CRMP2衍生的TAT-CBD3多肽对阿尔茨海默病神经元的保护作用

目的探索CRMP2衍生的TAT-CBD3多肽对AD大鼠神经元的保护作用及其机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、TAT-CBD3高剂量组(10mg/kg)以及TAT-CBD3低剂量组(3mg/kg)。制备大鼠阿尔茨海默病模型,模型成功后,尾静脉注射给药,连续给药15天,假手术组及模型组给予相同体积的生理盐水。末次给药后,Morris水迷宫进行大鼠行为学检测,HE染色检测大鼠海马CA1区神经元损伤,Western blot法检测相关蛋白表达,免疫共沉淀法检测蛋白相互作用。结果TAT-CBD3多肽能够明显改善大鼠学习和记忆能力,减轻海马CA1区神经元损伤,降低pCRMP2、NMDAR2B蛋白表达,抑制pCRMP2与NMDAR2B之间相互作用(P<0.01,P<0.05)。结论CRMP2衍生的TAT-CBD3多肽能够改善阿尔茨海默病症状,减轻神经元损伤,其机制可能与抑制pCRMP2、NMDAR2B蛋白表达,干扰两者相互作用有关。

基于NOD样受体3炎性小体通路对利拉鲁肽在氧化低密度脂蛋白诱导内皮细胞损伤的作用机制研究

背景动脉粥样硬化是世界范围内引起心脑血管疾病最主要的原因,炎症是目前研究热点,其中NOD样受体3(NLRP3)是研究最为深入的炎症小体。胰高糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂有抗动脉粥样硬化作用,具体机制尚不明确。目的研究利拉鲁肽通过拮抗氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞损伤的作用机制。方法2022-03-25—05-19培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),取HUVEC加空白血清作为对照组,100μg/mL的ox-LDL干预HUVEC 48 h作为模型组,100μg/mL的ox-LDL干预HUVEC 24 h后分别加入100、200、400 nmol/L利拉鲁肽处理24 h作为利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组。CCK-8法计算细胞增殖率。通过扫描电镜观察焦亡细胞形态。检测乳酸脱氢酶(LDH)活力。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白介素(IL)-1β、IL-18表达水平。蛋白质免疫印迹试验(Western blot)检测NLRP3、接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、焦亡执行蛋白(GSDMD)、N端结构域的焦亡执行蛋白(N-GSDMD)表达水平。结果模型组、利拉鲁肽低浓度组和利拉鲁肽中浓度组细胞增殖率低于对照组,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组细胞增殖率高于模型组(P<0.05)。细胞扫描电镜结果示模型组细胞焦亡明显,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组细胞焦亡情况明显改善。模型组、利拉鲁肽低浓度组LDH活力高于对照组,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组低于模型组(P<0.05)。模型组、利拉鲁肽低浓度组IL-1β表达水平高于对照组,利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组IL-1β表达水平低于模型组(P<0.05);模型组IL-18表达水平高于对照组,利拉鲁肽低浓度组、利拉鲁肽中浓度组、利拉鲁肽高浓度组IL-18表达水平低于模型组(P<0.05)。模型组NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD表达水平高于对照组,利拉鲁肽低浓度组ASC、Caspase-1表达水平高于对照组,利拉鲁肽中浓度组NLRP3、ASC表达水平低于模型组,利拉鲁肽高浓度组NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平低于模型组(P<0.05)。结论利拉鲁肽显著抑制ox-LDL诱导的内皮细胞NLRP3炎性小体活化,并且能够抑制内皮细胞的焦亡,具有抗动脉粥样硬化作用。

