析结果显示,IFN-γmRNA低表达是结直肠癌患者总生存期缩短的危险因素[风险比(HR)=0.74,95%可信区间(CI)为0.58~0.94,P=0.013],IL-17A mRNA高表达是结直肠癌患者总生存期缩短的危险因素(HR=1.26,95%CI为1.02~1.59,P=0.020)。结直肠癌患者癌组织IL-35表达显著高于癌旁组织(P<0.001)。Ⅰ~Ⅱ期(早期)和Ⅲ~Ⅳ期(晚期)结直肠癌患者血清IL-35水平均显著高于正常对照者(P<0.05)。体外诱导Th1分化实验结果显示,IL-35可降低Th1中IFN-γ表达,提高IL-17A表达。结论 结直肠癌患者外周血Th1和Th17呈异常变化,且IL-35表达增加。高表达的IL-35可降低Th1中IFN-γ表达,提高IL-17A表达。

血清RANTES、IL-35对儿童急性阑尾炎伴穿孔的辅助诊断价值

目的探讨血清T淋巴细胞激活性低分泌因子(RANTES)、白细胞介素-35(IL-35)对儿童急性阑尾炎伴穿孔的辅助诊断价值。方法选取2021年8月至2023年8月在唐山市丰南区医院就诊的132例急性阑尾炎患儿作为研究对象,根据是否发生阑尾穿孔分为穿孔组43例,未穿孔组89例。采用酶联免疫吸附试验检测血清RANTES、IL-35水平。采用Pearson相关分析血清RANTES、IL-35水平之间的相关性;采用多因素Logistic回归分析急性阑尾炎患儿发生阑尾穿孔的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清RANTES、IL-35对急性阑尾炎患儿阑尾穿孔的诊断效能。结果与未穿孔组相比,穿孔组的白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数(NEUT)明显升高(P<0.05)。与未穿孔相比,穿孔组的血清RANTES水平明显升高(P<0.05),IL-35水平明显降低(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,急性阑尾炎患儿血清RANTES水平与IL-35水平呈负相关性(r=-0.474,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清RANTES水平、WBC、NEUT、PLT升高是急性阑尾炎患儿发生阑尾穿孔的危险因素(P<0.05),IL-35水平升高是急性阑尾炎患儿发生阑尾穿孔的保护因素(P<0.05)。血清RANTES、IL-35联合诊断急性阑尾炎患儿阑尾穿孔的曲线下面积(AUC)优于RANTES、IL-35单独诊断的AUC(P<0.05)。结论急性阑尾炎患儿血清RANTES水平升高及IL-35水平降低与阑尾穿孔有关,二者联合检测可更好地辅助诊断急性阑尾炎患儿是否发生阑尾穿孔。

35 T敞顶箱专用卷钢座架静态荷载强度检测及冲击试验

以35 T敞顶箱为例,在通过soildworks机械设计软件对CRTZJ01型卷钢座架进行造型并对其受力进行理论分析的基础上,进行卷钢座架的静态荷载强度检测和冲击荷载试验研究。试验结果表明:试验前后座架整体状态完好,试验后未发现任何肉眼可见的座架变形、焊缝开焊、座架破损损伤等情况,座架相对于车体无明显位移,因此,35T敞顶箱专用卷钢座架满足卷钢铁路安全运输的要求。

辅助T细胞17、白细胞介素-17、白细胞介素-35与特应性皮炎的相关性分析

目的探讨辅助T细胞17(Th-17)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-35(IL-35)与特应性皮炎的相关性。方法选取2021年9月至2022年12月于江西省皮肤病专科医院收治的80例特应性皮炎患儿作为研究对象,将其纳为观察组,根据皮炎严重程度采用特应性皮炎评分指数将其划分为重度、中度、轻度3个亚组,另选取同时期80名健康体检儿童为对照组,检测两组Th-17、IL-17、IL-35水平,比较不同病情程度患儿Th-17、IL-17、IL-35水平的差异,进行单因素及多因素logistic分析,评估影响特应性皮炎病情的独立因素,展开Pearson相关性分析,评价三项指标与病情的相关性。结果观察组的Th-17、IL-17水平高于对照组,IL-35水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示,轻度皮炎组、中度皮炎组、重度皮炎组的性别、年龄、住院时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);但三组的Th-17、IL-17、IL-35水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic分析结果显示,Th-17、IL-17、IL-35水平均为特应性皮炎的独立影响因素(β=1.157、2.143、1.793,OR=3.180、8.525、6.007,95%CI=1.166~8.676、1.157~62.818、1.064~33.909,P<0.05),且特应性皮炎病情严重程度与Th-17、IL-17水平呈正相关,与IL-35水平呈负相关(r=0.404、0.402、-0.405,P<0.05)。结论Th-17、IL-17、IL-35水平均为儿童影响特应性皮炎病情程度的独立影响因素,且三项指标与特应性皮炎病情严重程度之间存在一定相关性,当临床出现Th-17、IL-17水平下降或IL-35水平升高时,需警惕患儿免疫功能水平降低及病情进展,及时采取针对性干预措施。

