结直肠癌组织高表达IL-35对Th1和Th17可塑性的作用

目的 探讨结直肠癌组织中高表达的抑制性细胞因子白细胞介素(IL)-35对辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞17(Th17)可塑性的作用。方法 选取2019年3月—2020年2月上海交通大学医学院附属新华医院结直肠癌患者90例(结直肠癌组)和健康体检者28名(正常对照组)。采用流式细胞术检测结直肠癌组和正常对照组外周血Th1百分比(Th1%)和Th17百分比(Th17%)。基于Kaplan-Meier Plotter数据库分析γ-干扰素(IFN-γ)和IL-17A高表达对结直肠癌患者总生存期和预后不良的影响。采用免疫组化法检测结直肠癌患者癌组织和癌旁组织(距肿瘤边缘≥2 cm)中IL-35的表达。采用酶联免疫吸附试验检测结直肠癌患者和正常对照者血清IL-35水平。采用体外诱导Th1分化实验观察IL-35对Th1分泌IL-17A和IFN-γ的影响。结果与正常对照组比较,结直肠癌组Th1%显著降低(P=0.019),Th17%显著升高(P<0.001)。结直肠癌组Th1%与Th17%的r2值(0.393 4)与正常对照组(0.041 0)比较差异有统计学意义(P=0.007)。基于KaplanMeierPlotter数据库的分析结果显示,IFN-γmRNA低表达是结直肠癌患者总生存期缩短的危险因素[风险比(HR)=0.74,95%可信区间(CI)为0.58~0.94,P=0.013],IL-17A mRNA高表达是结直肠癌患者总生存期缩短的危险因素(HR=1.26,95%CI为1.02~1.59,P=0.020)。结直肠癌患者癌组织IL-35表达显著高于癌旁组织(P<0.001)。Ⅰ~Ⅱ期(早期)和Ⅲ~Ⅳ期(晚期)结直肠癌患者血清IL-35水平均显著高于正常对照者(P<0.05)。体外诱导Th1分化实验结果显示,IL-35可降低Th1中IFN-γ表达,提高IL-17A表达。结论 结直肠癌患者外周血Th1和Th17呈异常变化,且IL-35表达增加。高表达的IL-35可降低Th1中IFN-γ表达,提高IL-17A表达。

miR-17-5p靶向B7-H3对结直肠癌细胞生物学特性及免疫调节作用的影响

目的:探究miR-17-5p对B7-H3的调控以及在结直肠癌发展中的免疫调节作用。方法:收集25例人结直肠癌组织及相邻正常组织,通过实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组化实验分析miR-17-5p、B7-H3和PD-L1的表达水平。将人结直肠癌HCT-116细胞分为4组:miR-NC组、miR-17-5p mimic组、si-NC组、si-B7-H3组。通过细胞集落形成实验、Transwell实验和流式细胞术分析HCT-116细胞生长、侵袭能力和凋亡率。通过荧光素酶报告基因实验分析miR-17-5p对B7-H3的调控作用。通过ELISA实验分析细胞培养液中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ及TNF-α的细胞因子水平。结果:与癌旁组织比较,结直肠癌组织中miR-17-5p表达下降,B7-H3表达升高。miR-17-5p mimic和si-B7-H3能够降低HCT-116细胞集落形成数量和侵袭数量,促进HCT-116细胞凋亡,并能降低培养液中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ及TNF-α水平。此外,miR-17-5p mimic和si-B7-H3能够抑制HCT-116细胞PD-L1表达。结论:miR-17-5p能够靶向抑制B7-H3表达,影响结直肠癌发展中的免疫调节作用,并能抑制结直肠癌细胞的转移,促进结直肠癌细胞凋亡。

苦豆碱调节IL-6/JAK1/STAT3信号通路对结直肠癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响

