沉默T-cadherin对ox-LDL诱导人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo生物学行为的影响

目的 探讨沉默T-钙黏蛋白(T-cadherin)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo生物学行为的影响。方法 将人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo分为空白对照组、ox-LDL组、Tcadherin小干扰RNA(siRNA)阴性对照组、T-cadherin siRNA组。各组细胞转染后,实时荧光定量PCR检测各组Tcadherin mRNA水平;MTT法检测HTR-8/SVneo细胞增殖情况;平板克隆形成实验检测细胞克隆形成情况;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;Transwell小室实验、划痕实验分别检测细胞侵袭、迁移能力;蛋白免疫印迹实验检测细胞胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9蛋白表达水平。结果 与空白对照组相比,ox-LDL组和T-cadherin siRNA阴性对照组T-cadherin mRNA、细胞增殖抑制率、凋亡率、Caspase-3、Bax蛋白表达水平升高,克隆形成率、侵袭细胞数、划痕愈合率、Bcl-2、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平降低(P<0.05);与ox-LDL组和T-cadherin siRNA阴性对照组相比,T-cadherin siRNA组T-cadherin mRNA、细胞增殖抑制率、凋亡率、Caspase-3、Bax蛋白表达水平降低,克隆形成率、侵袭细胞数、划痕愈合率、Bcl-2、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 沉默T-cadherin可抑制ox-LDL诱导的HTR-8/SVneo细胞异常凋亡,并促进细胞的增殖、侵袭、迁移能力。

T-cadherin通过下调EGFR-PI3K-AKT信号轴抑制膀胱癌的发展

目的探究T-钙黏蛋白(T-cadherin,T-cad)在膀胱癌发生发展中的作用及其机制。方法检测膀胱癌患者和对照组人群血清中T-cad mRNA的表达差异;比较T-cad低表达和高表达膀胱癌患者的临床分期和肿瘤组织病理分级差异;建立T-cad过表达EJ1细胞系,通过CCK 8实验、克隆形成实验检测过表达T-cad对EJ1细胞增殖和克隆形成能力的影响;利用Western blot技术分析过表达T-cad对EJ1细胞PI3K-AKT信号的影响。结果与对照组人群相比,膀胱癌患者血清中T-cad mRNA表达水平较低(P<0.001);T-cad低表达膀胱癌病理分级较高(P<0.05);过表达T-cad抑制EJ1细胞的增殖(P<0.0001)和克隆形成(P<0.05)能力;过表达T-cad下调EJ1细胞中EGFR(P<0.01)、PI3Kα(P<0.001)和p-AKT(P<0.001)表达水平。结论T-cad通过下调EGFR-PI3K-AKT信号轴抑制膀胱癌的发展。

24 h动态血压监测联合血清NT-proBNP、T-cadherin水平对子痫前期孕妇围生期结局的预测价值

目的探讨24 h动态血压监测联合血清N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、T-钙黏合素(T-cadherin)水平对子痫前期(PE)孕妇围生期结局的预测价值。方法选择PE孕妇196例,根据围生期结局分为结局不良组128例、结局良好组68例。所有孕妇入组次日,接受24 h动态血压监测,采集外周静脉血,离心留取血清,检测血清NT-proBNP、T-cadherin。比较两组24 h动态血压参数及血清NT-proBNP、T-cadherin水平。采用多因素Logistic回归模型分析PE孕妇围生期结局不良的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析24 h动态血压参数及血清NT-proBNP、T-cadherin水平对PE孕妇围生期结局的预测价值。结果结局不良组24 h、日间、夜间收缩压(SBP)及其负荷值和24 h、日间、夜间舒张压(DBP)及其负荷值以及血清NT-proBNP水平均显著高于结局良好组(P均<0.05),而血清T-cadherin水平显著低于结局良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,夜间SBP负荷值、重度PE、血清NT-proBNP水平是PE孕妇围生期结局不良的独立危险因素,而血清T-cadherin水平则为其独立保护因素(P均<0.05)。ROC曲线分析显示,夜间SBP负荷值及血清NT-proBNP、T-cadherin水平单独和联合预测PE孕妇围生期结局不良的曲线下面积分别为0.759、0.666、0.687、0.921,夜间SBP负荷值及血清NT-proBNP、T-cadherin水平联合预测PE孕妇围生期结局不良的曲线下面积显著高于三者单独(P均<0.05)。结论PE孕妇围生期结局不良者夜间SBP负荷值和血清NT-proBNP水平显著升高,血清T-cadherin水平显著降低;夜间SBP负荷值及血清NT-proBNP、T-cadherin水平对PE孕妇围生期结局不良均有一定预测价值,三者联合预测价值更高。

