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LncRNA MALAT1通过靶向miR-146a调节PI3K/Akt信号通路影响胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭
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作者 邢智伟 高紫玉 +2 位作者 高雅楠 史雅瑄 刘彩霞 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第5期581-589,618,共10页
目的 探究长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)肺腺癌转移相关转录子1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1)通过调节miR-146a对胃癌(gastric cancer, GC)细胞的增殖、迁移和侵袭的影响及其机制。方... 目的 探究长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)肺腺癌转移相关转录子1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1)通过调节miR-146a对胃癌(gastric cancer, GC)细胞的增殖、迁移和侵袭的影响及其机制。方法 收集GC组织和配对正常胃上皮组织,将GC细胞MNK-45分为空白对照(blank control, BC)组(未转染)、MALAT1 siRNA-NC组(转染MALAT1 siRNA-NC)、MALAT1 siRNA组(转染MALAT1 siRNA)、miR-146a mimics-NC组(转染miR-146a mimics-NC)、miR-146a mimics组(转染miR-146a mimics)、MALAT1 siRNA+miR-146a inhibitor-NC组(共转染MALAT1 siRNA+miR-146a inhibitor-NC)、MALAT1 siRNA+miR-146a inhibitor组(共转染MALAT1 siRNA+miR-146a inhibitor)。定量荧光PCR(qRT-PCR)检测胃组织或细胞中MALAT1、miR-146a表达量;CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖能力;Transwell法检测细胞侵袭和迁移能力;RNA pull down实验、双荧光素酶报告实验分析MALAT1和miR-146a的结合情况;Western blot检测磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路蛋白及c-Myc、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)蛋白表达量。结果 转染MALAT1 siRNA可明显降低MNK-45细胞的MALAT1表达量,敲低MALAT1或过表达miR-146a可降低细胞活力、克隆能力、迁移和侵袭,增加miR-146a表达,降低PI3Kp85α、PI3Kp85β、c-Myc、MMP9蛋白表达量及p-Akt/Akt水平;MALAT1可结合并靶向下调miR-146a表达;低表达miR-146a可逆转敲低MALAT1对MNK-45细胞增殖、迁移和侵袭的抑制效应。结论 MALAT1可能作为ceRNA吸附并降解miR-146a,敲低MALAT1可上调miR-146a表达,并通过PI3K/Akt通路抑制GC细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录子1 微小RNA146a 增殖 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路 迁移 侵袭
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骨肉瘤患者癌组织中AHA1 mRNA和LOXL2 mRNA表达与侵袭转移基因mRNA表达的相关性及临床意义
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作者 沈家亮 王琳 尚文强 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第2期39-45,共7页
目的研究骨肉瘤(osteosarcoma)患者癌组织中热休克蛋白90 ATP酶激活因子1(the activator of HSP90 ATPase-1,AHA1)和赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase like-2 protein,LOXL2)表达与侵袭转移基因mRNA表达的相关性及临床意义。方法选取2... 目的研究骨肉瘤(osteosarcoma)患者癌组织中热休克蛋白90 ATP酶激活因子1(the activator of HSP90 ATPase-1,AHA1)和赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase like-2 protein,LOXL2)表达与侵袭转移基因mRNA表达的相关性及临床意义。方法选取2016年2月~2017年3月华北医疗健康集团峰峰总医院诊治的90例骨肉瘤患者为研究对象。应用实时荧光定量PCR检测组织中AHA1 mRNA,LOXL2 mRNA及侵袭转移基因Wnt家族成员9A(Wnt9a)mRNA,锌指E盒结合同源盒1(Zinc finger E-box binding homeobox 1,ZEB1)mRNA,锌指E盒结合同源盒2(ZEB2)mRNA,N-钙黏素(N-cad)mRNA和波形蛋白(Vim)mRNA表达。采用Pearson相关分析,比较不同临床特征骨肉瘤患者AHA1 mRNA,LOXL2 mRNA表达差异。Kaplan-Meier生存分析影响AHA1 mRNA,LOXL2 mRNA表达对骨肉瘤患者预后的影响。单因素及多因素COX回归分析影响骨肉瘤患者预后的因素。结果骨肉瘤组织中AHA1 mRNA(3.16±0.59),LOXL2 mRNA(2.84±0.44)及侵袭转移基因Wnt9a mRNA(3.23±0.42),ZEB1 mRNA(2.73±0.39),ZEB2 mRNA(2.52±0.56),N-cad mRNA(2.71±0.65),Vim mRNA(2.81±0.73)表达均高于癌旁组织(1.10±0.21,0.95±0.18,0.79±0.15,0.64±0.11,0.98±0.19,0.68±0.14,0.72±0.15),差异具有统计学意义(t=31.206,37.716,51.903,48.931,24.706,28.964,26.605,均P<0.05)。骨肉瘤组织中AHA1 mRNA与LOXL2 mRNA表达呈显著正相关(r=0.712,P<0.05)。骨肉瘤组织中AHA1 mRNA,LOXL2 mRNA与侵袭转移基因Wnt9a mRNA,ZEB1 mRNA,ZEB2 mRNA,N-cad mRNA,Vim mRNA表达呈显著正相关(r=0.504~0.720,均P<0.05)。