叶酸受体1在肺腺癌组织中的表达及其与T790M基因突变的相关性研究

目的探讨叶酸受体1(FOLR1)在肺腺癌组织中的表达以及T790M基因突变后FOLR1蛋白在癌组织中的表达变化。方法收集2017年1月至2022年12月在河南省人民医院接受治疗的94例肺腺癌患者的临床资料。根据T790M基因突变情况分为突变组44例和未突变组50例。采用免疫组织化学法检测94例肺腺癌组织中FOLR1的蛋白水平,分析腺癌组织中FOLR1蛋白表达与T790M基因突变的相关性。分析不同临床病理特征与FOLR1蛋白表达的关系。结果比较T790M基因突变和未突变肺腺癌组织中FOLR1蛋白的表达率差异有统计学意义(P=0.047)。结论FOLR1蛋白的表达与T790M耐药基因的突变之间有相关性,且FOLR1将是肺腺癌T790M耐药基因的诊断和治疗的潜在靶点。

T790M基因突变阳性的肺腺癌并骨转移患者个体化治疗远期疗效及预后的相关因素分析

目的:探讨T790M突变的肺腺癌骨转移患者接受个体化综合治疗的疗效及预后的相关因素。方法:回顾性分析68例经个体化综合治疗的T790M突变的肺腺癌骨转移患者的临床资料,采取化疗、放疗、靶向分子药物、单抗类药物、双磷酸盐等综合治疗,观察疗效及预后,分析相关因素。结果:个体化综合治疗有效率为60.3%(41/68),中位生存期为23个月。无放疗、T790M耐药基因突变无合并KRAS耐药基因突变、既往化疗类型为辅助化疗、N1期、孤立的骨转移灶、化疗交替奥希替尼治疗、转移器官个数少、以及ECOG评分<2分对远期疗效有显著影响(P<0.05)。多因素分析显示,T790M耐药基因突变无合并KRAS耐药基因突变(P=0.012)、转移器官个数0或1个(P=0.000)、化疗有无交替奥希替尼(P=0.020)及孤立的骨转移灶为影响T790M突变的肺腺癌骨转移患者联合治疗后远期疗效的保护因素。结论:T790M耐药基因突变无合并KRAS耐药基因突变肺癌患者经化疗、靶向分子药物等综合治疗获得了较长的生存时间,化疗联合靶向分子药物、双磷酸盐类药物等综合治疗为T790M突变的肺腺癌骨转移患者提供了有潜力的治疗模式。

手术治疗T790M基因突变阳性肺腺癌并四肢长骨骨转移患者的临床疗效

目的比较手术和非手术治疗肺腺癌并四肢长骨转移T790M基因突变阳性患者的临床疗效。方法选择2016年7月-2018年12月在海南省东方市东方医院、海南省第三人民医院、海南省人民医院以及海南医学院第一附属医院就诊的肺腺癌并四肢长骨转移T790M基因突变阳性患者36例。根据治疗方式分为手术组(n=17)和非手术组(n=19),手术组行肿瘤切除+肢体功能重建术,非手术组行微创(含介入)治疗或放疗,比较两组患者的临床疗效。结果手术组视觉模拟疼痛评分法(visual analogue scale,VAS)评分下降比例、Ennecking评分增加比例、Kanofsky评分增加比例均高于非手术组(88.2%vs 52.6%,χ^2=5.360,P=0.021;82.4%vs 47.4%,χ^2=4.760,P=0.029;70.6%vs 36.8%,χ^2=4.100,P=0.043);手术组和非手术组有效率和疾病控制率差异无统计学意义(52.9%vs 47.4%,χ^2=0.111,P=0.738;76.5%vs 78.9%,χ^2=0.032,P=0.858);生存分析结果显示,手术组中位生存期高于非手术组(12.0个月vs 9.0个月,χ^2=5.009,P=0.024)。结论手术治疗可缓解T790M基因突变阳性肺腺癌并四肢长骨转移患者的疼痛,改善肢体功能,延长生存期。