结直肠癌中T-cadherin分子表达异常及意义

目的探讨在结直肠癌组织中T-cadherin分子的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化技术(SABC)对手术切除经病理证实的50例结直肠癌组织与癌旁组织中的T-cadherin分子表达进行分析。结果50例结直肠癌组织中的T-cadherin分子表达阳性率为20%(10/50),50例癌旁组织中T-cadherin分子的表达阳性率为62%(31/50),两者差异有显著性意义(P<0.05)。T-cadherin分子在结直肠癌中的表达情况与肿瘤的Dukes分期及淋巴结转移有密切的关系。结论在结直肠癌组织中存在T-cadherin分子表达的缺失或低水平表达,而且随着肿瘤的恶性进展,T-cadherin分子的表达进行性下降。提示T-cadherin分子表达异常在结直肠癌发生发展过程中有重要作用。

T-cadherin和LMP-1在鼻咽癌中的表达及相关性研究

目的检测鼻咽癌组织中T-cadherin和LMP-1的表达情况,探讨两者的相关性及T-cadherin与鼻咽癌临床病理特征的关系.方法采用免疫组化SP法检测50例鼻咽癌组织和20例鼻咽炎症组织中T-cadherin及LMP-1表达,并结合临床病理特征进行分析.结果 T-cadherin在鼻咽炎症组织阳性表达率为100%(20/20),而在鼻咽癌组织中的阳性表达率仅为40%(20/50).经χ2检验两者差异有显著性意义(P<0.01).LMP-1在鼻咽癌组织中阳性表达率为64.0%(32/50),而在鼻咽炎症组织阳性表达率为20.0%(4/20).经χ2检验两者差异有显著意义(P<0.01).Spearman相关分析显示鼻咽癌组织中LMP-1与T-cadherin的表达呈负相关.T-cadherin在鼻咽癌组织中的表达情况与TNM分期和颈淋巴结转移负相关.T-cadherin在鼻咽癌组织中的表达情况与患者年龄、性别、肿瘤瘤体直径大小等因素无显著相关.结论在鼻咽癌组织中存在T-cadherin的表达缺失或低水平表达,与LMP-1在鼻咽癌组织中异常高表达呈负相关,提示T-cadherin和LMP-1在鼻咽癌的发生、发展和转移中起着重要的作用.

5-杂氮-2'-脱氧胞苷诱导裸鼠HepG2种植瘤细胞T-cadherin的表达及其对种植瘤的抑制作用

目的:探讨去甲基化药物5-杂氮-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)在裸鼠体内诱导HepG2细胞T-cadherin的表达,及其对HepG2种植瘤生长的抑制作用.方法:皮下接种法建立HepG2细胞裸鼠种植瘤模型,随机分为实验组(11只)和对照组(10只).实验组裸鼠给予5-Aza-CdR注射,对照组裸鼠注射等量PBS.4wk后处死裸鼠,观察种植瘤的生长情况,用RT-PCR技术及免疫组织化学技术检测T-cadherin mRNA及蛋白的表达.结果:用药4wk后,实验组肿瘤组织的T-cadherin mRNA的表达水平显著高于对照组(t=6.613,P<0.05);对照组HepG2细胞几乎检测不到T-cadherin蛋白表达,而实验组裸鼠种植瘤细胞膜上可检测到T-cadherin蛋白表达;实验组肿瘤的平均体积明显小于对照组肿瘤平均体积(t=2.337,P=0.025).结论:5-Aza-CdR能诱导裸鼠皮下种植HepG2瘤细胞的T-cadherin表达,抑制HepG2种植瘤的生长,其机制可能为5-Aza-CdR使甲基化的T-cadherin启动子去甲基化,恢复T-cadherin的表达,从而抑制HepG2种植瘤生长.