小核RNA激活复合体多肽3基因rs4741506多态性与中国汉族人群缺血性脑卒中及其中医证候的相关性分析

目的探讨中国汉族人群中小核RNA激活复合体多肽3(SNAPC3)基因rs4741506多态性与缺血性脑卒中(IS)及其中医证候的关系。方法选取2016年1月至2019年12月在广西中医药大学第一附属医院脑病科住院治疗的774例IS患者作为观察组,同期本院体检中心的健康体检者以及医院骨科轻症外伤患者793例作为对照组。对IS患者进行中医证候辨证,对SNAPC3基因多态性位点rs4741506进行基因分型检测。建立4种遗传模型,应用PLINK软件和SPSS 21.0软件进行遗传关联及基因位点多态性与IS及其中医证候和患者临床指标的相关性分析。结果观察组与对照组rs4741506位点的基因型频率分布差异有统计学意义(χ^(2)=6.366,P=0.041)。在加性模型、显性模型、隐性模型中,SNAPC3基因rs4741506多态性与IS的发生风险均无显著相关性(均P>0.05)。多因素Logistic回归模型分析结果显示,校正年龄和性别后SNAPC3基因rs4741506多态性与IS风证(隐性模型:比值比=0.45,95%置信区间:0.22~0.92,P=0.029)、痰证(隐性模型:比值比=0.39,95%置信区间:0.19~0.81,P=0.011)发生风险相关,而与血瘀证的发生风险无明显相关性(显性模型:比值比=1.42,95%置信区间:1.00~2.01,P=0.051)。在隐性模型下,校正年龄和性别后SNAPC3基因rs4741506多态性与IS痰证患者舒张压水平相关(β=-10.93,95%置信区间:-20.64~-1.22,P=0.028)。一般线性回归分析结果显示,校正年龄和性别后SNAPC3基因rs4741506多态性与IS痰证患者血清载脂蛋白A1(加性模型、显性模型)、载脂蛋白B(隐性模型)、血小板计数(加性模型、显性模型)水平、凝血酶时间(显性模型)显著相关(均P<0.05)。结论SNAPC3基因rs4741506多态性可能影响IS风证及痰证的发生发展。

芳香化浊调气法对功能性腹泻大鼠AQP3、5-HT水平及血管活性肠肽表达的影响

目的 探究芳香化浊调气法对功能性腹泻大鼠水通道蛋白(AQP)3、5-羟色胺(HT)及血管活性肠肽的影响。方法 将大鼠随机分为正常组、模型组、药物1组、药物2组、药物3组和对照组,每组10只。检测各组一般状态;检测粪便性状指标(BSS评分、稀便率、腹泻指数);检测血清及组织中血管活性肠肽(VIP)含量;检测肠道组织中5-HT含量;免疫荧光检测结肠组织中AQP3表达。结果 造模后大鼠出现活动减少,精神萎靡,呈缩肩拱背样,体质量下降,毛色无泽,粪便湿软或不成形;药物干预后各组一般状态得到明显改善。与正常组相比,模型组BSS评分、稀便率和腹泻指数均显著增加(P<0.05);与模型组相比,药物1组、药物2组和药物3组均不同程度降低,且药物3组降低最为显著(P<0.05)。模型组血清及胃窦、十二指肠、结肠、下丘脑组织中VIP含量较正常组显著降低(P<0.05);和模型组相比,药物1组、药物2组和药物3组均显著升高,且药物3组变化最显著(P<0.05)。与正常组相比,模型组回肠和结肠组织中5-HT含量均显著升高,结肠组织中AQP3水平明显降低(P<0.05);与模型组相比,药物1组、药物2组和药物3组回肠和结肠组织中5-HT含量均显著降低,结肠组织中AQP3水平明显升高,且呈浓度依赖(P<0.05)。结论 芳香化浊调气法可增加功能性腹泻大鼠AQP3水平和血管活性肠肽水平,减少5-HT水平,对肠道水液吸收功能和运动功能进行改善,进而改善腹泻。