酪氨酸激酶抑制剂在分子靶向治疗中对耐药非小细胞肺癌患者角蛋白、PAX-8及DNA EGFR基因T790M突变的影响

目的探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在分子靶向治疗中对耐药非小细胞肺癌(NSCLC)患者角蛋白、配对盒基因8(PAX-8)及对血浆中EGFR基因耐药位点T790M突变的影响。方法回顾性选取2018年1月至2019年1月延安市人民医院收治的52例耐药NSCLC患者作为研究对象,均予以EGFR-TKIs治疗。分析两组患者的近期疗效;分析患者治疗前后临床特征和CK、PAX-8阳性表达的分布;复发转移及CK、PAX-8表达的关系;比较治疗前后的EGFR基因耐药位点T790M突变情况;比较CK、PAX-8表达及T790M突变与术后生存时间。结果NSCLC患者治疗4周时的有效率、稳定率分别为59.62%、88.46%,高于治疗1周时(26.92%、75.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。NSCLC患者治疗4周时的CK、PAX-8阳性表达率分别为17.31%、21.15%,显著低于治疗前(40.38%、63.46%),差异均有统计学意义(P<0.05)。淋巴结上的CK、PAX-8阳性表发复发转移率分别为61.90%、72.73%,较阴性表达(35.48%、36.84%)均显著偏高,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4周时血浆中的EGFR基因耐药位点T790M突变率为13.46%,显著低于治疗前(69.23%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后5年总生存率为65.38%(34/52),CK、PAX-8及T790M阳性表达者的生存率均显著低于阴性者。结论耐药NSCLC患者的CK、PAX-8及DNA EGFR基因耐药位点T790M阳性表达越高预后效果越差,针对这3项指标的具体阳性表达情况科学、合理的予以EGFR-TKIs治疗可有效地降低CK、PAX-8阳性表达及DNA EGFR基因耐药位点T790M变异,有较好的临床应用与推广价值。

非小细胞肺癌EGFR-T790M突变药物的研究进展

原发性肺癌(简称肺癌)是常见的恶性肿瘤之一,发生率居恶性肿瘤首位。非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的80%。近年来,表皮生长因子受体–酪氨酸激酶抑制(EGFR-TKI)在NSCLC治疗中起到重要作用;随着EGFR-TKI在临床上的广泛应用,耐药问题日益加剧;T790M基因突变是导致EGFR-TKI获得性耐药最主要的机制。全球新批准并上市的治疗NSCLC EGFR-T790M突变的药物有brigatinib、奥莫替尼、atezolizumab等;处于上市申请阶段的有丁磺氨酸、阿拉莫林盐酸盐、ABP-215;处于研发阶段的主要有naquotinib、TG-4010等。对近年来处于研发后期的NSCLC治疗药物进行详细介绍,同时对抗NSCLC药物的未来发展方向进行了展望,以期为抗NSCLC药物的研发提供参考。

补中益气汤联合吉非替尼治疗肺腺癌随机平行对照研究

[目的]观察补中益气汤联合吉非替尼治疗肺腺癌疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将60例住院患者按病志号抽签简单随机分两组。对照组30例吉非替尼250mg,早餐后1h温服。治疗组30例补中益气汤,升麻、柴胡各3g,炙甘草、陈皮各6g,当归9g,土炒白术、人参各12g,炙黄芪15g等,1剂/d,水煎1000mL,早、中、晚口服;吉非替尼治疗同对照组。连续治疗3个月为1疗程。观测临床表现、基因T790M突变携带率、基因T790M突变时间、不良反应。连续治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组CR20例,PR8例,SD1例,PD1例,总有效率93. 33%;对照组CR14例,PR9例,SD4例,PD3例,总有效率90. 00%;治疗组疗效优于对照组两组间无明显差异(P> 0. 05)。基因T790M突变携带率两组间无明显差异(P> 0. 05),基因T790M突变时间治疗组优于对照组(P <0. 01)。不良反应发生率治疗组略低于对照组,两组间无明显差异(P> 0. 05)。[结论]补中益气汤联合吉非替尼治疗肺腺癌,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。