牦牛TBC1D7基因克隆、生物信息学及表达分析

为探究西藏牦牛Tre2-Bub2-CDC16结构域家族成员7(TBC1D7)基因的特征及结构,利用RT-PCR克隆了TBC1D7基因的CDS区序列,并对其进行了生物信息学分析,利用实时荧光定量PCR(qPCR)检测了TBC1D7基因在牦牛心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、肌肉及脂肪组织的表达水平。结果表明,牦牛TBC1D7基因的CDS区全长为882 bp,共编码293个氨基酸;系统进化树分析结果表明,西藏牦牛与野牦牛的亲缘关系最近,与兔的最远;生物信息学分析结果表明,牦牛TBC1D7蛋白不存在信号肽和跨膜结构,属于亲水性蛋白,主要存在细胞核中,且该蛋白具有24个潜在的磷酸化位点,蛋白的高级结构由α-螺旋(65.53%)、延伸连(3.75%)、β-转角(3.75%)和无规则卷曲(29.96%)构成。qPCR检测结果显示,TBC1D7基因在西藏牦牛脾脏组织中的表达最高,极显著高于其他组织(P<0.01)。

TBC1D5通过JAK/STAT通路对肝细胞癌进展的影响

目的探讨TBC1结构域家庭成员5(TBC1D5)在肝细胞癌(HCC)进展中的作用。方法利用蛋白质印迹实验(WB)、免疫组化(IHC)和实时荧光定量PCR(qPCR)分析TBC1D5在HCC肿瘤组织与癌旁组织间的表达量差异,构建相应的TBC1D5稳转肝癌细胞株;细胞计数试剂盒8、平板克隆实验和EdU实验检测细胞增殖能力变化;划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,流式检测细胞周期变化和H2O2诱导的HCC细胞凋亡,最后通过WB检测敲低和过表达TBC1D5后对JAK/STAT通路的影响。结果WB、IHC和qPCR结果提示,HCC组织中TBC1D5在蛋白、mRNA水平表达量高于其对应癌旁组织(P<0.0001、P<0.01)。与对照组比较,敲低TBC1D5后HCC细胞增殖水平降低(P<0.05)、平板克隆集落数形成减少(P<0.001)、EdU阳性细胞比例下降(P<0.001)。划痕实验与Transwell实验结果显示,敲低TBC1D5后HCC细胞的迁移和侵袭能力相比于对照组降低(P<0.01)。敲低TBC1D5后HCC细胞相比于对照组,细胞周期减慢、抗凋亡能力降低(P<0.05、P<0.01)。与对照组相比,敲低TBC1D5使JAK与STAT蛋白磷酸化水平下降(P<0.01)并抑制JAK/STAT通路。结论TBC1D5在HCC中高表达,TBC1D5敲低后,HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力、细胞周期速率以及抗凋亡能力均降低,并且可能通过JAK/STAT通路影响HCC进展。

TBC 4.10与GAMIT 10.7在GPS数据处理中的对比与应用研究

以一新建超短基线场中的GPS站点为研究对象,利用周边IGS站及CMONMC站点作为参考站,使用TBC 4.10与GAMIT 10.7软件进行联合解算,以多种评价指标进行基线解算与坐标解算性能评价。结果表明,在基线解算结果方面,两种软件基线解算结果在水平及长度分量上的基线重复率均满足亚毫米级,而在垂直分量上的基线重复率部分为亚毫米级,部分为毫米级,两种软件基线解算结果与真值偏差均小于3 mm,符合精度要求;在坐标解算结果方面,无论是水平分量还是垂直分量,GAMIT 10.7软件解算坐标与坐标真值偏差均小于2 mm,TBC 4.10软件解算坐标与坐标真值偏差最大可达3.7 mm。相较于TBC 4.10软件,GAMIT 10.7软件在数据处理过程中具有更高的解算精度与可靠性。