T-cadherin启动子甲基化与人肝癌T-cadherin表达的关系

目的:探讨T-cadherin启动子甲基化与T-cadherin在肝细胞癌中表达的关系.方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specificPCR,MSP)、免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)和免疫印迹(Westernblot)检测T-cadherin在肝细胞癌中启动子甲基化的状态及其对T-cadherin表达的影响.培养肝癌HepG2细胞,采用去甲基化药物5-aza-2-deoxycytidine处理后,Westernblot检测T-cadherin表达,并观察T-cadherin表达对肝癌细胞株HepG2细胞增殖的影响.结果:T-cadherin在肝细胞癌中存在启动子甲基化(40%),肝细胞癌组织中T-cadherin启动子甲基化导致其表达明显下调(表达评分:0.227±0.875vs0.188±1.667,P<0.05);对存在T-cadherin启动子甲基化的HepG2细胞应用去甲基化药物5-aza-2-deoxycytidine培养能诱导HepG2细胞T-cadherin分子的重新表达,T-cadherin分子重新表达能抑制HepG2细胞增殖.结论:T-cadherin启动子的甲基化导致其表达下调;去甲基化药物5-aza-2-deoxycytidine能恢复HepG2细胞T-cadherin的表达,并抑制HepG2细胞增殖.

T-cadherin通过Wnt/ERK/PI3K-AKT信号通路在胃癌细胞自噬、细胞周期阻滞及上皮间质转化中的作用研究

目的研究T-钙黏蛋白(T-cadherin,T-cad)通过Wnt/ERK/PI3K-AKT信号通路对胃癌细胞自噬、细胞周期阻滞及上皮向间质转化的影响。方法选取人胃癌细胞系AGS和人胃黏膜上皮细胞系GES-1为研究对象,将AGS细胞随机分为空白组、阴性对照(NC)组、T-cad组[和NC组、羟氯喹(HCQ)组、T-cad组、T-cad+HCQ组]。CCK-8法检测胃癌细胞AGS活力;克隆形成实验检测AGS细胞增殖能力;流式细胞术检测AGS细胞周期和凋亡情况;Western blotting检测AGS细胞中T-cadherin、自噬和Wnt/ERK/PI3K-AKT通路相关蛋白的表达。结果与GES-1组相比,空白组的T-cadherin表达显著降低(P<0.05);与NC组相比,T-cad组T-cadherin表达、细胞凋亡率、Bax、cleaved caspase 3和E-cadherin表达显著升高(P<0.05),细胞活力和细胞克隆数显著降低(P<0.05),G1期细胞比例显著升高,S期和G2/M期细胞比例显著降低(P<0.05),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Wnt、β-catenin、p-ERK/ERK、PI3K和p-AKT/AKT蛋白表达显著降低(P<0.05);与NC组相比,HCQ组细胞Beclin1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达显著降低(P<0.05),细胞凋亡率无显著变化(P>0.05),T-cad组细胞Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达和细胞凋亡率显著升高(P<0.05),HCQ可逆转T-cad对AGS细胞自噬和凋亡的促进作用。结论T-cadherin可能通过Wnt/ERK/PI3K-AKT信号通路促进胃癌细胞自噬、细胞周期阻滞并抑制上皮间质转化。

T-cadherin在卵巢癌中的表达及其对卵巢癌细胞生物学行为的影响

目的探讨抑癌基因T-cadherin在卵巢癌中的表达及其对卵巢癌细胞生物学行为的影响。方法从临床中收集45例卵巢癌和癌旁正常组织石蜡切片。采用免疫组化、逆转录荧光定量PCR以及Western blot分析T-cadherin在样本中的表达,采用相关性分析T-cadherin表达水平与临床特征之间的关联。培养卵巢癌细胞株A2780,实验分为未处理组和5-Aza-CdR组。分别采用RT-qPCR和Western blot分析T-cadherin表达变化。采用CCK-8分析细胞增殖。采用Transwell实验验证细胞侵袭能力。采用流式细胞术分析细胞凋亡。结果卵巢癌组织中T-cadherin的阳性率为33.3%(15/45),癌旁组织中T-cadherin的阳性率为86.7%(39/45),两组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。T-cadherin表达与组织分化程度、FIGO分期之间密切相关(P<0.05)。与未处理组比较,5-Aza-CdR组中T-cadherin的表达水平显著上调(P<0.05)。T-cadherin过表达显著抑制细胞增殖和侵袭(P<0.05),促进细胞凋亡(P<0.05)。结论T-cadherin在卵巢癌组织中呈低表达,可能与卵巢癌恶性程度密切相关。激活T-cadherin可以抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移,促进卵巢癌细胞凋亡。

