五味子多糖对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及AMPK/Nrf2/TXNIP通路的影响

目的 探讨五味子多糖对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗及单磷酸腺苷激活蛋白激酶/核因子E2相关因子2/硫氧还蛋白互作蛋白(AMPK/Nrf2/TXNIP)通路的影响。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、五味子多糖组、AMPK抑制剂组、五味子多糖+AMPK抑制剂组,构建大鼠T2DM模型。检测大鼠空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2BG),ELISA法检测大鼠血清胰岛素、炎症因子水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)并检测胰岛素耐量,HE染色观察大鼠胰腺组织病理学变化,Western blot法检测大鼠胰腺组织AMPK/Nrf2/TXNIP通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠FBG、P2BG、血清胰岛素、血糖和炎症因子水平以及胰腺组织TXNIP、NLRP3蛋白表达升高(P<0.05),胰腺组织受损较严重,ISI值和胰腺组织pAMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,五味子多糖组大鼠FBG、P2BG、血清胰岛素、血糖和炎症因子水平以及胰腺组织TXNIP、NLRP3蛋白表达降低(P<0.05),胰腺组织受损得到缓解,ISI值和胰腺组织pAMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达升高(P<0.05);AMPK抑制剂可减弱五味子多糖对T2DM大鼠胰岛素抵抗的改善作用(P<0.05)。结论 五味子多糖对T2DM大鼠胰岛素抵抗有一定的缓解作用,其机制可能与激活AMPK/Nrf2/TXNIP通路有关。

基于PI3K/Akt通路探讨黄芪总皂苷对2型糖尿病大鼠肌少症的影响

目的探讨黄芪总皂苷对2型糖尿病(T2DM)大鼠肌少症的改善作用。方法将大鼠分为正常组和造模组,造模组大鼠采用高糖高脂饮食结合腹腔注射STZ构建T2DM模型,造模成功的大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.2 g/kg)和黄芪总皂苷组(80 mg/kg),灌胃给予相应剂量药物。给药12周后测定大鼠FBG、餐后2小时血糖(PG2h)和骨骼肌湿重;ELISA法检测血清INS、C肽(C-P)、IGF-1、TNF-α和IL-1β水平;HE染色观察骨骼肌形态变化;Western blot法检测骨骼肌PI3K、p-Akt、mTOR、S6K1、FoxO1、Murf1蛋白表达;RT-qPCR法检测骨骼肌Pi3k、Akt、mtor mRNA表达。结果与模型组比较,黄芪总皂苷组大鼠FBG、PG2h、OGTT-AUC、HOMA-IR、TNF-α和IL-1β水平降低(P<0.01),INS、C-P、IGF-1水平和骨骼肌湿重升高(P<0.05,P<0.01),骨骼肌萎缩程度改善;骨骼肌PI3K、p-Akt、mTOR、S6K1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),FoxO1、Murf1蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),Pi3k、Akt、mtor mRNA表达升高(P<0.01)。结论黄芪总皂苷对T2DM大鼠肌少症有改善作用,该作用可能与调控PI3K/Akt/mTOR及PI3K/Akt/FoxO1通路有关。

评价西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效及安全性

观察西格列汀+二甲双胍在2型糖尿病(T2DM)中的作用价值。方法 研究时间:2022年11月-2023年11月,我院将所收治的66例患者,随机分为对照组、联合组,每组33例。分别实施常规药物治疗(吡格列酮+二甲双胍)、西格列汀+二甲双胍,效果分析。结果 联合组血糖水平控制效果较对照组更优,并且临床治疗效果也高于对照组,(P<0.05);与对照组比较,联合组的不良反应更低,(P<0.05);在炎症因子水平提高上,联合组较对照组更优,(P<0.05)。结论 在西格列汀的基础上,积极联合二甲双胍,对T2DM进行治疗,不仅疗效确切,不良反应少,还能够实现对血糖的有效控制,确保临床用药的安全性。

