鱼类放流标记T-ID TAG体外挂牌部位效果研究

从T-ID TAG体外挂牌部位入手,在实验室水族箱中对4组鱼分别在下颌、背鳍1与2硬棘间、胸鳍、尾鳍挂标记,每组30尾鲤鱼,通过悬挂操作难度和观察实验鱼伤亡情况及标签脱落数量评价挂标部位的优劣,为鱼类标记放流方法的改进和大规模实际应用提供参考。

T-ID技术在应变测量中的应用方法

本文主要对T-ID技术的工作原理及使用方法进行了阐述,指出了其在全机机构强度试验应变测量中的应用及优点。此外,本文还实现了T-ID芯片使用流程的制定,为T-ID技术的推广提供了依据。

肝移植术后乙肝主动免疫重建受者停用HBIG和(或)核苷(酸)类似物的长期安全性和有效性

目的探讨乙型病毒性肝炎(乙肝)相关疾病肝移植受者接种乙肝疫苗成功后长期停用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和(或)核苷(酸)类似物(NAs)预防乙型肝炎病毒(HBV)再感染的安全性及有效性。方法回顾性分析76例接种乙肝疫苗后成功重建乙肝主动免疫的肝移植受者的基本资料,分析疫苗接种及应答情况、应答者停用HBIG和(或)NAs的随访结果、停用HBIG和(或)NAs后HBV再感染情况。结果肝移植术后至开始接种乙肝疫苗的时间间隔为26(20,40)个月。接种疫苗至应答时间为15(8,27)个月。初始76例受者全部停用HBIG,36例受者停用HBIG和NAs。随访期间,76例停用HBIG受者中12例恢复使用HBIG,36例停用HBIG和NAs者中16例恢复使用NAs。HBIG和NAs停用时间分别为135(98,150)个月与133(34,149)个月。16例应答者未接种过加强针,36例应答者定期接种加强针,第1次接种加强针的时间距离停用HBIG的间隔时间为44(11,87)个月,未接种加强针和接种加强针的应答者一般资料比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。截至随访日,9例受者失访,5例HBV再感染,3例受者死亡,1例受者移植物丢失并进行二次肝移植。5例HBV再感染受者中4例发生病毒变异。再感染者与未感染者是否停用过NAs、移植前乙型肝炎e抗原(HBeAg)是否为阳性差异有统计学意义(均为P<0.05)。结论乙肝相关疾病肝移植术后乙肝主动免疫重建成功的受者长期停用HBIG是可行和安全的,但能否同时停用NAs还需要进一步研究。

慢性乙肝病毒携带者抗病毒治疗有效性与安全性研究现状

目的:通过检索国内外数据库,对慢性乙型肝炎病毒携带者(chronic hepatitis B virus carriers,CHBVC)抗病毒治疗的有效性与安全性进行系统评价。方法:采用计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、知网、万方、维普和中国生物医学文献数据库,筛选关于CHBVC抗病毒治疗核苷类似物(nucleoside analogue,NA)单用方案,α干扰素(interferon alpha,IFNα)单用方案及NA+IFNα联合方案的临床随机对照研究或队列研究文献,并使用Stata17进行Meta分析。结果:共纳入28篇文献,涉及1623例CHBVC患者接受抗病毒治疗。有效性分析:HBsAg血清清除率为20%(338/1421),其中HBeAg阴性组HBsAg清除率高达52.9%,阳性组仅为1.5%;HBeAg阴性组中HBV DNA<2000 IU/mL组的HBsAg清除率为45.6%,HBV DNA<20 IU/mL组的HBsAg清除率可达59.9%。HBsAg血清转化率为15.3%(196/946),其中HBeAg阴性组HBsAg转化率较高(38.2%),阳性组未见明显变化;HBeAg阴性组中HBV DNA<2000 IU/mL组的HBsAg转化率为34.5%,而HBV DNA<20 IU/mL组的HBsAg血清转化率可达49.4%。HBeAg血清阴转率为6.6%(34/465),随着治疗时间延长呈逐渐上升趋势,在192周时可达8.8%。HBeAg血清转化率为8%(63/700),在96周时最高(24%),同时NA+IFNα联合方案比NA单用更具优势(8.1%vs.5.4%)。HBV DNA血清阴转率总体达到70.1%(500/738)。安全性分析:共有494例患者被纳入8篇文献进行不良事件发生情况统计,总体不良事件发生率约为5.4%(28/494)。结论:CHBVC抗病毒治疗有较高的有效性和安全性,NA+IFNα联合方案及长期治疗方案对改善CHBVC效益更为明显。