T-cadherin在非小细胞肺癌中的表达及其恶性生物学特征关系

目的探讨T-cadherin在非小细胞肺癌瘤体细胞及癌周细胞中的表达差异,及其与肿瘤发生、转移的关系。方法收集临床手术切除的非小细胞肺癌标本及癌周5cm外的正常肺组织各50例与良性病变肺组织20例,检测T-cadherin表达;比较非小细胞肺癌、癌周5cm外的正常肺组织与良性肺组织病变中T-cadherin的表达水平,有淋巴结转移的非小细胞肺癌组织与无淋巴结转移的非小细胞肺癌组织中T-cadherin的表达水平,高、中分化的非小细胞肺癌组织与低分化的非小细胞肺癌组织中T-cadherin的表达水平,TNM分期中I期、Ⅱ期与Ⅲ及IV期非小细胞肺癌组织中T-cadherin的表达水平,鳞癌、腺癌与鳞腺癌组织中T-cadherin的表达水平。结果与癌周5cm外正常肺组织及良性病变肺组织相比,非小细胞肺癌瘤体细胞T-cadherin表达阳性率显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);在非小细胞肺癌组织中,T-cadherin分子的表达特征表现为:有淋巴结转移者显著低于无淋巴结转移者(P<0.05);高、中分化与低分化的非小细胞肺癌组织中T-cadherin分子阳性表达率相比无统计学差异(P>0.05);TNM分期I期与Ⅱ期非小细胞肺癌组织中T-cadherin阳性表达率相比有统计学差异(P<0.05)。TNM分期Ⅱ期与Ⅲ及IV期非小细胞肺癌组织中T-cadherin阳性表达率相比无统计学差异(P>0.05);鳞状细胞癌与腺癌组织中T-cadherin分子阳性表达率相比有统计学差异(P<0.05)。结论非小细胞肺癌组织中T-cadherin的阳性表达率显著下调,且与肿瘤的发生和转移呈负相关性;非小细胞肺癌组织中T-cadherin表达下调与肿瘤TNM分期以及淋巴结转移有相关性,腺癌发生与T-cadherin分子表达下调存在相关性。

T-cadherin表达与原发性肝癌恶性转移的关系

目的探讨T-cadherin在原发性肝癌组织中的表达以及与肝癌恶性转移的关系.方法：用免疫组织化学检测50例原发性肝癌患者癌组织标本及相应癌旁肝组织中T-cadherin的表达情况,分析T-cadherin表达与肝癌恶性转移的关系.结果：癌旁肝组织中T-cadherin 的阳性表达率为65%,而原发性肝癌组织中T-cadherin的阳性表达率为15%.T-cadherin的阳性表达率在原发性肝癌有无淋巴结转移、有无肝内血行转移以及有无远处转移之间差异均有统计学意义（P〈0.01）.结论：T-cadherin表达的减少与原发性肝癌恶性转移有关.

T-cadherin与肿瘤

T-cadherin主要介导同种细胞间的黏附和迁移。肿瘤细胞之间通过T-cadherin的作用而发生黏附,不易脱落。近年来大量研究发现,T-cadherin在多种人类肿瘤中表达减少,导致肿瘤细胞间黏附力减弱,从而易引起肿瘤转移。研究者将T-cadherin基因导入缺失表达T-cadherin分子的大鼠胶质母细胞瘤C6细胞,发现C6细胞的增殖及侵袭能力显著受抑,揭示其抑制机制是T-cadherin分子通过诱导p21CIP1/WAF1表达致使肿瘤细胞于细胞周期G2期阻滞,进一步证实DNA启动子区域的甲基化是肿瘤抑制基因失活的主要机制。

