T-box基因与脊椎动物心脏发育

T-box基因家族在脊椎动物心脏发育中起重要作用，主要作用于脊椎动物的早期心脏谱系决定、心室特化、房室分隔和胚胎传导系统分化等。该基因家族主要包括Tbxl、Tbx2、Tbx3、乃巧、Tbx18和Tbx20。这些基因在心脏发育过程中表现出复杂的时间、空间调节作用。本文从分子水平上对T-box基因在心脏的发生发展过程中所起的作用作一综述。

Tbx2基因在胚胎组织器官发育中的作用研究进展

T-box基因家族属于发育调控相关转录因子基因家族,在脊椎和非脊椎动物胚胎发育过程中发挥重要作用。转录抑制因子Tbx2是T-box基因家族重要成员之一,其编码产物作为转录抑制因子可调控胚胎发育。目前多项研究表明,Tbx2参与了胚胎心脏、四肢、骨骼、胰腺、乳腺及黑色素细胞等的发育,Tbx2基因突变或缺失会导致心脏、四肢、骨骼、乳腺、胰腺、黑色素细胞等发育异常。

结肠癌组织中TBX3 及增殖、凋亡、自噬相关基因表达观察

目的观察结肠癌组织中TBX3及增殖、凋亡、自噬相关基因的表达。方法接受手术治疗的结肠癌患者68例,术中留取癌组织及癌旁组织标本,分别记为观察组、对照组,采用Western blotting法检测观察组、对照组TBX3蛋白,采用实时荧光定量PCR法检测TBX3基因及增殖相关基因[增殖细胞核抗原(PCNA)基因、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)基因、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)基因]、凋亡相关基因[细胞凋亡相关基因-2(Bcl-2)基因、Bcl-2相关X蛋白(Bax)基因、半胱天冬酶-3(Caspase-3)基因、存活蛋白(Survivin)基因、肽基脯氨酰顺反异构酶1(Pin1)基因、神经元衍生的孤核受体(NOR1)基因]、自噬相关基因[自噬基因同源家族成员(ARHI)基因、自噬调节蛋白(Beclin1)基因、组织蛋白酶-D(Cathepsin-D)基因]mRNA。以观察组TBX3蛋白相对表达量的中位数为界,将其分为高TBX3表达组、低TBX3表达组,比较高TBX3表达组、低TBX3表达组、对照组增殖、凋亡、自噬相关基因mRNA的相对表达量。结果观察组TBX3 mRNA和蛋白相对表达量分别为3.62±0.77、0.66±0.13,对照组TBX3 mRNA和蛋白相对表达量分别为0.92±0.14、0.18±0.03,两者相比,P均<0.05。高TBX3表达组、低TBX3表达组PCNA、MMP-2、MMP-9 mRNA相对表达量均高于对照组(P均<0.05),TIMP-1 mRNA相对表达量均低于对照组(P均<0.05);高TBX3表达组MMP-2、MMP-9 mRNA相对表达量均高于低TBX3表达组(P均<0.05),TIMP-1 mRNA相对表达量低于低TBX3表达组(P<0.05)。高TBX3表达组、低TBX3表达组Bcl-2、Pin1 mRNA相对表达量均低于对照组(P均<0.05),Bax、Caspase-3、Survivin、NOR1 mRNA相对表达量均高于对照组(P均<0.05);高TBX3表达组Bcl-2、Pin1 mRNA相对表达量均低于低TBX3表达组(P均<0.05),Bax、Caspase-3、Survivin、NOR1 mRNA相对表达量均高于低TBX3表达组(P均<0.05)。高TBX3表达组、低TBX3表达组ARHI、Beclin1 mRNA相对表达量均低于对照组(P均<0.05),Cathepsin-D mRNA相对表达量均高于对照组(P均<0.05);高TBX3表达组ARHI、Beclin1 mRNA相对表达量均低于低TBX3表达组(P均<0.05),Cathepsin-D mRNA相对表达量高于低TBX3表达组(P<0.05)。结论TBX3基因和蛋白在结肠癌组织中高表达;结肠癌组织中增殖、凋亡、自噬相关基因的表达与TBX3蛋白的高表达有关。

T-box家族与心脏发育

T-box家族是目前新发现的一个转录因子家族,该家族成员均具有与Brachyury的T座位同源的DNA结合结构域,它们在许多物种的发育过程特别是心脏发育的过程中起着关键性的作用.目前,人们已经从系统发育学的角度对该家族的进化关系及表达进行了分析,对T-box基因功能的研究工作也正在开始,并且都取得了一些重要的成果.