替代铂铝涂层的热障涂层TBC材料选择

航空发动机改型地面燃气轮机是西气东输工程的重要能源动力来源。为提高设备关键部件的稳定性、延长其服役寿命,文章对燃气轮机热端叶片上的涂层材料及其制备工艺进行研究,利用先进的热障涂层(TBC)涂层替代现有的铂铝涂层。依据涂层的服役需求,明确了对TBC涂层结构和性能的要求,并综合考虑过渡层涂层应用的成熟度,选择美科Amdry962作为过渡层材料。然后通过选材试验,对Metco204C-NS、Metco204NS-G、Metco204B-NS三种不同粒度区间的材料进行喷涂试验对比,确定了以Metco204B-NS为面层材料。文章提供的涂层材料能够较好地解决燃气轮机涂层性能不佳而带来的使用寿命短的问题,并且提及的涂层材料选型可以用于不同TBC涂层开发的场景。

HDAC2对急性缺血性卒中患者中性粒细胞TBC蛋白家族成员的表观调控

目的研究急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)后介导中性粒细胞脱颗粒和吞噬功能的分子以及组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)的表观调控机制。方法从首都医科大学宣武医院急诊选取3例前循环缺血发病6 h内未接受溶栓和血管内治疗的60~80岁男性患者,另选3例性别、年龄匹配的健康对照者,采用密度梯度离心的方法分离外周血中性粒细胞,进行RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq),分析AIS患者与健康对照组的转录组差异;另外,通过染色质免疫共沉淀测序(chromatin immunoprecipitation high-throughput sequencing,ChIP-seq)分析中性粒细胞中与HDAC2结合的基因。结果(1)RNA-seq显示,与健康对照组相比,AIS后13个TBC1D家族分子转录水平变化显著,其中TBC蛋白家族成员-TBC1D10A、TBC1D31、TBC1D5共3个分子的转录水平显著下调,TBC1D10B、TBC1D10C、TBC1D17、TBC1D2、TBC1D22A、TBC1D26、TBC1D29、TBC1D3H、TBC1D8、TBC1D9B共10个分子转录水平显著上调。(2)ChIP-seq分析显示,AIS患者的HDAC2结合的TBC1D家族基因差异性表达,对HDAC2结合的差异基因启动子进行甲基化分析,发现这些TBC1D家族分子存在高度甲基化和中度甲基化修饰,受表观遗传学乙酰化和甲基化双重调节。结论TBC1D家族分子可能是调节急性缺血性卒中后中性粒细胞脱颗粒和吞噬的潜在靶点,HDAC2与该家族的基因组可能有广泛的结合。

TBC与CosaGPS联合数据处理的可行性研究

四个全球卫星导航系统,即全球定位系统(GPS)、全球导航卫星系统(GLONASS)、伽利略卫星导航系统(伽利略)和北斗卫星导航系统已实现了定位、导航和计时的广泛应用。两个新的全球系统,我国的北斗和欧洲的伽利略,目前正在开发中。全球导航卫星系统(GNSS)中的GPS定位原理没有改变,但预计全球导航卫星将实现更高的精度和准确性。基线处理是基于卫星定位的基本原理,在PPP和差分定位中仍然适用于GNSS系统。基线范围从短到长,使用各种商用GNSS数据处理软件对较长的基线进行各种误差补偿和校正,以达到期望的精度和准确性。在不同的天空能见度水平下使用PPP技术对GPS、仅GLONASS和组合(GPS和GLONASS)每日静态观测进行的研究表明,与多GNSS相比,当前现有的软件没有显著改善结果。将GLONASS信号添加到GPS不会影响坐标精度的显著提高,在某些情况下甚至会导致精度下降。在实际工程应用中,用于高精度GNSS数据处理的软件越来越普及。为了充分了解用TBC进行基线解算,对CosaGPS进行数据平差计算的可行性研究,并对基线解算过程中出现的影响因素给出了相应的解决方案。