白细胞介素-35对肝细胞癌患者CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)调节性T细胞的调控作用

目的 观察肝细胞肝癌(HCC)患者外周血白细胞介素-35(IL-35)水平和CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)调节性T细胞(Treg)比例,评估IL-35对Treg数量和功能的影响。方法 共有51例HCC患者和25例对照者,分离外周血单个核细胞(PBMC)和血浆,实时定量PCR法检测PBMC中IL-35亚基mRNA相对表达量,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测外周血IL-35水平,流式细胞术检测PBMC中CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg比例。使用重组人IL-35(1 ng/ml)刺激HCC组PBMC 24 h,观察Treg比例和EBI3、IL-12p35 mRNA相对表达量的变化。分选17例HCC患者的Treg,经重组人IL-35刺激后与自体PBMC共培养48 h,通过检测细胞增殖和细胞因子表达评估IL-35对Treg功能的影响。组间比较采用t检验或配对t检验。结果 HCC组血浆IL-35水平显著高于对照组[(1024±218.0)pg/ml比(297.6±77.78)pg/ml,t=16.12,P<0.0001)],HCC组PBMC中EBI3和IL-12p35 mRNA相对表达量均显著高于NC组(P<0.0001)。HCC组CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg比例显著高于对照组[(6.35±1.46)%比(4.55±0.90)%,t=5.641,P<0.0001)],HCC组中CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg比例与血浆IL-35水平呈显著正相关(γ=0.400,P=0.0036)。HCC组PBMC经IL-35刺激后CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg比例较无IL-35刺激升高(P=0.041),EBI3和IL-12p35 mRNA相对表达量亦升高(P<0.001)。HCC患者纯化的CD4^(+)CD25^(+)CD127^(dim/-)Treg经IL-35刺激后,免疫检查点受体表达升高(P<0.05),抑制自体PBMC增殖的能力增强,共培养系统中细胞数量减少(P=0.023)。IFN-γ分泌水平在经IL-35刺激的Treg中显著降低(P=0.0002),而IL-10和IL-35分泌水平在经IL-35刺激的Treg中显著升高(P<0.05)。结论 HCC患者中IL-35水平升高,增强Treg免疫抑制活性。

血清vWF、Treg相关细胞因子在急性白血病患儿危险分层及疗效评估中的价值

目的探究血清血管性血友病因子(vWF)、调节性T细胞(Treg)相关细胞因子[转化生长因子-β(TGF-β)、白介素-10(IL-10)、白介素-35(IL-35)]在急性白血病(AL)患儿危险分层及疗效评估中的价值,为AL患儿临床诊疗提供参考。方法选取2020年2月至2022年8月郑州大学第三附属医院收治的78例AL患儿,根据CCLG-ALL-2018方案危险分层分为低危组(39例)、中危组(21例)、高危组(18例)3个亚组,分别比较不同类型、不同危险分层患儿血清vWF、TGF-β、IL-10、IL-35水平,并进行相关性分析。AL患儿均接受规范化治疗,根据治疗1 a疗效评估结果分为临床有效组(完全缓解+部分缓解,62例)、临床无效组(未缓解,16例),分别比较两组治疗2、6个月血清vWF、TGF-β、IL-10、IL-35水平,分析其对AL患儿疗效的预测价值。结果低危组血清vWF、IL-10、IL-35水平低于中危组,中危组血清vWF、IL-10、IL-35水平低于高危组(P<0.05);低危组血清TGF-β水平高于中危组,中危组血清TGF-β水平高于高危组(P<0.05);Spearman相关系数法分析显示,血清vWF、IL-10、IL-35与AL患儿危险分层呈正相关,血清TGF-β与AL患儿危险分层呈负相关(P<0.05);78例AL患儿经1 a治疗后有28例完全缓解、34例部分缓解,计入临床有效组(62例),16例未缓解,计入临床无效组(16例)。治疗2、6个月临床有效组血清vWF、IL-10、IL-35水平均低于临床无效组,血清TGF-β水平高于临床无效组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗2、6个月各血清指标联合预测AL患儿临床无效的曲线下面积分别为0.875、0.933(P<0.05)。结论血清vWF、TGF-β、IL-10、IL-35与AL患儿危险分层及疗效有关,动态监测血清vWF、Treg相关细胞因子有利于病情及疗效评估。