目的:探讨苦豆碱(ALO)调节IL-6/酪氨酸激酶1(JAK1)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路对结直肠癌(CRC)细胞行为的影响。方法:SW480分为CK组(正常培养的SW480细胞)、ALO低剂量组(ALO-L组,0.2 mmol/L)、ALO中剂量组(ALO-M组,0.4 mmol/L)、ALO高剂量组(ALO-H组,0.8 mmol/L)、ALO-H+激活剂(IL-6激活剂重组人IL-6蛋白)组(0.8 mmol/L+100 ng/ml)。CCK-8、平板克隆实验检测SW480细胞增殖;流式细胞术检测SW480细胞凋亡;Western blot检测细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、IL-6、p-JAK1、p-STAT3蛋白表达。将自然杀伤细胞NK-92MI分别与上述5组细胞共培养,并依次命名为CK共培养组、ALO-L共培养组、ALO-M共培养组、ALO-H共培养组、ALO-H+激活剂共培养组,检测共培养细胞上清液中TNF-α、IFN-γ水平及共培养体系中NK-92MI的免疫杀伤率。结果:与CK组相比,ALO-L组、ALO-M组、ALO-H组OD_(450)值、克隆形成率、PCNA、IL-6、p-JAK1、p-STAT3蛋白表达降低,细胞凋亡率、Bax蛋白表达升高,且呈剂量依赖性(P<0.05);与ALO-H组相比,ALO-H+激活剂组SW480细胞OD_(450)值、克隆形成率、PCNA、IL-6、p-JAK1、p-STAT3蛋白表达升高,细胞凋亡率、Bax蛋白表达降低(P<0.05);ALO-L共培养组、ALO-M共培养组、ALO-H共培养组上清中TNF-α、IFN-γ水平、NK-92MI细胞免疫杀伤率高于CK共培养组,且呈剂量依赖性(P<0.05);与ALO-H共培养组相比,ALO-H+激活剂共培养组上清中TNF-α、IFN-γ水平、细胞免疫杀伤率降低(P<0.05)。结论:ALO可能通过抑制IL-6/JAK1/STAT3信号通路抑制SW480细胞增殖、免疫逃逸,促进细胞凋亡。

结直肠癌患者外周血及肿瘤组织中PD-1/PD-L1及相关免疫细胞水平变化特点及临床意义

目的 检测结直肠癌患者外周血及肿瘤组织内程序性死亡分子-1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)、相关免疫细胞表达水平,并分析其临床表达意义。方法 将80例行结直肠癌根治术患者纳为癌变组,同期80例健康体检合格者纳为对照组,采集2组外周静脉血,检测PD-1、PD-L1、CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tregs)标志物叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)表达水平,术中收集结直肠癌患者癌灶及癌旁组织,免疫组化法检测癌灶及癌旁组织内PD-1、PD-L1及Foxp3蛋白表达水平。结果 癌变组患者外周血PD-1、PD-L1及Foxp3水平均高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。癌变组患者术后外周血PD-1、PD-L1及Foxp3水平均较其术前下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌组织中PD-1、PD-L1及Foxp3阳性表达率均高于癌旁组织,差异均存在统计学意义(P<0.05)。癌灶组织内PD-1阳性表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及pTNM分期具有相关性(P<0.05);癌灶组织内PD-L1阳性表达与肿瘤部位、浸润深度具有相关性(P<0.05);Foxp3 Treg阳性表达与肿瘤分化程度、浸润深度及淋巴结转移具有相关性(P<0.05)。结论 PD-1、PD-L1及Treg细胞均与结直肠癌肿瘤免疫微环境相关,与结直肠癌发生及发展间均存在联系,三者联合检测可用于评估结直肠癌免疫检查点抑制剂的治疗新指标。

FOLFOX6化疗方案联合补气益肾方对结直肠癌患者免疫功能及肿瘤标志物的影响

目的:探讨FOLFOX6化疗方案联合补气益肾方对结直肠癌(CRC)患者免疫功能及肿瘤标志物的影响。方法:选取我院2021年6月—2022年7月收治的83例CRC患者,按患者入院单尾号进行分组,单号纳入对照组(42例)、双号纳入研究组(41例);对照组予FOLFOX6化疗方案治疗,研究组予FOLFOX6化疗方案联合补气益肾方治疗;对比两组疗效、免疫功能指标、肿瘤标志物水平及毒副反应。结果:研究组总有效率(ORR)较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平较对照组高,CEA、CA125、CA199水平较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);研究组毒副反应总发生率较对照组低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CRC患者采用FOLFOX6化疗方案联合补气益肾方治疗效果较好,可改善免疫功能,降低肿瘤标志物水平,且可在一定程度上减少毒副反应发生。