DOK6、TBC1D16联合检测对急性髓系白血病患者的化疗敏感性和预后的预测价值

目的探讨酪氨酸蛋白激酶6下游(DOK6)、TBC1D16联合检测对急性髓系白血病(AML)患者的化疗敏感性和预后的预测价值。方法纳入2015年4月至2018年4月淄博市第一医院收治的AML患者152例。化疗前采集患者骨髓和/或外周静脉血,分离单核细胞。实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测单核细胞中DOK6、TBC1D16的表达水平和甲基化水平,并比较不同表达水平AML患者化疗后完全缓解的比例。采用受试者工作特征曲线的曲线下面积分析DOK6、TBC1D16联合检测对急性髓系白血病患者的化疗敏感性的预测价值。结果相比于DOK6低表达,DOK6高表达的AML患者固有核型分类的不良风险更高、未完全缓解比例更低,差异有统计学意义(P<0.05);在TBC1D16低表达或高表达的AML患者中,相比于TBC1D16低表达,TBC1D16高表达的AML患者固有核型分类的不良风险更高、未完全缓解比例更低,差异有统计学意义(P<0.05)。完全缓解的AML患者具有更高的DOK6和TBC1D16表达水平、更高的TBC1D16甲基化表达水平和较低的DOK6甲基化表达水平(P<0.05)。DOK6高表达或DOK6低甲基化或TBC1D16高表达或TBC1D16低表达的AML患者的总生存期更低(P<0.05)。TBC1D16和DOK6同时高表达的AML患者的总生存期更低(P<0.05);TBC1D16高甲基化和DOK6低甲基化的AML患者的总生存期更低(P<0.05)。DOK6和TBC1D16单向检测对AML患者化疗敏感性预测的灵敏度分别为96.98%和98.32%、特异度分别为98.47%和97.59%。DOK6、TBC1616联合检测对AML化疗敏感性预测的灵敏度为97.10%,特异度为96.39%,准确性为96.71%。结论单核细胞中DOK6、TBC1D16的联合检测可作为AML患者化疗敏感性和预后的潜在预测因子。

TBC1D1介导的GLUT4易位与糖尿病关系的研究进展

肥胖和2型糖尿病(T2DM)常伴胰岛素抵抗,而运动独立于胰岛素信号传导增加骨骼肌中的葡萄糖摄取,这使得运动成为增加胰岛素抵抗骨骼肌中葡萄糖摄取的有效刺激[1],因此,阐明收缩刺激肌肉是如何刺激葡萄糖摄取的机制,可能会为T2DM和肥胖的治疗提供依据。研究发现,运动通过对不同信号通路的调节刺激葡萄糖摄取,这些通路共同形成复杂且高度灵活的网络,引发一系列快速的细胞稳态适应。在运动过程中,葡萄糖的转运能力主要取决于细胞表面膜上葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达,而细胞能量传感器一磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)和蛋白激酶B(Akt)的活化可以增加细胞表面膜上的葡萄糖摄取和GLUT4表达,并通过无数下游靶标的磷酸化实现这一目标,其中一个靶标是TBC1D1[TB1(TRE-/USP,BUB2,CDC16)结构域家族成员1]。通过运动刺激激活不同的信号传导途径,最终导致隔离在GLUT4储存囊泡内的葡萄糖转运蛋白的细胞内储存动员或易位至细胞表面以促进从血液中除去葡萄糖。Hook等[2]证明TBC1D1的磷酸酪氨酸结合(PTB)结构域可作为支架,能够募集参与GLUT4囊泡运输的蛋白质和调节剂。尽管研究证明TBC1D1介导的GLUT4易位与糖尿病改善有关,但所涉及的具体机制仍不完全清楚,因此,本文将从TBC1D1介导的GLUT4易位与T2DM和肥胖关系以及运动的改善作用方面的研究进展作一综述。

