EBV miR-BART17-3p对原发免疫性血小板减少症患儿Treg/Th17平衡的影响

目的探讨EBV mi R-BART17-3p影响原发免疫性血小板减少症(ITP)患儿Treg/Th17平衡的机制。方法收集ITP患儿(ITP组,20例)和健康儿童(对照组,20例)外周血并分离CD_(4)^(+)T细胞。采用实时荧光定量聚合酶链式反应法、Western blot法、酶联免疫吸附法检测EBV mi R-BART17-3p、T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(Tim-3)、叉头框蛋白P3(Fox P3)、白细胞介素17A(IL-17A)和转化生长因子-β(TGF-β)的m RNA、蛋白表达水平及含量。采用双荧光素酶报告基因实验考察EBV mi R-BART17-3p对Tim-3表达水平的影响。将15只BALB/C小鼠随机分为空白对照组、模型组、观察组,各5只。腹腔注射抗血小板抗体MWReg30以复制ITP小鼠模型,建模4 d后观察组小鼠予尾静脉注射携带EBV mi R-BART17-3p inhibitor的腺病毒载体。细胞染色并观察形态,检测外周血中TGF-β、IL-17A含量及血小板计数,采用流式细胞仪分别检测CD_(4)^(+)T细胞中Th17和Treg水平,并计算二者百分比。结果与对照组比较,ITP组患儿外周血EBV mi R-BART17-3p表达水平显著升高,Tim-3和TGF-βm RNA表达水平显著降低(P<0.05);Tim-3 m RNA表达水平与EBV mi R-BART17-3p表达水平呈显著负相关(r=-0.732,P<0.001)。Tim-3慢病毒载体p LKO.1-sh-Tim-3(sh-Tim-3)可显著降低Tim-3、Fox P3、TGF-β水平(P<0.05)。mi R-BART17-3p mimic显著升高了CD_(4)^(+)T细胞中mi R-BART17-3p的表达水平,并显著降低了Tim-3、Fox P3、TGF-βm RNA和蛋白表达水平(P<0.05);mi R-BART17-3p mimic可显著降低TGF-β含量,Tim-3+mi R-BART17-3p过表达逆转了mi R-BART17-3p mimic对TGF-β的抑制作用。动物实验结果显示,沉默EBV mi R-BART17-3p可促进Treg分化,减少脾脏和骨髓组织中的巨核细胞计数,并显著增加外周血中血小板计数。结论EBV mi R-BART17-3p可通过Fox P3/Tim-3途径调节ITP患儿Treg/Th17的免疫失衡。

复发性流产患者抗精子抗体水平与T17/Treg及IL-10/IL-17关系

目的:分析复发性流产(RSA)患者抗精子抗体(AsAb)水平与辅助T型17细胞(Th17)/调节性T细胞(Treg)及白细胞介素(IL-10)/IL-17关系。方法:收集2022年1-12月于本院就诊的122例复发性流产患者为研究对象,53例女性RSA患者,69例配偶有RSA病史的男性患者;无不良孕产史已生育健康女性40例和配偶无RSA史男性55例作为对照组。检测纳入对象AsAb水平,Th17、Treg细胞数及IL-10、IL-17水平;采用Spearman相关性法分析AsAb阳性表达与Th17、Treg、IL-10、IL-17水平关系。结果:RSA组AsAb阳性8例,其中女性2例、男性6例,对照组阳性仅1例男性;RSA组AsAb阳性率(6.6%)高于对照组(1.1%);RSA组Th17(3.29±1.04个)、Th17/Treg(0.82±0.41)高于对照组(2.01±0.65个、0.29±0.46),Treg(4.02±1.34个)低于对照组(6.85±1.59个);IL-10(399.25±67.96 ng/ml)、IL-10/IL-17(1.34±0.25)低于对照组(602.09±54.31 ng/ml、2.96±0.38),IL-17(298.17±33.54 pg/ml)高于对照组(203.11±27.60 pg/ml);经Spearman法分析,AsAb阳性表达与Th17、Th17/Treg、IL-17水平呈正相关,与Treg、IL-10、IL-10/IL-17水平呈负相关(均P<0.05)。结论:RSA患者AsAb阳性率较高,且与Th17/Treg细胞及IL-10/IL-17相关。

