生物靶向制剂与高T2型哮喘

哮喘是一种异质性疾病,约50%的哮喘病人存在2型炎症,T2哮喘主要由包括白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13等T2细胞因子驱动的气道炎症引起,全球哮喘倡议(GINA)指南建议对T2炎症引起的严重哮喘病人使用生物制剂,当前和未来的生物疗法正在显著改变全球严重哮喘管理。这些新的治疗方案使得实施表型/内型特异性治疗成为可能。该文回顾了目前用于高T2型哮喘生物制剂的作用机制、功效和适应证,讨论了在这些生物制剂之间进行选择时的考虑因素。

基于Th1/Th2表达探究特异性免疫对哮喘小鼠肺泡灌洗液炎性反应的影响

目的 基于Th1/Th2表达探究特异性免疫对哮喘小鼠肺泡灌洗液炎性反应的影响。方法 选择40只小鼠分为对照组、模型组、SIT组及地塞米松组,每组10只。除了对照组外均建立哮喘小鼠模型,激发阶段后SIT组注射1 mg的OVA,地塞米松组灌胃0.075 mg/mL溶液,其余大鼠注射等体积的PBS溶液。采用肺功能仪检测气道反应;经瑞氏-吉姆萨染色观察肺泡灌洗液(BALF)炎性细胞;酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF中细胞因子IL-13、IL-4、IL-5及INF-γ;HE染色观察肺组织形态;PAS染色观察肺气道上皮杯状细胞活性;流式细胞术检测肺组织中Th1及Th2占比。结果 特异性免疫可显著降低模型小鼠气道高反应性、减少BALF内炎性细胞活性,并可通过升高Th1降低Th2而抑制哮喘发生发展。结论 特异性免疫可缓解哮喘小鼠气道高反应性,抑制炎性反应,并通过改善气道上皮杯状细胞增生而缓解通气,可能与调节Th1/Th2表达相关。

外周血EETs水平与咳嗽变异性哮喘患儿Th1和Th2及其细胞因子、小气道功能的相关性分析

目的探讨外周血嗜酸性粒细胞胞外诱捕网(EETs)水平与咳嗽变异性哮喘(CVA)患儿的辅助性T淋巴细胞(Th)1和Th2及其细胞因子、小气道功能的相关性。方法选取2019年10月至2022年10月重庆市开州区人民医院收治的95例CVA患儿为CVA组,选取同期于该院儿科保健门诊体检的67例健康儿童为对照组。检测外周血中形成EETs的嗜酸性粒细胞(EOS)百分比、Th1和Th2细胞占比、Th1/Th2比值、血清Th1和Th2细胞因子[白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、干扰素(IFN)-γ]水平及小气道功能[25%、50%、75%肺活量的最大呼气量(FEF25%、FEF50%、FEF75%)和最大中期呼气流速(FEF25%~FEF75%)]。分析外周血形成EETs的EOS百分比与Th1和Th2及其细胞因子、小气道功能的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血形成EETs的EOS百分比诊断CVA的价值。结果CVA组外周血形成EETs的EOS百分比明显高于对照组[(20.35±6.09)%vs.(6.32±1.28)%,t=18.554,P<0.05]。CVA组Th2细胞占比、血清IL-4水平、血清IL-6水平均明显高于对照组(t值分别为31.012、13.649、17.644,P<0.05);Th1细胞占比、Th1/Th2比值、血清IL-2水平、血清IFN-γ水平,以及FEF25%、FEF50%、FEF75%、FEF25%~FEF75%均明显低于对照组(t值分别为18.833、43.188、11.652、13.788、16.390、33.090、42.565、39.767,P<0.05)。CVA组外周血形成EETs的EOS百分比与Th2细胞占比、血清IL-4水平、血清IL-6水平均呈正相关(r值分别为0.532、0.421、0.395,P<0.05),与Th1细胞占比、Th1/Th2比值、血清IL-2水平、血清IFN-γ水平、FEF25%、FEF50%、FEF75%、FEF25%~FEF75%均呈负相关(r值分别为-0.253、-0.605、-0.321、-0.385、-0.421、-0.377、-0.485、-0.568,P<0.05)。ROC曲线分析显示,外周血形成EETs的EOS百分比诊断CVA的曲线下面积(AUC)为0.760(95%CI:0.687~0.824),灵敏度为78.95%,特异度为77.61%。结论外周血形成EETs的EOS百分比增高与CVA患儿Th1/Th2比值失衡、Th2细胞因子过度释放及小气道损伤有关,其有望作为CVA的潜在标志物。

