微小残留病在TCF3/PBX1^(+)的儿童急性B淋巴细胞白血病中的临床意义

目的:探讨流式细胞术(FCM)和聚合酶链反应(PCR)技术在TCF3/PBX1^(+)的儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)不同治疗阶段进行微小残留病(MRD)检测的一致性及检测结果与预后的相关性。方法:回顾性分析2005年1月至2017年12月北京大学人民医院儿科收治的64例TCF3/PBX1^(+)B-ALL患儿的临床资料,分别采用FCM和PCR方法在治疗d33和d90对64例患儿的同期骨髓标本进行MRD检测,并对检测结果进行分析。结果:64例患儿中男37例,女27例,中位年龄8(0.8-16.0)岁,完全缓解(CR)率为100%,其中1疗程CR率为98.4%(62/63);随访期内共12例患儿出现复发,中位复发时间16.9(5.3-46.3)个月,总体中位随访时间77.2(1.0-184.8)个月,5年总生存(OS)率和无事件生存(EFS)率分别为82.8%±4.7%和75.0%±5.4%。化疗3个月时(d90),2种方法检测MRD结果的一致率为98.4%,相关Kappa值为0.792(P<0.001),一致性明显高于诱导化疗后(d33)的一致率(76.7%)及相关Kappa值(0.328);诱导化疗后(d33),MRD-FCM-组的5年EFS率(79.3%±5.3%)明显优于MRD-FCM+组(40.0%±21.9%)(P=0.028);MRD-PCR+组和MRD-PCR-组的5年OS率及EFS率的差异无统计学意义;MRD-FCM-/PCR-组的5年EFS率(85.4%±5.5%)明显优于MRD-FCM+/PCR+组(40.0%±21.9%)(P=0.026)。结论:在儿童TCF3/PBX1~+B-ALL中,采用FCM和PCR方法检测的MRD结果具有较好的一致性,尤其是巩固化疗期(d90)的一致性更高。诱导化疗后(d33)的MRD水平是影响长期预后的重要因素,特别是应用FCM方法于d33进行的MRD检测结果与预后明显相关。

儿童TCF3-PBX1^+急性淋巴细胞白血病中微小残留病与预后的相关性

目的:评价流式细胞仪(FCM)和逆转录-聚合酶链反应(PCR)2种方法检测TCF3-PBX1+ALL微小残留病(minimal residual disease,MRD)的一致性,并评估这2种监测MRD的方法在儿童预后评价中的价值。方法:选取2008年4月到2015年4月本院收治的TCF3-PBX1+ALL患者55例,采用PCR和FCM 2种方法对55例患者的239份骨髓标本进行MRD分析。所有数据均采用SPSS软件version 16.0进行统计分析。结果:55例儿童TCF3-PBX1+ALL中,男性30例,女性25例;中位年龄5(1-14)岁。随访过程中20例复发。应用PCR和FCM进行MRD检测的结果显示,2种方法之间有较强的相关性(K=0.774,P<0.001)。在诱导治疗d 15和d 33时,PCR+和PCR-的2组患者相比,5年DFS和OS的差异均无统计学意义。在诱导治疗d 33时,FCM-(<0.01%)和FCM+(≥0.01%)2组患者的5年DFS率分别为63.9%±7.0%和0(P<0.01);5年OS率分别为66.5%±7.9%和0(P<0.01)。结合FCM和PCR的MRD监测结果,诱导治疗d 33时,FCM-/PCR-组和单阳性组(FCM+/PCR-和FCM-/PCR+)5年DFS率分别为65.4%±7.2%和25.0%±15.3%(P<0.01)。结论:TCF3-PBX1+ALL中,FCM和PCR的MRD检测结果具有良好的一致性。诱导治疗结束(d 33)FCM检测MRD+提示复发风险高。

伴有TCF3-PBX1重排的儿童急性淋巴细胞白血病的临床特征和预后效果

目的探讨伴有TCF3-PBX1重排的儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床特征和预后效果。方法回顾性分析2012年12月至2018年12月我科收治的242初发ALL患儿的临床资料,比较TCF3-PBX1重排阳性患儿(TCF3-PBX1阳性组)与同期TCF3-PBX1重排阴性的中危组B系ALL患儿(对照组)的临床特征、治疗反应和预后效果。所有患儿均按CCLG-2008ALL方案治疗。结果本组病例TCF3-PBX1重排阳性率为4.96%,免疫表型以pre-B为主(66.67%),平衡易位(25.00%)与不平衡易位(33.33%)均较常见。初诊时TCF3-PBX1阳性组LDH水平高于对照组(P <0.05),性别、年龄、白细胞计数及中枢神经系统受累情况比较差异无统计学意义(P> 0.05)。两组诱导缓解d33骨髓象及微小残留病(MRD)水平比较差异无统计学意义(P <0.05),两组3年无事件生存率(EFS)分别为(91.72±8.03)%与(90.61±5.04)%,差异无统计学意义(P> 0.05);两组3年总生存率(OS)分别为(91.72±8.03)%与(93.81±4.33)%,差异无统计学意义(P> 0.05)。TCF3-PBX1阳性组未发现中枢神经系统复发。结论 TCF3-PBX1阳性ALL初诊时伴有LDH水平的升高,按CCLG-ALL 08方案化疗,早期治疗反应及远期预后均良好,未观察到中枢神经系统复发事件增加。