接受核苷(酸)类似物抗病毒的慢性乙型肝炎患者发生低病毒血症危险因素分析

目的探讨接受核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者发生低病毒血症(LLV)的危险因素。方法2021年1月~2022年12月我院诊治的CHB患者98例,其中25例接受富马酸丙酚替诺福韦片(TAF)、43例接受恩替卡韦片(ETV)和30例接受替诺福韦二吡呋酯(TDF)治疗。纳入患者至少完成24周抗病毒治疗。采用Taqman实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,使用HISCL-5000高敏化学发光免疫分析仪检测血清HBsAg和HBeAg水平。应用多因素Logistic回归分析影响LLV发生的危险因素。结果在治疗24周末,发现LLV者43例(43.9%),VR者55例(56.1%);LLV组应用ETV治疗、乙型肝炎家族史、合并脂肪肝占比、血清HBsAg和HBV DNA水平分别为60.4%、60.5%、55.8%、(4.6±0.9)lg IU/mL和(7.2±1.2)lg IU/mL,显著高于VR组【分别为30.9%、40.0%、43.6%、(3.5±0.7)lg IU/mL和(5.7±1.8)lg IU/mL,P<0.05】;在治疗12周和24周末,LLV组血清HBV DNA载量分别为(5.3±1.4)lg IU/mL和(0.5±0.3)lg IU/mL,显著高于VR组【分别为(3.4±1.1)lg IU/mL和(0.0±0.0)lg IU/mL,P<0.05】;经多因素Logistic回归分析,结果发现乙型肝炎家族史、合并脂肪肝、基线血清HBV DNA载量和治疗过程中病毒学应答反应速度均是影响LLV发生的独立危险因素(P<0.05)。结论部分CHB患者在接受NAs治疗过程中可能会发生LLV,了解这些容易导致LLV发生的危险因素并给予及时的监测和处理,可能对提高抗病毒疗效有帮助。

慢性乙型肝炎患者低病毒血症的研究现状及挑战

虽然新生儿普遍接种慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)疫苗,HBV的感染率开始大幅下降,但2016年我国慢性HBV感染者仍有8600万例。2019年,全球有2.96亿例慢性HBV感染者,且每年约有82万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化或肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)等相关疾病。多数慢性乙型肝炎患者经恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦等规范抗病毒治疗后,可以取得抑制病毒复制、延缓疾病进展的疗效。但随着人们对疾病更深层次的认识及检测技术的提升,临床发现部分患者经规范治疗48周后,血清HBV DNA低于2000 IU/mL,但持续或间歇地高于检测下限,即为低病毒血症状态。低病毒血症的发生机制目前尚不明确。相关研究已经表明,HBV低病毒血症影响患者的临床预后,主要表现为促进肝脏炎症、肝纤维化的进展及发生肝硬化失代偿、肝细胞癌、耐药的风险升高。对于HBV低病毒血症患者的治疗方案也尚未有明确建议。本文将对HBV低病毒血症的定义、可能的发生机制、临床意义及临床管理策略等方面进行介绍,为临床医师提供参考。

慢性乙型肝炎患者服药依从性的影响因素分析

目的 了解慢性乙型肝炎(CHB)患者服用药核苷(酸)类似药(NAs)的依从性,并分析其影响因素,为提高CHB患者服药依从性提供参考。方法 采用便利抽样,选取感染科就诊且接受NAs药物抗乙肝病毒治疗的CHB患者为研究对象,采用一般资料调查表收集患者人口社会学信息与病历资料,采用Morisky药物依从性量表(MMAS-8)、医学应对方式问卷、社会支持评定量表评价调查对象的服药依从性、医学应对方式和社会支持水平。采用多因素Logistic回归模型,分析影响CHB患者服药依从性的相关因素。结果 201例CHB患者服药依从性良好143例(71.14%),依从性差58例(28.86%)。多因素Logistic回归分析显示:文化程度高(OR=2.382)、家庭人均月收入>5 000元(OR=2.833)、居住城市(OR=1.421)、接受过CHB相关健康教育(OR=3.507)、应对方式(面对:OR=3.096;回避:OR=1.151)、社会支持水平(高:OR=3.018;中等:OR=1.460),是CHB患者服药依从性的促进因素;多重用药(OR=0.359)是CHB患者服药依从性的制约因素。结论 CHB患者服药依从性有待提高,可能受文化程度、居住地、家庭经济状况、CHB健康教育、多重用药、应对方式和社会支持水平因素的影响。