鸡皮蛋白抗冻肽的优化制备及其对鸡肉糜3D打印性能的影响

以鸡皮为原料,通过超声酶解法制备鸡皮蛋白抗冻肽(chicken skin antifreeze peptides,CsAFPs).在单因素实验的基础上,采用响应面法优化酶解工艺以制备CsAFPs.测定CsAFPs的肽组分、氨基酸组成,并评估其对鸡肉油墨3D打印效果的影响.实验结果表明,最适酶解条件为料液比(鸡皮质量与蒸馏水体积比)为1∶5,酶底比(碱性蛋白酶与鸡皮质量比)为5.69%,酶解时间为3.43 h,酶解温度为50℃.在该条件下嗜热链球菌冻融后的存活率为(81.45±1.48)%.CsAFPs的肽组分中多肽的质量分数为(91.65±1.71)%,氨基酸组成分析显示CsAFPs富含Gly,Pro,Arg,Hypro,Ala,Glu等与抗冻活性相关的氨基酸残基.当所添加CsAFPs的质量分数为2.0%时,鸡肉油墨的3D打印效果最好.

前列腺癌激肽释放酶3 mRNA表达与前列腺癌病理特征的相关性

目的:探究前列腺癌激肽释放酶3(klk3)mRNA表达与前列腺癌病理特征的相关性。方法:选取39例前列腺增生患者(良性组)、57例无家族遗传史的前列腺癌患者(非家族遗传组)、29例家族遗传性前列腺癌患者(家族遗传组)为研究对象。分析klk3 mRNA表达与前列腺癌临床病理特征的关系。结果:家族遗传组外周血klk3 mRNA水平高于非家族遗传组、良性组(P<0.05)。外周血klk3 mRNA水平诊断家族性前列腺癌的曲线下面积(AUC)为0.843,灵敏度为62.07%,特异度为96.49%。Logistic回归显示,外周血klk3 mRNA水平为家族性前列腺癌发生的危险因素(P<0.05)。Gleason评分8~10分患者的外周血klk3 mRNA水平高于Gleason评分7分、6分患者,肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ期患者的外周血klk3 mRNA水平高于Ⅰ~Ⅱ期患者,Psa水平>20 ng/mL患者的外周血klk3 mRNA水平高于Psa水平10~20 ng/mL及<10 ng/mL患者(P<0.05)。结论:klk3基因mRNA表达对家族遗传性前列腺癌具有诊断价值,且与Gleason评分、肿瘤分期等病理特征有关。

Fe_(3)O_(4)@ZIF-8-表面辅助激光解吸/电离质谱法检测美洲大蠊多肽

本实验在室温下合成了以Zn作为金属中心,2-甲基咪唑作为连接剂的磁性金属有机框架材料Fe_(3)O_(4)@ZIF-8,以Fe_(3)O_(4)@ZIF-8作为固体基质,通过建立Fe_(3)O_(4)@ZIF-8-表面辅助激光解吸/电离质谱(SALDI-MS)法,实现了美洲大蠊小分子多肽IPMTAPGL-NH_(2)、LTAPGL-NH_(2)、SLMTGPGL-NH_(2)、SLHTAPGL-NH_(2)的快速检测。实验优化了基质浓度、检测限和点样方法等条件,考察了该基质对美洲大蠊多肽IPMTAPGL-NH_(2)的质谱信号影响。与传统基质辅助激光解析电离质谱法(MALDI-MS)相比,Fe_(3)O_(4)@ZIF-8-SALDI-MS法检测背景更干净,目标多肽响应更强,检测灵敏度更高。该法可应用于血样中美洲大蠊多肽IPMTAPGL-NH_(2)的快速检测。