TBC+CosaGPS在不同长度基线数据处理中的应用精度评估

通过建立5组不同基线长度的GNSS控制网,利用天宝公司的TBC软件和武汉大学研发的CosaGPS软件分别基于广播星历和精密星历进行数据处理,对成果精度进行综合评估,以研究该软件组合在不同长度基线数据处理中的适用性。结果表明,采用24 h的卫星观测数据,当基线平均边长为75 km、173 km和406 km时,采用广播星历与精密星历计算的中误差基本相同;当基线平均边长为586 km和750 km时,采用广播星历计算的x、y和H方向的中误差要略小于精密星历;同时发现,不同卫星星历、不同基线长度下的点位平差值与真值相差较小,可见该软件组合对于不同长度基线均具有较强的解算处理能力,在实际工程项目中可依据等级精度要求进行结合应用。

TBC1结构域家族成员4与心肌胰岛素抵抗的研究进展

体外循环是心血管外科开胸心内直视手术必需的重要辅助手段,而体外循环术后常见的严重并发症是心肌缺血再灌注损伤(MIRI)。MIRI的发生机制复杂,心肌胰岛素抵抗(IR)是其重要发病机制之一,其中心肌细胞葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达和转位异常是心肌IR发生的主要原因。TBC1结构域家族成员4是TBC家族蛋白的重要成员,可通过Rab蛋白调控GLUT4的囊泡转运,是磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路和AMP活化的蛋白激酶信号通路重要的下游靶点,与IR的发生密切相关。

TBC1D1/4在有氧运动促进骨骼肌细胞葡萄糖转运中的作用

TBC1D1(Tre-2/BUB2/cdc1 domain family 1)和TBC1D4(又名Akt Substrate of 160 k Da,AS160)均为骨骼肌细胞内的GTP酶激活蛋白(Rab-GTPase activating proteins,Rab-GAP),参与骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)在细胞内的转位过程,调节骨骼肌细胞葡萄糖转运。最新研究表明,TBC1D1和TBC1D4在有氧运动促进骨骼肌细胞葡萄糖转运过程中发挥重要作用,骨骼肌细胞胰岛素信号通路活性下降引起GLUT4转位异常、导致骨骼肌细胞葡萄糖转运能力下降。有氧运动能够显著改善机体能量代谢水平,已被广泛应用于临床肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病等代谢性疾病的治疗。本文综述TBC1D1和TBC1D4在有氧运动促进骨骼肌细胞葡萄糖转运中的作用,以期为运动防治代谢性疾病的机制研究提供理论依据。

陕北斜坡中部TBC地区侏罗系延安组延10与延9沉积相研究

沉积相分析是研究砂体分布进而寻找油藏富集区的关键技术,对于油田勘探开发具有重要的意义。本研究区位于鄂尔多斯盆地西南部吴旗县境内。从测井资料的详细分析入手,结合岩心观察、描述以及区域地质资料对该地区进行了沉积相的判识与标定,确定在侏罗纪初期主要为河流相沉积,到延9期逐渐发展成为河湖三角洲相沉积,并进行了亚相和微相的划分。

TBC方式下河北南部电网的AGC控制策略分析

在华北、东北联网以后,河北南部电网的自动发电控制(AGC)采用TBC方式运行,AGC控制目标以及考核标准均发生变化,需要对AGC控制策略进行必要的调整,以保证系统的稳定、经济运行。文章分析了AGC在FTC和TBC方式下的功率调整情况以及在TBC方式下可能采取的控制策略,通过试验提出了河北南部电网AGC在TBC方式下的控制策略,即A1、A2组合调整策略,实际运行经验表明该控制策略满足TBC方式的控制要求。

TBC软件在数据处理中的应用

针对TBC软件在GNSS数据处理方面的应用问题,以及对TBC数据处理精度与可靠性分析的需要,利用TBC进行GNSS数据导入、质量检核和成果分析等方面,通过与传统的GNSS工程控制网数据处理软件——TGO进行基线解算、质量检核和网平差等方面的比较,取得在数据处理精度和质量检核方面的差异。文中给出利用该软件进行工程控制网数据处理有效实用的作业方法,并认为TBC软件完全满足GNSS工程控制网数据处理的精度与可靠性要求。