TFF3依赖TWIST1上调TRIB3促结直肠癌转移的机制

目的探讨TFF3基因过表达对结直肠癌HT29细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,以及与癌转移相关的机制。方法构建TFF3过表达的HT29细胞系,qRT-PCR和Western blot法检测TFF3、TWIST1/TRIB3信号通路及上皮间质转化过程中相关mRNA和蛋白的表达,CCK-8法检测HT29细胞增殖能力,细胞划痕实验和Transwell实验评估细胞迁移和侵袭能力,透射电子显微镜观察TFF3过表达前后细胞形态的变化。结果pIRES2-TFF3质粒转染HT29细胞后,相较于对照组,TFF3 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01),细胞增殖、迁移和侵袭能力显著增强(P<0.01),且TWIST1、TRIB3、Vimentin、Snail的表达也显著上升,而E-cadherin的表达则明显下降(P<0.05)。TFF3过表达后的HT29细胞出现了多种变化,如细胞间连接减少、绒毛脱落、伪足形成,以及形态上梭形细胞增多等。结论TFF3过表达可能通过Twist1/TRIB3信号通路促进结直肠癌细胞的EMT过程,从而提高其转移潜力,加速癌症的恶性进展。

肿瘤相关成纤维细胞对结直肠癌肿瘤微环境中免疫细胞调节作用的研究进展

结直肠癌(CRC)是全球癌症死亡的第二大原因,常规的治疗手段并未明显降低其死亡率。近年来,免疫治疗给许多肿瘤患者带来了新希望。但是,大多数CRC患者对免疫治疗缺乏响应,耐药的关键机制在于肿瘤微环境(TME)中各类细胞间的相互作用,导致肿瘤抑制性免疫微环境的形成。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是TME中重要的组成部分,在CRC的发生、发展及免疫治疗抵抗中扮演了重要角色。该文拟对近年来有关CAFs通过调节CRC微环境中免疫细胞促进肿瘤产生免疫逃逸和免疫治疗抵抗机制的研究进行综述,为靶向CAFs、提高CRC免疫治疗效果提供理论依据。

贝伐珠单抗、奥沙利铂联合信迪利单抗治疗结直肠癌临床效果及对肿瘤标志物、免疫功能的影响

目的:评估贝伐珠单抗、奥沙利铂联合信迪利单抗治疗结直肠癌的临床效果及对肿瘤标志物、免疫功能的影响。方法:选择结直肠癌患者80例,随机分为观察组和对照组各40例。对照组接受贝伐珠单抗加奥沙利铂化疗方案,观察组在此基础上增加信迪利单抗治疗,两组均接受4个疗程。比较两组患者近期疗效、生存质量、血清中肿瘤标志物水平、免疫功能及不良反应发生率。结果:经过4个疗程的治疗,观察组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)分别为57.5%、90.0%,明显高于对照组的35.0%、70.0%,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前Karnofsky评分观察组为63.33±12.79分,对照组为65.86±12.91分,两组差异无统计学意义(P>0.05);治疗后Karnofsky评分观察组为78.67±8.97分,对照组为72.41±10.86分,均较治疗前显著提高,观察组较对照组更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)及糖类抗原125(CA125)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组CEA、CA199及CA125分别为12.67±5.33μg/L、53.68±13.77 U/mL和50.41±15.98 U/mL,低于对照组的15.42±5.36μg/L、61.08±15.44 U/mL和57.84±16.35 U/mL,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者自然杀伤细胞(natural killer,NK)占比、CD4+/CD8+比值、IgA、IgG、IgM水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组NK细胞占比、CD4+/CD8+比值分别为(15.54±2.87)%和1.23±0.29,高于对照组的(14.15±3.06)%和1.08±0.26,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组IgA、IgG、IgM分别为1.74±0.25 g/L、8.67±1.52 g/L和1.49±0.35 g/L,高于对照组的1.33±0.22 g/L、7.69±1.78 g/L和1.24±0.31 g/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:贝伐珠单抗、奥沙利铂联合信迪利单抗治疗结直肠癌效果显著,能有效改善患者的生存质量,降低肿瘤标志物水平,对免疫功能影响较小,安全性较好。