脑缺血再灌注后补体C3高迁移率族蛋白B1及谷胱甘肽过氧化物酶4表达变化

目的探讨大鼠脑缺血再灌注损伤后不同时间点脑组织补体C3、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达的变化。方法选择SPF级健康雄性SD大鼠72只,按数字随机法分为假手术组36只和模型组36只,线栓法制备大脑中动脉闭塞模型,根据再灌注时间分为3、6、24 h及3 d共4个时间点,每个时间点9只。参照Zea Longa评分法行神经功能学评分。每组行R2StarMap成像、弥散加权成像(DWI)、T_1加权成像、T_2加权成像扫描。测量DWI异常信号体积,检测脑梗死体积。R2StarMap原始图经后处理生成R2^(*)伪彩图,测量双侧大脑中动脉供血区R2^(*)值,检测脑铁沉积含量。采用蛋白免疫印迹法检测C3、HMGB1、GPX4表达。结果假手术组大鼠无神经功能损伤,模型组大鼠3、6、24 h及3 d神经功能评分较假手术组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠3、6、24 h及3 d右侧脑梗死体积较假手术组明显增大,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组3、6、24 h及3 d右侧大脑中动脉供血区R2^(*)值明显高于左侧(P<0.05,P<0.01)。模型组3、6、24 h及3 d右侧大脑中动脉供血区R2^(*)值明显高于假手术组右侧(P<0.05,P<0.01)。模型组3、6、24 h及3 d的R2^(*)比值明显高于假手术组(1.82±0.82 vs 1.12±0.31,P<0.05;1.31±0.26 vs 1.04±0.14,P<0.05;1.94±0.74 vs 1.06±0.10,P<0.01;1.99±0.39 vs 1.02±0.11,P<0.01)。与假手术组比较,模型组3、6、24 h及3 d补体C3和HMGB1表达明显升高,GPX4表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能对脑组织中补体C3、HMGB1、GPX4表达有显著影响。

恶性多形性腺瘤中谷胱甘肽过氧化物酶3甲基化特征及临床意义

目的:观察恶性多形性腺瘤(malignant in pleomorphic adeoma,MPA)组织中谷胱甘肽过氧化物酶3(glutathione peroxidase 3,GPX3)蛋白、基因甲基化水平及临床意义。方法:选取2021年1月—2023年1月在新疆医科大学第二附属医院接受手术治疗的55例唾液腺多形性腺瘤(salivary gland pleomorphic adenoma,SPA)、24例MPA患者肿瘤组织及55例上述患者的正常腺组织。免疫组织化学法检测组织中GPX3蛋白的表达,甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific polymerase chain reaction,MSP)法检测组织中GPX3甲基化程度,分析其与临床病理特征的关系。选择人恶性多形性腺瘤细胞系SM-AP1,转染GPX3过表达载体、空载体,并将其分为过表达空载体组(Vector组)、GXP3表达组(OE-GPX3组),实时定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测GPX3 mRNA及蛋白表达量;CCK8法检测细胞增殖能力;transwell小室检测细胞侵袭能力。结果:GPX3蛋白在正常腺体组织中的阳性表达率(90.9%,50/55)高于其在SPA(56.4%,31/55)和MPA(29.2%,7/24)组织中;GPX3蛋白在SPA组织中的阳性表达率高于其在MPA组织中,且差异具有统计学意义(P<0.001)。正常腺体组织中,GPX3的甲基化比例(7.3%,4/55)低于SPA组织(34.5%,19/55)和MPA组织(66.7%,16/24)中,SPA组织中的GPX3甲基化比例低于MPA组织中,差异具有统计学意义(P<0.001)。GPX3甲基化水平与MPA患者TNM分期、分化程度、恶性成分比例有关(P<0.05)。GPX3蛋白阳性表达率与TNM分期、恶性成分比例有关(P<0.05)。与Vector组比较,OE-GPX3组细胞GPX3 mRNA、蛋白表达量显著上升,48 h及72 h的吸光度值、侵袭细胞数量降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:恶性多形性腺瘤GPX3基因启动子甲基化程度高,与TNM分期、分化程度、恶性成分比例呈负相关,有潜力成为诊断恶性多形性腺瘤的预警分子指标和临床治疗中的基因调控靶点。