基于2QD0108T17-CN的国产化驱动电路设计

文章对比了国产驱动器2QD0108T17-CN与进口驱动器2SD106AI-17的主要特性,介绍了国产化驱动器的工作原理,分析了保护电路的原理及设计方法,为不同工况声呐发射机驱动保护电路提供了设计思路,在此基础上设计了一款适合声呐发射机开关功放的国产化驱动电路,并与采用进口驱动器设计的驱动板进行了比对验证。结果表明,国产驱动器次级对初级信号的影响更小。

辅助性T17细胞在牙周炎小鼠中的免疫状态研究

目的研究辅助性T(Th)17细胞在牙周炎小鼠中的免疫状态。方法将7周龄C57BL/6雌性小鼠随机分为牙周炎组和对照组,每组4只。牙周炎组采用口腔涂抹牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)的方法建立牙周炎动物模型。对照组涂抹PBS液。在涂抹结束后的第4周取材,流式细胞仪检测CD4+维甲酸相关核孤儿受体(ROR)γτ+(Th17)细胞;酶联免疫吸附(ELISA)检测Th17细胞相关的细胞因子白细胞介素(IL)-17A的蛋白表达。结果牙周炎小鼠牙龈组织、颈部淋巴结和外周血中CD4+RORγτ+(Th17)细胞在总CD4+T细胞中的比例和细胞数量显著高于对照组(P<0.01)。与对照组相比,牙周炎组IL-17A的表达增加(P<0.05)。结论在牙周炎的发生发展中,Th17细胞介导的细胞免疫应答增强,牙龈组织、颈部淋巴结和外周血可能是Th17细胞介导免疫应答的主要场所。

白细胞介素23/辅助性T17细胞轴与腰椎间盘突出症的相关性

背景:对于腰椎间盘突出症的发生,白细胞介素23促进辅助性T17细胞进一步分泌白细胞介素17,白细胞介素17协同肿瘤坏死因子α促进各种炎症递质产生,从而介导炎症反应和自身免疫反应,引起坐骨神经痛等症状。目的:探讨白细胞介素23/辅助性T17细胞轴与腰椎间盘突出症的关系。方法:选取38例髓核标本,其中30例取自腰椎间盘突出症患者,8例取自腰椎骨折患者,同时在入院时抽取两组患者的外周血样本。所有患者均收治于南通大学附属医院脊柱外科,根据临床症状、影像学检查及术中所见确诊。采用免疫组化法检测两组患者髓核组织中白细胞介素23的表达,采用ELISA法检测两组患者髓核组织和外周血中白细胞介素17、白细胞介素23、肿瘤坏死因子α水平,并进行Pearson相关性分析。结果与结论:试验组髓核组织中白细胞介素23阳性表达率高于对照组(P<0.01);试验组髓核组织、外周血中白细胞介素17、白细胞介素23、肿瘤坏死因子α水平均明显高于对照组(P<0.01);试验组髓核组织中的3个细胞因子两两之间均呈显著正相关关系(r>0.5,P<0.01)。结果表明,腰椎间盘突出症与白细胞介素23/辅助性T17细胞轴炎症反应关系密切。

