TBR1基因变异致全面发育落后伴自闭症1例患儿的分析

目的分析1例全面发育落后伴自闭症患儿的临床特征及遗传学病因。方法选择2021年4月13日就诊于四川大学华西第二医院的1例患儿作为研究对象,回顾性分析其临床表现、实验室检查结果,并对其进行全外显子组测序(WES),对候选变异进行致病性分析。结果患儿主要表现为认知、语言、运动发育落后、自闭症、癫痫发作等;脑电图显示醒睡期多灶性放电,以睡眠期为甚。头颅MRI显示巨脑回畸形、局部皮质增厚。WES显示患儿具有TBR1基因c.1589_1595dup(p.Gly533Leufs*143)杂合移码变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,判定为致病性变异(PS2+PVS1_Supporting+PM2_Supporting)。给予左乙拉西坦抗癫痫治疗及康复训练后,患儿近5个月未发作,运动发育较前好转。结论TBR1基因c.1589_1595dup变异可能为患儿的致病原因。

一个新的TBR1基因剪接变异导致的智力障碍伴自闭症和语言障碍家系分析及产前诊断

目的探讨1个由TBR1基因剪接变异导致的智力障碍伴自闭症和语言发育迟缓家系的临床特征及基因特点。方法对1例有家族史的智力障碍孕妇进行全外显子组检测,对先证者及其他家系成员(共11人)进行分子遗传学检测,发现该家系的致病位点,对胎儿羊水进行基因检测,并通过minigene技术对该位点进行体外功能验证。结果通过全外显子组测序发现,先证者携带1个TBR1基因新的剪接变异(c.1129-1G>C),并呈现出家系共分离现象。胎儿羊水中未发现该变异,胎儿出生后随访至1岁,智力运动发育正常。Minigene结果显示第5外显子出现异常剪接。结论TBR1基因c.1129-1G>C变异可能是该家系的致病原因,及时的产前遗传诊断和咨询有助于阻断致病基因在家系中的传递。

TBR1基因突变致智力障碍1例

目的探讨编码T-box脑蛋白家族中的TBR1基因突变致智力障碍的临床特征。方法回顾分析1例TBR1基因变异患者的临床资料及基因测序结果,并以"TBR1 gene""智力障碍""言语功能障碍""孤独症"为关键词分别查阅在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和PubMed数据库及中国知网(CNKI)数据库,检索时间为建库至2020年5月16日,收集了47例TBR1基因变异合并临床表现的案例,并结合本例临床资料及遗传学分析总结。结果先证者男,3岁,表现为身材粗大、精细功能欠佳,认知理解差,主动言语少,仅会表达少量双音节词,言语表达不清晰。基因检测发现TBR1基因存在c.963delT(缺失突变),导致氨基酸改变p.N321Kfs*22(移码突变-22位后终止),其父母该位点均无变异。文献检索相关病例报道47例患者,其中男性28例(59.6%)、女性19例(40.4%),表现为智力障碍的46例(97.9%),言语功能障碍的47例(100.0%),合并孤独症的38例(80.9%)。其中错义变异15种,移码变异11种,无义变异7种,拷贝数变异2种。结论 TBR1基因变异致智力障碍、言语发育落后及孤独症等。