特异性免疫治疗通过改善Th1/Th2免疫失衡减轻哮喘小鼠肺部炎症

目的:探讨特异性免疫治疗(SIT)对哮喘小鼠肺部炎症反应的影响及其机制。方法:小鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、SIT组及地塞米松组。模型组、SIT组及地塞米松组均建立哮喘小鼠模型,建模激发阶段后SIT组注射1 mg的卵白蛋白(OVA),地塞米松组灌胃0.075 mg/mL地塞米松溶液,其余小鼠注射等体积的PBS溶液,后进入雾化阶段。采用肺功能仪检测气道反应;瑞氏-吉姆萨染色观察肺泡灌洗液(BALF)中的炎症细胞;ELISA检测BALF中细胞因子IL-13、IL-4、IL-5及干扰素-γ(IFNγ);H-E染色观察肺组织病理形态;过碘酸雪夫(PAS)染色观察肺气道上皮杯状细胞;流式细胞术检测肺组织中IFNγ及IL-4占比。结果:在6.25、12.50、25.00μg/kg及50.00μg/kg的乙酰胆碱作用下,模型组小鼠气道反应高于对照组,SIT组及地塞米松组的气道反应均低于模型组,但SIT组及地塞米松组间差异无统计学意义。与对照组相比,模型组小鼠BALF中细胞总数、中性粒细胞(%)、嗜酸性粒细胞(%)、IL-4、IL-5、IL-13、气道上皮杯状细胞、辅助型T细胞2(Th2)均升高,IFNγ降低;与模型组相比,SIT组BALF中细胞总数、中性粒细胞(%)、嗜酸性粒细胞(%)、IL-4、IL-5、IL-13、气道上皮杯状细胞降低,IFNγ升高,SIT组与地塞米松组间差异无统计学意义。对照组小鼠肺泡及气道结构规整,气道壁较薄,管腔无狭窄;模型组小鼠肺组织结构破坏显著,气道壁较厚,肺泡结构破坏显著,炎症浸润明显且血管周围存在水肿。SIT组及地塞米松组小鼠肺组织炎症浸润改善,血管水肿程度降低,管腔狭窄缓解。结论:SIT可缓解哮喘小鼠气道高反应性,抑制BALF中炎症细胞及炎症因子活性,通过抑制气道上皮杯状细胞增生而改善通气,其机制与改善肺组织中辅助型T细胞1/辅助型T细胞2免疫失衡相关。

MBD2通路在重症哮喘中作用的研究进展

重症哮喘是一种对糖皮质激素治疗不敏感的慢性炎性疾病。在重症哮喘的发病过程中,辅助性T细胞17(Th17)及白细胞介素17(IL-17)起着重要的作用,主要是通过以聚集中性粒细胞浸润来加重哮喘的严重程度。甲基-CpG结合域蛋白2(MBD2)在Th17细胞由初始CD4+T细胞分化而来的过程中起着重要作用,能正向调控Th17分化和IL-17表达。MBD2与干扰素调节因子4(IRF4)、细胞因子信号转导抑制蛋白3(SOCS3)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及畸胎样激酶1(MINK1)启动子区的CpG岛结合,进而可导致甲基化,调节Th17细胞分化,并参与严重哮喘的发病机制。

支气管哮喘患者治疗前后血清IL-2、IL-4及外周全血T细胞亚群水平动态变化的研究

目的通过检测不同严重程度支气管哮喘患者治疗前后血清白细胞介素-2(IL-2)、IL-4及外周全血CD4^+、CD8^+T细胞亚群水平变化,探讨上述指标对支气管哮喘患者诊断、治疗及病情变化的临床意义。方法用流式细胞仪检测支气管哮喘患者治疗前后血清IL-2、IL-4、干扰素-γ(IFN-γ)及外周全血CD4^+、CD8^+、CD3^+T细胞亚群水平,并同时检测正常人上述指标的水平,将治疗前后结果进行统计分析,并分别与正常人结果进行比较。结果治疗前后血清IL-2、IL-4、IFN-γ水平比较,差异有统计学意义(P<0.01);外周全血CD4^+T细胞水平治疗前后,以及与正常人水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后外周全血CD8^+T细胞水平与正常人水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);轻、中度哮喘患者治疗前后外周全血CD3^+T细胞水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),而重度哮喘治疗前后外周全血CD3^+T细胞水平比较,差异有统计学意义(P>0.05)。结论动态测定IL-2、IL-4及CD4^+、CD8^+T细胞亚群水平是判断支气管哮喘病情变化的有效指标,对哮喘的诊断、治疗有一定的意义。