血清B型脑钠肽、胰岛素样生成因子结合蛋白-3水平与非酒精性脂肪肝患者心房颤动的关系

目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清B型脑钠肽(BNP)、胰岛素样生成因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平与心房颤动发生的关系。方法选取105例NAFLD患者纳入观察组,另选取105例健康体检者纳入对照组。收集患者的临床资料,比较2组血清BNP、IGFBP-3水平,分析NAFLD患者发生心房颤动的影响因素,探讨血清BNP、IGFBP-3的交互作用对NAFLD患者心房颤动发生风险的影响,评估血清BNP、IGFBP-3水平对NAFLD患者心房颤动的预测价值。结果观察组血清BNP、IGFBP-3水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者1年内发生心房颤动30例,心房颤动患者的体质量指数(BMI)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、BNP和IGFBP-3水平均高于未发生心房颤动患者,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于未发生心房颤动患者,差异有统计学意义(P<0.05);BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BNP和IGFBP-3均为NAFLD患者发生心房颤动的影响因素(P<0.05);BNP、IGFBP-3存在交互作用,且NAFLD患者心房颤动发生风险中有50.47%归因于两者交互作用;血清BNP、IGFBP-3联合预测的曲线下面积为0.928,显著大于BNP、IGFBP-3单独预测的曲线下面积0.753、0.821(P<0.05)。结论BNP、IGFBP-3在NAFLD患者血清中的表达水平显著升高,两者联用可有效预测患者心房颤动的发生。

抗环瓜氨酸肽抗体与基质金属蛋白酶-3联合检测在类风湿关节炎患者中的诊断价值及与疾病活动度的相关性

目的研究抗环瓜氨酸肽(anti-CCP)抗体与基质金属蛋白酶-3(MMP-3)联合检测在类风湿关节炎(RA)患者中的诊断价值及与疾病活动度的相关性。方法回顾性选取2021年1月至2023年1月入淮南新华医疗集团新华医院的92例RA患者作为RA组。同时,选取同一时期入院的92例非RA自身免疫病患者与92名体检健康者分别作为非RA组、对照组。参考28个关节疾病活动度评分(DAS28)将RA组划分为4个亚组:高活动组(DAS28>5.1分,n=23)、中活动组(3.2<DAS28<5.1分,n=23)、低活动组(2.6<DAS28<3.2分,n=23)和稳定组(DAS28<2.6分,n=23)。比较RA组、非RA组、对照组研究对象的血清anti-CCP抗体、MMP-3水平和不同关节疾病活动度RA患者的血清anti-CCP抗体、MMP-3水平,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析anti-CCP抗体联合MMP-3检测在RA中的诊断价值,并通过Spearman相关分析法分析血清anti-CCP抗体、MMP-3水平与RA患者疾病活动度的相关性。结果RA组、非RA组的血清anti-CCP抗体、MMP-3水平均明显高于对照组,RA组的血清anti-CCP抗体、MMP-3水平均明显高于非RA组,差异均有统计学意义(P<0.05)。高活动组患者的血清anti-CCP抗体、MMP-3水平明显高于稳定组、低活动度组、中活动度组,中活动度组患者的血清anti-CCP抗体、MMP-3水平均高于稳定组、低活动度组,低活动度组患者的血清anti-CCP抗体、MMP-3水平均高于稳定组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示,单一anti-CCP抗体诊断RA的ROC曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度依次为0.780、0.499、0.945,单一MMP-3诊断RA的AUC、敏感度、特异度依次为0.769、0.749、0.949,anti-CCP抗体联合MMP-3诊断RA的AUC、敏感度、特异度依次为0.890、0.882、0.962。Spearman相关分析显示,血清anti-CCP抗体、MMP-3水平与RA患者疾病活动度呈正相关(r=0.836、0.688,P<0.05)。结论anti-CCP抗体与MMP-3联合检测在RA诊断中效果显著,可提升RA诊断精准性,且RA患者疾病活动度与anti-CCP抗体、MMP-3呈正相关性,可为临床药物使用提供参考。

血清抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子、免疫球蛋白G、补体C3、补体C4检测在类风湿关节炎诊断中的应用价值

