TAP-HP-β-CD包合物在体外释药和鸡体内的药动学研究

[目的]研究甲砜霉素-羟丙基-β-环糊精(TAP-HP-β-CD)包合物的体外释药和鸡体内的吸收动力学特性。[方法]以甲砜霉素(TAP)原料药为对照药,采用小杯法测定TAP-HP-β-CD包合物的累积体外溶出度;将10只三黄鸡分成2组,即试验组和对照组,分别灌服TAP-HP-β-CD包合物和甲砜霉素粉后,分别在给药前、给药后0.08、0.25、0.50、1.00、1.50、2.00、3.00、4.00、6.00、8.00、10.00和12.00h鸡翅静脉采血2ml,取其血浆加入内标氟甲砜霉素,以乙腈提取溶剂,用RP-HPLC内标法检测其不同时间的血药浓度,采用3p87程序计算药物吸收动力学参数。[结果]TAP-HP-β-CD包合物的体外释药速度快,TAP包合物血药浓度达峰时间短、相对生物利用度高。[结论]该研究为TAP新剂型开发与利用提供了科学依据。

氟苯尼考/二甲基-β-环糊精包合物的制备及评价

目的 以2,6-二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)为包合材料制备氟苯尼考(florfenicol,FF)包合物FF/DM-β-CD,以改善FF的溶解度和溶出速度,提高其生物利用度。方法 在应用分子对接结合相溶解度法筛选合适的环糊精(CD)后,采用加热搅拌法制备FF/DM-β-CD,并使用DSC、PXRD、FT-IR对包合物进行物相鉴别,对其溶解性、溶液稳定性和体外溶出进行考察,同时进行了FF/DM-β-CD在鸡体内的药动学研究。结果 FF与HP-β-CD、DM-β-CD和SBE-β-CD对接后的模型较稳定,DM-β-CD改善FF溶解度的效果最好。选择DM-β-CD作为包合材料,加热搅拌法制备了FF/DM-β-CD,DSC、PXRD和FT-IR结果证实FF/DM-β-CD的形成。FF/DM-β-CD可显著增加FF的溶解度,在标准硬水、自来水、去离子水和纯化水中的溶解度均大于FF的55.0倍。FF/DM-β-CD溶液在25℃放置1 d后,自来水中无析出,标准硬水、纯化水和去离子水中有微量析出;随着时间增加,析出逐渐增多,7 d后,以自来水中析出最少;FF含量无明显变化。FF/DM-β-CD在不同水质水中的溶出无明显差异,25℃、5 min时均已完全溶出,为FF原料药的17.09倍。与FF相比,FF/DM-β-CD能明显提高FF在鸡体内的生物利用度(Fr=165.24%)。结论 以DM-β-CD为包合材料制备FF/DM-β-CD,可显著提高FF的溶解度、溶出度和生物利用度。

磷霉素氨基葡萄糖盐β-CD包合物的制备与研究

目的 制备磷霉素氨基葡萄糖盐(FA)-β-环糊精(β-CD)包合物,解决磷霉素氨基葡萄糖盐高温不稳定、引湿性强的问题。方法 采用冷冻干燥法制备FA-β-CD包合物,以包合率和收率为评价指标,单因素考察投料质量比、包合时间、包合温度对包合效果的影响;通过红外光谱分析、X-射线衍射法对FA-β-CD包合物进行鉴定;对FA、FA-β-CD包合物以及β-CD进行抗菌活性测试;对FA和FA-β-CD包合物及其溶液在不同温度下进行稳定性考察。结果冷冻干燥法制备FA-β-CD包合物的最佳工艺为m(β-CD)∶m(FA)=1.25∶1,包合时间为2h,包合温度为20℃;抗菌活性测试和稳定性考察结果均表明β-CD能够较好的保护FA。结论冷冻干燥法可以成功制备FA-β-CD包合物,并能提高FA的稳定性。

