鳖甲煎丸对HepG2裸鼠移植瘤的抑制作用及瘤体组织中β-catenin、Tbx3表达水平的影响

目的通过研究鳖甲煎丸对人肝癌Hep G2裸鼠移植瘤生长的抑制作用及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达的影响,探讨鳖甲煎丸抗肝细胞癌的分子机制。方法裸鼠成瘤实验观察鳖甲煎丸对人肝癌Hep G2裸鼠移植瘤生长的抑制作用,免疫组织化学法检测人肝癌Hep G2裸鼠移植瘤组织中PCNA的表达水平,TUNEL法检测人肝癌Hep G2裸鼠移植瘤细胞凋亡,Western blot检测人肝癌Hep G2裸鼠移植瘤组织中β-catenin和Tbx3的表达水平。结果鳖甲煎丸能够显著抑制人肝癌Hep G2裸鼠移植瘤的生长(P<0.05);和阴性对照(NC)组(5.5±0.90)相比,高剂量(H)组(22.9±1.22)、中剂量(M)组(14.7±0.50)移植瘤细胞凋亡率显著增加(P<0.05);H(40.9±2.31)、M(53.5±2.41)、低剂量(L)组(62.3±1.80)与NC组(93.5±1.70)相比,PCNA阳性细胞比例显著降低(P<0.05);同时,鳖甲煎丸能够抑制Wnt/β-catenin信号通路的信号分子β-catenin和Tbx3的表达。结论鳖甲煎丸抗肝细胞癌的作用机制可能与抑制PCNA的表达以及调控Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平有关。

结肠癌组织中TBX3 及增殖、凋亡、自噬相关基因表达观察

目的观察结肠癌组织中TBX3及增殖、凋亡、自噬相关基因的表达。方法接受手术治疗的结肠癌患者68例,术中留取癌组织及癌旁组织标本,分别记为观察组、对照组,采用Western blotting法检测观察组、对照组TBX3蛋白,采用实时荧光定量PCR法检测TBX3基因及增殖相关基因[增殖细胞核抗原(PCNA)基因、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)基因、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)基因]、凋亡相关基因[细胞凋亡相关基因-2(Bcl-2)基因、Bcl-2相关X蛋白(Bax)基因、半胱天冬酶-3(Caspase-3)基因、存活蛋白(Survivin)基因、肽基脯氨酰顺反异构酶1(Pin1)基因、神经元衍生的孤核受体(NOR1)基因]、自噬相关基因[自噬基因同源家族成员(ARHI)基因、自噬调节蛋白(Beclin1)基因、组织蛋白酶-D(Cathepsin-D)基因]mRNA。以观察组TBX3蛋白相对表达量的中位数为界,将其分为高TBX3表达组、低TBX3表达组,比较高TBX3表达组、低TBX3表达组、对照组增殖、凋亡、自噬相关基因mRNA的相对表达量。结果观察组TBX3 mRNA和蛋白相对表达量分别为3.62±0.77、0.66±0.13,对照组TBX3 mRNA和蛋白相对表达量分别为0.92±0.14、0.18±0.03,两者相比,P均<0.05。高TBX3表达组、低TBX3表达组PCNA、MMP-2、MMP-9 mRNA相对表达量均高于对照组(P均<0.05),TIMP-1 mRNA相对表达量均低于对照组(P均<0.05);高TBX3表达组MMP-2、MMP-9 mRNA相对表达量均高于低TBX3表达组(P均<0.05),TIMP-1 mRNA相对表达量低于低TBX3表达组(P<0.05)。高TBX3表达组、低TBX3表达组Bcl-2、Pin1 mRNA相对表达量均低于对照组(P均<0.05),Bax、Caspase-3、Survivin、NOR1 mRNA相对表达量均高于对照组(P均<0.05);高TBX3表达组Bcl-2、Pin1 mRNA相对表达量均低于低TBX3表达组(P均<0.05),Bax、Caspase-3、Survivin、NOR1 mRNA相对表达量均高于低TBX3表达组(P均<0.05)。高TBX3表达组、低TBX3表达组ARHI、Beclin1 mRNA相对表达量均低于对照组(P均<0.05),Cathepsin-D mRNA相对表达量均高于对照组(P均<0.05);高TBX3表达组ARHI、Beclin1 mRNA相对表达量均低于低TBX3表达组(P均<0.05),Cathepsin-D mRNA相对表达量高于低TBX3表达组(P<0.05)。结论TBX3基因和蛋白在结肠癌组织中高表达;结肠癌组织中增殖、凋亡、自噬相关基因的表达与TBX3蛋白的高表达有关。