慢性乙型肝炎低病毒血症患者转阴的影响因素与治疗策略探讨

目的:对慢性乙型肝炎(CHB)低病毒血症患者转阴的影响因素进行分析,并对相关治疗策略进行探讨。方法:选取2019年1月—2022年1月于萍乡市第二人民医院感染科就诊的接受一线核苷(酸)类似物(NAs)药物进行抗病毒治疗的CHB患者120例为研究对象。恩替卡韦或富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗36周后,采用随机数字表法将未转阴患者(HBV DNA≥10 IU/mL)分为联合组(n=19)、换药组(n=19)、维持组(n=20),并采用不同治疗方案治疗12周,收集三组的一般资料,比较三组LLV的发生情况、HBV DNA、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)及肝硬度值(LSM)。同时,比较转阴患者与LLV患者的临床基线资料,并采用多因素logistic回归分析影响LLV发生的因素。结果:治疗36周后,CHB患者转阴62例,转阴率为51.67%,未转阴患者58例,占比48.33%。三种不同治疗方案中,维持组的LLV发生率最高,为85.00%,其次为联合组和换药组,分别为26.32%、10.53%。三组LLV发生率、HBeAg、HBsAg、LSM比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄、HBsAg、HBeAg、LSM均是影响LLV转阴的因素(P<0.05)。结论:目前临床上的一线NAs药物治疗对LLV患者的转阴率还需要进一步的提高,可通过改变治疗的药物或联合其他NAs药物来提高患者的转阴率,对于LLV患者的治疗方案还仍需要进一步的讨论和改进。

血清HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者接受核苷(酸)类似物治疗疗效和检测血清HBV RNA的意义

目的探讨血清HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者接受核苷(酸)类似物治疗疗效和检测血清HBV RNA的意义。方法选取2018年3月—2021年1月期间山东省文登整骨医院收治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者58例,采用核苷(酸)类似物治疗24周,比较治疗前后临床特征,分析血清ALT和HBV RNA对快速病毒学应答的预测价值。结果比较治疗前后临床特征可知,治疗后患者总胆红素、ALT、HBV DNA和HBV RNA水平分别为(0.2±0.1)mg/dL、(121.5±59.0)U/L、0.8(0.5,0.3)log 10拷贝/mL和1.4(1.1,1.7)log 10拷贝/mL,显著低于治疗前患者的(0.8±0.3)mg/dL、(168.3±134.6)U/L、8.4(5.1,10.6)log 10拷贝/mL和7.2(5.0,9.9)log 10拷贝/mL,血清HBV DNA阴性率和血清HBV RNA阴性率分别为94.8%和70.7%,显著高于治疗前患者的0.0%和0.0%(P<0.05);分析血清ALT和HBV RNA对快速病毒学应答的预测价值可知,ALT、HBV RNA单独预测快速病毒学应答的AUC分别为0.629、0.831,最佳截断值分别为≥142、≥1.9,灵敏度分别为59.0%、82.0%,特异度分别为72.1%、80.0%,阳性预测值分别为74.8%、86.6%,阴性预测值分别为58.2%、83.0%。结论核苷(酸)类似物对于血清HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者具有良好的疗效,血清HBV RNA是快速病毒学应答的良好预测指标。

血清鞘脂联合定量HBsAg对核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者加用聚乙二醇干扰素α后HBsAg阴转的预测价值