结肠癌T-cadherin表达水平分析与5-Aza-CdR对其表达和结肠癌细胞增殖、侵袭及凋亡的影响

背景与目的:结肠癌是临床常见恶性肿瘤,探讨抑癌蛋白T-cadherin在结肠癌中的表达情况及其与患者临床病理学特征的关系,并分析5-Aza-CdR对T-cadherin表达和结肠癌细胞增殖、侵袭及凋亡的影响。方法:收集福建医科大学附属第二医院2015—2016年40例手术切除的结肠癌组织及癌旁组织新鲜样本,并经过病理学检查验证,分别提取总RNA和总蛋白质。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)分析T-cadherin mRNA的表达,采用蛋白质印迹法(Western blot)分析T-cadherin蛋白水平,并分析T-cadherin的mRNA表达变化与患者临床病理学特征的关系。进一步以人结肠癌细胞系HT-29为研究对象,采用甲基化抑制剂5-Aza-CdR处理HT-29细胞,分别采用RTFQ-PCR和Western blot分析T-cadherin表达变化,采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)分析细胞增殖,采用Transwell实验验证细胞侵袭能力,采用流式细胞术分析细胞凋亡。结果:T-cadherin在结肠癌组织的蛋白水平和mRNA表达均明显低于癌旁组织,其mRNA表达与淋巴结转移(F=5.316,P=0.0093)和分化程度(F=5.807,P=0.0064)明显相关,而与其他病理变量(包括性别、年龄、肿瘤大小和肿瘤浸润深度)无明显相关。药物5-Aza-CdR可以显著上调HT-29细胞中T-cadherin的表达水平,抑制HT-29细胞增殖、侵袭并促进细胞凋亡。结论:T-cadherin表达可能与结肠癌恶性程度密切相关,药物5-Aza-CdR处理可上调结肠癌细胞T-cadherin的表达,并抑制结肠癌细胞的增殖、迁移,促进结肠癌细胞凋亡,提示T-cadherin可能是结肠癌患者使用甲基化抑制剂5-Aza-CdR治疗的靶点。

T-cadherin在胃癌中的表达及其与VEGF、MVD之间的关系

目的:探讨T-cadherin在胃癌组织中表达及其与VEGF、MVD之间的关系。方法:采用免疫组化SP法对80例胃癌组织及癌旁正常胃组织的T-cadherin、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)和CD34的表达情况进行检测。结果:T-cadherin主要在胃癌细胞膜上表达,阳性率为45.0%(36/80),而癌旁正常胃组织中T-cadherin阳性率为62.5%(50/80),两者比较差异有统计学意义(P=0.026)。VEGF在癌旁正常细胞阳性率为28.75%,在胃癌中表达阳性率为71.25%,差异有统计学意义(P=0.000)。CD34阳性细胞着色部位主要是血管内皮细胞的胞膜和胞浆,胃癌中标记的微血管明显多于正常组织(54.96±7.28/HPF vs 27.50±6.10/HPF,P<0.001)。T-cadherin和VEGF蛋白表达呈负相关(P=0.001);T-cadherin阳性组的MVD值明显低于阴性低表达组(P<0.001).T-cadherin、VEGF、CD34 3种蛋白在胃癌中的阳性表达与患者性别和年龄、肿瘤大小均无关(P>0.05),但与组织分化程度、淋巴结转移及pTNM分期显著相关(P<0.05)。结论:T-cadherin的异常表达可以作为临床评价胃癌诊断、指导治疗及判断预后的辅助指标之一。