Eneeking分期Ⅲ期、有软组织浸润和有肺转移骨肉瘤组织中AHA1 mRNA,LOXL2 mRNA表达高于Eneeking分期Ⅰ~Ⅱ期、无软组织浸润和无肺转移患者,差异具有统计学意义(t=14.122~171.054,均P<0.05)。AHA1 mRNA高表达组和低表达组患者五年生存率分别为36.36%(16/44),78.26%(36/46)。AHA1 mRNA高表达组患者五年累积生存率明显低于低表达组,差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=16.081,P<0.05)。LOXL2 mRNA高表达组和低表达组患者五年生存率分别为34.88%(15/43),78.72%(37/47)。LOXL2 mRNA高表达组患者五年累积生存率明显低于低表达组,差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=15.880,P<0.05)。肺转移(OR=1.921,P<0.05),Eneeking分期Ⅲ期(OR=1.906,P<0.05),AHA1 mRNA高表达(OR=1.405,P<0.05),LOXL2 mRNA高表达(OR=1.733,P<0.05)是影响骨肉瘤患者不良生存预后的独立危险因素。结论骨肉瘤组织中AHA1 mRNA,LOXL2 mRNA表达升高,两者表达与侵袭转移基因表达有关,是影响骨肉瘤患者不良生存预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 骨肉瘤 热休克蛋白90 ATP酶激活因子1 赖氨酰氧化酶样蛋白2 肿瘤侵袭转移
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Influences of the interferon induced transmembrane protein I on the proliferation, invasion, and metastasis of the colorectal cancer SW480 cell lines 被引量:6
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作者 HE Jing-dong LUO Hong-lei +2 位作者 LI Jin FENG Wan-ting CHEN Long-bang 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2012年第3期517-522,共6页
Background Interferon-induced transmembrane protein 1 (IFITM1) has been identified as a molecular marker of the colorectal tumors; however its influences on the biological behaviors of the colorectal cancer cells ar... Background Interferon-induced transmembrane protein 1 (IFITM1) has been identified as a molecular marker of the colorectal tumors; however its influences on the biological behaviors of the colorectal cancer cells are currently unknown.We aimed to study the influences of IFITM1 on the proliferation,invasion,and metastasis of the colorectal cancer SW480 cell lines.Methods We constructed IFITM1/pEGFP-C3 recombinant plasmids and transfected them into the colorectal cancer SW480 cell lines.IFITM1/pEGFP-C3 recombinant plasmids were identified by means of immunofluorescence,laser confocal scanning microscopy,and reverse transcription polymerase chain reaction.IFITM1/SW480 cells with stable over-expression of IFITM1 were confirmed by G418 screening.The influences of IFITM1 on the proliferation of the SW480 cell lines were investigated by MTT assay and tumor transplantation experiments in nude mice.Cell invasion experiments were performed to determine the invasion capacity of the IFITM1/SW480 cells.Matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) and MMP-9 activities were detected by the gelatin zymographic analysis,and MMP-9 expression by the Western blotting analysis.Results IFITM1/pEGFP-C3 recombinant plasmids were successfully constructed in this study,and the IFITM1/SW480 cells with stable IFITM1 gene over-expression were confirmed by G418 screening.MTT results showed that the proliferation of the IFITM1/SW480 cells was significantly enhanced (P 〈0.01).Tumors were harvested from four weeks old mice.Tumor volumes were (1347.00±60.94) mm3,(1032.40±111.38) mm3 and (1018.78±28.83) mm3; and tumor weights were (1522.34±62.76) mg,(1137.78±97.22) mg and (1155.76±133.31) mg for mice inoculated with the IFITM1/SW480 cells,pEGFP-C3/SW480 cells and SW480 cells,respectively.Tumor volumes and weights from mice inoculated with the IFITM1/SW480 cells were significantly increased (P 〈0.01).In addition,the numbers of the SW480 cells and IFITM1/SW480 cells that migrated through Matrigel were 448.64±38.09 and 540.45±44.61,respectively; so the invasive ability of the SW480 cells transfected with IFITM1 gene was significantly greater than that of the SW480 cells (P 〈0.01).Gelatin zymographic analysis showed that MMP-9 and MMP-2 protein activities in the IFITM1/SW480 cells were significantly enhanced,and Western blotting analysis showed that MMP-9 expression in the IFITM1/SW480 cells was also increased.Conclusion IFITMl can enhance the proliferation,invasion,and metastasis of the colorectal cancer SW480 cell lineS. 展开更多
关键词 interferon-induced transmembrane protein 1 colorectal cancer PROLIFERATION invasion
原文传递
骨肉瘤组织RRBP1表达及其对细胞生物学特征的影响
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作者 杨玉强 全晓丽 +2 位作者 王刘玉 鲜文峰 杨红 《检验医学》 CAS 2023年第9期842-848,共7页
目的探讨骨肉瘤组织中核糖体结合蛋白1(RRBP1)的表达,分析RRBP1基因对骨肉瘤U-2OS细胞生物学特征的影响。方法选取2014年6月—2020年6月在南阳市第二人民医院和郑州大学第一附属医院行手术治疗的骨肉瘤患者91例,收集骨肉瘤组织;选取行... 目的探讨骨肉瘤组织中核糖体结合蛋白1(RRBP1)的表达,分析RRBP1基因对骨肉瘤U-2OS细胞生物学特征的影响。方法选取2014年6月—2020年6月在南阳市第二人民医院和郑州大学第一附属医院行手术治疗的骨肉瘤患者91例,收集骨肉瘤组织;选取行骨科手术且排除骨肿瘤的患者45例,收集正常骨组织。采用免疫组化法检测骨肉瘤组织和正常骨组织中RRBP1蛋白。对骨肉瘤患者进行术后随访,随访至2021年12月,记录患者生存情况。选取人骨肉瘤细胞系U-2OS,根据转染序列的不同分为si-RRBP1组(转染RRBP1干扰序列)、si-NC组(转染阴性对照序列)和空白对照组(仅加入转染试剂),以常规培养的U-2OS细胞作为对照。检测各组RRBP1 mRNA和蛋白表达,并检测各组细胞增殖活性、迁移和侵袭能力。结果骨肉瘤组织RRBP1蛋白阳性表达率高于正常骨组织(P<0.001)。Enneking分期ⅡB~Ⅲ期、有远隔转移的骨肉瘤患者RRBP1蛋白阳性率分别高于Enneking分期ⅡA期、无远隔转移的患者(P<0.05)。不同性别、年龄、肿瘤部位、组织学类型和肿瘤大小的骨肉瘤患者RRBP1蛋白阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。RRBP1阳性组生存率显著低于RRBP1阴性组(P=0.003)。si-RRBP1组细胞RRBP1 mRNA和蛋白相对表达量显著低于si-NC组、空白对照组细胞和U-2OS细胞(P<0.05)。与si-NC组和空白对照组比较,si-RRBP1组培养24、48、72和96 h的吸光度(A)值均降低(P<0.05)。si-RRBP1组迁移细胞数和侵袭细胞数均低于si-NC组和空白对照组(P<0.05)。结论骨肉瘤组织中RRBP1蛋白呈高表达,且与患者预后有关。下调RRBP1表达可抑制U-2OS细胞的增殖活性和迁移、侵袭能力。 展开更多
关键词 核糖体结合蛋白1 增殖 转移 侵袭 骨肉瘤
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汉防己甲素干预HIF-1α/PD-1/PD-L1轴抑制口腔鳞癌侵袭潜能的机制研究
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作者 彭坷平 田桂湘 +4 位作者 彭书旺 宾东华 左巧娟 谭焱 谢海清 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第11期1971-1977,共7页
目的探讨汉防己甲素(tetrandrine,TET)对口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞侵袭潜能的影响及其相关机制。方法将OSCC细胞随机分为4组:对照组(不加药物处理)、低剂量组(10μmol/L TET)、中剂量组(20μmol/L TET)、高剂量... 目的探讨汉防己甲素(tetrandrine,TET)对口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞侵袭潜能的影响及其相关机制。方法将OSCC细胞随机分为4组:对照组(不加药物处理)、低剂量组(10μmol/L TET)、中剂量组(20μmol/L TET)、高剂量组(30μmol/L TET)。采用MTT法、划痕实验和Transwell实验分别测定各组细胞的活力、迁移及侵袭能力。对OSCC细胞分别转染缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)及程序性细胞死亡蛋白1配体(programmed cell death ligand 1,PD-L1)模拟物及抑制剂,均连续转染24 h。采用RT-qPCR检测正常口腔上皮细胞、OSCC细胞以及转染HIF-1α、PD-1、PD-L1模拟物及抑制剂OSCC细胞中HIF-1α、PD-1、PD-L1 mRNA表达水平。通过Western blot检测各组细胞中纤维连接蛋白(Fibronectin)、波形蛋白(Vimentin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、HIF-1α、PD-1以及PD-L1蛋白表达水平。结果与对照组相比,低、中、高剂量组细胞活力、迁移及侵袭能力均被显著抑制(P<0.05),HIF-1α、PD-1、PD-L1 mRNA显著上调(P<0.05),Fibronectin、Vimentin、HIF-1α、PD-1、PD-L1蛋白水平随剂量增加逐渐下降(P<0.05),E-cadherin蛋白水平随剂量增加逐渐上升(P<0.05)。转染HIF-1α模拟物细胞的HIF-1α相对表达量及穿膜细胞数高于转染HIF-1α抑制剂细胞(P<0.05),转染PD-1模拟物细胞的PD-1相对表达量及穿膜细胞数高于转染PD-1抑制剂细胞(P<0.05),转染PD-L1模拟物细胞的PD-L1相对表达量及穿膜细胞数高于转染PD-L1抑制剂细胞(P<0.05)。结论TET可能通过抑制HIF-1α/PD-1/PD-L1轴,从而抑制OSCC细胞活力、迁移及侵袭能力,有望作为辅助治疗OSCC的新药。 展开更多