T2糖尿病慢性并发症对患者危害与临床相关性探讨

目的:探讨T2糖尿病忙性并发症发生机理与临床的重要性。方法:对住院糖尿病患者进行血液糖类及脂类物质检测,多普勒彩色超声,头颅CT,心脏及大血管和眼科与听力等多部位检查,确认并发症的临床体征和临床诊断。结果:发现所观察DM 596例患者不同程度并发HL、DF、PDR、CKD、CHD、CD、HYP比率较高。青壮年组仅有HYP发生,占7.3%,中年组并发症平均发生率占11.7%,老年组并发症平均发生率为42.3%,高龄组并发症平均发生率为71.3%。结论:糖尿病并发症的发病率,青壮年组少见,中年组发病率多,老年组比较多,高龄组慢性并发症明显增多,DM随年龄和病程延长,慢性并发症普遍增多,而是逐渐加重。血液糖及脂类代谢紊乱,HbA1C浓度增高,对加重并发症其负面促进作用。加强患者临床护理十分重要。

TfR、sTfR表达与2型糖尿病大鼠大血管病变的关系

目的研究2型糖尿病(T2DM)大鼠伴大血管病变时转铁蛋白受体(TfR)、可溶性转铁蛋白受体(sTfR)表达,探讨TfR、sTfR表达与T2DM大鼠大血管病变的关系。方法将20只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组各10只。3个月后生化检测血糖(BS)、血脂各项指标;计算胰岛素敏感指数(ISI);ELISA法检测血清sTfR水平;RT-PCR法检测平滑肌细胞TfR mRNA表达;透射电镜观察主动脉平滑肌细胞超微结构改变。结果①模型组BS、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(INS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)水平均明显高于对照组,而ISI、高密度脂蛋白(HDL)明显低于对照组(P<0.05);②模型组sTfR值较对照组明显升高(P<0.05),模型组TfR mRNA表达较对照组明显升高(P<0.05);③sTfR水平与BS、HbA1c、INS呈明显正相关(P<0.05),与HDL呈负相关(P<0.05);④模型组模型组可见主动脉壁平滑肌细胞成退行性改变,核内电子密度升高,异染色质增多,胞质内大量线粒体出现明显的嵴断裂、空泡样变、髓鞘样变,高尔基复合体内出现大空泡。结论 TfR水平升高可能是糖尿病大血管病变的原因之一。

脂肪因子Omentin-1、Visfatin体外表达与老年2型糖尿病胰岛素抵抗的关系

目的探讨脂肪因子Omentin-1、Visfatin与老年2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗(IR)的内在联系。方法复苏、传代及诱导分化老年人源T2DM前脂肪细胞,构建Omentin-1、Visfatin过表达载体,进行载体转化、培养和提取;以3个不同过表达梯度(1.0、2.5、5.0μg)转染传代脂肪细胞,以无转染组为对照;Q-PCR检测Omentin-1、Visfatin、胰岛素受体底物(IRS)-1/2、磷脂酰肌醇-3激酶[PI3K(P85a)]mRNA表达,Western印迹检测Omentin-1、Visfatin、IRS-1、IRS-2、PI3K(P85a)蛋白表达及IRS-1/2酪氨酸磷酸化水平,[~3H]-2-脱氧-D-葡萄糖摄取测定细胞葡萄糖摄取率的变化。结果 (1)Omentin-1、Visfatin mRNA及蛋白表达随转染浓度梯度升高而表达量增加,所构建的Omentin-1、Visfatin过表达载体有效;(2)随Omentin-1表达增加,IRS-1及PI3K(P85a)mRNA和蛋白表达及IRS-1磷酸化程度均出现明显增加,IRS-2未出现明显变化;(3)随Visfatin表达增加,IRS-1/2、PI3K(P85a)mRNA、蛋白表达及IRS-1/2磷酸化程度未出现明显变化;(4)脂肪细胞的葡萄糖摄取率随Omentin-1表达增加而升高,而与Visfatin过表达浓度变化无明显关系。结论 Omentin-1表达可能通过某种途径激活了胰岛素受体后信号传导通路,导致了IRS-1和PI3K活化和表达,从而发挥其胰岛素增敏作用;Visfatin在老年T2DM血清中的高表达,很可能只是一种肥胖、T2DM糖脂代谢紊乱的补偿机制,与T2DM IR的发生没有必然联系。

