脂肪乳剂的工艺研究

目的 :用国产原料和设备研制静脉脂肪乳剂。方法 :通过高压匀化机使乳粒产生高速碰撞和空穴作用 ,降低乳粒直径 ,并控制高压匀化时乳剂的温度来提高其稳定性。结果 :通过数次匀化可获得粒子小、均匀性好、人体易于吸收的脂肪乳剂。结论 :安全地输注给上千例病人 ,表明本制剂工艺具有科学性和实用性。

TC-1静脉脂肪乳剂的制备

目的研制和生产TC-1静脉脂肪乳剂,以期为临床提供解救高血压危象的新型药物制剂。方法处方配比为TC-10.5 mg·mL-1、精制蛋黄卵磷脂1.2%、甘油2.2%。注射用大豆油20%;通过初乳制备、高压匀化、灌装封口、热压灭菌等工序制得TC-1静脉脂肪乳注射液,并在(5±2)℃条件下考察制剂6个月内的稳定性。结果 3批小批量试验的检验结果,用动态光散射法测定平均粒径<0.3μm、粒度分布均匀、无>1μm粒子,稳定性均符合中国药典2010年版及日本药局方的要求。结论确定了超高压微射流均质机-MiniDeBEE制备含药静脉脂肪乳的关键设备条件、工艺参数,解决了工程配套问题,所取得的成果有利于脂肪乳剂的生产。TC-1静脉脂肪乳注射液的成功研制,为含药静脉脂肪乳的制备及稳定性研究提供了一套切实可行的方法。

HPLC法对喃氟啶静脉脂肪乳剂化学稳定性的研究

本文采用高效液相色谱法测定FT-207及其分解产物5-Fu,对FT-207静脉脂肪乳剂的化学稳定性进行了研究。结果发现在各种pH值条件下FT-207的分解都属于一级反应,且分解速率较FT-207慢得多。FT-207在静脉脂肪乳剂中的分解活化能为118.6kJmol^(-1),有效期为147.8d.

PI3K／Akt信号通路在乳化异氟醚预先给药减轻乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用

目的评价磷脂酰肌醇-3激酶／蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶（PI3K／Akt）信号通路在乳化异氟醚预先给药减轻乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用。方法Wistar乳鼠60只，乳鼠心肌细胞于24孔培养板原代培养后，采用缺氧2h复氧2h建立缺氧复氧模型。乳鼠心肌细胞随机分为6组，每组8孔，正常对照组（C组）：按正常条件继续培养4h；A／R组：制备缺氧复氧模型；EI组：于细胞缺氧前即刻在培养液中加入乳化异氟醚，终浓度为1．68mmol／L；EI＋wortmannin（PI3K特异性抑制剂）组（EIW组）：于细胞缺氧前即刻在培养液中加入乳化异氟醚和wortmannin，终浓度分别为1．68mmol／L和100nmol／L；wortmannin组（W组）：于细胞缺氧前即刻在培养液中加入wortmannin，终浓度为100nmol／L；脂肪乳组（F组）：与细胞缺氧前即刻在培养液中加入30％脂肪乳，终浓度为0．05％。复氧2h时，取细胞培养上清液测定乳酸脱氢酶（LDH）活性、肌钙蛋白I（cTnI）浓度，心肌细胞匀浆后测定超氧化物歧化酶（SOD）活性与丙二醛（MDA）含量，并测定心肌细胞磷酸化Akt（p-Akt）的表达水平。结果与C组比较，其余5组上清液LDH活性、cTnI浓度和心肌细胞MDA含量升高，心肌细胞SOD活性降低（P〈0．05）；与A／R组比较，EI组和EIW组上清液LDH活性、cTnI浓度和心肌细胞MDA含量降低，心肌细胞SOD活性升高，F组除心肌细胞SOD活性升高外（P〈0．05），其余指标差异均无统计学意义（P〉0．05），W组上述指标差异无统计学意义（P〉0．05）；与EI组比较，EIW组、W组和F组上清液LDH活性、cTnI浓度和心肌细胞MDA含量升高，心肌细胞SOD活性降低（P〈0．05）。C组、EIW组、H／R组、F组和EI组心肌细胞p-Akt表达水平依次升高（P〈0．05）。结论乳化异氟醚预先给药减轻乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤可能与进一步激活PI3K／Akt信号通路有关。

不同氨基酸浓度对新生儿肠外营养液稳定性的影响

目的 探讨不同氨基酸终浓度对新生儿肠外营养液稳定性的影响.方法 设计5组不同氨基酸终浓度（分别为0、1%、2%、3%和3.5%）的新生儿肠外营养液,每组各3袋,在配制后0、12、24、48、72 h时进行外观考察,测定pH值和渗透压,应用激光纳米粒度仪检测脂肪乳粒径大小和粒度分布.结果 5组肠外营养液在配制后0、12、24、48、72h时肉眼观察外观颜色无变化,无分层、 沉淀、 絮凝、 挂壁现象.在72 h内,5组肠外营养液pH值波动于（5.49±0.01）-（6.19±0.01）,渗透压波动于（774±3）-（1106±13）mOsm/kg,平均粒径大小波动于（280.6±0.7）-（332.2±2.0）nm,多分散指数值波动于（0.200±0.011）-（0.245±0.012）.随着氨基酸浓度的增高,5组肠外营养液的pH值逐渐下降（P=0.000）,渗透压值逐渐升高（P=0.000）,平均粒径大小逐渐增大（P=0.000）,多分散指数值未呈现线性变化趋势（P=0.628）.结论 在室温下72 h内,未添加氨基酸或氨基酸终浓度≤3.5%时,新生儿肠外营养液的外观、pH值、 渗透压和脂肪乳粒径大小均在安全范围内.

载药脂肪乳的制备与质量评价

通过参阅国内外文献,并结合生产实践经验,对载药脂肪乳注射液制备过程的技术要点进行了整理分析并总结。阐述了其制备材料的特性和选择,制备工艺要点,质量评价的重要指标。载药脂肪乳注射液具有较好的前景,控制其制备要点有利于乳剂的稳定性并适用于工业化大生产,同时减少使用中的不良反应。