全反式维甲酸对牙周炎小鼠辅助性T17细胞和调节性T细胞及细胞相关因子表达的影响

目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对体外培养的牙周炎小鼠颈淋巴结细胞中辅助性T(Th)17细胞和调节性T(Treg)细胞及相关细胞因子表达的影响及相关机制。方法分离牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)诱导的牙周炎小鼠颈淋巴结细胞并在体外进行培养,实验分4组:空白对照组、2×10-5mol/L ATRA处理组、2×10-5mol/L ATRA+2×10-5mol/L维甲酸受体(RAR)α拮抗剂LE135处理组、2×10-5mol/L二甲基亚砜(DMSO)组,培养72 h。流式细胞仪检测CD4+叉头翼螺旋转录分子(Foxp3)+和CD4+维甲酸相关核孤儿受体(ROR)γτ+细胞。采用ELISA法检测细胞上清中白细胞介素(IL)-17A、IL-10、转化生长因子(TGF)-β1的表达。结果与DMSO组相比,ATRA处理组CD4+RORγτ+(Th17)细胞在CD4+T细胞中的比例和数量明显降低(P<0.001),IL-17A的表达降低(P<0.01),而CD4+Foxp3+(Treg)细胞的比例和数量显著增加(P<0.05),IL-10和TGF-β1表达上调(P<0.05)。CD4+Foxp3+(Treg)和CD4+RORγτ+(Th17)细胞的比例和数量、细胞因子IL-17A、IL-10和TGF-β1表达水平在空白对照组、ATRA+LE135处理组及DMSO组之间无统计学差异(P>0.05)。结论 ATRA通过活化RARα,减少牙周炎小鼠Th17细胞并下调其相关细胞因子IL-17A,增加Treg细胞并上调其相关细胞因子IL-10和TGF-β1。

T17断块岩性地层油气藏高效勘探开发模式研究

断陷湖盆缓坡带是油气运移的优势指向区,具备形成岩性地层油气藏的优越条件.本文采用地球物理技术与石油地质分析相结合的方法,分析了T17断块岩性地层油气藏的地质特征与油气展布规律,认为:(1)油气成藏受不整合面、岩性及构造因素综合控制;(2)单个含油砂体的油层在上倾部位受储层超覆尖灭线控制,下倾方向受油水界面控制;(3)多个含油砂体叠和构成了岩性地层油气聚集区带,整个区带油气层纵向上呈阶梯状产出,平面上由构造低部位向构造高部位呈条带状展布.据此,总结该区油气藏的高效勘探开发模式,并应用到该断块的勘探开发实践中,取得了较好的效果.

适应性进化提高淀粉酶产色链霉菌T17自发酸胁迫抗性的生理机制

考察ε-聚赖氨酸产生菌淀粉酶产色链霉菌(Streptomyces diastatochromogenes)T17,及其经酸性适应性进化得到的3株进化菌株(S.diastatochromogenes AE41、S.diastatochromogenes AE51和S.diastatochromogenes AE56)应对自发酸胁迫的生理响应。比较2个胁迫时间下原始菌株和进化菌株相关生理指标的变化。结果显示,在第0小时(pH 6.5),原始菌株和进化菌株的各生理指标无明显区别;在第48小时(pH 3.2),相较于原始菌株,进化菌株的耐酸能力更强,胞内pH值、ATP含量和H+-ATPase活性均明显提高,胞内天冬氨酸、丙氨酸、谷氨酸、赖氨酸、甘氨酸以及脯氨酸浓度明显增加,细胞膜脂肪酸的不饱和度明显增加从而提高流动性。进化菌株能够实现对自发酸胁迫的制衡。