关键词 汉防己甲素 口腔鳞癌 缺氧诱导因子-1Α 程序性细胞死亡蛋白1 程序性细胞死亡蛋白1配体 侵袭
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人卵巢癌组织中Tiam1和Rac1的表达与肿瘤侵袭转移的关系 被引量:13
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作者 吴明富 史艳燕 +3 位作者 韩志强 刘玉兰 卢运萍 马丁 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第16期910-914,共5页
目的:检测Tiam1和Rac1蛋白在人卵巢癌组织中的表达,探讨其与卵巢癌组织学类型、临床分期、病理分级和侵袭转移的关系。方法:采用免疫组织化学SP法和半定量方法检测Tiam1和Rac1蛋白在52例卵巢癌、12例良性卵巢肿瘤及14例正常卵巢组织中... 目的:检测Tiam1和Rac1蛋白在人卵巢癌组织中的表达,探讨其与卵巢癌组织学类型、临床分期、病理分级和侵袭转移的关系。方法:采用免疫组织化学SP法和半定量方法检测Tiam1和Rac1蛋白在52例卵巢癌、12例良性卵巢肿瘤及14例正常卵巢组织中的表达。结果:Tiam1和Rac1蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率分别为80.77%和78.00%,明显高于正常卵巢组织和良性病变(P<0.01);在不同组织学类型和年龄中表达差异无统计学意义(P>0.05);Ⅰ~Ⅱ期阳性表达率为61.53%和46.15%,明显低于Ⅲ~Ⅳ期87.18%和89.74%,(P<0.05);随组织分化程度的降低,二者的染色强度有逐渐增高的趋势,Ⅱ级和Ⅲ级阳性表达率明显高于Ⅰ级(P<0.05);有转移者阳性表达率90.63%和96.87%明显高于无转移者65.00%和50.00%,两者差异有显著性(P<0.05)。结论:Tiam1和Rac1蛋白的表达与临床分期、分化程度及肿瘤转移等密切相关,提示Tiam1和Rac1信号通路在人卵巢癌侵袭转移中起重要作用。 展开更多
关键词 T淋巴瘤侵袭转移诱导基因 卵巢癌 侵袭转移 免疫组织化学
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干扰素诱导跨膜蛋白1对结肠癌SW480细胞株侵袭和转移能力的影响 被引量:4
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作者 骆红蕾 喻晓娟 +3 位作者 何敬东 李进 冯婉婷 陈小飞 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2011年第12期1063-1067,共5页
目的研究干扰素诱导跨膜蛋白1(IFITM1)对结肠癌SW480细胞株侵袭和转移的影响。方法构建IF-ITM1/pEGFP-C3重组质粒并且转染大肠癌细胞株SW480,免疫荧光显微镜和激光共聚焦显微镜(LCSM)、RT-PCR和Westernblotting鉴定IFITM1/pEGFP-C3重组... 目的研究干扰素诱导跨膜蛋白1(IFITM1)对结肠癌SW480细胞株侵袭和转移的影响。方法构建IF-ITM1/pEGFP-C3重组质粒并且转染大肠癌细胞株SW480,免疫荧光显微镜和激光共聚焦显微镜(LCSM)、RT-PCR和Westernblotting鉴定IFITM1/pEGFP-C3重组质粒。G418筛选稳定过表达IFITM1的SW480细胞株(IFITM1/SW480),细胞侵袭性实验、明胶酶法测定MMP-2和MMP-9活性,Western blotting检测MMP-9蛋白表达及IFITM1/SW480侵袭和转移能力。结果成功构建IFITM1/pEGFP-C3重组表达质粒,获得IFITM1/SW480细胞株;细胞侵袭实验显示SW480细胞、IFITM1/SW480细胞的细胞穿透数分别为(448.64±38.09)个和(540.45±44.61)个,差异有统计学意义(P<0.01);明胶酶法测定显示IFITM1/SW480细胞MMP-2、MMP-9活性较SW480和pEGPF/SW480细胞明显增强。Western blottin显示IFITM1/SW480细胞MMP-9表达水平明显高于SW480和pEGFP/SW480细胞株。结论 IFITM1可增加大肠癌SW480细胞株侵袭和转移的能力。 展开更多
关键词 干扰素诱导跨膜蛋白1 结直肠癌 侵袭 转移
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EBV-LMP1对鼻咽癌细胞系CNE1细胞转移相关因素的影响 被引量:19
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作者 苟新敏 陈燕 +1 位作者 陈小毅 John R Arrand 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第5期481-485,共5页
背景与目的:已证实EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)编码的潜伏膜蛋白1(latentmembraneprotein1,LMP1)能够诱导鼻咽癌细胞中基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)的表达。本实验的目的是观察EB病毒潜伏膜蛋白1(EBV-LMP1)对... 背景与目的:已证实EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)编码的潜伏膜蛋白1(latentmembraneprotein1,LMP1)能够诱导鼻咽癌细胞中基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)的表达。本实验的目的是观察EB病毒潜伏膜蛋白1(EBV-LMP1)对鼻咽癌细胞系CNE1细胞转移相关因素的影响,探讨LMP1在鼻咽癌侵袭、转移过程中的作用。方法:用免疫组化法及Westernblot法检测CNE1-GL(转染LMP1基因的CNE1细胞)和CNE1细胞中MMP-9的表达情况;用细胞-基质粘附实验、细胞运动实验和肿瘤细胞重组基底膜侵袭实验检测LMP1对CNE1细胞粘附、运动及侵袭能力的影响。结果:免疫组化法及Westernblot法结果均显示CNE1-GL细胞中MMP-9的表达明显高于CNE1细胞(P<0.05);肿瘤细胞-基质粘附实验结果显示,CNE1-GL的粘附能力(平均吸光度值为1.2508±0.0711),高于CNE1细胞(平均吸光度值为0.9519±0.068),两者相比差异有显著性(P<0.01)。运动实验及重组基底膜侵袭实验结果均显示,穿过游离的聚乙烯吡咯烷酮膜(polyvinylpyrroli-done-free,PVP-F)的CNE1-GL细胞数明显高于CNE1细胞(P<0.01)。结论:LMP1能够诱导CNE1细胞中MMP-9的表达,且增强CNE1细胞与基底膜的粘附能力、运动能力及侵袭能力。 展开更多
关键词 EBV-LMPl 鼻咽癌 细胞系 CNEl细胞 转移 相关因素