黄芪甲苷对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠T细胞免疫调节的影响

背景:多发性硬化初始阶段,中枢免疫细胞激活并释放大量炎症因子,引起白质脱髓鞘甚至累及灰质神经元。CD4^(+)T细胞不同亚群之间的分化平衡在实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的病程进展中发挥着重要作用。课题组前期研究结果表明黄芪内有效成分黄芪甲苷能够调节EAE小鼠体内免疫反应,其是否对T细胞亚群分化具有调节作用尚未明确。目的:探究黄芪甲苷对EAE小鼠治疗效果及其对T细胞的免疫调控机制。方法:将C57BL/6雌性小鼠分为正常对照组、EAE疾病模型组和黄芪甲苷治疗组,每组8只,后2组使用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)制备EAE模型,免疫后第10-28天,黄芪甲苷治疗组以40 mg/(kg·d)灌胃给药。免疫当天至第28天,记录各组小鼠的体质量及临床评分;免疫后第28天取小鼠脊髓制成冰冻切片行苏木精-伊红染色、固蓝染色观察脊髓病理改变,流式细胞术检测脾脏T细胞亚群百分比,Western blot法检测脊髓组织中γ干扰素、白细胞介素17、白细胞介素6的蛋白表达,ELISA检测脾细胞上清液中γ干扰素、白细胞介素17、白细胞介素6、白细胞介素4水平。结果与结论:(1)与EAE疾病模型组相比,黄芪甲苷治疗能够减少EAE小鼠体质量丢失(P<0.05),缓解临床症状(P<0.05),减轻脊髓炎症细胞浸润及髓鞘脱失病理改变(分别为P<0.01和P<0.05);(2)与EAE疾病模型组相比,黄芪甲苷治疗可抑制表达γ干扰素和白细胞介素17的CD4^(+)T细胞亚群比例(分别为P<0.001和P<0.001),上调表达白细胞介素10和转化生长因子β的CD4^(+)T细胞亚群百分比(分别为P<0.001和P<0.01);(3)黄芪甲苷可下调脊髓和脾脏中γ干扰素(分别为P<0.05和P<0.01)、白细胞介素17(分别为P<0.05和P<0.05)、白细胞介素6(分别为P<0.05和P<0.05)的表达,上调脾脏中抑炎因子白细胞介素4的表达(P<0.01);(4)结果说明,黄芪甲苷可以减轻EAE小鼠的临床症状,其机制与调节脾脏免疫细胞亚群进而抑制炎症细胞向中枢浸润、减少髓鞘脱失有关。