烟草提取物辅酶Q10对牙周炎小鼠Treg/T17细胞免疫平衡的影响

目的:探讨烟草提取物辅酶Q10(CoQ10)对牙周炎小鼠Treg/T17细胞免疫平衡的影响。方法:将36只健康雄性小鼠分为对照组、模型组、替硝唑组及CoQ10低、中、高剂量组,每组6只,灌胃6周。牙周炎小鼠模型采用结扎法建立。检测小鼠牙槽骨丧失(ABL)值和牙槽骨吸收情况,苏木素-伊红(HE)染色检测小鼠牙周组织学变化,流式细胞仪分析小鼠外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+T细胞、CD4+Treg细胞和CD4+T17细胞比例变化,ELISA法检测小鼠血清中TGF-β1、IL-10,IL-17水平。结果:与对照组比较,模型组、替硝唑组、CoQ10各剂量组ABL值均显著升高(P<0.05);与模型组比较,替硝唑组和CoQ10各剂量组ABL值均显著下降(P<0.05);与模型组比较,替硝唑组和CoQ10各剂量组牙周膜纤维排列较为整齐,结缔组织内炎性细胞浸润程度减轻;与对照组比较,模型组小鼠外周血PBMC中CD4+T细胞、CD4+T17细胞百分比及IL-17A水平升高(P<0.05)、CD4+Treg细胞百分比及TGF-β、IL-10水平降低(P<0.05);与模型组比较,替硝唑组和CoQ10各剂量组CD4+T细胞、CD4+T17细胞百分比及IL-17A水平降低(P<0.05)、CD4+Treg细胞百分比及TGF-β、IL-10水平升高(P<0.05)。结论:烟草提取物CoQ10能够调节小鼠Treg/T17细胞免疫平衡,对牙周炎起到改善作用。

稽留流产患者蜕膜组织辅助性T17细胞、调节性T细胞及其相关细胞因子的表达观察

目的观察稽留流产患者蜕膜组织辅助性T(Th)17细胞、调节性T细胞(Treg细胞)及其相关细胞因子白细胞介素17(IL-17)、IL-21、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)的表达变化。方法 30例稽留流产患者为观察组,30例正常早孕要求行人工流产手术的患者为对照组,术中均保留蜕膜组织,流式细胞术测算蜕膜组织中Th17细胞、Treg细胞占CD4 +T淋巴细胞比例,免疫组化法检测两组蜕膜组织IL-17、IL-21、IL-10、TGF-β。结果 观察组、对照组蜕膜组织Th17细胞百分比分别为7.21%±1.30%、5.91%±1.06%,Treg细胞百分比分别为5.75%± 1.05%、7.385±1.25%,观察组、对照组蜕膜组织Th17/Treg分别为1.31±0.41、0.82±0.18,两组比较, P 均< 0.05 。观察组、对照组蜕膜组织IL-17相对表达量分别为0.058±0.007、0.047±0.009,IL- 21相对表达量分别为0.030±0.009、0.024±0.006,IL-10相对表达量分别为0.028±0.010、0.035±0.009,TGF-β相对表达量分别为 0.026 ±0.007、0.038±0.008,两组相比, P 均<0.05。结论 稽留流产患者蜕膜组织Th17细胞比例及其相关细胞因子IL-17、IL-21表达均增高,Treg细胞比例及其相关细胞因子IL-10、TGF-β表达降低。Th17/Treg免疫失衡可能参与了稽留流产的发病过程。

T17番外篇 狂欢的啤酒,留白的TI

6月4日,酒吧昏暗的灯光下,美凌格和尤文蒂尼们的吵嚷几乎盖住了解说员的声音,楼下临时架起电视机的大排档里同样挤满了举着啤酒欢呼的观众。6月13日,速贷中心大屏幕前聚集的球迷,在默默祈祷,神奇的欧文能否再一次接管比赛,带来一次奇迹之旅。甲骨文球馆却已无人落座,和每一个可及的陌生人击掌、拥抱。8月12日,结束了一周的工作和学习的年轻人聚集在一家不起眼的咖啡厅.