人乳腺癌组织中Tbx3基因表达变化及其意义

目的 探讨Tbx3基因在乳腺癌发生发展过程中的作用。方法 收取新鲜乳腺癌和癌旁乳腺组织各44例,以Tripure试剂提取细胞总RNA,以RT PCR法检测两种组织中Tbx3基因的表达水平,并比较其表达状况与乳腺癌相关临床病理因素之间的关系。结果 Tbx3基因在乳腺癌组织中的表达显著强于癌旁乳腺组织(P<0 01),与患者的年龄、肿瘤大小无关,但随着临床分期的进展、出现腋窝淋巴结转移、肿瘤浸润程度增加和组织学级别的增高,该基因的表达明显增强。结论 高表达的Tbx3基因可能在乳腺癌发生发展过程中起促进作用,并可能是乳腺癌进展中关键性转变的标志性基因之一。

血清TBX3、CA15-3及CEA联合检测对乳腺癌的诊断价值

目的探讨血清TBX3、CA15-3及CEA联合检测在乳腺癌诊断中的临床价值。方法收集140例乳腺癌患者血清标本作为实验组,78例良性乳腺疾病患者血清标本作为良性对照组,100例健康女性血清标本作为正常对照组。血清TBX3含量采用ELISA法检测,血清CA15-3和CEA表达水平用化学发光法检测。所有数据采用SPSS 18.0软件进行统计分析。结果100例健康女性血清TBX3含量为1.72(1.12～2.49)ng/ml,按百分位数法(P95)确定其正常人群上限界值为5.50ng/ml。与良性对照组相比,乳腺癌组血清TBX3、CA15-3和CEA含量均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。以临床分期为参照指标,TBX3、CA15-3及CEA在Ⅳ期乳腺癌患者血清中的表达水平明显高于其他各期患者(P<0.05)。血清TBX3、CA15-3和CEA对全组乳腺癌的敏感度分别为48.57%、36.43%和31.43%,特异性分别为91.03%、98.72%和100.00%,准确度分别为68.33%、58.72%和55.96%。血清TBX3、CA15-3和CEA联合检测对乳腺癌的敏感度为60.00%,特异性为89.74%,准确度为70.64%。在64例复发或转移性乳腺癌中,血清TBX3、CA15-3和CEA的敏感度分别为64.06%、68.75%、62.50%,而三者联合检测的敏感度则高达79.69%。联合检测与单项指标检测相比,诊断敏感度明显提高(P<0.05)。结论血清TBX3、CA15-3和CEA联合检测能提高乳腺癌的诊断敏感度,对乳腺癌的临床诊断、病期判断以及监测复发或转移方面均有重要价值。

TBX3基因mRNA在乳腺癌中表达的检测及其意义

目的探讨TBX3基因表达在乳腺癌发病过程的作用。方法常规提取51例液氮保存的新鲜乳腺癌和对应的癌旁组织总RNA。将这些总RNA逆转录成cDNA后,利用实时荧光定量PCR的方法检测TBX3基因在这些组织中的表达情况,分析其与乳腺癌转移相关的临床病理参数之间的关系。结果与癌旁乳腺组织相比,TBX3基因在乳腺癌组织中呈明显高表达。此外,在有转移的癌组织中,TBX3基因表达比非转移的癌组织明显增强。结论TBX3基因高表达提示其促进了乳腺癌的发病过程,并可能与乳腺癌转移发生相关。

