TC2N基因促进黑色素瘤的生长及其机制

目的初步探讨TC2N基因对皮肤黑色素瘤(skin cutaneous melanoma,SKCM)发生的影响及其作用机制。方法使用人类蛋白质图谱(The Human Protein Atlas,HPA)和肿瘤基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析TC2N在SKCM中的表达及与临床病理特征的关系。利用人黑色素瘤A375构建TC2N基因的过表达细胞模型,采用CCK-8法检测TC2N在细胞增殖中的作用。利用TC2N基因敲除小鼠构建皮肤黑色素移植瘤模型,观察并测量移植瘤的生长,通过免疫组化测定Ki67在移植瘤组织中的表达,分析肿瘤细胞的增殖。此外,进行基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)探索TC2N表达与ERK/MAPK信号通路的相关性,并利用RT-qPCR和Western blot法检测相关基因CyclinD1、c-Myc、CDK2和CyclinE1在体内外的mRNA及蛋白表达水平。结果与正常皮肤组织比较,SKCM组织中TC2N的表达水平更高,且TC2N基因的高表达与SKCM患者的临床病理分期和淋巴结转移显著相关(P<0.05)。体外细胞实验发现,过表达TC2N基因后,A375细胞的增殖能力显著增加(P<0.05)。敲除小鼠皮下移植瘤模型结果显示,与TC2N^(+/+)小鼠比较,TC2N-/-小鼠肿瘤质量和体积明显降低(P<0.05),提示TC2N基因敲除后显著抑制SKCM的生长。GSEA富集分析提示TC2N与MAPK信号通路显著相关(P<0.01),且TC2N基因与ERK/MAPK下游基因表达呈正相关(P<0.01)。体内外实验均发现,TC2N表达显著促进ERK与p-ERK表达,且影响ERK相关分子CyclinD1、c-Myc、CDK2和CyclinE1的mRNA和蛋白的表达水平(P<0.01)。结论TC2N基因可能通过激活ERK/MAPK信号通路促进皮肤黑色素瘤的生长。

潜在癌基因TC2N在胶质瘤中的表达、临床意义及下游信号通路的综合分析

目的 探究TC2N表达在胶质瘤中的临床病理意义及其下游可能的信号通路,并分析TC2N成为抗癌治疗的潜在治疗靶点的可能性。方法基于两个公共数据库,Oncomine和The Cancer Genome Atlas(TCGA)对TC2N在胶质瘤中的表达进行了分析;单因素和多因素回归分析TC2N表达与胶质瘤患者预后的关系。利用基因集合富集分析(GSEA)和共表达网络用于探究TC2N下游可能的信号通路。结果 发现TC2N在肿瘤组织中表达显著高于非肿瘤组织。对TC2N表达与临床病理参数进行分析发现,TC2N表达与放疗史(n=530,P=0.010)和组织学类型(n=530,P<0.001)显著相关。TC2N高表达与胶质瘤患者预后呈负相关,尤其是对于有放疗史的胶质瘤患者,但与无放疗史的胶质瘤患者预后没有相关性,TC2N表达与TLR4信号通路呈正相关。结论 TC2N在胶质瘤中高表达,是胶质瘤患者生存预后的一个独立预后标志物。