天灸对哮喘患者血清可溶性IL-2受体及T淋巴细胞亚群的影响

采用双抗体夹心法(ELISA)和抗体致敏的红细胞花环(直接法)对121例患者可溶性白细胞介素2受体(SIL2R)和T淋巴细胞亚群进行了观察。结果显示:哮喘患者的血中SIL2R显著高于正常对照组(P<001),其中,CD4及CD4/CD8亦显著高于正常组(P<005);经天灸治疗后,其SIL2R显著下降(P<005),CD4及CD4/CD8亦显著降低(P<005);SIL2R的变化同CD4+T淋巴细胞有显著相关性(r=0.614,P<005),提示:天灸通过调节T淋巴细胞的活化而影响着哮喘的病理。

布地奈德抑制支气管哮喘小鼠TSLP及Th2优势免疫作用的研究

目的:研究布地奈德抑制哮喘小鼠Th2优势应答的作用及其机制。方法:选择24只6周龄SPF级BALB/c小鼠,随机分为3组:正常对照组、哮喘模型组、布地奈德组,每组8只。卵白蛋白(OVA)致敏和激发制作哮喘模型。小鼠末次雾化吸入激发24 h后,采用小鼠肺功能仪检测气道对乙酰胆碱(Ach)的阻力;苏木精-伊红(HE)染色观察气道炎症浸润情况;支气管肺泡灌洗液(BALF)瑞氏染色计数嗜酸性粒细胞百分比;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清总IgE、BALF液中白细胞介素4(IL-4)和IL-13;免疫印迹(Western blot)测定肺组织胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)表达水平。结果:与正常对照组比较,哮喘模型组气道阻力、气道炎症、血清总IgE、BALF中Th2细胞因子(IL-4、IL-13)以及肺组织TSLP蛋白表达明显增高(P<0.05)。与哮喘模型组比较,布地奈德组各项观测指标均明显降低(P<0.05)。结论:布地奈德通过降低肺组织TSLP表达、抑制Th2细胞因子水平而降低哮喘气道炎症和气道高反应性,可能是糖皮质激素治疗哮喘的重要机制。

三氧化二砷通过Bcl-2相关机制诱导哮喘患者T细胞凋亡(英文)

本研究观察了三氧化二砷对哮喘患者T细胞凋亡、白细胞介素-4分泌的影响,并探讨了Bc l-2的作用。分离哮喘患者(n=21)和健康对照者(n=20)的外周血T细胞,分别加入三氧化二砷和地塞米松培养24 h。用荧光显微术、流式细胞仪DNA含量分析法和细胞色素c ELISA试剂盒检测T细胞凋亡,用ELISA的方法测量血清和细胞培养上清液白细胞介素-4水平,用免疫荧光流式细胞分析法测定Bc l-2基因表达。与健康对照者比较,哮喘患者T细胞体外培养24 h后自发凋亡减慢。地塞米松使哮喘患者和健康对照者的T细胞凋亡率均增加,两试验组间增加幅度无显著差异。三氧化二砷显著增加哮喘患者T细胞凋亡率,但对健康对照者T细胞凋亡影响不明显。哮喘患者血清白细胞介素-4水平升高,T细胞Bcl-2表达上调。而且,在体外培养24 h后,哮喘患者T细胞比健康对照者T细胞自发分泌的白细胞介素-4及Bcl-2的表达水平均有所提高。三氧化二砷显著减少哮喘患者T细胞白细胞介素-4分泌,下调Bcl-2表达,但对健康对照者T细胞无明显影响。地塞米松可使两试验组T细胞释放白细胞介素-4显著减少,但对两试验组T细胞Bcl-2基因表达影响不明显。结果提示:三氧化二砷在体外可诱导哮喘患者T细胞凋亡,减少白细胞介素-4分泌,下调Bcl-2基因表达可能是其重要机制之一。