脊索瘤新型标记物Brachyury相关研究的进展

脊索瘤是一种较为罕见的恶性原发性骨肿瘤，它起源于原始胚胎脊索组织残余物，其年发生率约为0．51～8．00／1000000，占原发恶性骨肿瘤的1％～4％。脊索瘤好发于脊柱中轴的两端，其中，骶尾部占40％～50％，颅底部占35％～40％，只有少数发生于其余椎体，约占15％～20。

T-box3基因对结肠癌细胞增殖、凋亡的影响及其机制

目的探讨T-box3基因(TBX3)对结肠癌细胞增殖、凋亡的影响,并初步探讨其机制。方法应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白印迹(Western blot)方法检测结肠癌患者及结肠癌细胞株TBX3的mRNA和蛋白表达。培养结肠癌SW620细胞株并进行干预,分为小干扰RNA(siRNA)-TBX3转染组、siRNA-对照组转染组、空白组。转染48 h后噻唑蓝(MTT)实验检测SW620细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡。RT-qPCR和Western blot检测各组细胞增殖、凋亡相关基因、蛋白表达。结果结肠癌患者肿瘤组织TBX3 mRNA和蛋白相对表达水平显著高于癌旁组织(3.77±0.92、0.66±0.14比0.90±0.22、0.18±0.03,t=25.02、28.21,P<0.01);结肠癌SW620细胞株TBX3 mRNA和蛋白相对表达水平显著高于HIEC(3.01±0.44、0.92±0.06比1.15±0.17、0.24±0.03),差异均有统计学意义(t=9.68、24.08,P<0.01)。siRNA-TBX3转染组SW620细胞活性明显低于siRNA-对照组、空白组(0.46±0.13、1.12±0.07、1.16±0.10,F=89.45,P<0.01);siRNA-TBX3转染组SW620细胞凋亡率明显高于siRNA-对照组、空白组[(23.09±4.59)%、(6.82±0.92)%、(7.22±1.75)%,F=31.01,P<0.01]。siRNA-TBX3转染组TBX3、增殖细胞核抗原(PCNA)、B细胞淋巴瘤(bcl-2)表达明显低于siRNA-对照组、空白组(mRNA:F=34.69、10.15、25.47,P<0.01;蛋白:F=57.56、23.10,P<0.01);siRNA-TBX3转染组bcl-2相关X蛋白(bax)、半胱天冬酶-3(Caspase-3)表达明显高于于siRNA-对照组、空白组(mRNA:F=25.17、27.79,P<0.01;蛋白:F=19.91、9.01,P<0.05);siRNA-TBX3转染组P14ARF/P53途径中P14ARF、P53蛋白表达明显低于siRNA-对照组、空白组(F=25.23、20.06,P<0.01)。结论结肠癌肿瘤组织TBX3高表达,抑制TBX3表达可抑制结肠癌细胞增殖、促进细胞凋亡,其机制可能与下调P14ARF/p53途径有关。

颈淋巴结结核患者外周血和组织中T-bet表达的检测

目的探讨颈淋巴结结核患者外周血和组织中T-box基因家族转录因子(T-bet)的表达,并分析在结核病发病中的意义。方法采用实时荧光定量PCR(Realtime-PCR)检测了12例颈淋巴结结核患者和11例健康对照外周血T-bet的表达情况,使用GraphPad Prism 4.0统计软件进行分析,两组间比较采用配对t检验,以P<0.05为差异有统计学意义;同时采用免疫组织化学双染法检测颈淋巴结结核患者淋巴结组织中T-bet的表达情况,计数每个高倍视野中CD4+细胞和CD20+B细胞T-bet阳性细胞的百分率。结果在颈淋巴结结核患者外周血PBMC中T-bet的表达水平为6.07±3.35显著低于健康对照20.12±11.31(t=4.118,P=0.0005);淋巴结核结节中,CD4+细胞T-bet阳性率为65.7%,CD20+B细胞T-bet阳性率为5.0%。结论 T-bet在颈淋巴结结核外周血中低表达,而在淋巴组织中高表达,提示T-bet在颈淋巴结结核免疫发病中起重要的作用。