基于丁香精油/β-CD包合物的PVA活性包装膜制备及性能研究

以丁香精油/β-CD包合物为活性成分,以PVA（聚乙烯醇）为成膜基材采用流延法制备活性包装膜,研究包合物添加对PVA膜抗菌性能和力学性能的影响。结果表明,包合物的添加可赋予PVA膜抗霉菌性能,当包合物添加量大于10%时,PVA活性包装膜可达到0级抗霉菌标准。包合物的添加量＜20%时膜拉伸强度和断裂伸长率变化不显著;添加量为10%~15%时膜撕裂度相对于纯PVA膜显著增大。在PVA中添加10%的包合物可制备抗菌性能和力学性能均较佳的活性包装膜。

酮洛芬β-CD包合物在兔体内药代动力学—药效动力学研究

为了解药物经βＣＤ包合后的生物体内性质建立了ＨＰＬＣＵＶ法以测定酮洛芬在家兔体内的血药浓度。用酵母诱导家兔的发热反应，考察酮洛芬βＣＤ包合物与其单体的药代动力学—药效动力学（ＰＫＰＤ）。结果表明：建立的ＨＰＬＣＵＶ法简便可行；酮洛芬βＣＤ包合物在分布相Ｔ１／２α为０４ｈ，而其单体的Ｔ１／２α为０５６ｈ，反映了包合后酮洛芬吸收更快；在效应—浓度—时间曲线上，包合后的酮洛芬早期效应略高；酮洛芬给药后的效应峰值滞后于血药浓度峰值。

布洛芬／HP-β-CD包合物固态体系的表征和溶解性能研究

目的:研究布洛芬／羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)固体包合物的表征与溶解性能的关系。方法:应用X射线衍射、差示热分析、红外光谱、扫描电镜、溶出率测定等物理化学分析方法对不同主客体物质的量比(1:0．5,1: 1,1:2)、不同方法(胶体磨法、研磨法、喷雾干燥法和冷冻干燥法)制备的布洛芬／HP-β-CD包合物进行表征及溶解性能研究。结果:制备方法对各包合物体系的相互作用的表征和溶出速率有显著影响。制备方法显著影响包合物体系内相互作用程度,喷雾干燥制备的体系相互作用程度最强,溶出优劣顺序为:肢体磨>研磨>喷雾干燥>冷冻干燥;对于同一制备条件,提高主客体物质的量比有利于改善包合体系的相互作用和溶出。结论:制备方法和主客体物质的量比可不同程度地影响布洛芬和环糊精的相互作用和布洛芬溶出性能。

β-CD与α-巯基苯并咪唑包合物的合成及表征

报道了 β CD与α 巯基苯并咪唑包合物的合成及表征 .通过元素分析、红外光谱分析、X射线衍射分析等测试表明 ,具有圆筒状晶格结构的 β CD(主体 )与α 巯基苯并咪唑 (客体 )在一定条件下通过弱相互作用而生成新物质———包合物 ,其组成为 (C6H10 O5 ) 7·C7N2 H6S .该化合物属于超分子 .

酮洛芬β-CD包合物制剂的药效学评价

目的：考察酮洛芬经βＣＤ包合后制成的速溶颗粒剂在动物体内的解热、镇痛及抗炎效果并和酮洛芬单体的药效比较。方法：分别制备动物解热、镇痛及抗炎模型，将酮洛芬βＣＤ包合物制剂用５ｇ·Ｌ－１ＣＭＣＮａ研磨成适当浓度混悬液，灌胃给药，并以酮洛芬单体的５ｇ·Ｌ－１ＣＭＣＮａ混悬液为阳性对照和以５ｇ·Ｌ－１ＣＭＣＮａ混悬液为空白对照，分别研究其解热、镇痛及抗炎效果。结果：酮洛芬βＣＤ包合物制剂可明显降低酵母所致家兔的发热反应，最大抑制率可达８８．０％，持续５ｈ以上；对乙酸诱导的小鼠痛反应有显著的抑制作用，在第１０分时，受试组小鼠的扭体次数明显低于同剂量阳性对照组；对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀有显著的抑制作用，与阳性对照组比较，受试组的早期作用更强，起效更快。结论：酮洛芬βＣＤ包合物制成的速溶颗粒剂，与酮洛芬单体相比，起效快、早期作用更强。