火绒草对2型糖尿病大鼠腺垂体内NPY和leptin表达的影响

目的:观察火绒草对2型糖尿病(T2DM)大鼠腺垂体内神经肽Y(NPY)及leptin表达的影响。方法:将24只SD大鼠随机分为3组,即正常组、模型组和火绒草预处理组。模型组、火绒草预处理组大鼠的建立用链脲佐菌素(STZ)诱导的T2DM大鼠模型,火绒草预处理组于注射STZ前给予火绒草灌胃35 d。大鼠血糖采用酶法检测,大鼠腺垂体内NPY和leptin蛋白及mRNA的表达采用免疫组织化学染色和RT-PCR。结果:火绒草预处理组大鼠血糖明显低于模型组(P<0.01)。免疫组织化学染色显示,NPY和leptin免疫阳性产物均为棕黄色颗粒状,免疫阳性细胞均为腺垂体内嗜色细胞,NPY主要位于细胞质,leptin主要位于细胞核。与模型组大鼠相比,火绒草预处理组大鼠NPY和leptin蛋白的表达明显降低(P<0.01)。RT-PCR结果表明,火绒草预处理组大鼠NPY和leptin mRNA的表达明显低于模型组(P<0.01)。结论:火绒草预处理可下调STZ诱导的大鼠腺垂体内NPY和leptin的高表达,对T2DM腺垂体损伤具有明显保护作用。

Preproghrelin基因Leu72Met多态性与广州地区汉族人群2型糖尿病的相关性研究

目的:探讨Preproghrelin基因Leu72Met多态性与广州地区汉族人群2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的相关性。方法:以广州地区汉族人群中的95位非糖尿病的正常人(对照组)和102位2型糖尿病人(T2DM组)为研究对象,采用PCR扩增目的片段、限制性内切酶BseNⅠ酶切,Native-PAGE分离和银染分析,确定各组Preproghrelin基因Leu72Met多态基因型,比较分析各组间基因型、等位基因频率分布的差异。结果:对照组和T2DM组的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。在对照组95例样本中,CC68例、AC27例,AA0例;基因型频率分别为:0.716、0.284、0;在T2DM组102例样本中,CC71例、AC25例、AA6例,基因型频率分别为:0.696、0.245、0.059。组间基因型和等位基因频率差异无统计学意义。结论:Preproghrelin基因Leu72Met多态性与T2DM之间无显著的相关性。但在T2DM组中检测到AA基因型而对照组中未发现,提示等位基因A在T2DM发生中有某种作用,将进一步研究。

初诊2型糖尿病ET-1、NO、vWF含量与血管内皮功能改变之间的关系

目的:探讨临床初诊2型糖尿病(T2DM)患者血浆内皮素-1(ET-1)、氧化亚氮(NO)和血管性假血友病因子(vWF)含量的变化及其与血管内皮功能之间的关系。方法:分别检测66例临床初诊T2DM、30例健康者血浆中ET-1、NO和vWF;用彩色多普勒超声仪测定血管内皮依赖性舒张功能,并进行统计分析。结果:T2DM组空腹血糖(FBG)和三酰甘油(TG)、低密度胆固醇(LDL-c)高于正常对照组(P<0.05);T2DM组ET-1、vWF均增高(P<0.05),两组NO水平比较无统计学差异(P>0.05);T2DM组反应性充血引起的肱动脉内径较对照组上升,但无统计学意义(P>0.05);T2DM组反应性充血引起的肱动脉内径变化率较对照组下降,有统计学意义(P<0.05);相关分析显示,ET-1、vWF与反应性充血后肱动脉内径的变化率呈负相关(P<0.05)。结论:临床初诊T2DM患者存在ET-1、vWF水平增高和内皮依赖性血管舒张功能障碍;内皮细胞标志物ET-1、vWF可反映内皮依赖性血管舒张功能。