寻常性银屑病皮损中T-cadherin和P-cadherin的表达及其相关性

目的通过检测T-cadherin和P-cadherin在寻常性银屑病(PV)患者皮损和正常表皮组织中表达的差异性及其相关性,以探讨银屑病的可能发病机制。方法利用SP免疫组织化学法检测38例寻常性银屑病患者皮损组织和15例正常表皮组织中T-cadherin和P-cadherin的表达水平。结果 T-cadherin在寻常性银屑病皮损和正常表皮组织中的阳性表达率分别为26.32%和100.00%,两者差异有统计学意义(P<0.01);P-cadherin在寻常性银屑病患者皮损和正常表皮组织中的阳性表达率分别为78.95%和13.33%,两者差异也有显著统计学意义(P<0.01);T-cadherin和P-cadherin在寻常性银屑病患者皮损组织中的表达呈显著负相关(P<0.01)。结论 T-cadherin在寻常性银屑病患者皮损中的表达水平明显低于正常表皮组织,提示T-cadherin可能与基底细胞失去正常黏附结构,导致异常增殖和分化不良有关。P-cadherin在寻常性银屑病患者皮损中的表达水平明显高于正常表皮组织,提示P-cadherin的异常表达与其角质形成细胞过度增殖有关;T-cadherin和P-cadherin在PV患者皮损组织中的表达呈显著负相关,提示两者可能存在着一定的内在联系,两者共同的表达结果可能导致了角质形成细胞的异常增生。

T-cadherin蛋白与基因在混合细胞型霍奇金淋巴瘤中表达和临床意义

目的探讨T-cadherin蛋白与基因在混合细胞型霍奇金淋巴瘤患者中的表达情况及其临床意义。方法分别采用免疫组化法和RT-PCR同时检测45例混合细胞型霍奇金淋巴瘤和20例淋巴结反应性增生淋巴结组织及其骨髓mRNA中Tcadherin的表达情况,分析其与患者临床病理特征和预后的关系。结果 T-cadherin蛋白在混合细胞型霍奇金淋巴瘤阳性表达率31.1%(14/45)显著低于淋巴结反应性增生90.0%(18/20);T-cadherin mRNA的相对表达量在混合细胞型霍奇金淋巴瘤患者显著少于淋巴结反应性增生患者(P<0.05)。混合细胞型霍奇金淋巴瘤中T-cadherin表达与患者TNM分期和结外累及有关(P<0.05),与患者年龄、性别、WBC、PLT、Hb、LDH和IPS评分无相关(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,TNM分期和Tcadherin阴性表达是混合细胞型霍奇金淋巴瘤患者结外累及的独立危险因素。经过Log-rank检验显示,混合细胞型霍奇金淋巴瘤患者T-cadherin阴性表达和T-cadherin阳性表达的2年生存率分别是83.9%和92.9%(P>0.05);3年生存率分别是71.0%和85.7%(P>0.05);5年生存率分别是41.9%和78.6%(P<0.05),Kaplan-Meier生存分析显示T-cadherin阴性表达5年生存率明显低于T-cadherin阳性表达组(P<0.05)。结论 T-cadherin表达减少和混合细胞型霍奇金淋巴瘤患者TNM分期和结外累及有相关性,T-cadherin可能成为评价混合细胞型霍奇金淋巴瘤预后相关的一种新型分子标记物。

T-cadherin在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨在乳腺癌组织中T-cadherin分子的表达与临床病理特征及预后的关系。方法应用免疫组化技术(SP法)对手术切除经病理证实的59例乳腺癌组织与癌旁组织中的T-cadherin分子表达进行分析。结果 59例乳腺癌组织中的T-cadherin分子表达阳性率为45.7%(27/59),59例癌旁组织中T-cadherin分子的阳性表达率为94.9%(56/59),两者差异有统计学意义(P<0.05)。T-cadherin分子在乳腺癌中的表达情况与组织学分级、肿瘤TNM分期及淋巴结转移有密切的关系。结论在乳腺癌组织中存在T-cadherin分子表达的缺失或低水平表达。T-cadherin蛋白下调与组织学分级、肿瘤TNM分期、淋巴结转移相关。

肝细胞癌中的T-cadherin表达与肿瘤复发转移相关性分析

目的探讨肝细胞癌中的T-cadherin表达与肿瘤复发转移相关性。方法选取2018年12月~2020年5月我院及广东医科大学附属医院收治的肝细胞癌(HCC)患者200例,运用免疫组化法检测T-cadherin的表达情况,观察并分析T-cadherin蛋白在肝癌组织与癌旁组织、复发或不复发、转移或不转移、高分化和低分化癌组织患者中的表达。结果T-cadherin在肝癌组织中阳性表达率低于癌旁组织的阳性表达率,差异有统计学意义(P<0.05);高分化中Tcadherin异常表达率稍高于低分化中T-cadherin异常表达率,但差异无统计学意义(P>0.05);复发和转移中T-cadherin异常与缺失表达率明显高于不复发或不转移T-cadherin异常与缺失表达率,差异有统计学意义(P<0.05)。结论T-cadherin在HCC中的表达与肿瘤复发转移相关,T-cadherin的表达可作为预后的关键标志物和药物干预的靶点。