研磨法与饱和水溶液法制备五味子油β-CD包合物的工艺比较

目的:研磨法和饱和水溶液法制备五味子油β-环糊精(β-CD)包合物的工艺比较。方法:选用适量五味子,提取五味子油,分别用研磨法和饱合水溶液法制备五味子油β-CD包合物。结果:研磨法制备五味子油包合物包合率高,研磨30min与40min无明显差别,β-CD比例增大对其油包合率无明显影响。饱和水溶液法工艺复杂,稳定性差,β-CD比例增大时,五味子油包合率明显降低。结论:制备五味子油β-CD包合物的较好方法为研磨法,即五味子油与β-CD按1:3比例,研磨3Omin制备。

新鱼腥草素钠β-CD包合物的研究

目的研究新鱼腥草素钠β-CD包合物的制备方法及其水溶性和稳定性。方法采用研磨法制备新鱼腥草素钠β-CD包合物,以紫外分光光度法进行定性鉴别和含量测定。结果以新鱼腥草素钠和β-CD包合物的主客分子比为1:1包合后,新鱼腥草素钠的溶解度为183.2 mg/100 mL水,增大了12.5倍,新鱼腥草素钠在包合前后的紫外吸收光谱一致。结论新鱼腥草素钠经-βCD包合物后,可掩盖其不良气味,并有可能开发成新剂型。

黄地吉仙片中挥发油的提取及其β-CD包合物的制备工艺

目的:选择挥发油最佳提取及包合工艺。方法:对不同时间内挥发油的收集量进行对比试验研究,采用正交试验筛选挥发油β-CD包合物的制备工艺条件。结果:挥发油的提取时间以8h为宜;包合最佳工艺为:挥发油与β-CD的比例为1∶6,搅拌速度100rm/in,实验温度为40℃,时间为3h;结论:该工艺合理,可应用于实际生产。

胆酸盐β-CD包合物的初步研究

采用β-CD包合的方法消除胆酸盐及动物胆汁的苦味,结果令人满意。胆酸盐水溶液及胆汁中加入适量β-CD后苦味完全消失。β-CD不干扰胆酸的鉴别和含量测定。

注射用大蒜油HP-β-CD包合物的安全性研究

目的:考察注射用大蒜油HP-β-CD包合物的安全性。方法:急性毒性试验采用小鼠尾静脉注射给药,测定LD50。取2%的兔红细胞混悬液,进行溶血试验。用新西兰大耳兔耳缘静滴法,观察药物对血管的刺激性。家兔静脉注射包合物水溶液,根据家兔体温升高情况来判断注射剂中热原限度是否合格。通过对豚鼠注射给药,观察药物的过敏反应情况。结果:注射用大蒜油HP-β-CD包合物的LD50为109.2 mg·kg-1。该包合物无溶血作用,无血管刺激性。热原检查、过敏性试验符合规定。结论:注射用大蒜油HP-β-CD包合物是一种安全的中药注射剂。

蒙药木香挥发油组分在其β-CD包合物中的转移率

目的:考察木香挥发油六个化学组分在其β-CD包合物中的转移率。方法:采用饱和水溶液法,利用正交L9(3)4对木香挥发油进行β-CD包合。用HPLC法测定木香挥发油及其包合物中六个化学成分的含量。结果:木香挥发油六个组分在不同包合条件下转移率存在明显差异。结论:木香挥发油原化学组分比例在β-CD包合物中遭到了不同程度的破坏。

九头狮子草红色素β-CD包合物理化性质研究

文章报道了β-CD对九头狮子草红色素的包合方法,研究了β-CD红色素液的热稳定性、光稳定性、耐氧化还原性和pH值稳定性,并就食品中常见的几种金属离子和常用添加剂对β-CD红色液稳定性的影响进行了探讨。结果表明,采用β-CD包合九头狮子草红色素后使色素的化学稳定性明显改善,使九头狮子草红色素运用于食品生产成为可能。