Luminal型乳腺癌中TBX3表达及其与P53、PS2表达的相关性

目的研究TBX3在Luminal型乳腺癌中表达的情况及其与P53、PS2表达的相关性,探讨TBX3表达在Luminal型乳腺癌中的临床意义。方法采用免疫组化的方法,检测Luminal型乳腺癌组织标本中TBX3的表达,并分析TBX3的表达与乳腺癌相关的临床病理参数的关系。结果 (1)TBX3在luminal型乳腺癌组织中的阳性率为82.19%;(2)TBX3表达与luminal型乳腺癌的年龄及有无绝经无关(P>0.05),与乳腺癌肿块大小、淋巴结转移及分期有关(P<0.05);(3)TBX3在luminal型乳腺癌中的表达与P53表达呈正相关关系(γ=0.36283,P<0.05),与PS2表达无明显相关性(γ=-0.1761,P>0.05)。结论 TBX3与luminal型乳腺癌的发生发展及侵袭过程有关,且与P53表达呈正相关关系。

TBX3在非小细胞肺癌中的表达及其对肺癌细胞增殖和侵袭能力的影响

目的检测TBX3在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,观察下调TBX3对肺癌细胞增殖和侵袭能力的影响。方法采用免疫组化方法检测93例NSCLC组织中TBX3蛋白的表达情况。应用siRNA干扰肺癌细胞系A549和H157内TBX3基因的表达,观察其对细胞增殖和侵袭能力的影响。结果在93例NSCLC中,71例存在TBX3蛋白过表达(76.34%),其阳性表达与肿瘤的p-TNM分期和淋巴结转移相关。转染TBX3特异性siRNA后,肺癌细胞的增殖与侵袭能力均受到显著抑制。结论 TBX3在NSCLC中呈过表达,并与肺癌分期和转移显著相关,干扰TBX3表达可明显抑制肺癌细胞的增殖与侵袭能力。

TBX3通过Wnt/β-catenin信号通路影响胃癌细胞增殖、侵袭和迁移

目的:探讨TBX3对胃癌细胞增殖、侵袭、迁移和Wnt/β-catenin信号通路的影响,阐明TBX3在胃癌中的可能作用机制。方法:Western blot和RT-PCR测定MGC-803细胞和GES-1细胞中TBX3蛋白及mRNA水平。将MGC-803细胞分为空白对照组(BC组)、阴性对照组(NC组)、siR-TBX3组和siR-TBX3+XAV939组。CCK8测定MGC-803细胞增殖,Transwell实验检测MGC-803细胞侵袭和迁移能力。Western blot测定MGC-803细胞神经-钙黏蛋白(N-cadherin)、上皮-钙黏蛋白(E-cadherin)、Snail、Wnt3α、β-catenin、C-myc蛋白水平。结果:胃癌细胞MGC-803中TBX3蛋白和mRNA水平高于正常胃黏膜细胞GES-1(P<0.05)。与BC组和NC组相比,siR-TBX3组和siR-TBX3+XAV939组MGC-803细胞中TBX3蛋白和mRNA水平降低(P<0.05),增殖能力降低(P<0.05),细胞侵袭细胞数和迁移细胞数减少(P<0.05),N-cadherin、Snail、Wnt3α、β-catenin、C-myc蛋白水平降低(P<0.05),E-cadherin蛋白水平升高(P<0.05);与siR-TBX3组相比,siR-TBX3+XAV939组MGC-803细胞增殖能力降低(P<0.05),细胞侵袭细胞数和迁移细胞数减少(P<0.05),N-cadherin、Snail、Wnt3α、β-catenin、C-myc蛋白水平降低(P<0.05),E-cadherin蛋白水平升高(P<0.05)。BC组和NC组MGC-803细胞中各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:沉默TBX3可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路抑制胃癌细胞增殖、侵袭和迁移。

上调表达的Tbx3可能是乳腺癌的恶性标志物之一

目的探讨Tbx3基因表达变异在乳腺癌发病过程的作用。方法常规提取乳腺癌细胞系及正常乳腺组织中总RNA。在总RNA被逆转录成cDNA后,利用实时荧光定量PCR比较Tbx3基因mRNA在乳腺癌细胞系与正常乳腺组织中表达差异;随后利用免疫组化的方法验证Tbx3蛋白在乳腺癌与正常乳腺组织之间的表达差异。结果实时荧光定量PCR检测发现,与正常乳腺组织相比,Tbx3基因明显在乳腺癌细胞中高表达。免疫组化检测了60例乳腺癌及34例正常乳腺组织后发现,Tbx3蛋白在乳腺癌组织细胞核内呈高表达,这与mRNA表达特征相一致。结论Tbx3基因mRNA和蛋白在乳腺癌组织和细胞中明显高表达,其可能是乳腺癌发病过程中的恶性标志物之一。