凝结芽胞杆菌(TBC169)片治疗便秘的实验研究和临床疗效

目的观察凝结芽胞杆菌片（BC1）对便秘的药理作用和I临床疗效。方法昆明种雄性小鼠随机分为6组（每组10只）。BC1片（3个剂量）和BCz片治疗组小鼠口服BC。片和BC2片，空白对照组小鼠和模型对照组小鼠口服自来水，每天1次，共7d。之后，两治疗组和模型对照组小鼠在禁食12h后．均口服复方地芬诺酯（CDX）片，引发便秘。成人慢性便秘38例患者随机分为治疗组（20例）和对照组（18例），分别口服BC1片和金双歧片（BG），每天3次，共14～21d。结果BC1片能明显地减少便秘小鼠的首次排便时间（P〈0．05）和显著地增加大便粒数及重量（P〈0．05）。在临床试验中，治疗成人慢性便秘，BC1片的治愈率为45％，总有效率为70％，而相对的BG片分别为44％和72％，两药均未见不良反应或副作用。结论BC1片对小鼠实验性便秘和成人慢性便秘均有明显的治疗作用，在临床试验中未见不良反应或副作用。

TBC控制器在高性能时间测量系统中的应用

在高性能时间测量系统中,高性能时间数字转换芯片只能通过JTAG进行初始化和控制,为此选择了TBC控制器来实现的方法。介绍了TBC控制器对该转换芯片配置的方案,并详述了该方案的软件编程。

TBC 4.0软件下的长基线数据处理精度分析

针对工程测量中高精度数据处理的需要,天宝公司研发的新版本TBC 4.0软件不仅兼容多导航定位系统,而且显著改进了长基线解算精度。本文基于IGS观测数据,将TBC 4.0软件的基线解算精度与Bernese软件、GAMIT软件基线解算精度进行了对比,并与旧版本TBC软件解算能力进行了比较。结果表明,在1000 km长基线的情况下,TBC 4.0软件获得了与Bernese、GAMIT软件相当的解算精度,三维位置精度为毫米级,且不受星历类型的限制。另外,与旧版本TBC相比,TBC 4.0软件的基线解算能力有了很大的提高。

微胶囊化TBC及其应用

采用有机—无机双层连续包覆的方法，对三－（２，３－二溴丙基）异氰尿酸酯（ＴＢＣ）阻燃剂进行微胶囊包覆，通过对微胶囊化ＴＢＣ同普通ＴＢＣ的性能比较及扫描电镜观察，结果表明：采用有机－无机双层包覆能使ＴＢＣ的热分解温度由１９５℃提高到２５２℃。微胶囊化ＴＢＣ的粒径大多为２～５μｍ，囊衣材料的质量用量为９％。

TBC加载精密星历处理中短程基线分析

探讨利用商用GPS数据处理软件TBC加载精密星历的方法及数据处理流程,为中小型GPS控制网提高整网精度提供一种切实可行的方法。结合工程实例研究发现,TBC加载精密星历后其基线解算精度比采用广播星历有明显提高,但相对于科研软件GAMIT/GLOBK较弱。

AS160与TBC1D1:胰岛素和运动/骨骼肌收缩诱导葡萄糖转运的汇聚点

运动和胰岛素是诱导骨骼肌葡萄糖转运的两种重要生理因素,两者均能通过不同的信号转导通路诱导GLUT4从细胞内转位到细胞膜表面,从而调控骨骼肌的葡萄糖转运。研究表明,TBC1家族结构域家族成员蛋白激酶B蛋白底物160KDa(AS160/TBC1D4)和TBC1D1这两种同源蛋白均可在运动或胰岛素诱导下发生磷酸化,两者可能是运动和胰岛素调控骨骼肌葡萄糖转运信号通路的关键汇聚点。综述AS160与TBC1D1在胰岛素诱导骨骼肌葡萄糖转运中的不同作用以及运动/骨骼肌收缩对其的影响及其机制,以期深入了解运动如何改善胰岛素敏感性、为更科学的运动处方及其他干预措施的研发提供有价值的理论支持。