人乳头瘤病毒感染与宫颈病变患者C反应蛋白、辅助性T17细胞、前列腺素E2及E2F转录因子-1的关系研究

目的研究人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈病变患者C反应蛋白(CRP)、辅助性T(Th)17细胞、前列腺素E_(2)(PGE_(2))及E2F转录因子-1(E2F-1)的关系。方法选取2017年1月至2020年1月承德市第三医院收治的120例HPV感染宫颈病变患者设为观察组,根据HPV感染类型分为低危型组(n=55)和高危型组(n=65)。选择同期60例无HPV感染的宫颈病变患者设为对照组。比较各组CRP、Th17细胞及PGE_(2)水平,分析HPV感染与宫颈病变患者CRP、Th17细胞、PGE_(2)及E2F-1的相关性。结果低危型组、高危型组CRP、Th17细胞、PGE_(2)水平及E2F-1蛋白阳性表达率均高于对照组,且高危型组均高于低危型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。Pearson检验结果显示,HPV感染与宫颈病变患者CRP、Th17细胞、PGE_(2)水平及E2F-1蛋白阳性表达率呈正相关(P<0.05)。结论HPV感染与宫颈病变患者CRP、Th17细胞、PGE_(2)水平及E2F-1蛋白阳性表达密切相关,随着疾病的进一步深入变化,CRP、Th17细胞、PGE_(2)水平及E2F-1蛋白阳性表达率不断升高,或与患者免疫调节失衡有关。

Notch1信号通路调控γδT17细胞表达参与EAT小鼠甲状腺自身免疫损伤

为探讨γ-分泌酶抑制剂阻断Notch1信号通路对实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)小鼠γδT17细胞表达及甲状腺自身免疫损伤的影响,将30只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照(normal control,NC)组(n=10)、EAT-A组[给予猪甲状腺免疫球蛋白(porcine thyroid immunoglobulin,pTg)多点皮下注射,n=10]、EAT-B组{pTg皮下注射前给予γ-分泌酶抑制剂3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸t-丁酯[N-(N-3,5-difluorophenacetyl-L-alanyl)-S-phenylglycine t-butyl ester,DAPT]腹腔注射,n=10}。应用H-E染色、ELISA、流式细胞术、qRT-PCR等评估甲状腺炎症程度,检测γδT17细胞比例及其效应细胞因子IL-17A、Notch1信号通路主要组分的表达水平。结果显示,EAT-A组小鼠血清甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TgAb)滴度,IL-17A水平,γδT17细胞比例,Notch1、发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split1,Hes1)及IL-17A mRNA表达水平均显著高于NC组(P<0.01)。EAT-B组小鼠经DAPT处理后上述指标均显著下降(P<0.01),伴有甲状腺内淋巴细胞浸润程度减轻。EAT小鼠γδT17细胞比例与血清TgAb滴度及IL-17A水平均呈正相关(r值分别为0.598、0.497,P<0.05)。该研究提示,γ-分泌酶抑制剂可能通过阻断Notch1信号通路下调EAT小鼠γδT17细胞表达,减轻甲状腺自身免疫损伤。

人乳头瘤病毒感染宫颈病变患者外周血辅助性T17细胞、调节性T细胞和炎症因子的变化及临床意义

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染宫颈病变患者外周血辅助性T17细胞(Th17)、调节性T细胞(Treg)和炎症因子的变化及临床意义。方法选取2015年8月-2017年6月在湖南省肿瘤医院接受治疗的宫颈病变患者152例为研究对象,根据宫颈病变程度分为宫颈癌组43例、宫颈上皮内瘤变组56例和慢性宫颈炎组53例,所有患者均采用聚合酶链反应(RCP)扩增和杂交分型技术行HPV检测,并根据HPV感染情况分为高危组和低危组。比较不同宫颈病变程度和不同HPV感染情况患者Treg、Th17及IL-17、TGF-β水平,分析宫颈癌患者Treg、Th17水平与临床病理特征的关系,并分析Treg、Th17与IL-17、TGF-β水平、宫颈病变和HPV危险程度的关系。结果宫颈癌组Treg、Th17及IL-17、TGF-β水平高于宫颈上皮内瘤变组和慢性宫颈炎组,宫颈上皮内瘤变组高于慢性宫颈炎组(P<0. 05)。高危组Treg、Th17及IL-17、TGF-β水平显著高于低危组(P<0. 05);宫颈癌患者Treg、Th17水平与FIGO分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移有关(P<0. 05),与血管浸润无关(P>0. 05); Treg、Th17与IL-17、TGF-β水平均呈正相关关系(P<0. 05),Treg和Th17也与宫颈病变和HPV危险程度存在一定关联。结论 HPV感染宫颈病变患者外周血Th17、Treg、炎性因子水平随宫颈病变和HPV危险程度增加而升高,Th17、Treg与炎性因子水平呈正相关关系,且HPV高危感染者中Th17、Treg与FIGO分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移有关,提示Th17、Treg水平与宫颈病变的发生、发展密切相关。