Th17/Treg失衡在2型糖尿病伴慢性牙周炎患者中的临床意义

目的:观察2型糖尿病(T2DM)伴慢性牙周炎(CP)患者外周血中T辅助细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)及细胞因子水平及与牙周状态的关系。方法:流式细胞术检测健康人(Ⅰ组)21例,单纯T2DM(Ⅱ组)25例,T2DM伴轻度CP(Ⅲ组)22例以及T2DM伴中重度CP(Ⅳ组)20例患者外周血中Th17、Treg细胞比例,ELISA法检测血清中白介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)浓度,牙周检查记录牙周袋深度(PD)、出血指数(BI)。结果:Ⅳ组Th17、Th17/Treg以及IL-17水平较Ⅰ组和Ⅱ组更高(P<0.05),Th17、Th17/Treg、IL-17与PD、BI均呈正相关(P<0.05)。结论:Th17/Treg失衡可能在T2DM伴CP的发生发展中发挥重要作用。

利拉鲁肽联合阿仑膦酸钠治疗2型糖尿病合并骨质疏松症的效果

目的观察利拉鲁肽联合阿仑膦酸钠对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并骨质疏松症(osteoporosis,OP)患者血糖水平和骨代谢指标的影响。方法以T2DM合并OP患者80例作为研究对象,用随机数字表法分为研究组和对照组,每组40例。对照组患者给予阿仑膦酸钠治疗,研究组在对照组治疗的基础上加用利拉鲁肽。比较2组的临床疗效、治疗前后的血糖水平[空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2 hours postprandial plasma glucose,2 hPG)和糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)]、骨代谢指标[骨钙素(bone gla protein,BGP)、骨特异性碱性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatase,BAP)、血清Ⅰ型胶原交联C末端肽(serum collagen type-Ⅰcrosslinked C-peptide,s-CTX)、Ⅰ型前胶原氨基端肽原(typeⅠprocollagen amino terminal peptidogen,PINP)]、骨密度(bone mineral density,BMD)及不良反应的发生情况。结果治疗后,研究组的总有效率(92.50%)高于对照组(75.00%),P<0.05。2组患者的FBG、2 hPG、HbA1c和s-CTX水平均较治疗前降低,且研究组均低于对照组(P<0.05)。2组患者的BGP、BAP、PINP水平和前臂BMD较治疗前均升高,且研究组高于对照组(P<0.05)。治疗期间2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论利拉鲁肽联合阿仑膦酸钠治疗T2DM合并OP的疗效确切,能有效改善患者的血糖与骨代谢指标水平。

超声左心室自动功能成像评估胰岛素泵输注治疗2型糖尿病合并肺结核左心室功能

目的:探索超声左心室自动功能成像(AFI)评估胰岛素泵输注治疗2型糖尿病(T2DM)合并肺结核左心室功能的效果。方法:选取2020年12月至2022年10月新疆医科大学第一附属医院收治的108例T2DM合并肺结核老年患者纳入观察组,选取同期在本院接受体检的90名健康体检者纳入健康对照组。观察组接受胰岛素泵的输注治疗,并于治疗前后采用超声左心室AFI评估左心室功能参数;健康对照组检查左心室指标及血糖指标。对比两组的临床指标以及超声参数上的差异性。结果:观察组治疗后与治疗前比较收缩压与空腹血糖水平均较低;观察组治疗后与治疗前分别与健康对照组相比长轴方向的全球纵向应变(GLPS-LAX)、四腔心切面的全球纵向应变(GLPS-A4C)及平均全球纵向应变(GLPS-AVG)比较均有所降低;观察组治疗后与治疗前相比GLPS-LAX、GLPS-AVG较高,差异有统计学意义(t=2.846、4.926,P<0.05)。结论:T2DM合并肺结核患者在经过胰岛素泵注射治疗后,通过采用超声左心室AFI对患者的左心室功能进行评估时发现,其左心室功能获得有效改善,采用超声左心室AFI评估T2DM合并肺结核左心室功能具有重要的临床意义。