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乙型肝炎病毒剪接特异性蛋白HBSP与TGFβ1诱导蛋白1相互作用促进TGFβ1诱导的肝癌细胞上皮间质转化 被引量:5
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作者 陈婉南 黄俊高 +3 位作者 梁菲菲 闫小利 轩丹丹 林旭 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期305-311,共7页
目的探讨乙型肝炎病毒剪接特异性蛋白(Hepatitis B spliced protein,HBSP)与转化生长因子1诱导蛋白1(transforming growth factor-β1-induced transcript 1,TGFβ1I1)相互作用对TGFβ1诱导的肝癌细胞上皮间质转化(epithelialmesenchyma... 目的探讨乙型肝炎病毒剪接特异性蛋白(Hepatitis B spliced protein,HBSP)与转化生长因子1诱导蛋白1(transforming growth factor-β1-induced transcript 1,TGFβ1I1)相互作用对TGFβ1诱导的肝癌细胞上皮间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)的影响。方法构建HBSP慢病毒表达载体,利用293T细胞包装慢病毒颗粒,感染Huh7肝癌细胞株。以5ng/mLTGFβ1分别诱导稳定表达HBSP的慢病毒细胞株及其对照细胞株,观察细胞形态的变化,并提取细胞蛋白,Westernblot检测上皮间质转化标志物E-钙黏素(E-cadherin,E-cad)、紧密连接蛋白(Claudin-1)、β-链蛋白(β-catenin)、N-钙黏素(N-cadherin,N-cad)的变化。进而以TGFβ1I1特异性siRNA转染上述细胞,Westernblot观察以上指标变化情况。最后以侵袭小室实验和划痕实验分别检测TGFβ1诱导的细胞侵袭与迁移能力的变化。结果筛选获得稳定表达HBSP的慢病毒细胞株Huh7-HBSP-flag-HIV及其对照细胞株Huh7-flag-HIV。以TGFβ1诱导后在显微镜下观察到细胞形态由紧密的上皮形态变为松散的间质形态;特异性抗体检测表明上皮标志物E-cad、Claudin-1、β-catenin表达量下降,而间质标志物N-cad表达上升。侵袭小室实验和划痕实验表明TGFβ1诱导的HBSP表达株侵袭及迁移能力增强。而转染TGFβ1I1特异性siRNA可逆转以上现象。结论 HBSP与TGFβ1I1相互作用可促进TGFβ1诱导的肝癌细胞上皮间质转化并增强其侵袭迁移能力,提示HBSP在HBV相关性肝细胞肝癌发生发展中具有重要的致病意义。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 RNA剪接 转化生长因子β1诱导蛋白1 上皮间质转化 侵袭
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Tiam1和Rac1在食管鳞癌组织中蛋白表达的相关性及临床病理意义 被引量:6
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作者 刘帅 曲蕴慧 鄢文海 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2010年第36期3869-3873,共5页
目的:探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)及Rac GTP酶激活蛋白1(Rac1)的表达与食管鳞癌发生发展、浸润转移的关系.方法:62例食管癌手术切除标本于2006-02-26/03-16取自食管癌高发区河南省安阳市肿瘤医院.应用免疫组织化学SP法检测62... 目的:探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)及Rac GTP酶激活蛋白1(Rac1)的表达与食管鳞癌发生发展、浸润转移的关系.方法:62例食管癌手术切除标本于2006-02-26/03-16取自食管癌高发区河南省安阳市肿瘤医院.应用免疫组织化学SP法检测62例食管鳞癌组织、20例癌旁不典型增生组织及20例正常食管黏膜组织中Tiam1及Rac1蛋白表达.结果:食管鳞癌组织中Tiam1蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均密切相关(χ2=8.779,7.680,4.502,4.987;均P<0.05);在食管鳞癌癌变过程中Tiam1蛋白表达在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次增高,分别为5.0%(3/20)、55.0%(11/20)、72.6%(45/62),组间比较有明显差异(χ2=20.643,P<0.05);Rac1蛋白表达也与癌的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期均密切相关(χ2=8.652,6.884,8.276,6.371;均P<0.05);Rac1蛋白在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次增高,分别为25.0%(5/20)、70.0%(14/20)、70.0%(44/62),组间比较有明显差异(χ2=14.245,P<0.05).Tiam1及Rac1的表达呈正相关关系(γp=0.642,P<0.05).结论:Tiam1及Rac1可作为食管鳞癌早期诊断和判断预后的辅助指标. 展开更多
关键词 T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1 RAC GTP酶激活蛋白1 食管鳞状细胞癌 免疫组织化学 浸润转移
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体外三维血管生成模型的建立及肿瘤细胞分泌的MCP-1/VEGF对该模型的影响 被引量:3
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作者 胡敏 韩要武 +5 位作者 李璐 马克龙 吕磊 张道芹 杨建澳 汪思应 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期2187-2193,共7页