TBX3基因在不同分子亚型乳腺癌中的表达及临床意义

目的研究TBX3基因在不同分子亚型的乳腺癌中的表达情况。方法采用免疫组化方法,检测乳腺癌、乳腺良性肿瘤和癌旁组织标本中TBX3的表达。结果乳腺癌中TBX3表达率明显高于良性肿瘤和癌旁组织(分别为75.49%、45.55%、30.00%,P均<0.05);中晚期乳腺癌TBX3阳性表达率明显高于早期乳腺癌(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌其阳性表达率分别为64.44%、90.32%、85.00%,P<0.05);ER阳性者TBX3表达率高于ER阴性者(分别为82.86%、59.38%,P<0.05);Ki-67高表达者TBX3表达率高于低表达者(分别为86.79%、63.27%,P<0.05);Basal-like型TBX3阳性表达率最低(36.36%);luminal A型、luminal B型、Her-2阳性型分别为82.50%、81.82%、72.22%。结论 TBX3基因可能是乳腺癌的基因靶点;TBX3可作为luminal型乳腺癌恶性标志物之一。

转录因子Tbx18、Tbx3、Shox2在生物起搏方面的研究进展

近年来,一些转录因子在生物起搏方面的作用受到了极大关注,无论是离体的细胞实验还是在体直接注射,都产生了令人瞩目的成果。文章就转录因子Tbx18、Tbx3、Shox2在生物起搏方面的研究进展做一综述,希望为其今后在临床上的应用提供依据。

TBX3基因在肿瘤中的研究进展

TBX3基因是调控生长发育相关的关键基因之一,它广泛地存在胚胎组织中,在胚胎干细胞、心脏传导系统的发育中起重要作用,它的缺失或突变会引起尺骨-乳腺综合征。TBX3与肿瘤的发生、发展关系密切,它在肿瘤形成的信号网络系统中起重要的作用,在乳腺癌、肝癌、肺癌、恶性黑色素瘤等多种肿瘤中高表达。

PLCε通过PKCα/β/TBX3信号通路调控人膀胱癌细胞系T24的迁移和侵袭

目的体外实验研究PLCε基因调节人膀胱癌细胞迁移和侵袭的分子机制。方法设计并合成针对PLCε基因mRNA的寡核苷酸序列,构建重组腺病毒Ad-sh PLCε。T24细胞感染Ad-sh PLCε腺病毒后,用Western blot检测PKCα/β及TBX3、E-cadherin的表达;用划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验检测膀胱癌细胞T24的迁移、侵袭能力。结果 Ad-sh PLCε重组腺病毒感染膀胱癌细胞T24,对其PLCεmRNA表达抑制率为75.6%,对其PLCε蛋白表达抑制率为67.4%。Ad-sh PLCε感染组T24细胞迁移能力较空载组和空白对照组明显减弱(P<0.05);重组腺病毒Ad-sh PLCε感染组T24细胞穿膜细胞数较空载组和空白对照组明显减少(P<0.05)。Ad-sh PLCε重组腺病毒感染膀胱癌T24细胞后下游PKCα/β的活化受到抑制(P<0.05),同时,TBX3的表达减少,而E-cadherin的表达增高(P<0.05)。结论通过以重组腺病毒干扰抑制PLCε基因,能有效抑制膀胱癌T24细胞系中PLCε下游PKCα/β的活化情况及TBX3,E-cadherin的表达变化,并且对T24细胞的迁移、侵袭能力具有一定的抑制作用。