拮抗高迁移率族蛋白B1对烫伤小鼠白细胞介素-35表达及T淋巴细胞免疫功能的影响

目的观察特异性拮抗高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对烫伤小鼠白细胞介素-35（IL-35）表达及T淋巴细胞免疫功能的影响。方法选择成年雄性BALB／e小鼠30只，按随机数字表法分为正常组、假伤组、烫伤组、Abox干预组，正常组6只，其余各组每组8只。将小鼠背部皮肤置于97℃恒温热水中6s造成约15％体表面积烫伤模型，Abox干预组小鼠烫伤后2h和12h腹腔注射HMGBl特异性拮抗剂Abo×300ug。烫伤后24h处死小鼠，取心、肝、脾、肺等组织，用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定各组织中HMGBl和IL-35含量；用实时荧光定量反转录一聚合酶链反应（qRT-PCR）分析IL-35亚基p35和EB病毒诱导基因3（EBB）的mRNA表达水平；由脾脏提取单个核细胞检测HMGBl和IL-35分泌水平，分离脾脏淋巴细胞检测效应T细胞增殖活性及IL-2、γ-干扰素（IFN-γ）、IL-4分泌水平。结果与烫伤组比较，Abox干预后，各器官HMGBl含量和脾脏单个核细胞HMGB1分泌水平显著降低[心脏（mg／g）：65．78±4．42比110．49±11．19，肝脏（mgCg）：50．90±3．72比117．77±8．10，脾脏（mg／g）：83．34±3．90比149．84±11．93，肺脏（mg／g）：125．15±8．75比236．20±17．51，脾脏单个核细胞（ug／L）：34．57±0．69比73．66±19．03]；各器官组织p35和EBl3的mRNA表达[相对定量（RQ）值]及IL-35蛋白水平均有不同程度下降[p35mRNA（r{Q值）：心脏为0．91±0．62比19．74±18．05，肝脏为0．42±0．19比14．85±8．39，脾脏为1．99±1．12比21．94±6．90，肺脏为0．50±0．21比5．15±3．46；EB13mRNA（RQ值）心脏为0．63±0．61比74．25±15．19，肝脏为0．64±0．09比56．59±19．99，脾脏为1．24±0．48比32．72±3．34，肺脏为0．30±0．06比2．41±1．43；IL-35蛋白（ug，g：心脏为142．40±19．95比241．64±12．40，肝脏为272．68±14．90比409．76±21．60。脾脏为66．94±9．60比92．28±8．82，肺脏为235．88±15．65比193．50±27．06；均P〈0．05），脾脏T淋巴细胞增殖活性增强（A值：1．26±0．26比1．03±0．05）及IL-2分泌水平也显著升高（ng／L：153．48±26．64比101．77±34．55），IFN-γ／IL-4比值显著增加（7．44±1．70比0．33±0．07），差异均有统计学意义（均P〈0．01）。结论特异性拮抗HMGB1可显著下调烧伤小鼠重要组织IL-35表达水平，有效促进脾脏T细胞增殖及Th1功能极化，从而有助于改善严重烧伤后免疫抑制状态。

IL-35抑制炎症反应和T细胞反应性减轻变应性鼻炎的机制研究

目的:探讨IL-35在变应性鼻炎中对炎症反应和T细胞反应性的作用及其机制。方法:选取2012年1月至2016年1月间本院收治的37例变应性鼻炎患者(观察组)及35例行变应性鼻炎过敏原检测后排除变应性鼻炎的健康志愿者(对照组)为研究对象,采集观察组和对照组的外周血液,ELISA检测患者血清中IL-35水平。建立小鼠变应性鼻炎动物模型,收集小鼠外周血液,ELISA检测小鼠血清中IL-35及Ig E水平。小鼠鼻切片后组织染色检测嗜酸性粒细胞;分离小鼠脾脏细胞后加入卵清蛋白抗原,加入或不加入IL-35至培养基中,检测卵清蛋白特异性T细胞反应性;ELISA检测T细胞培养上清中细胞因子IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13,IL-17、IL-23、IL-27以及TNF-α含量;荧光定量PCR(Real-time PCR)检测培养T细胞中IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-13、IL-17、IL-23、IL-27以及TNF-αmRNA表达水平;Western blot检测培养T细胞JNK、Erk1/2及p38信号途径的激活水平。结果:观察组血清IL-35水平显著低于对照组(P<0.05);变应性鼻炎组小鼠组织染色结果显示嗜酸性粒细胞浸润数量显著高于正常组(P<0.05),而血清IL-35水平则显著低于正常小鼠(P<0.05);卵清蛋白特异性T细胞反应性检测显示IL-35能显著抑制其反应性;ELISA及Real-time PCR结果均显示,IL-35能够显著下调IL-4、IL-5、IL-13、IL-17、IL-23及TNF-α的表达,上调IL-2、IL-10及IL-27的表达。Western blot结果显示,IL-35能够显著抑制卵清蛋白特异性T细胞中JNK、Erk1/2及p38信号途径的激活水平。结论:IL-35能够调控炎症反应中的炎症因子表达和T细胞的反应性,从而减轻变应性鼻炎,其机制可能是通过调控JNK、Erk1/2及p38信号途径的激活水平。