结直肠癌上皮-间充质转化与肿瘤免疫微环境相互作用的研究进展

远处转移是结直肠癌的主要死亡原因,虽然免疫治疗在结直肠癌中取得显著效果,但对绝大部分患者疗效仍有限。肿瘤免疫微环境(TIME)与肿瘤转移以及免疫耐药密切相关。越来越多的研究证明,TIME中的各种细胞和小分子物质可通过激活信号通路促进上皮-间充质转化(EMT),而EMT也会促使TIME发生改变,两者的相互作用促进了肿瘤的发生发展,并诱导免疫治疗耐药的发生。EMT是肿瘤发生发展的重要环节,靶向EMT联合免疫抑制剂治疗是目前的研究热点,深入阐明EMT与TIME之间的相互作用,有助于更好地理解肿瘤转移和免疫治疗耐药。本文对结直肠癌中EMT与TIME之间的相互作用进行综述。

结直肠癌肿瘤微环境中NETs与CD8+T细胞的作用

全球恶性肿瘤中,结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)排名第三,同时也是中国发病率最高的恶性肿瘤之一。早期常无明显症状,就医时多为中晚期,预后相对较差。肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)数量的增加,在促进CRC的发生发展中发挥了重要作用,中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil extracellular traps,NETs)是TANs的衍生物,NETs具有强大的致瘤特性。CD8+T细胞功能的耗竭,对肿瘤细胞的杀伤作用大大降低导致了癌症消除的失败。本篇综述,我们讨论了NETs的功能、对肿瘤的作用,T细胞在肿瘤免疫逃逸与免疫监视中的角色以及肿瘤微环境中NETs对CD8+T细胞的作用,这将为CRC的免疫治疗提供新的思路。

粪便免疫化学检测联合粪菌标志物M3基因检测在结直肠癌中的筛检效能

目的研究粪便免疫化学检测(FIT)联合粪菌标志物M3基因检测在结直肠癌中的筛检效能。方法纳入2021年1月至2023年6月在首都医科大学电力教学医院消化内科或门诊就诊的145例患者,收集其粪便标本,根据诊断结果将患者分为结直肠癌组45例,腺瘤组40例,良性病变组30例,对照组30例。收集入组对象的临床资料,实验室、影像学检查结果以及肝功能、肾功能、血糖、血脂等生化指标水平。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测粪便M3基因表达量,FIT检测粪便潜血,比较4组研究对象的M3基因表达量和FIT检测值。采用受试者操作特征(ROC)曲线评估FIT、M3基因及两者联合检测对结直肠癌及腺瘤的诊断价值。结果对照组、良性病变组、腺瘤组和结直肠癌组在年龄、血小板计数(PLT)、白蛋白和多种肿瘤标志物上比较,差异均有统计学意义(P<0.05),特别是结直肠癌组的肿瘤标志物的数值最高。对照组、良性病变组、腺瘤组和结直肠癌组在M3基因表达量和FIT检测值方面比较,差异均有统计学意义(P<0.05);腺瘤组和结直肠癌组的M3基因表达量和FIT检测值均显著高于对照组和良性病变组,差异均有统计学意义(P<0.05),其中以结直肠癌组最高。在诊断腺瘤方面:FIT检测的曲线下面积(AUC)为0.679(95%CI:0.556~0.803,P=0.011)。M3基因检测的AUC为0.880(95%CI:0.800~0.961,P<0.001)。两者联合检测的AUC最高,达到0.918(95%CI:0.855~0.982,P<0.001)。在诊断结直肠癌方面:FIT检测的AUC为0.706(95%CI:0.590~0.822,P=0.003)。M3基因检测的AUC为0.788(P<0.001,95%CI:0.680~0.895)。联合检测的AUC最高,达到0.845(95%CI:0.749~0.940,P<0.001)。结论FIT检测和M3基因检测筛检腺瘤和结直肠癌具有较好的效能,且两者联合检测的诊断效能更高,有助于早期结直肠癌和癌前病变的临床筛查及指导干预治疗,对改善患者预后有积极作用。