TBX3参与恶性肿瘤发生发展的研究进展

TBX3(T-box3)基因在人体的正常生长及发育过程中发挥着举足轻重的作用,而TBX3基因在恶性肿瘤呈现过表达的状态,且其过表达与肺癌淋巴结转移及临床分期有着密切关系,下调TBX3基因的表达能够抑制肿瘤细胞的侵袭与转移能力。因此TBX3基因在肿瘤的侵袭及转移过程中起相当重要的作用。本文对TBX3基因结构、TBX3基因促进恶性肿瘤的侵袭转移研究进展予以综述。

乳腺癌患者血清中TBX3的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨乳腺癌患者血清中TBX3的表达水平,探讨其与临床病理特征的关系。方法采用ELISA法检测142例乳腺癌患者、70例乳腺良性疾病患者和80例健康女性血清中TBX3的表达水平,并比较3者之间的差异,分析血清TBX3与乳腺癌患者年龄、月经状态、组织学分级、腋窝淋巴结及远处脏器转移、TNM分期以及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(Her-2)、细胞核增殖抗原(Ki-67)之间的相关性。结果 142例乳腺癌患者血清TBX3水平为2.13(1.01-6.15)ng/ml,显著高于健康对照组[1.60(0.99-2.18)ng/ml]及良性对照组[1.58(0.71-3.18)ng/ml],差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)。血清TBX3表达水平与乳腺癌患者年龄、月经无关,但随着乳腺癌组织学级别增加、TNM分期进展、出现腋窝淋巴结及远处脏器转移而显著升高。此外,ER阳性及Her-2过表达者血清TBX3表达水平较ER阴性及Her-2低表达者明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Ki-67≥14%者与Ki-67<14%者、PR阳性者与PR阴性者之间血清TBX3表达水平的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论血清TBX3在乳腺癌患者血清中高表达,且与乳腺癌组织学分级、TNM分期、腋窝淋巴结及远处脏器转移、ER及Her-2密切相关,提示血清TBX3可能可以作为乳腺癌临床诊断、预后判断及随访监测的分子标记物。

Tbx3在膀胱癌中的表达及其对肿瘤干细胞样细胞的影响

目的研究Tbx3在膀胱癌组织中的表达及其对膀胱癌干细胞样细胞的影响。方法利用免疫组化方法检测膀胱癌组织和癌旁组织中Tbx3蛋白水平的表达,并分析Tbx3的表达与膀胱癌临床病理参数的关系;实时荧光定量PCR方法检测Tbx3在正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1,T24细胞及膀胱癌干细胞样细胞中的表达;运用干扰质粒沉默Tbx3的表达,悬浮成球试验检测Tbx3对膀胱癌干细胞样细胞的成球能力的影响。结果 Tbx3在膀胱癌组织的表达明显高于膀胱癌旁组织,且Tbx3的高表达与膀胱癌的淋巴结转移具有相关性;K-M生存分析揭示,与Tbx3低表达组比较,Tbx3高表达组具有较低生存率。细胞水平试验结果显示,与正常细胞比较,Tbx3的mRNA水平高表达于T24细胞中(P<0.05),且高表达于膀胱癌干细胞样细胞;转染Tbx3干扰质粒后,膀胱癌干细胞样细胞的成球能力明显减低(P<0.05)。结论Tbx3高表达于膀胱癌组织中,对膀胱癌干细胞样细胞的形成有促进作用,可能为膀胱癌潜在的重要靶点。

TBX3基因在乳腺癌中的研究进展

TBX3(T-box 3)基因作为基因家族的一员,在一定程度上控制着乳腺的发育。它的转录因子几乎在乳腺发育的整个过程中均发挥着重要的作用。目前,针对TBX3的研究仍处在初级阶段,其相关的临床研究更少。在乳腺癌病变的过程中,TBX3基因通过影响抑癌基因的正常表达来促进乳腺癌的发生及发展。本文就TBX3基因、其转录产物及与其相关的某些信号通路在乳腺癌的发生、发展中的作用予以综述。