目的:探讨血清抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、类风湿因子(RF)、免疫球蛋白G(IgG)、补体C3、补体C4检测在类风湿关节炎诊断中的应用价值。方法:选取2020年3月—2022年3月枝江市人民医院收治的类风湿关节炎患者126例作为观察组,另选取同期体检健康者126例作为对照组,根据类风湿关节炎疾病活动(DAS-28)评分将观察组分为缓解期组(n=72)与活动期组(n=54)。所有研究对象检测血清CCP抗体、RF、IgG、补体C3、补体C4水平。比较各组各项指标水平。结果:观察组血清CCP抗体、RF、IgG、补体C3、补体C4水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。活动期组血清CCP抗体、RF、IgG、补体C3、补体C4水平均高于缓解期组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:类风湿关节炎患者体内血清CCP抗体、RF、IgG、补体C3、补体C4均异常升高,并与类风湿关节炎病情活动度有关,可作为类风湿关节炎早期诊断及病情监测的重要指标。

基于JAK2/STAT3信号通路的乌鸡肽营养素配方治疗贫血功效研究

乌鸡是我国特有的鸡种,具有很好的补血功能,利用乌鸡开发新的补血产品具有很大优势。该研究通过对贫血小鼠灌喂添加营养素(EDTAFeNa和维生素)的乌鸡肽配方样品,测试对其造血能力的恢复功效并通过探究信号通路研究造血作用机制。实验通过使用环磷酰胺和乙酰苯肼制造小鼠贫血模型,并检测外周血象、骨髓病理学观察、间接胆红素含量、ATP酶活力、造血因子水平以及JAK2/STAT3信号通路。结果表明乌鸡肽营养素配方可以显著恢复外周血细胞和骨髓造血干细胞数量;减少间接胆红素含量,提高ATP酶活力从而保护红细胞免受破裂损伤;通过分泌促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)、重组巨噬细胞粒细胞集落刺激因子(human granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)和白细胞介素-3(interleukin-3,IL-3)造血因子促进造血细胞恢复,并通过JAK2/STAT3信号通路调控造血细胞增殖分化。该研究为乌鸡肽的开发和利用提供了指导。

肽酰精氨酸脱胺酶抑制剂YW3-56的研究进展

6-二甲基氨基萘酚-2-基-N-S-[1-苄基氨甲酰基-4-(2-氯乙酰氨基丁基)]-甲酰胺(YW3-56)水溶性较差,是肽酰精氨酸脱胺酶的特异性抑制剂,分子结构比较复杂。YW3-56可以通过调节自噬、中性粒细胞胞外诱捕网以及炎症反应等作用,在结直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌等多种肿瘤以及脓毒症、严重失血、急性肾损伤、腹主动脉瘤破裂等危重病发挥着重要的干预作用。现综述近年来YW3-56的应用进展,期望加深对YW3-56药理学作用的认识,并为肿瘤以及危重病的治疗提供新思路。

司美格鲁肽治疗老年糖尿病肾病的疗效及对NLRP3炎症小体通路的影响

目的探讨司美格鲁肽治疗老年糖尿病肾病(DN)的疗效及对NLRP3炎症小体通路的影响。方法2022年1月至2024年1月间在六安市霍邱县第一人民医院接受治疗的老年DN患者80例,参照随机数表法将其分为对照组、观察组各40例。对照组患者接受临床DN常规治疗,观察组患者在对照组治疗方案基础上加入司美格鲁肽进行联合治疗,两组患者的治疗时间均持续3个月。对比治疗3月后两组患者的血糖水平、肾功能指标水平、外周血单个核细胞(PBMCs)中NLRP3炎症小体分子表达量及血清中NLRP3炎症小体下游因子含量的差异,以及治疗期间药物相关不良反应发生情况的差异。结果治疗3月后,观察组患者的空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平与对照组比较,差异无统计学意义(t=0.698、0.894,P>0.05);观察组患者的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平及尿肌酐比值(ACR),PBMCs中NLRP3、Caspase⁃1的mRNA表达量,血清中白介素1β(IL⁃1β)、白介素18(IL⁃18)、Gasdermin D⁃N端(GSDMD⁃N)的含量低于对照组,差异有统计学意义(t=7.884、4.049、2.216、3.677、5.355、7.336、6.654、7.835,P<0.05)。治疗3月期间,两组患者的治疗期间药物相关不良反应发生率差异无统计学意义(χ^(2)=0.581,P>0.05)。结论司美格鲁肽用于老年DN患者的治疗有助于疗效提升且治疗安全性可靠,其发挥作用的机制可能与抑制NLRP3炎症小体通路有关。