苦参碱调节RhoA-ROCK信号通路对冠心病模型大鼠Th17/Treg细胞平衡的影响

目的探讨苦参碱(Matrine)对冠心病(coronary heart disease,CHD)大鼠辅助T细胞17(helper T cell 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)细胞平衡及Ras同源基因家族成员A(RhoA)-Rho相关的卷曲螺旋激酶(ROCK)信号通路的影响。方法建立冠心病模型,将实验大鼠分为对照组、模型组、苦参碱低剂量(50 mg·kg^(-1))组、苦参碱高剂量(200 mg·kg^(-1))组及苦参碱高剂量(200 mg·kg^(-1))+LPA组(10 mg·kg^(-1))。超声心动图进行大鼠心功能检测;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法进行白细胞介素17(IL-17)、转化生长因子β(TGF-β)水平检测;流式细胞术检测Th17、Treg数量及Th17/Treg比值;免疫组化进行内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素1(ET-1)蛋白表达水平检测;Masson染色进行大鼠心肌组织的病理形态变化观察;TTC染色检测各组大鼠心肌梗死情况;TUNEL染色进行心肌组织中细胞凋亡情况检测;试剂盒检测RhoA活性;Western Blot法进行半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达水平检测。结果与对照组比较,模型组心肌组织有大量蓝色胶原纤维沉积,左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、细胞凋亡率、TUNEL阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA活性、RhoA、ROCK1、ROCK2表达水平明显升高,左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室缩短分数(left ventricular shortening fraction,LVFS)、TGF-β、Treg、eNOS、Bcl-2表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,Matrine-L组、苦参碱高剂量组心肌组织蓝色胶原纤维逐渐减少,LVEDV、LVESV、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、细胞凋亡率、TUNEL阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA活性、RhoA、ROCK1、ROCK2表达水平依次明显降低,LVEF、LVFS、TGF-β、Treg、eNOS、Bcl-2表达水平依次明显升高(P<0.05)。与苦参碱高剂量组比较,苦参碱高剂量+LPA组心肌组织蓝色胶原纤维增多,LVEDV、LVESV、IL-17、Th17、Th17/Treg、ET-1、心肌梗死面积、细胞凋亡率、TUNEL阳性率、Bax、Caspase-3、RhoA活性、RhoA、ROCK1、ROCK2表达水平明显升高,LVEF、LVFS、TGF-β、Treg、eNOS、Bcl-2表达水平明显降低(P<0.05)。结论苦参碱通过抑制RhoAROCK信号通路调节Th17/Treg细胞平衡,改善冠心病大鼠心肌损伤。

盐酸左西替利嗪口服溶液联合孟鲁司特钠治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征的临床效果及对Th17/Treg的影响

目的探讨盐酸左西替利嗪口服溶液联合孟鲁司特钠治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征的临床效果及对辅助性T17细胞(Th17)/调节性T细胞(Treg)的影响。方法选取2021年2月至2022年3月收治的120例过敏性鼻炎-哮喘综合征患者为研究对象,以随机数字表法将其分为对照组与观察组,各60例。对照组给予孟鲁司特钠治疗,观察组在对照组基础上加盐酸左西替利嗪口服溶液。比较两组的治疗效果。结果治疗后,观察组的过敏性鼻炎症状评分低于对照组,哮喘控制测试评分高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的免疫球蛋白E(IgE)、降钙素原(PCT)水平均低于对照组,干扰素-γ(IFN-γ)水平高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的Th17、Th17/Treg低于对照组,Treg高于对照组(P<0.05)。结论盐酸左西替利嗪口服溶液联合孟鲁司特钠治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征可有效改善患者临床症状,减少炎性因子释放,改善Th17/Treg水平,值得推广与应用。