转录因子Tbx3在小鼠胚胎第二生心区的表达规律

目的探讨转录因子Tbx3在小鼠胚胎第二生心区(SHF)的时空表达模式,为其对SHF的调节作用提供形态学依据。方法 40只胚龄9~15 d小鼠胚胎心脏连续石蜡切片,用抗胰岛素基因增强子结合蛋白1(ISL-1)抗体、抗心肌肌球蛋白重链(MHC)抗体、抗心肌肌球蛋白轻链Ⅱa(MLC2a)抗体、小鼠抗增殖细胞核抗体(PCNA)、抗Tbx3抗体进行免疫组织化学和免疫荧光双标染色。结果胚龄9 d,咽腹侧内胚层增厚,且表达Tbx3与SHF标记物ISL-1。胚龄10~12 d,咽腹侧间充质出现ISL-1阳性细胞并逐渐增多,部分细胞共表达Tbx3。动脉囊壁、心包腔背侧壁以及流出道远端壁也可见ISL-1表达,Tbx3在这些部位均呈阴性。心背侧间充质突(DMP)内可见ISL-1、Tbx3散在表达。胚龄13~15 d,DMP逐渐心肌化,同时可见Tbx3阳性细胞分布。结论 Tbx3在SHF的表达集中在咽腹侧间充质,可能参与调节SHF前体细胞的存在与增殖;但在后第二生心区(p SHF)的作用与在动脉端的SHF可能不同。

核纤层蛋白A、转录因子TBX3、缝隙连接蛋白43表达与小鼠胚胎心发育

目的探讨小鼠胚胎心脏工作心肌和传导系心肌在形态发生和分化过程中核纤层蛋白A（lamin A）、转录因子TBX3、缝隙连接蛋白43（Cx43）的表达特点。方法用抗α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、抗心肌肌球蛋白重链（MHC）、抗α-横纹肌肌动蛋白（α-SCA）、抗胰岛因子1（ISL-1）、抗Cx43、抗lamin A和抗转录因子TBX3,对46只胚龄8～15d小鼠胚胎心脏连续石蜡切片进行免疫组织化学及免疫荧光染色。结果胚龄9d,TBX3在原始心管的表达集中在房室管壁。10d始,TBX3阳性的表达逐渐从房室管壁沿着静脉瓣延续至窦房结、右心房背侧壁和房间隔。胚龄12～13d,TBX3阳性表达结构构成了中枢传导系雏形,包括窦房结、左右静脉瓣、房间隔、房室管、房室结和房室束。Cx43首先在胚龄9d的左心室腹侧壁和部分小梁心肌出现弱阳性表达,随着发育,Cx43逐渐在TBX3阴性的心房、心室工作心肌表达。Lamin A首先出现在10d房室管心内膜垫间充质细胞和左心室部分小梁心肌,随后在右心室小梁心肌出现,至胚龄15d,心室和心房小梁心肌及房室瓣均可见lamin A阳性表达,但致密心肌和中枢传导系心肌持续呈阴性表达。结论中枢传导系统雏形在小鼠胚龄13d形成,呈TBX3阳性,Cx43阴性的互补性表达。致密心肌和中枢传导系心肌在15d仍为lamin A表达阴性,说明此部分心肌分化成熟较晚。

西伯利亚鲟Tbx3基因的克隆和表达分析

Tbx3基因是一类重要的转录因子,在形态发生和器官形成中发挥着重要作用。该文克隆了西伯利亚鲟Tbx3基因(AbTbx3)cDNA的全长序列,该cDNA全长2908bp,包含一个2166bp的开放阅读框,编码721个氨基酸的多肽。分析表明:AbTbx3和人Tbx3的T-box结构域蛋白序列同源性达到95.2%,三维结构也具有高度的相似性。系统进化分析表明:AbTbx3与其他物种的Tbx3聚为一支,并在一个大的分支上与Tbx2聚类。半定量RT-PCR显示,AbTbx3基因从西伯利亚鲟囊胚早期即开始表达,且随着发育表达渐强,至尾芽早期表达量达到最大,随后稍有下降;在成体的眼、脑、鳃、肠、胸鳍和腹鳍中有表达,在肝、血液、心脏、肾和肌肉中均未检测到其表达。整体原位杂交表明,在37期和43期仔鱼的耳泡、后脑、松果体和后部脊索中表达量较高,同时在背鳍芽中也有表达。综上结果表明:西伯利亚鲟Tbx3与人Tbx3在结构上高度同源,在胚胎、仔鱼和成体中呈时空特异性表达。