血清C肽、自噬关键分子酵母Atg6同系物、纤维胶凝蛋白3在2型糖尿病肾病患者中的表达变化及其预测价值研究

目的:探讨血清C肽、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1)、纤维胶凝蛋白3(Ficolin-3)在2型糖尿病肾病(DN)患者中的表达变化及其预测价值。方法:选取2型糖尿病(T2DM)患者135例,其中单纯T2DM患者73例(T2DM组),DN患者62例(DN组),并选取同期体检健康者60例为对照组。比较三组肾功能及血清C肽、Beclin1、Ficolin-3水平。分析肾功能与C肽、Beclin1、Ficolin-3的关系,以及血清C肽、Beclin1、Ficolin-3对DN的预测价值。结果:DN组Scr、BUN高于T2DM组和对照组,且T2DM组高于对照组(均P<0.05)。DN组eGFR低于T2DM组和对照组,且T2DM组低于对照组(均P<0.05)。DN组血清C肽水平高于T2DM组和对照组,且T2DM组高于对照组(均P<0.05)。DN组血清Beclin1、Ficolin-3水平低于T2DM组和对照组,且T2DM组低于对照组(均P<0.05)。血清C肽水平与Scr、BUN呈正相关,与eGFR呈负相关(均P<0.05)。血清Beclin1、Ficolin-3水平与Scr、BUN呈负相关,与eGFR呈正相关(均P<0.05)。血清C肽、Beclin1、Ficolin-3对DN均有一定的预测价值,三者联合的预测价值更高。结论:2型DN患者血清C肽水平升高,Beclin1、Ficolin-3水平降低,三者联合具有较高的预测价值。

脾氨肽口服冻干粉治疗肺炎支原体肺炎患儿效果及对血清Gal-3、sB7-H3表达影响

目的探讨脾氨肽口服冻干粉治疗肺炎支原体肺炎(MPP)患儿效果及对血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、可溶性B7-H3(sB7-H3)表达的影响。方法选取2022年8月至2023年2月厦门大学附属第一医院杏林分院收治的MPP患儿80例,采用随机数表法将其分为对照组(n=40)和研究组(n=40)。对照组行常规治疗,研究组行常规治疗+脾氨肽口服冻干粉治疗,比较两组临床疗效、症状改善情况、血清Gal-3和sB7-H3表达水平以及不良反应发生率。结果研究组治疗总有效率(95.00%)明显高于对照组(72.50%),差异有统计学意义(P<0.05);研究组临床症状消失时间、平均住院时间及血白细胞计数恢复正常时间均明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组血清Gal-3、sB7-H3水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应总发生率(12.50%vs.15.00%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论脾氨肽口服冻干粉可显著提高MPP患儿临床疗效,改善其临床体征,降低患儿血清Gal-3、sB7-H3表达水平,且安全性较高。