急性淋巴细胞白血病患儿外周血IL-17、IL-35及T淋巴细胞亚群的变化及意义

目的本研究通过检测急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿外周血中IL-17、IL-35水平及T淋巴细胞亚群表达,探讨其在ALL发病中的作用。方法选择141例ALL患儿,其中初诊76例(初诊组)、治疗后完全缓解65例(缓解组),另选45例健康儿童为对照组。采用流式细胞术检测各组患儿CD 3^+T淋巴细胞、CD 4^+T淋巴细胞、CD 8^+T淋巴细胞的表达,酶联免疫吸附法检测IL-17、IL-35的水平。结果 IL-17的水平:初诊组(8.66±0.95)pg/m L和缓解组(14.86±1.77)pg/m L均低于对照组(22.85±1.84)pg/m L(P<0.05);IL-35的水平:初诊组(164.72±8.99)pg/m L和缓解组(125.63±8.41)pg/m L均高于对照组(69.07±3.23)pg/m L(P<0.05);CD 3^+T淋巴细胞、CD 4^+T淋巴细胞的表达水平:初诊组[(60.75±3.16)%、(30.00±2.30)%]和缓解组[(67.31±2.94)%、(34.51±2.44)%]均低于对照组[(69.53±4.12)%、(38.18±2.39)%](P<0.05);CD 8^+T淋巴细胞的表达水平:初诊租(33.32±3.01)%和缓解组(29.54±2.70)%高于对照组(25.87±2.01%)(P<0.05);初诊组与缓解组之间的比较差异均有统计学意义(P<0.05);CD 4^+T淋巴细胞的表达水平与IL-17的水平呈正相关(r=0.678,P<0.01),与IL-35的水平呈负相关(r=-0.688,P<0.01)。结论 ALL患儿存在不同程度的免疫异常,外周血中IL-17的低表达、IL-35的高表达,可能在ALL的发病中起重要作用。

35t三流不对称中间包流场的物理数学模拟和应用

以钢厂三流不对称GCr15钢320 mm×480 mm方坯连铸35 t中间包为研究原型,采用1:3水模型试验和数值模拟相结合的方法研究不同控流装置对中间包内流场的影响,优化中间包内流场,并得到最优的导流墙结构。结果表明,原型中间包各水口滞止时间很小,死区比例达到39.68%;增加优化后的Y型导流墙后,滞止时间增大了29.51 s,死区比例减小了15.54%,且各水口一致性较好。通过GCr15轴承钢现场试验发现,中间包优化后钢水T[O]由优化前的19.3×10^(-6)~26.3×10^(-6)平均值22.7×10^(-6)降低至9.5×10^(-6)~17.2×10^(-6),平均12.3×10^(-6);铸坯中夹杂物由12.0~15.3个/mm^2降低到6.8~8.4个/mm^2,>1.25μm夹杂物明显降低。

骨髓增生异常综合征患者血清白介素-35表达水平及其诱导产生的新型调节性T细胞iTR35比例和临床意义

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者血清新型免疫抑制因子——IL-35表达水平及其诱导产生的新型调节性T细胞iTR35的临床意义。方法:选取2014年1月至2016年1月福建省泉州市第一医院血液科收治的23例初诊MDS患者为研究对象,根据MDS国际预后积分系统(IPSS)将其分为高危(n=4),中危-2(n=10),中危-1(n=5)和低危型(n=4)4个亚组。选取同期在我院体检的20例正常人为正常对照组。分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和流式细胞术(FCM)检测各亚组患者血清IL-35表达水平及iTR35细胞比例。结果:MDS组患者外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞比例显著高于对照组(P<0.01),iTR35细胞比例高于正常对照(P<0.01),而两组的CD4^+CD25^-Foxp3^+Treg细胞比例无显著的统计学差异(P>0.05)。MDS组的血清IL-35水平显著高于对照组(P<0.05),Treg细胞内IL-12p35和IL-27EBl3表达水平也较对照组显著上调(P<0.05),且MDS组的血清IL-35水平与IL-12p35和IL-27EBl3表达水平及iTR35细胞比例呈正相关(r分别为0.92、0.99和0.52,P<0.05)。MDS的4个亚组中,iTR35细胞比例及血清IL-35表达水平总体具有显著性差异(P<0.05),高危组与中危-2组患者的血清IL-35水平无明显差别(P>0.05),但两组均分别明显高于中危-1组和低危组(P<0.05),中危-2组也明显高于中危-1组及低危组(P<0.05),而中危-1组与低危组无差别(P>0.05)。高危组与中危-2组的iTR35细胞比例无显著差别,但高危组和中危-2组的iTR35细胞比例均显著高于中危1组和低危组(P<0.05),而中危1组与低危组无明显差别(P>0.05)。结论:IL-35水平和iTR35细胞的数量和(或)功能失衡在MDS发生、发展过程中起着重要作用,有望为MDS免疫靶向治疗研究提供新的理论依据。