沙丁胺醇气雾剂联合硫酸镁对小儿哮喘IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ及T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨沙丁胺醇气雾剂联合硫酸镁对小儿哮喘IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ及T淋巴细胞亚群的影响。方法选取已确诊为哮喘的患儿38例,采用随机数字表法将患者随机分为实验组和对照组,对照组予临床常规方法治疗,实验组采用沙丁胺醇气雾剂联合硫酸镁治疗,疗程1周。观察2组患者IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ、T淋巴细胞亚群、血压、心率、呼吸和临床疗效。结果与对照组相比,实验组患者血清IL-2、IFN-γ水平较高(P<0.05),IL-4、IL-5水平较低(P<0.05);实验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较高(P<0.05),血清CD8+较低(P<0.05),实验组总有效率较高(P<0.05)。结论沙丁胺醇气雾剂联合硫酸镁能有效调节哮喘患儿T淋巴细胞亚群比例和细胞因子水平,提高免疫力,改善临床症状。

芹菜素对哮喘小鼠转录激活蛋白3及Th_2型细胞因子抑制作用的实验研究

目的研究芹菜素对哮喘小鼠2型辅助性T细胞(Th2)优势应答的抑制作用及其机制。方法选择32只6周龄SPF级BALB/c小鼠,随机分为4组,每组8只:正常组(A组)、哮喘组(B组)、芹菜素高剂量治疗组〔C组,20 mg/(kg.d)〕、芹菜素低剂量治疗组〔D组,2 mg/(kg.d)〕。卵白蛋白(OVA)致敏和激发制作哮喘模型。药物治疗组以芹菜素溶于1%二甲基亚砜(DMSO)腹腔注射。小鼠末次雾化吸入24 h后,用小鼠肺功能仪检测气道对乙酰胆碱(Ach)阻力;苏木精-伊红(HE)染色观察气道炎症浸润情况;支气管肺泡灌洗液(BALF)瑞氏染色计数嗜酸性粒细胞百分比;酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清总IgE、BALF液中Th2型细胞因子〔白细胞介素(IL)4、IL-13〕;免疫印迹(Western blot)测定肺组织中信号转导和转录激活蛋白3(GATA-3)表达水平。结果与正常组比较,哮喘组Ach气道阻力、气道炎症、BALF细胞计数和嗜酸性粒细胞分类计数、血清总IgE、BALF中IL-4、IL-13以及肺组织GATA-3蛋白表达明显增高(P<0.05)。与哮喘组比较,芹菜素治疗组各项指标均明显降低(P<0.05),而且高、低剂量组之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论芹菜素通过降低肺组织GATA-3和Th2细胞因子的表达而降低哮喘小鼠气道炎症和气道高反应性,具有潜在的临床应用前景。

哮喘小鼠T细胞周期和Bcl-2基因表达的变化

采用腹腔注射和雾化吸入卵蛋白建立小鼠过敏性哮喘动物模型 ,应用流式细胞术和免疫荧光法观察脾及肺泡灌洗液 (BALF)中T细胞数、T细胞周期和Bcl 2基因表达的变化 ,结果发现哮喘组脾和BALF中淋巴细胞CD3表达率显著高于正常对照组 (尤其是BALF明显 ) ;脾T细胞S期及G2 +M期细胞数明显增多 ,同时凋亡率增加 ;Bcl 2基因表达率显著增高。提示哮喘发病时 ,T细胞增多 ,脾T细胞活化增殖增加 ,凋亡增加。同时淋巴细胞Bcl

基于Th1/Th2失衡机制评估疏风清热宣肺方对儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效

目的基于辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)失衡机制评估疏风清热宣肺方对咳嗽变异性哮喘(CVA)患儿的临床疗效。方法选取CVA患儿102例为研究对象,按照随机数字表法分为研究组与对照组,各51例。对照组采用常规西药治疗,研究组在对照组的基础上配合疏风清热宣肺方治疗。观察2组治疗4周后疗效,比较2组治疗前后Th1、Th2、Th1/Th2水平、血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平、风热袭肺证中医证候评分、及IFN-γ/IL-4,比较2组临床疗效及安全性。结果治疗后,2组Th2水平、IL-4水平、风热袭肺证中医证候评分较治疗前均降低(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05);治疗后,2组Th1、Th1/Th2水平、血清IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4均升高(P<0.05),且研究组更高(P<0.05);治疗4周后,研究组总有效率(90.20%,46/51)高于对照组(74.51%,38/51)(P<0.05);2组治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用疏风清热宣肺方联合常规西药治疗风热袭肺证CVA患儿,疗效显著,可促进Th1/Th2平衡的恢复,且安全可靠。

