TCF21基因与肿瘤关系的研究进展

转录因子21(TCF21)是近年日受关注的新的抑癌基因,位于人染色体6q23-24区,对细胞的生长与分化具有重要意义。TCF21能调控下游基因的表达,与多种恶性肿瘤的发生和进展密切相关。本文将对TCF21基因与肿瘤关系的研究进展作一综述。

鸡脂肪组织TCF 21基因启动子区DNA甲基化与其表达的关系

旨在研究鸡脂肪组织中TCF 21基因启动子区DNA甲基化水平与其表达的关系。以东北农业大学高、低腹脂双向选择品系(简称高、低脂系)第24世代7周龄肉鸡为试验材料,利用RT-qPCR检测高、低脂系肉鸡腹部脂肪组织中TCF 21基因的mRNA表达水平;利用生物信息学和双荧光素酶报告系统分析TCF 21基因启动子的结构与功能;利用Sequenom MassARRAY飞行质谱检测高、低脂系肉鸡腹部脂肪组织中TCF 21基因启动子区CpG位点的甲基化水平;利用CpG甲基转移酶处理TCF 21启动子报告基因质粒,分析DNA甲基化对TCF 21基因启动子活性的影响。结果显示,高脂系肉鸡腹部脂肪组织中TCF 21基因的mRNA表达水平极显著高于低脂系(P<0.001);TCF 21基因的启动子区存在40个CpG位点,且在启动子的近端和远端均有分布,但不存在CpG岛;将TCF 21基因的启动子划分为5个功能区域,分别为R1区域(-2000~-1500 bp)、R2区域(-1500~-1000 bp)、R3区域(-1000~-500 bp)、R4区域(-500~-200 bp)和Core区域(-200~-100 bp);高脂系R2、R3和R2+R3区域的DNA甲基化水平显著或极显著高于低脂系(P<0.05或P<0.001);R2、R3、R2+R3区域的DNA甲基化水平与TCF 21基因mRNA表达水平呈显著正相关(R2区域:r=0.438,P<0.05;R3区域:r=0.371,P<0.05;R2+R3区域:r=0.489,P<0.05);R2区域的DNA甲基化显著抑制其转录活性(P<0.05)。综上所述,TCF 21基因在高、低脂系肉鸡腹部脂肪组织中的表达水平主要与其启动子R2区域的DNA甲基化水平有关。

胃癌微环境转化后骨髓间充质干细胞的体内致瘤性

背景:临床胃癌组织及裸鼠体内致瘤组织分离得到的胃癌间质干细胞,其生物学特性与骨髓间充质干细胞相似,并证明是肿瘤微环境的重要组成部分,可促进肿瘤的生长。目的:观察经胃癌微环境转化后的骨髓间充质干细胞在体内是否具有致瘤能力。方法:设立骨髓间充质干细胞单独常规培养为对照组,实验组采用Transwell小室将人胃癌BCG-823细胞与大鼠骨髓间充质干细胞非接触共培养建立胃癌微环境。收集骨髓间充质干细胞,分别在裸鼠腋下部位行皮下接种对照组细胞或实验组共培养转化后的骨髓间充质干细胞,观察裸鼠皮下有无结节形成;免疫组织化学法检测肿瘤组织潜伏膜蛋白LMP1及抑癌基因TCF21的表达;透射电镜观察肿瘤组织的超微结构。结果与结论:(1)肿瘤结节:对照组裸鼠接种单独培养的骨髓间充质干细胞7-14 d后,始终未形成肿瘤结节。实验组在第7天皮下开始出现肿瘤结节,至14 d肿瘤结节显著增大并稳定;(2)免疫组织化学显示,实验组潜伏膜蛋白LMP1呈显著现高表达状态,抑癌基因TCF21呈低表达状态;(3)透射电镜结果显示肿瘤体组织体积较大,形态不规则,细胞微绒毛异常增多,表面有许多树枝状突起,细胞内成分发生明显改变;(4)结果表明,经胃癌微环境转化的骨髓间充质干细胞具有体内致瘤能力。