白介素35与哮喘患者CD8^+ T细胞关系研究

目的探讨哮喘患者体内IL-35与CD8+T细胞之间的关系及IL-35在哮喘患者体内可能的作用。方法采集哮喘患者和正常人外周静脉血,分离、培养外周血单个核细胞(PBMCs);流式细胞术检测Tregs、Tc1、Tc2和Tc17细胞比例;ELISA检测血浆IL-35、IFN-γ、IL-4和IL-17水平。采用Pearson检验分析哮喘患者血浆IL-35与Tc1、Tc2和Tc17细胞及其相关细胞因子之间的关系。结果与正常人相比,哮喘患者外周血Tregs细胞及IL-35表达水平明显下降(P<0.01);Tc2和Tc17细胞及相关细胞因子(IL-4、IL-17)显著增高(P<0.05);血浆IL-35水平与外周血Tc2细胞数目及IL-4水平成明显负相关性(P<0.01)。结论哮喘患者血浆IL-35与外周血分泌IL-4的CD8+T(Tc2)细胞成负相关,体内降低的IL-35可能参与了哮喘患者的发病过程。

20英尺35t铁路敞顶集装箱发展对策研究

在阐述20英尺35 t铁路敞顶集装箱主要技术参数、优点、实践效果的基础上,分析现阶段影响20英尺35 t铁路敞顶集装箱推广的计费方式不够合理、箱体结构形式单一、篷布设计有待改善3类主要限制因素,提出采用实重计费方式、改进箱型结构、改善篷布设计和加快配套机制建设4项对策,以加快20英尺35 t铁路敞顶集装箱的发展。

B细胞活化因子的双向性:促进调节性T细胞分泌白细胞介素-35

目的研究B细胞活化因子(B cell activation factor of the tumor necrosis factor family,BAFF)对调节性T细胞(Tregs)分泌抑制性细胞因子白细胞介素-35(interleukin-35,IL-35)的影响,验证系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)中BAFF对免疫反应的双向调节机制。方法磁珠分选狼疮模型鼠Tregs,经BAFF刺激后采用qRT-PCR及流式细胞术检测其分泌IL-35浓度。比较正常对照鼠、狼疮模型鼠及经尾静脉注射抗BAFF蛋白后狼疮模型鼠脾脏Tregs频率及分泌IL-35情况。结果BAFF能够有效促进Tregs分泌IL-35。相对于正常对照鼠,狼疮模型鼠(血清中BAFF升高)脾脏Tregs分泌较高浓度的IL-35,而中和其循环中BAFF后,Tregs分泌IL-35减少。结论在SLE发病机制中,BAFF不仅是重要的致病因素,还能够通过促进Tregs细胞分泌IL-35发挥负向免疫调节效应。

IL-35通过诱导T细胞分化促进肺癌肿瘤进展

目的探究肺癌中IL-35对T细胞表型及对癌症进展的影响。方法建立小鼠肺癌移植瘤模型,施用IL-35中和抗体,监测肿瘤生长情况。并通过检测肿瘤中T细胞的浸润情况及其表型和细胞因子分泌情况,进一步探究对抗肿瘤免疫反应的影响。最后通过对肿瘤浸润T细胞的体外刺激实验,检测浸润T细胞的抗肿瘤活性。结果瘤体积及瘤重的检测结果表明IL-35中和后可以抑制肺部肿瘤的生长(P<0.05)。同时,中和IL-35还可以导致更少的调节性T细胞浸润(P<0.01),细胞毒性T细胞的比例增加(P<0.001),T细胞表面抑制性受体的表达量降低(P<0.001),肿瘤组织中IFN-γ及TNF-α的含量升高(P<0.01)。此外,中和IL-35的肿瘤浸润T细胞的体外激活能力也显著增强(P<0.001)。结论 IL-35的中和可以抑制肺部肿瘤的生长,这在一定程度上是由于肿瘤浸润的调节性T细胞减少,效应T细胞的耗竭被逆转,从而增强了抗肿瘤免疫反应。