T-cadherin在脂联素抑制缺氧/复氧导致的乳鼠心肌细胞凋亡中的作用

目的:通过腺病毒介导的RNA干扰技术沉默一种新的脂联素(APN)受体T-cadherin的表达,并建立心肌细胞缺氧/复氧(H/R)模型,观察T-cadherin对H/R所致心肌细胞凋亡的影响。方法:选用原代培养72 h的心肌细胞进行实验,随机分为5组:(1)空白对照组:心肌细胞正常培养;(2)H/R组;(3)APN+H/R组;(4)Ad-T-cadherin-siRNA+APN+H/R组;(5)Ad-HK(腺病毒阴性对照)+APN+H/R组。首先,确定最适合的腺病毒感染滴度,RT-PCR和Western blotting检测腺病毒介导的干扰RNA对T-cadherin表达的影响效果;其次,通过流式细胞术和TUNEL检测心肌细胞的凋亡。结果:原代培养获得高纯度的乳鼠心肌细胞。腺病毒感染的最佳MOI值为100,48 h后腺病毒的感染效率和红色荧光蛋白表达最强,其效率高于90%。RT-PCR和Western blotting证实腺病毒介导的siRNA转染的心肌细胞T-cadherin mRNA和蛋白水平均明显下降(P<0.05)。Ad-T-cadherin-siRNA+APN+H/R组心肌细胞凋亡率与APN+H/R组相比显著升高(P<0.05),与H/R组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:重组腺病毒Ad-T-cadherin-siRNA能够在体外高效感染原代心肌细胞,并成功降低T-cadherin在心肌细胞的表达;低表达的T-cadherin阻断了脂联素对缺氧/复氧诱导的乳鼠心肌细胞凋亡的抑制作用。

T-cadherin启动子甲基化与胃癌恶性生物学行为及预后关系的研究

目的:探讨T-cadherin基因表达及启动子甲基化与胃癌恶性生物学行为及预后的相关性。方法:采用免疫组织化学法(IHC)和甲基化特异性PCR法(MSP)检测80例临床手术切除的胃癌标本及40例相应癌旁组织标本中T-cadherin表达及启动子甲基化情况,并与临床病理资料进行对照分析,每例患者随访24个月。结果:80例胃癌标本中,T-cadherin阳性表达率仅为45.0%(36/80),与相应癌旁组织相比明显减低。T-cadherin表达与组织分型(P=0.032)、肿瘤分化程度(P=0.037)、是否存在淋巴结转移(P=0.010)及TNM分期有关(P=0.000),与患者年龄、性别及肿瘤大小无关(P>0.05)。80例胃癌标本中有38例存在T-cadherin启动子甲基化现象(47.5%),癌旁组织标本则全部呈非甲基化状态(100.0%)。T-cadherin启动子甲基化与组织分型(P=0.012)、肿瘤分化程度(P=0.020)、是否存在淋巴结转移(P=0.020)及TNM分期有关(P=0.007),与患者年龄、性别及肿瘤大小无关(P>0.050)。24个月的随访结果显示:T-cadherin启动子甲基化组的平均生存时间和中位生存时间均较非甲基化组缩短,两组差异有统计学意义(P=0.029)。通过Cox比例风险模型评估,胃癌的分化程度(P=0.030)、是否存在淋巴结转移(P=0.010)及TNM分期(P=0.010)均可影响患者的生存时间,分化程度低、发生淋巴结转移、TNM分期Ⅲ-Ⅳ期的胃癌患者死亡风险增加。结论:T-cadherin启动子甲基化是导致该蛋白表达下调的原因之一,与胃癌恶性生物学行为及预后密切相关,可作为胃癌恶性程度判断及预后评估的参考指标,对指导临床诊治有重要意义。