过敏性哮喘患者高迁移率族蛋白1、Th1/Th2细胞亚群及相关细胞因子表达分析

目的:分析高迁移率族蛋白-1(high mobility group protein-1,HMGB-1)、辅助T淋巴细胞(Th)亚群以及相关细胞因子在不同严重程度的过敏性支气管哮喘患者中的表达意义。方法:选择98例轻中重度过敏性哮喘患者和30例同期体检的健康者(对照组),采用流式细胞术分析患者以及健康者外周血CD4^+干扰素-γ^+(IFN-γ^+)T细胞、CD4^+白细胞介素-4^+(IL-4^+)T细胞百分比。通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中HMGB-1、Th1细胞因子(IFN-γ)和Th2细胞因子(IL-4、IL-5)的表达水平。采用Spearman分析HMGB-1、Th1/Th2细胞亚群及其相关细胞因子与肺功能的相关性。结果:所有哮喘患者HMGB-1、CD4^+IL-4^+T细胞百分比、IL-4、IL-5均高于对照组;重度组患者HMGB-1、CD4^+IL-4^+T细胞百分比、IL-4、IL-5高于轻、中度患者。所有患者CD4^+IFN-γ^+T细胞百分比、IFN-γ表达均低于对照组;重度患者CD4^+IFN-γ^+T细胞百分比和IFN-γ表达低于轻、中度患者。HMGB-1、IL-4水平与肺功能负相关,IFN-γ水平与肺功能正相关。结论:HMGB-1和IFN-γ、IL-4可作为评价支气管哮喘严重程度的有效指标。

支气管哮喘外周血T细胞亚群及sIL-2R的变化

目的 :探讨细胞免疫在支气管哮喘发病中的作用。方法 :测定支气管哮喘急性发作期 ( 2 8例 )、缓解期 ( 15例 )患者及正常对照组 ( 15例 )T细胞亚群 (单克隆抗体免疫荧光法 )和血清可溶性白细胞介素 2受体 (sIL 2R)水平。结果 :急性发作组外周血CD+ 8明显高于对照组 (P <0 0 1),而缓解组与正常对照组比较各指标均无显著性差异(P >0 0 5 )。说明T细胞免疫功能失衡及T细胞活化在支气管哮喘发病中起着重要作用 ,血清sIL 2R的检测对于监测支气管哮喘病情变化有一定价值。

支气管哮喘患儿血清SIL-2R和T淋巴细胞亚群的相关性探讨

目的探讨血清可溶性白细胞介素-2受体(S IL-2R)和T淋巴细胞亚群在支气管哮喘患儿中的作用。方法应用双抗体夹心EL ISA法和单克隆抗体法对32例支气管哮喘患儿进行了血清S IL-2R和T淋巴细胞亚群的测定,并以35名正常人作对照。结果支气管哮喘患儿在治疗前血清S IL-2R水平非常显著地高于正常人组(P<0.01),至恢复期虽然S IL-2R水平有所下降,但与正常人组比较差异仍有显著性(P<0.01)。S IL-2R水平与T淋巴细胞亚群中CD 8细胞比值密切相关。结论检测支气管哮喘患儿血清S IL-2R和T淋巴细胞亚群水平可以作为患者病情变化、预后判断的重要检测指标。

哮喘小鼠T细胞周期和bcl-2基因表达的测定及其意义

目的 :观察哮喘小鼠T细胞周期和bcl- 2基因表达的变化及地塞米松对它们的影响。方法 :复制小鼠过敏性哮喘动物模型 ,应用流式细胞术观察脾及肺泡灌洗液 (BALF)中T细胞数、T细胞周期和bcl- 2基因表达的变化。结果 :哮喘组脾和BALF中淋巴细胞CD3表达率显著高于对照组 ;哮喘 +地塞米松组BALF淋巴细胞中CD3表达降低 ,但脾淋巴细胞中CD3表达增高 ;哮喘组S期及G2 +M期细胞数明显多于对照组 ,同时凋亡率也高于对照组 ;哮喘 +地塞米松组S期及G2 +M期细胞数减少 ,凋亡增多 ;哮喘组T细胞bcl- 2基因表达率显著高于对照组 ,哮喘 +地塞米松对bcl- 2基因表达与哮喘组比较无明显变化。结论 :哮喘发病时 ,T细胞增多 ,脾T细胞活化增殖增加 ,凋亡增加 ,同时 ,bcl- 2基因表达率明显增加。地塞米松对哮喘的治疗作用可能并非通过抑制T细胞bcl- 2基因表达的途径。