目的鞘脂参与乙型肝炎病毒(HBV)的生命周期并影响干扰素的抗病毒作用。本研究拟通过分析核苷(酸)类似物(NAs)经治慢性乙型肝炎(CHB)患者加用聚乙二醇干扰素α(peg-IFNα)治疗48周血清鞘脂的变化情况,以期筛选出可预测联合治疗48周HBsAg阴转的鞘脂标志物。方法该单中心、前瞻性队列研究入组了接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗1年以上,HBV-DNA检测不到且HBsAg<1500 IU/mL的HBeAg阴性或已发生HBeAg阴转的CHB患者。入组患者加用peg-IFNα-2a或peg-IFNα-2b抗病毒治疗48周。应用超高效液相色谱-串联质谱方法检测基线、12周、24周血清鞘脂水平。主要研究终点是血清鞘脂对48周HBsAg阴转的预测价值。结果53例CHB患者中有48例完成了48周peg-IFNα联合NAs治疗,其中29.2%(14/48)患者实现了HBsAg阴转。基线、12周、24周血清Cerd18:2/22:0、SMd18:2/26:1在HBsAg阴转组及未阴转组之间存在明显差异(P<0.05)。基线HBsAg低水平(OR(95%CI)=0.993(0.987-0.999),P=0.030)、12周血清SMd18:2/26:1高水平(OR(95%CI)=30.366(1.119-823.914),P=0.043)及24周HBsAg定量下降程度(OR(95%CI)=4.696(1.218-18.062),P=0.025)分别是HBsAg阴转的独立预测因素。基线、12周时血清Cerd18:2/22:0分别联合HBsAg定量较之单独相应随访点HBsAg定量对联合治疗48周时HBsAg阴转的预测价值更高(基线AUC:0.895 vs 0.828;12周AUC:0.893 vs 0.861)。结论血清Cerd18:2/22:0联合HBsAg定量可能是早期预测NAs经治CHB患者加用peg-IFNα治疗48周时HBsAg阴转的良好指标。

基于医疗机构的治疗慢性乙型肝炎的核苷(酸)类似物的卫生技术评估

目的:按照《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》中的量化评分细则,为当前医院决策层药物遴选、规范使用核苷(酸)类似物提供循证依据。方法:依照药品量化评分体系,参考最新版临床应用指南、国内外文献和现行药品说明书,从安全性、有效性、经济性、药学特性及其他属性5个方面分别对河北省人民医院口服核苷(酸)类似物进行医院卫生技术评估。结果:富马酸丙酚替诺福韦片、富马酸替诺福韦二吡夫酯片、恩替卡韦分散片、恩替卡韦片、阿德福韦酯片及替比夫定片最终分值分别为80.5、86.1、90.5、82、59.8、72.7分。富马酸丙酚替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、恩替卡韦为强效低耐药核苷类似物,为诊疗规范及指南首选推荐,阿德福韦不推荐应用;富马酸丙酚替诺福韦不良反应发生率最低;富马酸替诺福韦酯、替比夫定阻断母婴传播有优势,均为国家医保乙类药物;富马酸丙酚替诺福韦片、恩替卡韦片、替比夫定片为原研品种;富马酸替诺福韦二吡夫酯片、恩替卡韦分散片、阿德福韦酯片均通过一致性评价;恩替卡韦分散片经济性最优。结论:卫生技术评估可指导医院合理遴选及使用核苷(酸)类似物,并提供循证依据。临床医师可根据专科特点、患者的病情及自身需求合理选择用药。

尽早启动抗病毒治疗降低慢性HBV感染者肝细胞癌发生风险

慢性HBV感染是病毒性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要致病原因。从慢性HBV感染到HCC发生,多数患者会经过慢性肝炎-肝硬化-HCC等不同阶段。在这一漫长的过程中,HBV不断将自身DNA整合入宿主DNA,起到促癌的效果;而持续的肝脏炎症所致肝细胞的死亡与代偿性增殖更会带来突变的积累,并最终导致肝细胞的恶性转化。目前临床上广泛应用的抗HBV药物,即核苷(酸)类似物,通过抑制HBV复制来控制感染,可有效减缓疾病进程和终末期肝病发生,但由于目前抗HBV治疗启动较晚,治疗率较低,HBV相关HCC发生率仍呈上升趋势。如何改善现行的抗病毒治疗策略,以进一步降低包括HCC在内的HBV相关终末期肝病的发生风险,已成为临床关注的热点问题之一。因此,本文在回顾和总结既往支持扩大抗病毒治疗的研究和观点的基础上,建议应尽早启动抗病毒治疗,从而抑制病毒复制,减少整合事件发生,并最终降低慢性HBV感染者HCC发生风险。