BAFF调节免疫性血小板减少症模型小鼠的Th17/Treg平衡的研究

目的:探讨B细胞激活因子(BAFF)对免疫性血小板减少症模型小鼠体内辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的调节作用和潜在机制。方法:制备豚鼠抗小鼠血小板抗血清(GP-APS),并将150只无特定病原级别的成年雄性BALB/c小鼠(7~8周龄)随机分为5组,每组30只。分别为对照组(空白对照)和ITP组(GP-APS诱导),ITP+rhBAFF组(ITP组联合静脉注射50μg/kg/50μL重组人BAFF蛋白),并在ITP+rhBAFF组处理的基础上分别联合Notch1的抑制剂(DAPT)或PI3K/Akt的抑制剂Polygalacin D(PGD),设立ITP+rhBAFF+DAPT组和ITP+rhBAFF+PGD组,除对照组和ITP组外,均为静脉注射给药,DAPT注射剂量100μg/kg;PGD注射剂量25μg/kg,静脉注射总体积均为50μL,每日1次。1周后取小鼠1mL外周血并分离血清和单个核细胞。用免疫荧光化学检测单个核细胞中BAFF和Notch1的定位。对外周血中的血小板进行计数。酶联免疫吸附法(ELSIA)检测小鼠外周血血清BAFF的水平。Western blot检测小鼠外周血单个核细胞中PI3K、AKT、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的蛋白表达。流式细胞术检测单个核细胞中Th17/Treg的比例变化。结果:ITP小鼠外周血单个核细胞的BAFF与Notch1共定位在细胞膜。与对照组比较,ITP组BAFF、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的表达增加,血小板数目和Treg比例减少,Th17比例增加(P<0.05)。与ITP组比较,ITP+rhBAFF组BAFF、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的表达增加,血小板数目和Treg比例减少,Th17比例增加(P<0.05)。与ITP+rhBAFF组比较,ITP+rhBAFF+DAPT组BAFF、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的表达降低,血小板数目和Treg比例增加,Th17比例降低(P<0.05)。与ITP+rhBAFF组比较,ITP+rhBAFF+PGD组BAFF、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的表达降低,血小板数目和Treg比例增加,Th17比例降低(P<0.05)。结论:BAFF通过激活Notch1/PI3K/Akt信号通路促进免疫性血小板减少症模型小鼠体内Th17比例增加及Treg比例减少。