35～40 t轴重重载铁路有砟轨道结构方案及试验研究

基于国外重载铁路现状,并结合前期研究成果,提出了35~40t轴重重载铁路有砟轨道结构方案。在高速铁路轨道技术国家重点实验室铺设了有砟轨道实尺模型,通过轨道结构刚度试验、荷载垂向传递试验获得了35~40t轴重有砟轨道的轨道刚度、枕上支点压力、枕下0.55m和0.95m位置基床压应力;通过钢轨倾翻试验得知轨道结构在垂向荷载400 kN、横向荷载165 kN同时作用下,重载扣件安全可靠,轨道结构稳定,验证了该轨道结构具有良好的防钢轨倾翻性能;通过轨枕荷载弯矩试验验证了重载轨枕在垂向荷载单独作用、垂向和横向荷载耦合作用等不同的荷载组合工况下,轨下截面弯矩以及枕中截面弯矩均有一定的安全余量,轨枕强度能够满足35~40t轴重铁路的承载要求。

IL-35结构功能及其调控Treg细胞免疫抑制功能的研究进展

白细胞介素(IL)-35是新发现的IL-12家族新成员,由调节性T细胞分泌,可以直接或间接地发挥强大的免疫抑制作用。目前针对IL-35免疫抑制作用与自身免疫病、炎症性疾病和肿瘤关系的研究逐渐成为热点。本文综述了IL-35的特征和其发挥免疫抑制作用的机制。

新型调节性T细胞:iTR35

调节性T细胞是不同于Th1和Th2的具有调节功能的T细胞群体,因其具有免疫抑制功能,在多种免疫性疾病中起重要的调节作用,近年日益受到人们的广泛关注。最近的研究证明IL-35能够诱导生成一种新型调节性T细胞,这种新型调节性T细胞通过分泌IL-35和IL-10起免疫抑制功能,称为"iTr35"。与TGF-β诱导的iTreg不同,iTr35不表达Foxp3,其功能的维持也与Foxp3无关。更为重要的是,与TGF-β诱导的iTreg相比,iTr35在体内非常稳定,因此人们推测iTr35在感染耐受的形成中起重要的作用。

儿童急性B前体淋巴细胞白血病iTR35调节性T细胞亚群改变及意义初探

目的探讨急性B前体淋巴细胞白血病（BCP-ALL）患儿i TR35调节性T细胞改变及其在BCP-ALL免疫发病机制中的作用。方法以2012年7月至2013年12月深圳市儿童医院血液肿瘤科诊断并住院治疗的BCP-ALL初诊患儿为BCP-ALL组,并分为高危、中危和标危;同期体检的健康儿童为对照组。分离外周血CD4＋T细胞,采用流式细胞术检测外周血CD4＋FOXP3-IL-10-TGF-β-IL-12p35＋IL-27EBI3＋（i TR35）、CD4＋CD25high FOXP3＋（Treg）细胞比例及IL-12p35、IL-27EBI3、p STAT1、p STAT4蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测CD4＋T细胞IL-12Rβ2、gp130 mRNA表达;ELISA检测血浆IL-35、IL-10水平。比较BCP-ALL组和对照组上述指标的差异。结果 1BCP-ALL组48例（男29例）,年龄2.3~11.0岁,平均5.2岁;高危11例,中危21例,标危16例。对照组32例（男21例）,年龄2.6~10.8岁,平均5.1岁。两组年龄和性别构成差异均无统计学意义。2BCP-ALL组外周血i TR35细胞比例显著高于对照组（P〈0.001）,其胞内IL-12p35、IL-27EBI3表达水平亦显著高于对照组（P〈0.001）;3BCP-ALL组Treg细胞比例及其胞内IL-12p35、IL-27EBI3表达水平较对照组明显增高（P〈0.001）,血浆IL-35水平及CD4＋T细胞IL-12Rβ2、gp130、p STAT1、p STAT4表达均上调（P〈0.001）,且血浆IL-35水平与i TR35细胞比例及其IL-12p35、IL-27EBI3表达呈正相关（r〉0.63,P〈0.05）。4BCP-ALL组高、中危患儿血浆IL-35水平和i TR35细胞比例显著高于标危患儿（P分别为〈0.001和0.002）,高危和中危患儿间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 i TR35细胞数量及功能异常可能是导致BCP-ALL患儿免疫功能低下的重要因素之一。