高病毒载量慢性乙型肝炎孕妇口服核苷(酸)类抗病毒药母婴阻断的有效性和安全性

目的观察高病毒载量慢性乙型肝炎孕妇口服核苷(酸)类抗病毒药母婴阻断的效果和安全性。方法从广西医科大学第一附属医院感染性疾病科慢性HBV感染随访队列中,选取HBV DNA≥1×106拷贝/mL的慢性乙型肝炎孕妇411例,根据孕期有无口服抗病毒药分为阻断组256例、对照组155例,所有婴儿出生后均按标准接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白。分别比较阻断组服药基线、临产前、产后3个月的HBV DNA、ALT、AST水平,比较阻断组和对照组临产前HBV DNA水平和分娩婴儿7月至1岁龄的HBsAg阳性率。结果阻断组孕妇临产前DNA、ALT、AST水平低于服药基线分别为(3.16±1.05)lg拷贝/mL比(7.09±0.77)lg拷贝/mL、(21.90±12.00)U/L比(66.08±89.35)U/L、(29.16±9.16)U/L比(52.12±54.97)U/L,差异均有统计学意义(t=61.287、7.409、5.764,均P<0.01)。阻断组孕妇临产前HBV DNA和婴儿HBsAg阳性率低于对照组(3.16±1.05)lg拷贝/mL比(6.96±0.78)lg拷贝/mL、0.00%比9.68%,差异均有统计学意义(t=38.860,χ^(2)=25.713,均P<0.01)。阻断组和对照组均无围生期不良事件的报告。产后停服抗病毒药的产妇HBV DNA、ALT、AST水平高于产后继续服抗病毒药者分别为(6.70±1.39)lg拷贝/mL比(2.24±0.54)lg拷贝/mL、(54.19±50.00)U/L比(34.62±20.04)U/L、(42.50±28.04)U/L比(33.40±11.66)U/L,差异均有统计学意义(t=33.787、3.985、3.284,均P<0.01)。结论高病毒载量的慢性乙型肝炎孕妇孕期口服核苷(酸)类抗病毒药联合婴儿接种乙肝疫苗和HBIG的“三重阻断”措施、产后患者继续抗病毒治疗,能成功阻断HBV母婴传播,保障孕期、产后母婴安全。

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者血清HBV pgRNA变化及其临床意义探讨

目的探讨接受核苷(酸)类似物(NAs)治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清乙型肝炎病毒前基因组RNA(HBV pgRNA)变化及其临床意义。方法2019年9月~2021年9月我院收治的78例CHB初治患者,均接受NAs治疗。采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA和HBV pgRNA水平,采用ELISA法检测血清HBsAg水平。采用Cox回归分析影响抗病毒治疗CHB患者疗效的因素,应用受试者工作特征曲线(ROC)评价血清HBV pgRNA水平预测NAs治疗疗效的效能。结果经NAs抗病毒治疗48周,在78例CHB患者中66例(84.6%)获得完全应答;入组时,完全应答患者血清HBV DNA载量、HBsAg和HBV pgRNA水平分别为(6.0±0.7)lg IU/mL、(2.4±0.5)lg IU/mL和(3.0±0.9)lg copies/mL,显著低于未完全应答患者(分别为(7.1±1.3)lg IU/mL、(3.8±0.9)lg IU/mL和(6.8±0.4)lg copies/mL,P<0.05);经Cox回归分析显示,入组时血清HBsAg(HR=1.432,95%CI:1.022~2.006)和HBV pgRNA(HR=1.237,95%CI:1.060~1.445)是影响抗病毒治疗疗效的因素(P<0.05);经ROC分析显示,血清HBV pgRNA预测NAs治疗CHB患者完全应答的最佳截断点为4.8 lg copies/mL,其AUC值为0.825(95%CI:0.722~0.902),预测的灵敏度为89.4%,特异度为83.3%。结论对于初治的CHB患者,检测血清HBV pgRNA水平可能帮助预测NAs抗病毒治疗后的疗效,对制定治疗方案有很大的指导意义。

慢性乙型肝炎临床治愈研究进展

慢性HBV感染是全球性的公共卫生问题,同时也是导致肝硬化和肝癌等终末期肝病的主要病因,严重威胁人类健康。近年来,随着“临床治愈”概念的提出,目前认为临床治愈是慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)理想的治疗终点,但实现临床治愈面临着巨大的挑战。尽管现有2类抗病毒药物,即核苷(酸)类似物和聚乙二醇化干扰素(pegylated interferon, PEG-IFN)能够有效地抑制外周血HBV DNA复制,但由于HBV的复制源头共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA, cccDNA)在受感染的肝细胞内以微染色体的形式稳定存在,加之HBV感染过程中普遍发生HBV DNA整合以及免疫逃逸,导致CHB难以彻底治愈。HBV DNA抑制后序贯/联合PEG-IFN会增加HBsAg清除率。抑制病毒进入、翻译和HBsAg分泌,调节衣壳组装和靶向cccDNA转录/降解的新型抗病毒药物在临床试验中已显示出积极效果。包括免疫检查点抑制剂、治疗性疫苗、基因工程T细胞以及激活固有免疫应答在内的多种新型免疫调节疗法也在探索中。本文总结了现阶段CHB临床治愈的方法,并探讨了实现临床治愈可能的新策略,为未来全面实现临床治愈指明方向。