TCGA数据库分析EGFR在结直肠癌中的分子特征、致癌作用以及相关免疫和药物基因组学特征

目的 探讨EGFR在结直肠癌中的分子表达与结肠癌增殖转移,肿瘤免疫和肿瘤信号通路以及肿瘤预后中的作用。方法 从TCGA数据库下载结直肠癌的mRNA表达数据和癌旁组织及对应的临床资料数据,使用在线网站TIMER2.0分析泛癌中EGFR的表达情况;使用Deseq2程序包分别对miRNA和mRNA的表达数据进行差异基因筛选,采用Spearman相关性分析,探讨EGFR与上述因素在泛癌中的相关性;单样本基因集富集分析(single sample gene set enrichment analysis, ssGSEA)推断肿瘤浸润免疫细胞的丰度;用pRRophetic包估计代表药物反应的半抑制浓度(IC50)进行癌症药物敏感性评估;使用miRWalk预测EGFR靶向的miRNA并通过miRmap预测结合位点。结果 EGFR与相应的正常样本相比,在大多数癌症类型中表达呈现降低的趋势,包括结直肠癌;在结直肠癌中,EGFR表达与DNA甲基转移酶、DNA错配修复基因、m6A调节因子、TMB和MSI显著相关。EGFR高表达提示结直肠癌患者预后不良。此外,其表达上调与免疫细胞浸润增强、基质和免疫激活增加、肿瘤免疫周期活性升高有关。在EGFR高表达亚群中研究了更高频率的扩增和缺失。经验证,EGFR衍生的基因组模型可靠地预测了患者的预后和药物反应。高EGFR表达亚群中,体细胞更容易发生突变;通过GSEA涉及EGFR的信号通路发现,EGFR参与了多种致癌途径,表明了EGFR的致癌作用;EGFR衍生基因可能在结直肠癌进展中发挥显著作用。结论 本研究结果为指导EGFR在结直肠癌中的作用机制和治疗分析提供了有价值的线索。

针对微卫星稳定型结直肠癌免疫疗法的探索

近年来,免疫疗法在实体瘤治疗中显示出显著疗效,成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后癌症治疗的新支柱。随着对结直肠癌发病机制的深入研究,免疫检查点抑制剂在错配修复缺陷(dMMR)或微卫星不稳定(MSI-H)结直肠癌中取得了令人鼓舞的结果。然而,绝大多数结直肠癌属于微卫星稳定型(MSS),其免疫微环境表现为“冷肿瘤”,对免疫单药治疗几乎没有反应。深入探索MSS型结直肠癌的免疫治疗机制,有望实现“冷肿瘤”向“热肿瘤”的转化,目前多采用免疫联合治疗策略来提高冷肿瘤患者的免疫治疗反应。该文旨在对冷肿瘤免疫逃逸和免疫耐受机制进行阐述,并对免疫联合治疗策略进行梳理。

腹腔镜结直肠癌根治患者手术前后外周血免疫细胞表达变化及其与短期预后的关系

目的探讨结直肠癌患者腹腔镜根治性结直肠癌切除手术前后外周血中免疫细胞的变化,并进一步分析其与短期预后的关系。方法选择2021年3月至2022年3月该院收治的418例结直肠癌患者纳入结直肠癌组,136例门诊体检的健康志愿者纳入对照组,所有结直肠癌患者均接受腹腔镜根治性结直肠癌切除手术,术前和术后1、3、5 d采集患者外周静脉血,采用流式细胞仪检测外周血中CD3^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)/CD8^(+)双阳性T淋巴细胞、CD19^(+)B淋巴细胞,并计算CD4^(+)/CD8^(+)比值。术后随访至2023年3月31日,收集患者术后复发、转移和生存情况,将复发、转移定义为预后不良,无复发、转移定义为预后良好,分析预后不良组与预后良好组外周血免疫细胞的差异。结果结直肠癌组术前外周血CD3^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)/CD8^(+)比值明显低于对照组,CD8^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)CD8^(+)双阳性T淋巴细胞、CD19^(+)B淋巴细胞明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌患者术后外周血CD3^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)/CD8^(+)比值先降低再升高,CD8^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)CD8^(+)双阳性T淋巴细胞、CD19^(+)B淋巴细胞先升高后降低,且术后5 d外周血CD3^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)/CD8^(+)比值高于术后1 d,差异有统计学意义(P<0.05),术后5 d CD8^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)CD8^(+)双阳性T淋巴细胞、CD19^(+)B淋巴细胞低于术后1 d,差异有统计学意义(P<0.05)。所有患者随访19(12~24)个月,随访期间复发17例,转移65例,预后不良组术后5 d CD4^(+)/CD8^(+)比值低于预后良好组,CD4^(+)CD8^(+)双阳性T淋巴细胞、CD19^(+)B淋巴细胞高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后5 d低CD4^(+)/CD8^(+)比值、高CD4^(+)CD8^(+)双阳性T淋巴细胞、高CD19^(+)B淋巴细胞结直肠癌患者无疾病进展生存率低于高CD4^(+)/CD8^(+)比值、低CD4^(+)CD8^(+)双阳性T淋巴细胞、低CD19^(+)B淋巴细胞结直肠癌患者(P<0.05)。Cox回归分析结果显示TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移、术后放疗、术后5 d CD4^(+)CD8^(+)双阳性T淋巴细胞升高、术后5 d CD19^(+)B淋巴细胞升高是结直肠癌患者预后不良的危险因素(P<0.05),术后5 d CD4^(+)/CD8^(+)比值升高是结直肠癌患者预后不良保护因素(P<0.05)。结论结直肠癌患者术后低CD4^(+)/CD8^(+)比值、高CD4^(+)CD8^(+)双阳性T淋巴细胞、高CD19^(+)B淋巴细胞与术后短期内不良预后有关,可作为结直肠癌术后预后评估的指标。