花旗泽仁对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠胰腺组织钙敏感受体表达及AKT活性的影响

目的:观察花旗泽仁对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠胰腺组织钙敏感受体(CaSR)基因、蛋白表达量及AKT活性的影响,探究花旗泽仁改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机制及钙敏感受体(CaSR)、AKT活性与2型糖尿病胰岛素抵抗发生的相关性。方法:雄性Wistar大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素及复合脂肪乳连续灌胃方式复制2型糖尿病胰岛素抵抗模型。将成功造模后的大鼠随机分为花旗泽仁组、模型对照组及阳性药对照组,其中花旗泽仁组和阳性药对照组分别灌服花旗泽仁和罗格列酮,而空白对照组和模型对照组则灌服相同剂量的蒸馏水。连续4周,取各组大鼠的胰腺组织并检测其胰岛素敏感,感指数,采用蛋白印迹法(Western blot)和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测CaSR基因、蛋白及磷酸化AKT蛋白的表达量。结果:模型对照组大鼠体内的空腹血糖(FBG)及空腹胰岛素(FINS)含量与空白对照组相比明显升高,大鼠CaSR mRNA表达、胰岛素敏感指数(ISI)、CaSR蛋白表达及大鼠磷酸化AKT蛋白含量显著降低;与模型对照组比较,花旗泽仁组FBG及FINS水平明显降低,ISI、CaSR mRNA表达、CaSR蛋白表达及大鼠磷酸化AKT蛋白含量明显升高,同时阳性药对照组大鼠FBG及FINS水平显著降低,ISI、CaSR mRNA表达及磷酸化AKT蛋白表达水平上调。结论:花旗泽仁可能通过调节胰腺组织上钙敏感受体(CaSR)的表达量调控PI3K-AKT信号路AKT上的磷酸化水平,通过提升AKT的活性达到抗2型糖尿病胰岛素抵抗的作用。

实时三维斑点追踪成像及磁共振成像对2型糖尿病患者心室舒缩功能的评价

目的:探究实时三维斑点追踪成像(3D-STI)及磁共振成像(MRI)对2型糖尿病(T2DM)患者心室舒缩功能的评价。方法:选取2022年1月至2023年6月大庆龙南医院收治的100例T2DM患者,依据左心室射血分数(LVEF)水平将其分为≥50%组(62例)和<50%组(38例),比较不同LVEF患者3D-STI和MRI参数的差异,并比较3D-STI参数、MRI参数以及联合数据诊断T2DM患者心功能不全的效能。结果:LVEF<50%组患者的室间隔舒张末期厚度(IVsd)、左前降支(LAd)、左心室后壁舒张末期厚度(LVPWd)、全局面积应变(GAS)、全局纵向应变(GLS)及全局圆周应变(GCS)指标,以及左室收缩期容积(ESV)及右室收缩期容积(EDV)均高于LVEF≥50%组患者;二尖瓣口舒张期血流频谱A峰与E峰速度比值(E/A)、全局径向应变(GRS)、心搏量(SV)、射血分数(EF)及心排血量(CO)均低于LVEF≥50%组患者,差异有统计学意义(t=5.213、4.778、4.936、5.863、4.302、5.057、5.350、5.072、4.636、4.963、5.076、4.898、5.475,P<0.05)。二元logistic回归分析显示,IVsd、LAd、LVPWd、GAS、GLS、GCS、ESV及EDV为T2DM患者心功能不全的危险因素(OR=2.102、1.286、1.605、1.311、1.314、1.324、1.291、1.063,P<0.05),E/A、GRS、SV、EF及CO为T2DM患者心功能不全的保护因素(OR=0.008、0.823、0.813、1.850、0.201,P<0.05)。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析获取MRI参数(SV、EF、ESV、EDV、CO)、3D-STI参数(IVsd、LAd、LVPWd、E/A、GRS、GAS、GLS、GCS)诊断T2DM患者心功能不全的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.781、0.743、0.800、0.784、0.777、0.793、0.770、0.754、0.745、0.786、0.836、0.766和0.799。将MRI参数和3D-STI参数纳入logistic回归模型,联合数据诊断T2DM患者心功能不全的AUC为0.995,灵敏度为97.4%,特异度为98.4%。结论:MRI和3D-STI参数可评估T2DM患者心室舒缩功能,且联合数据诊断价值更好。

