补中益气汤通过SHP-1对转移性乳腺癌TAM耐药性的影响

目的研究补中益气汤(BZYQT)通过SHP-1对转移性乳腺癌TAM耐药性的影响。方法TAM培养液持续培养6个月产生耐TAM人乳腺癌细胞系MCF-7/TAM-R。RNA干扰构建抑制SHP-1的乳腺癌细胞系MCF-7/TAM-R^(SHP-1 Ri)和阴性对照细胞系MCF-7/TAM-R^(NC),接种两种细胞于裸鼠建立乳腺癌肺转移瘤模型,然后给予补中益气汤处理。实验分4组,MCF-7/TAM-R^(NC)、MCF-7/TAM-R^(SHP-1 Ri)、BZYQT+MCF-7/TAM-R^(NC)、BZYQT+MCF-7/TAM-R^(SHP-1 Ri)。观察裸鼠肿瘤生长;Western blot和q PCR检测SHP-1、EGFR、HER-2蛋白含量及基因表达。结果与MCF-7/TAM-R^(NC)组相比,BZYQT+MCF-7/TAM-R^(NC)组的SHP-1基因表达及蛋白含量上升,EGFR基因表达及蛋白含量下降,HER-2蛋白含量下降,肿瘤体积变小。MCF-7/TAM-R^(SHP-1 Ri)组的EGFR基因表达及蛋白含量上调,HER-2蛋白含量上升,肿瘤生长迅速,体积变大;BZYQT+MCF-7/TAM-R^(SHP-1 Ri)组的肿瘤生长得以部分抑制,EGFR和HER-2蛋白相应下调,EGFR基因表达也相应下调。结论补中益气汤通过上调SHP-1而抑制EGFR基因及蛋白和HER-2蛋白表达,逆转MCF-7细胞对TAM耐药,进一步抑制肿瘤的生长。

补中益气汤在转移性乳腺癌他莫昔芬耐药中的作用及机制

目的研究补中益气汤在转移性乳腺癌他莫昔芬(TAM)耐药(R)中的作用及机制。方法实验分为5组,MCF-7、MCF-7+TAM、MCF-7+补中益气汤、MCF-7/TAM-R、MCF-7/TAM-R+补中益气汤。TAM培养液持续培养6个月以上,即诱导产生耐TAM人乳腺癌细胞系MCF-7/TAM-R,TAM用量为5μg/ml。补中益气汤用量为1. 5μg/μl。MCF-7细胞平均种于35 cm培养皿,细胞贴壁后药物处理18 h,MTT比色法检测细胞的存活率; Western印迹法检测雌激素受体(ER)、血管内皮生长因子受体(EGFR)、人类表皮生长因子受体(HER)-2、Akt蛋白含量; q RT-PCR法检ER、EGFR、HER-2、Akt的m RNA表达。结果与MCF-7组相比,MCF-7+TAM和MCF-7+补中益气汤组细胞存活率、ER、EGFR、HER-2、Akt的基因表达及蛋白含量显著下降(P<0. 05); MCF-7/TAMR组无显著差异(P>0. 05); MCF-7/TAM-R+补中益气汤组显著下降(P<0. 05)。结论补中益气汤通过下调ER、EGFR、HER-2及下游Akt的基因表达及蛋白含量,而逆转了MCF-7细胞对TAM耐药,从而进一步促进乳腺癌细胞的凋亡,达到控制乳腺癌的效果。