B7-H3在结直肠癌中的表达特征分析和临床意义

目的探讨B7同源物3(B7-H3)在结直肠癌(CRC)组织中的表达特征及临床意义,探究其与肿瘤糖酵解过程以及与肿瘤微环境中免疫细胞浸润的相关性。方法从肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)下载CRC转录组数据和临床病理数据,分析B7-H3的表达情况和临床意义。基于TCGA数据分析CRC内糖酵解相关基因表达与B7-H3表达的相关性。使用通过估计RNA转录物相对子集的细胞类型鉴定(CIBERSORT)算法探究B7-H3表达与22种免疫细胞浸润的关系。收集51例CRC患者的手术标本及癌旁正常组织标本,应用免疫组织化学染色方法对数据库分析结果进行验证。结果B7-H3在CRC组织中的表达上调,且与肿瘤浸润深度、TNM分期晚期和不良预后密切相关。此外,B7-H3表达与CRC内糖酵解相关基因上调密切相关。免疫细胞浸润分析显示共有16种免疫细胞的浸润水平与B7-H3表达密切相关,进一步发现B7-H3表达与CD8+T细胞浸润在转录水平上呈负相关,但两者在蛋白水平上不相关。结论B7-H3在CRC组织中高表达,与CRC疾病进展和患者的不良预后密切相关。此外,B7-H3与糖酵解相关基因以及免疫细胞浸润之间的相关性,提示B7-H3在调控肿瘤糖酵解和肿瘤免疫中起到关键作用。

可溶性T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(sTIM3)的生物学功能及与肿瘤免疫治疗的研究进展

T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(TIM3)是在多种免疫细胞中表达的一类免疫检查点蛋白,有膜型TIM3(mTIM3)和可溶性TIM3(sTIM3)两种形式。mTIM3和sTIM3可以结合同样的配体,但相较于mTIM3,对sTIM3的功能和作用机制了解尚少。临床上发现包括肿瘤在内的多种疾病患者的血浆sTIM3水平发生异常,目前的研究主要集中在将sTIM3作为生物标志物在肿瘤诊断和治疗监测中的潜力,而将其作为免疫治疗的靶点的研究开展较少。本文主要总结了sTIM3的产生、生物学功能及在肿瘤免疫治疗中的相关研究进展。

5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂对结直肠癌患者肿瘤标志物、免疫功能及血清TGF-β1、MMP-7、Smad-7的影响

目的:探讨5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗结直肠癌患者的临床价值及对肿瘤标志物、免疫功能及血清转化生长因子(TGF)-β1、基质金属蛋白酶(MMP)-7、Smad-7的影响。方法:选取我院2019年5月至2022年5月收治的结直肠癌患者120例,按信封随机法将其分为试验组(n=60)、对照组(n=60)两组。对照组患者施行5-氟尿嘧啶治疗,试验组患者施行5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗。比较两组患者给药前、给药6周后的免疫功能、各项肿瘤标志物、血清TGF-β1、MMP-7和Smad-7指标。结果:试验组患者经5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗后,有效率为76.67%,高于对照组经5-氟尿嘧啶治疗后的有效率58.33%(P<0.05)。给药6周后,两组患者CD4^(+)指标和CD4^(+)/CD8^(+)比值均升高,CA153、CD8^(+)、CA242和CA19-9指标均降低,且试验组患者CD4^(+)指标和CD4^(+)/CD8^(+)比值升高幅度均大于对照组(P<0.05),CA153、CD8^(+)、CA242和CA19-9指标降低幅度均大于对照组(P<0.05)。给药6周后,两组患者TGF-β1和MMP-7指标均降低,Smad-7指标升高,且试验组患者TGF-β1和MMP-7指标降低幅度均大于对照组(P<0.05),Smad-7指标升高幅度大于对照组(P<0.05)。结论:在结直肠癌患者治疗中,5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂的临床疗效显著,有助于改善其免疫功能,降低肿瘤标志物水平,可调节TGF-β1、MMP-7、Smad-7水平。