92例合并冠心病2型糖尿病(T2DM)患者运动疗法后血脂变化的检测分析

目的探讨运动疗法对老年合并冠心病2型糖尿病(T2DM)患者血脂的影响。方法选择我院就诊的冠心病合并2型糖尿病(T2DM)患者92例,根据患者病情开出不同的个性化运动处方,并分别在运动前后进行血脂、血压的测定。结果与干预前比较,患者运动干预后SBP、DBP、总胆固醇均降低,高密度脂蛋白胆固醇,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论运动疗法能降低患者血压,改善其血脂水平及心肌缺血症状,提高患者的生活质量水平。

TCF7L2基因rs290487多态性与2型糖尿病相关研究

采用PCR-RFLP技术,对100例正常个体和100例T2DM患者的TCF7L2基因rs290487多态性进行检测,结果:在病例组和对照组TCF7L2的多态性位点rs290487等位基因的频数分布差异无统计学意义(χ2=0.251,P>0.05);基因型的频数分布差异无统计学意义(χ2=0.248,P>0.05)。Logistic回归显示,与CC基因型比较,携带突变等位基因T的基因型(CT和TT)并没有改变患T2DM的风险,该多态性与T2DM的易感性关联无统计学意义。

TNF-α水平与2型糖尿病患者MA的关系

T2DM患者76例,分为正常白蛋白尿组(NU组)35例,微量白蛋白尿组(MU组)41例,正常对照组(NC组)30例;分别测定血清TNF-α。结果MU组血清TNF-α水平是影响UAER的独立相关因素。结论TNF-α与T2DM肾病发生密切相关。

2型糖尿病勃起功能障碍者内皮细胞舒张功能与IMT的相关研究

收集30例初发T_2DM合并ED患者[根据国际勃起功能指数(IIEF-5)评分判定],同时收集共一级亲组30例,正常对照组30例。采用彩色超声诊断仪检测IMT水平,并测定血糖、胰岛素等指标。结果:内皮细胞舒张功能障碍,在一级亲组已有升高。多因素logistic回归分析显示,cIMTmax与T_2DM勃起功能障碍相关。受试者工作曲线显示cIMTmax对T_2DM ED的诊断切点为1.16mm,其敏感性为75%、特异性为71%。结论 IMT增厚可能参与糖尿病ED的血管内皮损伤过程,cIMTmax是T_2DM ED的独立预测因素。

2型糖尿病肺部改变的HRCT影像学表现及影响因素的临床研究

目的：利用HRCT评价T2DM患者肺部改变可能出现的各种影像学征象,分析其与患者临床特征的相关性.方法：收集T2DM住院病人207例,随机选择102例正常者为对照组,分析统计T2DM患者的临床特征因素与肺部异常影像的相关性.结果：①对照组胸部HRCT正常者97例,磨玻璃影2例,网织影3例;实验组胸部HRCT正常者21例,磨玻璃影33例,网织影186例;②多因素多重线性回归分析中,病程越长、并发症越多,肺部HRCT征象越严重;FC-P、餐后2hC-P值越低,肺部HRCT征象越严重.结论：①HRCT可用于T2DM患者肺部改变的评估;②病程、HbA1c、FC-P、餐后2hC-P、并发症可用来评估T2DM患者肺部改变的严重程度.