哮喘患儿血清miR-29b与外周血Th1、Th2细胞失衡的相关性研究

目的探究哮喘患儿血清微小核糖核酸-29b(miR-29b)与外周血辅助性T细胞亚型1/辅助性T细胞亚型2(Th1/Th2)细胞失衡相关性。方法选取2016年5月至2019年5月收治的支气管哮喘患儿104例为研究对象,根据患儿临床病情进展分为急性发作组51例,临床缓解组53例,另选取同期体检显示健康儿童48例为健康对照组。采用实时荧光定量(qRT-PCR)法检测血清miR-29b表达水平,流式细胞术检测外周血Th1、Th2细胞水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清白介素-2(IL-2)、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、干扰素-γ(IFN-γ)水平,分析miR-29b与Th1/Th2失衡相关性。结果健康对照组、临床缓解组、急性发作组外周血Th1、Th1/Th2及血清miR-29b、IL-2、IFN-γ水平依次显著降低(P<0.05),外周血Th2、嗜酸性粒细胞及血清总免疫球蛋白E(IgE)、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10水平依次显著升高(P<0.05)。急性发作期及临床缓解期哮喘患儿血清miR-29b与外周血Th1/Th2水平均呈正相关(P<0.05)。哮喘患儿血清miR-29b与外周血嗜酸性粒细胞计数、血清总IgE、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10水平呈负相关(P<0.05),与哮喘患儿肺功能指标1 s量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最高呼吸气流(PEF)水平及血清IL-2、IFN-γ水平呈正相关(P<0.05)。结论健康对照组、临床缓解组、急性发作组血清miR-29b水平依次显著降低,miR-29b低表达可能通过调控Th1/Th2比例失衡,影响相关炎性细胞因子变化,促进哮喘发生发展。

过敏性哮喘中Th2免疫反应的作用和相关机制

哮喘是多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症,常伴有广泛而多变的气流阻塞,一般可自行或通过治疗逆转。过敏性哮喘主要是由辅助性T细胞2(Th2)介导的免疫反应。当变应原进入机体后,免疫细胞被激活,导致多种细胞因子募集和释放。由细胞因子导致的免疫功能紊乱受到了越来越多的关注,细胞因子基因剔除或过表达,对疾病的发生和发展产生不同的影响。明确Th2免疫反应机制在过敏性哮喘中的作用,可为过敏性哮喘的诊断和针对Th2细胞信号转导开发治疗过敏性哮喘的新药提供相应的理论基础。

脾氨肽联合多索茶碱治疗老年支气管哮喘的临床效果及对辅助性T细胞1/辅助性T细胞2免疫平衡的影响

目的探究脾氨肽联合多索茶碱治疗老年支气管哮喘的临床效果及对辅助性T细胞1(Th1)/Th2免疫平衡的影响。方法选取2016年10月至2019年10月空军军医大学第一附属医院明确诊断为老年支气管哮喘患者102例,应用随机数字表法分为对照组及观察组,各51例。对照组在常规治疗基础上联合多索茶碱片口服治疗,观察组在对照组治疗基础上联合脾氨肽冻干粉治疗,2组均治疗1个月。比较2组患者治疗前后Th1/Th2免疫平衡指标、动脉血气指标、肺功能指标水平,以及临床疗效和不良反应发生率。结果治疗前,2组血清Th1/Th2免疫平衡相关指标、动脉血气指标、肺功能指标水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,2组血清γ干扰素、白细胞介素33水平和动脉血二氧化碳分压均低于治疗前,且观察组均低于对照组[(56±5)ng/L比(61±5)ng/L、(221±20)ng/L比(259±23)ng/L、(40±4)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)比(46±4)mmHg],γ干扰素/白细胞介素33比值、动脉血氧饱和度、动脉血氧分压、呼气峰流速以及第1秒用力呼气容积/用力肺活量比值均高于治疗前,且观察组均高于对照组[(0.28±0.10)比(0.24±0.08)、(92±9)%比(86±8)%、(75±7)mmHg比(66±6)mmHg、(3.4±0.7)L/s比(2.8±0.6)L/s、(80±9)%比(72±8)%](均P<0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组[96.1%(49/51)比80.4%(41/51)](χ^2=6.044,P=0.014),不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(P=0.757)。结论脾氨肽联合多索茶碱可有效纠正老年支气管哮喘患者体内Th1/Th2失衡状态,改善其肺功能及动脉血气,临床疗效显著。