瑞戈非尼联合健脾消癌方对结直肠癌的临床疗效及免疫功能的影响

目的研究瑞戈非尼联合健脾消癌方治疗结直肠癌的临床疗效及其对免疫功能的影响。方法采用随机数字表法将2022年2月至2023年12月南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肿瘤科接收的结直肠癌患者70例进行分组,观察组(35例)服用瑞戈非尼联合健脾消癌方,对照组(35例)予以瑞戈非尼口服,均用药28 d。评价总有效率;检测治疗前后T淋巴细胞(CD3^(+))、辅助性T细胞(CD4^(+))、CD4^(+)/细胞毒性T细胞(CD8^(+))、糖类抗原(CA125、CA19-9、CA242)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α);统计不良反应(恶心呕吐、手足皮肤反应、腹泻、肝肾功能等)。结果观察组总有效率为57.14%,高于对照组的42.86%(P<0.05)。治疗后,两组患者CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均明显高于治疗前(P<0.05),且观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组CA125、CA19-9、CA242、CEA水平均低于治疗前(P<0.05),且观察组CA125、CA19-9、CA242、CEA水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清IL-6、IL-10、TNF-α水平均低于治疗前(P<0.05),且观察组IL-6、IL-10、TNF-α均低于对照组(P<0.05)。治疗期间,两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞戈非尼联合健脾消癌方对结直肠癌有较好疗效,可减轻炎性反应、调节免疫能力、降低肿瘤标志物水平,且不良反应少,值得临床推广。

基于肿瘤微环境探讨健脾化痰法在结直肠癌中的作用

结直肠癌的发生发展与肿瘤微环境密切相关。肿瘤微环境的酸性、慢性炎症、免疫抑制等状态给肿瘤细胞提供了合适的生存环境,以助其生长和转移。中医认为,脾虚是肿瘤微环境形成及结直肠癌发生发展的核心病机,痰凝是形成肿瘤微环境的物质基础,是结直肠癌发生发展的重要致病因素,脾虚痰凝可导致机体呈现慢性炎症及免疫抑制等状态,其特性与肿瘤微环境高度吻合;采用健脾化痰法可以改善肿瘤微环境状态从而治疗结直肠癌。因此,本文从不同角度分析脾虚痰凝与肿瘤微环境的相关性,并探讨健脾化痰法改善肿瘤微环境治疗结直肠癌的作用机制。

ITGA3表达与结直肠癌免疫细胞浸润的关系

目的:探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中整合素亚蛋白ɑ3(integrin subunitɑ3,ITGA3)的表达与免疫细胞浸润之间的关系。方法:利用生物信息学方法分析ITGA3 mRNA在泛癌及CRC组织中的表达及对预后的影响,同时全面研究ITGA3与肿瘤浸润免疫细胞的相关性。收集2021年1月至2021年12月山西省肿瘤医院确诊为CRC的病例233例,进一步采用免疫组织化学染色(IHC)检测ITGA3、CD8、CD163、FOXP3、PD-L1、CTLA-4、PD-1在CRC组织中的表达,分析ITGA3与免疫浸润细胞、免疫检查点之间的关系。结果:生信分析结果显示ITGA3 mRNA在CRC中表达升高;ITGA3高表达与无进展生存期(progression-free survival,PFS)相关(P<0.05);单因素、多因素分析显示年龄、分期与患者的预后显著相关(P<0.05)。此外,上调的ITGA3表达与CRC中多种免疫细胞浸润水平密切相关。IHC结果表明ITGA3在CRC组织中的高表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.05)。ITGA3的表达与淋巴结转移相关(P<0.05),与CD8^(+)T细胞、PD-L1、CTLA-4(均P<0.05)等免疫标志物表达相关。结论:ITGA3在CRC中高表达,与免疫细胞浸润等密切相关,其可能调节肿瘤免疫微环境,为临床治疗及预后判断提供了新的思路。