血清25-羟维生素D_(3)、前白蛋白及氨基末端脑钠肽前体在临床预测川崎病患儿发生冠状动脉病变中的应用价值

目的探讨血清25-羟维生素D_(3)、前白蛋白(PA)及氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)在临床预测川崎病(KD)患儿发生冠状动脉病变(CAL)中的应用价值。方法选取2021年3月至2023年12月九江市妇幼保健院收治的80例KD患儿设为观察组,同期的80例健康体检的儿童设为对照组,检测PA、25-羟维生素D_(3)、NT-proBNP,比较两组患儿各检测值差异,分析25-羟维生素D_(3)、PA、NT-proBNP之间的相关性,并记录观察组患儿是否发生CAL,比较有、无CAL患儿的25-羟维生素D_(3)、PA、NT-proBNP检测值,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析25-羟维生素D_(3)、PA、NT-proBNP预测CAL发生的价值。结果观察组NT-proBNP检测值高于对照组,PA、25-羟维生素D_(3)检测值低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);有CAL组NT-proBNP检测值高于无CAL组,PA、25-羟维生素D_(3)检测值低于无CAL组,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析显示,25-(OH)D_(3)与PA呈正相关(r=0.428,P<0.05),与NT-proBNP呈负相关(r=-0.466,P<0.05);PA与NT-proBNP呈负相关(r=-0.514,P<0.05);25-羟维生素D_(3)、PA、NT-proBNP联合检测预测CAL的曲线下面积(AUC)为0.913,敏感度为0.894,特异度为0.818,均高于各指标单一检测。结论KD患儿体内PA、25-羟维生素D_(3)、NT-proBNP表达异常,其水平高低与CAL发生关系密切,联合检测以上指标可提高CAL预测准确率,具有临床指导意义。

利拉鲁肽联合唑来膦酸、碳酸钙D_(3)治疗糖尿病性骨质疏松症的效果及对OPG、Apelin-13的影响

目的探讨利拉鲁肽联合唑来膦酸、碳酸钙D_(3)治疗糖尿病性骨质疏松症的效果及对骨保护蛋白(OPG)、Apelin-13的影响。方法选取2020年1月至2022年3月收治的150例糖尿病性骨质疏松症患者为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组与观察组,各75例。对照组采用唑来膦酸、碳酸钙D_(3)治疗,观察组在对照组基础上给予利拉鲁肽治疗。比较两组的治疗效果、OPG、Apelin-13水平、糖代谢及骨代谢指标。结果观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的OPG、Apelin-13水平高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的骨源性碱性磷酸酶(BALP)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平高于对照组,β-Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTX)水平低于对照组(P<0.05)。结论利拉鲁肽联合唑来膦酸、碳酸钙D_(3)治疗糖尿病性骨质疏松症可提高临床效果,改善糖代谢及骨代谢指标,调节OPG、Apelin-13水平。

猪圆环病毒3型核衣壳蛋白多肽抗体间接ELISA检测方法的建立及应用

旨在建立检测猪圆环病毒3型(Porcine circovirus type 3,PCV3)血清抗体的间接ELISA方法以及摸清广西地区PCV3的流行情况。试验以PCV3的核衣壳蛋白多肽作为包被抗原,通过对包被抗原的最佳工作浓度、血清稀释度、封闭剂、酶标抗体工作浓度及作用时间、底物反应时间,阴性和阳性判断标准,敏感性、特异性及重复性等进行研究,建立了检测PCV3间接ELISA方法。随后,应用建立的方法检测2021—2023年广西地区采集的912份猪血清中PCV3抗体存在的情况。抗原最佳包被量为1.25μg/孔、血清稀释度为1∶800、封闭剂为5%的脱脂奶粉、酶标抗体工作浓度为1∶10000、二抗作用时间为60 min、底物反应时间为15 min。阴性和阳性判断标准OD_(450)≥0.55,为阳性;OD_(450)≤0.48,为阴性;当0.48<OD_(450)<0.55时,为疑似阳性,需对疑似样品再次检测。该方法与猪圆环病毒2型(PCV2)、猪瘟(CSFV)、猪繁殖与呼吸综合征(PRRSV)和伪狂犬病(PRV)等病毒抗体无交叉反应。批内与批间重复性试验的变异系数分别低于5%与8%,说明基于PCV3核衣壳蛋白多肽建立的间接ELISA方法具有良好的敏感性、特异性及重复性,检测方法稳定可靠。利用所建立的方法进行血清学调查时发现,广西地区PCV3抗体阳性率达到36.62%,说明广西地区猪群中PCV3的感染率较高,应引起重视。