核苷(酸)类似物抗病毒治疗HBV相关肝细胞癌患者低病毒血症及其对肿瘤治疗疗效的影响

目的分析核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)患者发生低病毒血症(LLV)及其对肿瘤治疗疗效的影响。方法2016年1月~2020年12月我院收治的HBV相关HCC初治患者119例,所有患者均接受肝动脉化疗栓塞术(TACE)及其综合抗肿瘤治疗,给予恩替卡韦(ETV)或富马酸替诺福韦二吡呋酯抗病毒治疗。随访截止时间为2021年12月31日。结果在119例HBV相关HCC患者中,有42例(35.3%)抗病毒后发生LLV;LLV组血清HBeAg阳性率为64.3%,显著高于非LLV组的27.3%(P<0.05);在治疗后3个月,LLV组肿瘤客观缓解率(ORR)为33.3%,显著低于非LLV组的58.4%(P<0.05);在治疗后6个月,LLV组血清ALT、AST、Child-Pugh评分和甲胎蛋白(AFP)水平分别为35.0(28.6,56.0)U/L、56.0(43.6,78.5)U/L、7.0(6.0,8.0)分和2732.0(85.7,17595.0)ng/ml,显著高于非LLV组【分别为29.0(21.0,43.0)U/L、40.0(27.0,61.0)U/L、6.0(5.0,7.0)分和22.5(5.2,780.6)ng/ml,P<0.05】;LLV组2 a生存率为2.4%,显著低于非LLV组的41.6%(P<0.05);Logistic回归分析显示,是否存在LLV【HR(95%CI)为2.1(1.3~3.3)】、巴塞罗那(BCLC)分期【HR(95%CI)为1.7(1.2~1.9)】和射频消融术(RFA)【HR(95%CI)为0.4(0.2~0.7)】是影响HBV相关HCC患者预后的独立因素(P<0.05)。结论HBeAg阳性可能是HBV相关HCC患者NAs治疗后发生LLV的影响因素,而LLV可能影响抗肿瘤治疗疗效,值得重视。

用系统发育学方法推断长期核苷(酸)类似物治疗应答不佳患者体内HBV复制动态

目的了解核苷(酸)类似物治疗应答不佳的慢性乙型肝炎患者体内HBV的动态变化,以帮助指导治疗方案的调整以及新药的合成。方法抽提同一患者多个时间点(≥2个,至少间隔3个月)的血清HBV RNA,进行高通量测序,构建系统发育树,计算遗传距离,分析耐药突变,推算HBV在治疗应答不佳患者体内的动态复制过程。结果在治疗应答不佳的患者体内可以观察到HBV的进化及耐药突变体的出现,进化树的拓扑结构明显,遗传距离增加,且遗传距离的改变与血清HBV DNA水平变化一致;最大似然树更适合推断病毒的复制,而邻接树则更适合推断感染细胞的克隆增殖;某些病毒突变体可在应答不佳患者体内长期持续存在。结论系统发育分析可以很好地检测宿主体内HBV的复制动态,在实际研究中应当根据研究目的选择合适的建树方法。