缺血性脑卒中后抑郁患者外周血CDC42、Th17细胞表达及与抑郁程度的相关性分析

目的观察缺血性脑卒中患者外周血细胞分裂周期蛋白42(CDC42)、辅助性T细胞17(Th17)表达并探究其表达与患者抑郁程度的相关性。方法选取2022年1月—2023年1月河北北方学院附属第一医院收治的200例缺血性脑卒中患者为观察组,另选取同期该院200例体检健康者为对照组。患者入院后均接受常规抗血小板聚集、降脂等对症支持治疗,并采用多感官刺激方案对患者进行干预。采用蒙哥马利抑郁评定量表评估患者的抑郁状态,并将患者分为无抑郁组116例、轻度抑郁组38例、中度抑郁组31例、重度抑郁组15例。比较各组医院焦虑抑郁量表(HADS)和简易精神状态评价量表(MMSE)评分,比较观察组干预前后日常生活活动能力(ADL)评分;检测各组外周血CDC42 mRNA、Th17细胞、调节性T细胞(Treg)、Th17/Treg表达。以Pearson相关系数分析HADS评分与患者外周血CDC42 mRNA、Th17细胞、Treg细胞、Th17/Treg表达水平的相关性。结果观察组HADS-A评分、HADS-D评分均高于对照组(P<0.05),MMSE评分低于对照组(P<0.05)。重度抑郁组HADS-A评分、HADS-D评分高于其他组(P<0.05),MMSE评分低于其他组(P<0.05);中度抑郁组HADS-A评分、HADS-D评分高于轻度抑郁组和无抑郁组(P<0.05),MMSE评分低于轻度抑郁组和无抑郁组(P<0.05);轻度抑郁组HADS-A评分、HADS-D评分高于无抑郁组(P<0.05),MMSE评分低于无抑郁组(P<0.05)。观察组外周血CDC42 mRNA、Treg细胞的表达水平低于对照组(P<0.05),外周血Th17细胞、Th17/Treg的表达水平高于对照组(P<0.05)。重度抑郁组Th17细胞、Th17/Treg表达水平高于其他组(P<0.05),Treg细胞表达水平低于另外组(P<0.05),中度抑郁组Th17细胞、Th17/Treg表达水平高于轻度抑郁组、无抑郁组(P<0.05),Treg细胞表达水平低于轻度抑郁组、无抑郁组(P<0.05),轻度抑郁组Th17细胞、Th17/Treg表达水平高于无抑郁组(P<0.05),Treg细胞表达水平低于无抑郁组(P<0.05)。观察组干预后HADS-A评分、HADS-D评分低于干预前(P<0.05),MMSE评分、ADL评分高于干预前(P<0.05)。观察组干预前后外周血CDC42 mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组干预后外周血Th17细胞、Th17/Treg表达水平低于干预前(P<0.05),外周血Treg细胞表达水平高于干预前(P<0.05)。观察组患者外周血Th17细胞、Th17/Treg表达与HADS评分呈正相关(r=0.673、0.603,均P<0.05),外周血Treg细胞表达与HADS评分呈负相关(r=-0.586,P<0.05),外周血CDC42 mRNA与HADS评分无相关性(r=-0.375,P>0.05)。结论缺血性脑卒中患者外周血CDC42mRNA表达明显降低、Th17细胞表达明显升高,随着患者抑郁程度加重,Th17细胞表达逐渐升高,而CDC42mRNA表达与患者的抑郁程度无相关性,可通过合理的干预措施减轻抑郁情绪,防止病情加重。

Th17和调节性T细胞在人类免疫缺陷病毒疾病进展中的作用及其调控机制

目的本研究通过观察人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者外周血Th17、Treg细胞及其相关转录因子、细胞因子的表达,进一步揭示Th17、Treg细胞的调控机制及其在HIV感染者疾病进展中的作用。方法选取2019年1月—2019年10月河南省上蔡县HIV感染者80例作为研究组,选取同地区健康人群20例作为对照组。采用流式细胞术检测外周血CD4^(+)T、CD8^(+)T及外周血单个核细胞Th17、Treg,酶联免疫吸附试验检测血浆中细胞因子白细胞介素-17(IL-17)、IL-23水平,实时聚合酶链反应检测转录因子ROR-γt及Foxp3 mRNA表达,Pearson法分析Th17、Treg与CD4^(+)T的相关性。结果研究组CD4^(+)T、CD4^(+)T/CD3+T、CD4^(+)T/CD8^(+)T低于对照组(P<0.05),CD8^(+)T和CD8^(+)T/CD3+T高于对照组(P<0.05)。研究组Th17/CD4^(+)T、Th17/Treg低于对照组(P<0.05),Treg/CD4^(+)T高于对照组(P<0.05)。研究组ROR-γtmRNA高于对照组(P<0.05),Foxp3mRNA低于对照组(P<0.05)。研究组IL-17、IL-23水平低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果表示,Th17细胞百分比与CD4^(+)T细胞计数呈正相关(r=0.293,P<0.05),Treg细胞百分比与CD4^(+)T细胞计数呈负相关(r=-0.198,P<0.05)。结论HIV感染能降低Th17细胞、升高Treg细胞,破坏机体免疫平衡,其机制与调控转录因子ROR-γt、Foxp3及细胞因子IL-17、IL-23表达有关,Th17细胞、Treg细胞与HIV感染者疾病进展密切相关。