目的:建立体外三维血管生成模型,观察肿瘤细胞分泌的单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)/血管内皮生长因子(VEGF)对该模型血管生成的影响。方法:分别将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)及小鼠内皮细胞SVEC4-10EE2包被于磁珠表面,与纤维蛋白原混合后接种... 目的:建立体外三维血管生成模型,观察肿瘤细胞分泌的单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)/血管内皮生长因子(VEGF)对该模型血管生成的影响。方法:分别将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)及小鼠内皮细胞SVEC4-10EE2包被于磁珠表面,与纤维蛋白原混合后接种于含有凝血酶的细胞培养板中进行培养,包被在磁珠上的内皮细胞在含有纤维蛋白凝聚物的三维空间中生长成脉管样结构,以建立体外血管生成的三维模型。在模型中分别加入肿瘤细胞(人乳腺癌细胞MDA-MB-231和小鼠髓样乳腺癌细胞E0771)共培养,观察肿瘤细胞在体外对血管生成的影响。用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测肿瘤细胞培养上清液中影响血管生成的MCP-1和VEGF的浓度,并在内皮细胞-肿瘤细胞共培养体系中加入MCP-1受体C-C趋化因子受体2(CCR2)的拮抗剂以及VEGF受体的抑制剂司马沙尼(SU5416),观察其对血管生成的影响。收集肿瘤细胞刺激后的肿瘤细胞培养上清液作为条件培养液,加入到内皮细胞HUVECs或SVEC4-10EE2单独培养的血管生成系统中,在加入或不加入CCR2的拮抗剂以及SU5416的情况下分别观察其对血管生成的影响。结果:在不加入任何影响血管生成的物质时,内皮细胞HUVECs和SVEC4-10EE2均能在体外培养基中形成多细胞组成的脉管样结构,即建立起体外三维血管生成模型;加入肿瘤细胞(MDA-MB-231和E0771)共培养,可显著促进脉管样结构形成(P<0.05)。ELISA检测结果显示,肿瘤细胞上清液中MCP-1和VEGF水平显著增高(P<0.05),MCP-1具有体外促进三维培养体系中脉管生成作用,而在加入MCP-1受体CCR2的拮抗剂以及VEGF受体的抑制剂SU5416之后,可显著抑制血管形成(P<0.05)。条件培养液可促进内皮细胞体外脉管生成,而这一作用可以被CCR2的拮抗剂以及SU5416阻断(P<0.05)。结论:成功建立了体外三维血管生成模型,肿瘤细胞共培养可以显著促进内皮细胞脉管形成,机制可能与其分泌的MCP-1和VEGF有关。 展开更多
关键词 血管生成 单核细胞趋化蛋白1 血管内皮生长因子 转移 侵袭
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缺氧诱导因子1在肿瘤进程中的作用机制研究 被引量:5
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作者 李慧杰 齐元富 李秀荣 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第18期2979-2981,共3页
缺氧诱导因子1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是介导细胞对乏氧微环境进行适应性反应的关键性转录调控因子,在肿瘤进程中可促进肿瘤血管生成、介导肿瘤代谢重编程、加速肿瘤上皮间质转化、参与肿瘤免疫逃逸、维持肿瘤干细胞特性、... 缺氧诱导因子1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是介导细胞对乏氧微环境进行适应性反应的关键性转录调控因子,在肿瘤进程中可促进肿瘤血管生成、介导肿瘤代谢重编程、加速肿瘤上皮间质转化、参与肿瘤免疫逃逸、维持肿瘤干细胞特性、增加肿瘤放化疗抵抗性等,可通过多途径促进肿瘤侵袭转移,而阐明HIF-1在肿瘤进程中的作用机制可为其靶点治疗提供依据。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子1 肿瘤 侵袭转移 作用机制
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HIF-1α、Tiam1表达对食管癌侵袭、淋巴结转移以及放疗的影响 被引量:5
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作者 范小玲 刘文其 +1 位作者 毛艳 康敏 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2012年第7期590-595,共6页
目的:探讨食管鳞癌组织中的乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)表达对食管癌侵袭性、淋巴结转移以及放疗疗效的影响.方法:应用免疫组织化学染色法(SP)检测HIF-1α、Tiam1在33例食管癌组织、15例正常食管黏膜... 目的:探讨食管鳞癌组织中的乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)表达对食管癌侵袭性、淋巴结转移以及放疗疗效的影响.方法:应用免疫组织化学染色法(SP)检测HIF-1α、Tiam1在33例食管癌组织、15例正常食管黏膜的表达水平,并分析其与食管癌临床病理因素之间的关系,以及对食管癌放疗疗效和预后的影响.结果:食管癌组织HIF-1α及Tiam1蛋白阳性表达率分别是66.7%和72.7%,均明显高于正常组织(阳性表达率为6.7%,P<0.05);HIF-1α蛋白的表达程度与N分期有显著正相关性(P<0.05),Tiam1蛋白表达程度与临床分期及N分期有显著正相关性(P<0.05),而两者均与年龄、性别、病变长度、组织学分级、T分期无明显相关性;HIF-1α蛋白表达阳性组和阴性组放疗后近期完全缓解率及中位生存期分别是9.1%,9mo和63.6%,25mo,两者比较有统计学意义(P<0.05),HIF-1α蛋白阳性组与阴性组放疗后1、2、3年生存率分别为40.9%、13.6%、6.8%和90.9%、54.5%、36.4%,log-rank检验他们之间生存曲线有显著性差异(P<0.01);经相关分析,HIF-1α及Tiam1蛋白具有一定的相关性(r=0.433,P<0.05).结论:HIF-1α及Tiam1蛋白过表达对食管癌的淋巴结转移有促进作用;HIF-1α过表达对食管癌放疗有抗拒作用,因此影响了放疗的疗效. 展开更多
关键词 食管肿瘤 乏氧诱导因子-1Α T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1 放射疗法
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T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1在膀胱癌组织中的表达及其与膀胱癌复发的关系 被引量:4
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作者 苏宏伟 刘军超 +4 位作者 李婷 曹娟 李晨 刘鑫 李向东 《广西医学》 CAS 2019年第11期1376-1380,共5页
目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)在膀胱癌组织中的表达及其与膀胱癌复发的关系。方法选择50例正常膀胱及233例膀胱癌组织,采用免疫组化、实时定量聚合酶链式反应、蛋白免疫印迹法分别检测Tiam1蛋白表达阳性及Tiam1mRNA、Tiam1... 目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)在膀胱癌组织中的表达及其与膀胱癌复发的关系。方法选择50例正常膀胱及233例膀胱癌组织,采用免疫组化、实时定量聚合酶链式反应、蛋白免疫印迹法分别检测Tiam1蛋白表达阳性及Tiam1mRNA、Tiam1蛋白相对表达情况,并分析膀胱癌Tiam1蛋白表达阳性与阴性患者的病理特征。结果膀胱癌组织中的Tiam1蛋白表达阳性率及Tiam1mRNA、Tiam1蛋白相对表达量均高于正常膀胱癌组织(均P<0.05)。膀胱癌Tiam1蛋白阳性表达组和Tiam1蛋白阴性表达组的病理分级、病理分期、淋巴结转移及复发率比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);Cox回归分析结果显示,肿瘤高分级、病理高分期、淋巴结转移阳性及Tiam1蛋白表达阳性是膀胱癌患者复发的危险因素(均P<0.05)。结论Tiam1在膀胱癌中表达升高,且Tiam1蛋白表达阳性与膀胱癌复发密切相关。 展开更多