血清IL-10对慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗后e抗原转阴的预测作用

目的观察慢性乙型肝炎病毒感染引起血清IL-10变化,探讨血清IL-10对慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗后e抗原(HBeAg)转阴的预测作用。方法纳入2008年5月—2013年9月于江苏省苏北人民医院和南京鼓楼医院就诊的90例CHB患者,包括6例非活动携带者(IC)、22例免疫耐受患者(IT)、44例HBeAg阳性患者(EPH)和18例HBeAg阴性患者(ENH)。同时,纳入11名健康人(HC)作为对照。对比健康人与CHB患者血清IL-10含量以及不同免疫状态的CHB患者IL-10血清含量。并对EPH患者中30例接受抗病毒治疗的患者进行随访,共5年。检测其抗病毒治疗后第0周、第4周、第12周、第24周和第48周血清ALT、HBV DNA和IL-10水平。观察抗病毒治疗后2年、3年和5年血清HBeAg是否转阴,并将其分为HBeAg转阴组和HBeAg仍阳性组,比较两组基线血清HBeAg和IL-10水平。结果CHB患者血清IL-10水平显著高于健康献血者。同时在CHB患者中,IT组、EPH组和ENH组患者血清IL-10含量明显高于IC组患者。抗病毒治疗后,血清ALT、HBV DNA、IL-10水平逐渐下降。通过随访发现,在抗病毒治疗后的2年、3年和5年内,分别有9人、10人、13人实现了HBeAg转阴。进一步分析发现,与HBeAg仍阳性组患者相比,在2年、3年和5年内实现HBeAg转阴的患者基线IL-10水平明显更高[(6.49±2.16)vs(3.33±1.22)pg/mL,P=0.062;(5.88±1.99)vs(2.27±1.36)pg/mL,P=0.026;(6.01±1.91)vs(1.15±0.63)pg/mL,P=0.027]。结论慢性乙型肝炎病毒感染可引起患者血清IL-10含量升高,抗病毒治疗可以降低血清IL-10含量,同时抗病毒治疗前血清IL-10含量较高的患者往往能够获得更好的治疗结局。

核苷(酸)经治慢性乙型肝炎患者骨质下降危险因素分析

目的探讨核苷(酸)类治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者骨质减少/骨质疏松症发生的风险及危险因素。方法随机选取山东省公共卫生临床中心2019年1月—2021年6月就诊的应用核苷(酸)类抗病毒治疗的CHB患者1000例,其中男600例,女400例,测量非受力侧前臂尺桡骨中远端1/3处骨密度T值和Z值,依据WHO诊断标准分为骨质正常组、骨质减少组和骨质疏松组。分析这三组患者的性别、年龄、病程、抗病毒治疗药物、体质指数(BMI)、凝血功能、血钙、血磷、碱性磷酸酶(ALP)、纤维化水平的差异,分析骨密度下降的危险因素。结果应用核苷(酸)治疗的CHB患者中,骨密度减少的患者比例为24.6%,骨质疏松患者的比例为18.2%。单因素分析提示年龄增大、女性、低BMI、应用阿德福韦酯或替诺福韦、血肌酐水平增高的患者发生骨密度下降的风险增加,多因素logistic回归分析结果提示,年龄(OR值1.06,95%可信区间1.02~1.11,P=0.005)、女性(OR值1.37,95%可信区间1.56~2.13,P=0.015)、低BMI(OR值0.88,95%可信区间0.81~0.97,P=0.015)、肌酐水平(OR值2.00,95%可信区间1.97~2.03,P=0.025)及服用阿德福韦酯或替诺福韦酯(OR值2.95,95%可信区间1.14~7.45,P=0.028)与骨密度减少具有相关性。应用阿德福韦或者替诺福韦抗病毒治疗的患者,其血磷水平更低。结论核苷(酸)经治的CHB患者更易发生骨质减少和骨质疏松,其中年龄增大、女性、低BMI、肌酐水平升高及服用阿德福韦酯或替诺福韦酯抗病毒治疗增加了CHB患者发生骨质减少和骨质疏松的风险。应用阿德福韦或者替诺福韦抗病毒治疗的患者更易导致血磷下降。

慢性乙型肝炎病毒感染者低病毒血症的研究现状

低病毒血症(low-level viremia,LLV)通常定义为患者血清HBV DNA水平低于2000 IU/ml且高于检测下限。核苷(酸)类似物如恩替卡韦、富马酸丙酚替诺福韦及富马酸替诺福韦二吡呋酯等,已被证明可降低肝脏相关并发症的风险,并可阻止甚至逆转疾病进展。但是近年研究发现,部分HBV感染者即使长期接受抗病毒治疗仍会有LLV,并影响其预后,主要表现为促进肝硬化进展以及增加肝细胞癌发生的风险。因此,我国专家认为对于抗病毒治疗1年以上但仍存在LLV的慢性HBV感染者,应及时调整治疗方案。本文在总结LLV的定义、流行病学特征、可能发生的原因、临床危害及应对策略等方面的相关内容进行综述,以供临床医师参考。