肉豆蔻挥发油β-CD包合物GC-MS成分分析及其抗抑郁活性物质研究

目的:检测肉豆蔻挥发油β-CD包合物所含化学成分,并初步认识肉豆蔻抗抑郁作用的物质基础。方法:利用GC-MS法对肉豆蔻挥发油β-CD包合物进行化学成分检测以及对慢性温和不可预知应激抑郁模型给药组的大鼠血清、大脑进行生物样本分析。结果:在肉豆蔻挥发油β-CD包合物中共指认30种化合物,在慢性温和不可预知应激抑郁模型给药组大鼠的血清中指认了α-蒎烯(à-Pinene、á-pinene)、α-水芹烯(α-Phellandrene)、-萜烯(-Terpinene)、4-萜烯醇(Terpinen-4-ol)、黄樟醚(Safrole)、肉豆蔻醚(Myristicin)、-细辛醚(-Asarone)共8种化合物,在脑组织中指认了α-水芹烯(α-Phellandrene)、o-伞花烯(o-Cymene)、4-萜烯醇(Terpinen-4-ol)、黄樟醚(Safrole)、肉豆蔻醚(Myristicin)、-细辛醚(-Asarone)共6种化合物。结论:肉豆蔻抗抑郁活性可能是多种物质综合作用的结果,其关键活性成分可能为透过血脑屏障而进入脑组织的化学成分:α-水芹(α-Phellandrene)、o-伞花烯(o-Cymene)、4-萜烯醇(Terpinen-4-ol)、黄樟醚(Safrole)、肉豆蔻(Myristicin)、-细辛醚(-Asarone)。

广藿香、苍术、木香总挥发油β-CD包合物的制备及表征

目的:制备广藿香、苍术、木香总挥发油环糊精包合物并进行表征。方法:胶体磨法制备总挥发油环糊精包合物,测定包合率和收率,并且采用TLC、XRD、DSC、TGA等多种手段对包合物进行了表征。结果:胶体磨法所得的包合物包合率82.4%,收率80.7%。并且TLC、XRD、DSC、TGA等方法证明了包合物的生成。结论:总挥发油制成环糊精包合物后稳定性得到了很大提高。

Box-Behnken响应面法优化宣肺化痰方挥发油β-环糊精包合物的制备工艺

目的:优化宣肺化痰方挥发油β-环糊精(β-CD)包合物的制备工艺。方法:以饱和水溶液法制备包合物。在单因素试验的基础上,以β-CD与挥发油投料比、包合温度和包合时间为影响因素,以挥发油包合率和包合物收率的综合评分为评价指标,采用Box-Behnken响应面法优化宣肺化痰方挥发油的包合工艺。通过显微镜法和薄层色谱法对所得包合物进行鉴定。结果:最佳包合工艺为β-CD与挥发油投料比为9.5,包合温度为40℃,包合时间为2.3 h,综合评分为84.50。通过鉴定,包合物已经生成,且包合前后挥发油主要成分无明显变化。结论:该方法稳定可行,可用于制备宣肺化痰方挥发油β-CD包合物。

止咳平喘透皮膜剂中细辛挥发油的β-CD包合物的制备

目的 对止咳平喘透皮膜剂中的细辛挥发油进行包合 ,以提高疗效。方法 用 β -CD对细辛挥发油进行包合 ,采用三因素三水平正交表来安排试验 ,优选最佳包合工艺。结果 最佳包合条件为 :β -CD用乙醇为溶媒研磨、β -CD用量是细辛挥发油的 6倍、研磨 30min ,此时形成了稳定的包合物并且细辛挥发油的包合率最高。结论 研磨法制备包合物包合率高 ,并且便于放大到工业生产。

白术、陈皮混合挥发油β-CD包合物的制备及鉴定

目的探讨采用β-CD包合物技术制备白术、陈皮混和挥发油的方法,以期找到白术、陈皮混合挥发油的稳定剂型。方法将β-CD制成饱和溶液后,再于超声助溶条件下将白术、陈皮提取出的混合挥发油加入到β-CD饱和液中,制成白术、陈皮混合挥发油β-CD包合物,考察不同配方的β-CD、白术陈皮混合挥发油的包结率,并采用薄层色谱鉴定方法对该包合物进行鉴定。结果在相同的超声包合时间及温度条件下,以配方β-CD、白术陈皮混合挥发油(10∶1)的包结率最高,三种配方的定性鉴定的色谱图颜色深浅肉眼无可见差异。结论采用β-CD饱和溶液制备白术、陈皮混合挥发油包合物工艺可行,包合效果良好,制成品质量保证。