关键词 膀胱癌 T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1 表达 复发
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肺癌组织中MRP-1和FAK蛋白的表达及其临床意义的探讨 被引量:2
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作者 刘婷 王新允 +4 位作者 朱丛中 李艳 王爱香 孙翠云 赵凤云 《癌变.畸变.突变》 CAS CSCD 2006年第2期96-99,共4页
背景与目的肿瘤细胞发生浸润转移的首要基础是细胞移动性增强,此过程受到极其复杂的多基因调控,移动相关蛋白-1(Motility-related-protein-1,MRP-1)是一种能抑制细胞移动能力的蛋白,它表达的下调可能是肿瘤细胞获得浸润转移恶性表型的关... 背景与目的肿瘤细胞发生浸润转移的首要基础是细胞移动性增强,此过程受到极其复杂的多基因调控,移动相关蛋白-1(Motility-related-protein-1,MRP-1)是一种能抑制细胞移动能力的蛋白,它表达的下调可能是肿瘤细胞获得浸润转移恶性表型的关键,但其调控机制仍不清楚。局部粘着斑激酶(Focal adhesion kinase,FAK)是整合素介导的信号转导过程中的中心分子,它与细胞癌变、分化、浸润相关。但二者在肺癌中的表达情况,与临床病理学参数之间的关系及二者之间的相关性如何国内外报道尚不一致。本文拟通过分析MRP-1和FAK两种蛋白在肺癌组织中的表达及其与临床病理学参数之间的关系,探讨二者在肺癌发生发展、浸润转移中的作用。材料与方法采用免疫组化链霉亲和素过氧化物酶法(Streptavidin peroxidase,SP)检测10例正常肺组织、89例肺癌组织和12例淋巴结转移肺癌组织中MRP-1和FAK蛋白的表达。结果MRP-1在正常肺组织中阳性表达率为100.0%,在肺癌组织中为41.6%,而在转移癌组织中仅为8.3%,显著下调;FAK蛋白在正常肺组织中仅微弱表达,阳性率为10.0%,在肺癌组织中阳性表达率为48.3%,而在转移癌组织中为83.3%,过度表达,3组之间差异有统计学意义。MRP-1和FAK蛋白呈显著负相关。在肺原发癌组织中MRP-1的表达与患者年龄、性别、肿瘤大体类型均无关,而与肿瘤的组织类型、分化程度、临床分期、以及是否伴有淋巴结转移密切相关;FAK的表达与患者年龄、性别、肿瘤大体类型及组织学类型均无关,而与肿瘤的分化程度、临床分期、以及是否伴有淋巴结转移密切相关。结论MRP-1、FAK的异常表达可能参与了肺癌的浸润转移,检测这两项指标对预测肺癌的进展有一定的参考价值。 展开更多
关键词 移动相关蛋白-1 局部粘着斑激酶 肺癌 蛋白表达 浸润 转移
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HIF-1α靶向SP1促进食管鳞状细胞癌转移及血管生成的机制研究 被引量:7
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作者 王文然 郭瑞 张华 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第10期1734-1741,共8页
目的:探究HIF-1α对食管鳞状细胞癌转移及血管生成的作用及其可能的机制。方法:RT-PCR检测细胞HIF-1α和SP1 mRNA表达;Western blot检测细胞HIF-1α和SP1蛋白表达;CCK-8检测细胞活力;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭;体外血管生成实验... 目的:探究HIF-1α对食管鳞状细胞癌转移及血管生成的作用及其可能的机制。方法:RT-PCR检测细胞HIF-1α和SP1 mRNA表达;Western blot检测细胞HIF-1α和SP1蛋白表达;CCK-8检测细胞活力;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭;体外血管生成实验检测人脐静脉血管内皮细胞HUVEC血管形成能力;ChIP-PCR实验检测HIF-1α和SP1启动子的结合。结果:与人食管上皮细胞HEEC相比,在食管鳞状细胞癌细胞Ec109、KYSE30、KYSE150和KYSE410中HIF-1α和SP1 mRNA和蛋白表达显著上调(P<0.05),其中Ec109细胞变化最为明显。与sh-NC组相比,sh-HIF-1α组Ec109细胞活力、迁移和侵袭能力、HUVEC细胞管道数目显著下调(P<0.05);与oe-NC组相比,oe-HIF-1α组Ec109细胞活力、迁移和侵袭能力、HUVEC细胞管道数目显著上调(P<0.05)。HIF-1α靶向结合SP1启动子区。与sh-NC组相比,sh-HIF-1α组Ec109细胞SP1 mRNA和蛋白表达、细胞活力、迁移和侵袭能力、HUVEC细胞管道数目显著下调(P<0.05);与sh-HIF-1α+oe-NC组相比,sh-HIF-1α+oe-SP1组Ec109细胞SP1 mRNA和蛋白表达、细胞活力、迁移和侵袭能力、HUVEC细胞管道数目显著上调(P<0.05)。结论:HIF-1α通过靶向SP1促进食管鳞状细胞癌转移及血管生成。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 缺氧诱导因子1 特异蛋白1 转移 血管生成
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Tiam1蛋白在肺癌组织中表达的定量分析及临床意义 被引量:2
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作者 李玉梅 齐文娟 申洪 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1774-1777,共4页
目的探讨T淋巴瘤侵袭和转移诱导因子1(Tiam1)的表达与肺癌侵袭转移、TNM分期及组织学类型的关系。方法用免疫组织化学技术检测116例肺癌组织及20例淋巴结转移灶中Tiam1的表达;用Nikon显微镜通过Canon数码像机和Zoom Browser Ex采图软件... 目的探讨T淋巴瘤侵袭和转移诱导因子1(Tiam1)的表达与肺癌侵袭转移、TNM分期及组织学类型的关系。方法用免疫组织化学技术检测116例肺癌组织及20例淋巴结转移灶中Tiam1的表达;用Nikon显微镜通过Canon数码像机和Zoom Browser Ex采图软件随机截取样品阳性部位图像,用Imagepro Plus图像分析软件定量测试各例样品中Tiam1蛋白表达的阳性单位(PU值)。结果有淋巴结转移组Tiam1的PU值大于无淋巴结转移组Tiam1的PU值(P=0.039);TNM分期TNMⅡ-Ⅳ期Tiam1的PU值大于TNMⅠ期Tiam1的PU值(P=0.025);淋巴结转移灶中Tiam1的PU值大于原发灶中Tiam1的PU值(P=0.000);肺鳞状细胞癌Tiam1的PU值分别小于肺腺癌Tiam1的PU值(P=0.002)、肺大细胞癌Tiam1的PU值(P=0.027)及肺小细胞癌Tiam1的PU值(P=0.024)。肺癌中Tiam1的表达强度与患者性别、年龄、吸烟史、肺尘埃情况、肿瘤大体类型和分化程度无关。结论 Tiam1可能也是肺癌的一个促侵袭转移因子,其表达强度与肺癌的淋巴结转移、TNM分期和组织学类型密切相关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 T淋巴瘤侵袭和转移诱导因子1 肿瘤转移 TNM分期
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Tiam1与肿瘤侵袭转移的研究进展 被引量:6
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作者 倪亚平 庄建良 《医学综述》 2007年第14期1061-1064,共4页
T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)是RhoA、Rac1和Cdc42等Rho样GTPase的鸟核苷酸交换因子,主要通过Tiam1-Rac1介导的各种信号转导途径实现信号调控,具有调节细胞骨架结构重组,影响细胞的形体极化过程,促进细胞运动和迁移,参与基因表达调... T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)是RhoA、Rac1和Cdc42等Rho样GTPase的鸟核苷酸交换因子,主要通过Tiam1-Rac1介导的各种信号转导途径实现信号调控,具有调节细胞骨架结构重组,影响细胞的形体极化过程,促进细胞运动和迁移,参与基因表达调控、细胞增殖与凋亡等生物学功能。研究表明,Tiam1过表达与肿瘤的侵袭转移密切相关,其分子生物学基础主要基于:Tiam1与肿瘤"细胞骨架-黏附分子-细胞外基质"跨膜系统的相互作用。 展开更多
关键词 肿瘤 侵袭 转移 T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1
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信号诱导增殖相关蛋白1和16、18型人乳头瘤病毒E6蛋白在宫颈癌中的表达及临床意义 被引量:2
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作者 李东林 蔡晶 +2 位作者 况燕 曹晋 王泽华 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期754-758,共5页
目的:探讨信号诱导增殖相关蛋白1(SIPA1)和16、18型人乳头瘤病毒E6蛋白(HPV16/18E6)在宫颈癌中的表达及其与临床病理之间的关系。方法:Western blot检测宫颈癌C33A、HT3、SiHa、HeLa和CaSki细胞株中HPV16/18E6和SIPA1蛋白表达;免疫组织... 目的:探讨信号诱导增殖相关蛋白1(SIPA1)和16、18型人乳头瘤病毒E6蛋白(HPV16/18E6)在宫颈癌中的表达及其与临床病理之间的关系。方法:Western blot检测宫颈癌C33A、HT3、SiHa、HeLa和CaSki细胞株中HPV16/18E6和SIPA1蛋白表达;免疫组织化学Envi-sion法检测正常宫颈组织(40例)和宫颈癌组织(174例)石蜡标本中HPV16/18E6和SIPA1蛋白;分析SIPA1和HPV16/18E6相互之间及其与宫颈癌盆腔淋巴结转移之间的关系。结果:宫颈癌细胞系中SIPA1与HPV16/18E6表达呈负相关。SIPA1在正常宫颈组织和宫颈癌组织中阳性率分别为87.5%和58.6%,差异有高度统计学意义(χ2=11.78,P=0.001);SIPA1蛋白在有和无盆腔淋巴结转移时阳性率分别为19.0%和71.2%,差异有高度统计学意义(χ2=21.45,P=0.000),且SIPA1阴性者发生淋巴结转移风险高于阳性者(OR=5.011,95%CI2.311~10.866,P<0.01)。HPV16/18E6在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的阳性率分别为30.0%和79.3%,差异有高度统计学意义(χ2=37.72,P=0.000);HPV16/18E6在有和无淋巴结转移时阳性率分别为97.6%和73.5%,差异有高度统计学意义(χ2=11.31,P=0.001),HPV16/18E6阳性者淋巴结转移风险高于阴性者(OR=14.794,95%CI1.960~111.634,P<0.01)。宫颈癌组织中SIPA1与HPV16/18E6蛋白呈负相关(r=-0.249,P<0.001)。结论:SIPA1蛋白表达与HPV感染有关,HPV16/18E6有抑制SIPA1表达的作用,SIPA1在抑制宫颈癌的淋巴结转移中发挥着重要作用,可作为宫颈癌盆腔淋巴结转移的早期预测因子。 展开更多
关键词 宫颈癌 肿瘤转移 信号诱导增殖相关蛋白1 16、18型人乳头瘤病毒E6蛋白 免疫组织化学
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EB病毒编码的潜伏膜蛋白1参与鼻咽癌侵袭和转移的研究进展 被引量:6
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作者 刘文斌 罗非君 曹亚 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2010年第6期484-488,共5页
鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是一种高转移的肿瘤,其侵袭转移是一个多步骤、多因素参与的极其复杂的过程。Epstein-Barr病毒(EBV)编码的潜伏膜蛋白1(latent membrane protein 1,LMP1)见于多数鼻咽癌细胞中,其调控的多条信号通... 鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是一种高转移的肿瘤,其侵袭转移是一个多步骤、多因素参与的极其复杂的过程。Epstein-Barr病毒(EBV)编码的潜伏膜蛋白1(latent membrane protein 1,LMP1)见于多数鼻咽癌细胞中,其调控的多条信号通路都与鼻咽癌的侵袭和转移密切相关。研究发现,LMP1通过诱导产生一系列与细胞侵袭和转移相关的因子,包括基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMPs),c-Met,Ets1,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),Ezrin,MUC1和Twist等,参与鼻咽癌的侵袭和转移过程。本文阐述LMP1与鼻咽癌侵袭转移关系研究的新进展。 展开更多
关键词 鼻咽癌 潜伏膜蛋白1 侵袭 转移
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