儿童TCF3-PBX1融合基因阳性急性前体B淋巴细胞白血病临床特征及预后分析

目的探讨儿童TCF3-PBX1融合基因阳性急性前体B淋巴细胞白血病(B-ALL)的临床特征及预后因素。方法回顾性分析2011年4月至2020年12月福建省5家医院(福建医科大学附属协和医院、厦门大学附属第一医院、福建医科大学附属漳州市医院、福建医科大学附属泉州第一医院、福建省南平市第一医院)收治的1287例初诊B-ALL患儿的临床资料。根据TCF3-PBX1融合基因检测结果,将患儿分为TCF3-PBX1阳性组与TCF3-PBX1阴性组,比较两组患儿的临床特征、早期治疗反应[诱导中及诱导结束时的微小残留病(MRD)]及远期疗效[总生存(OS)及无事件生存(EFS)],采用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Cox比例风险模型分析TCF3-PBX1阳性B-ALL的预后影响因素。83例TCF3-PBX1阳性ALL患儿中,62例治疗方案、危险分层、疗效评价采用中国儿童白血病协作组(CCLG)-ALL 2008方案,21例采用中国儿童肿瘤协作组(CCCG)-ALL 2015方案,比较两组疗效及严重不良事件(SAE)发生率。结果1287例B-ALL患儿中,83例(6.4%)TCF3-PBX1阳性。与TCF3-PBX1阴性组相比,TCF3-PBX1阳性组初诊白细胞计数(WBC)≥50×10^(9)/L的患儿比例更高,但诱导第15天或第19天MRD≥1%、诱导第33天或第46天MRD≥0.01%的患儿比例均更低(均P<0.05)。Cox回归单因素分析显示,诱导治疗第15天或第19天MRD≥1%、诱导第33天或第46天TCF3-PBX1定量≥0.01%为OS及EFS的危险因素(均P<0.05)。多因素分析显示,诱导治疗第15或第19 MRD≥1%为OS(HR=10.589,95%CI 1.903~58.933,P=0.007)及EFS(HR=10.218,95%CI 2.429~42.980,P=0.002)的独立危险因素;诱导治疗第33天或第46天TCF3-PBX1定量≥0.01%为EFS的独立危险因素(HR=6.058,95%CI 1.463~25.087,P=0.013),但不是OS的独立危险因素(HR=3.550,95%CI 0.736~17.121,P=0.115)。TCF3-PBX1阳性组10年EFS率及OS率分别为84.6%(95%CI 76.9%~93.1%)、89.1%(95%CI 82.1%~96.6%),与TCF3-PBX1阴性组差异均无统计学意义(均P>0.05)。80例接受规范治疗的患儿中,与接受CCLG-ALL 2008方案治疗的患儿相比,接受CCCG-ALL 2015方案治疗的患儿感染相关SAE发生率更低[0(0/21)比20.3%(12/59),χ^(2)=5.22,P=0.022],但两组的治疗相关死亡率、复发率、EFS及OS差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论TCF3-PBX1阳性儿童B-ALL总体预后良好,诱导中期MRD≥1%及诱导结束TCF3-PBX1定量≥0.01%可能为不良预后的影响因素,CCCG-ALL 2015方案在获得良好疗效的同时可减少感染相关SAE。

TCF3-PBX1融合基因阳性成人急性淋巴细胞白血病的临床和实验研究

目的探讨TCF3-PBX1融合基因阳性的成人急性淋巴细胞白血病（ALL）的形态学、免疫学、细胞遗传学和临床特点。方法采用R显带技术进行常规核型（CC）分析，间期荧光原位杂交（FISH）技术和RT—PCR技术检测TCF3-PBX1融合基因，流式细胞术（FCM）检测细胞免疫表型；分析19例TCF3-PBX1融合基因阳性成人ALL的临床和实验率特征并进行长期随访。结果本组19例TCF3-PBX1融合基因阳性ALL占同期成人ALL的3．13％；其中L1 12例，L2 7例。细胞遗传学检测7例为t（1；19）平衡易位，10例为der（19）t（1；19）不平衡易位，2例为正常核型。9例经RT—PCR检测的病例均有TCF3-PBX1融合基因转录本，17例经间期FISH检测TCF3-PBX1融合基因均为阳性。18例行FCM检测的患者中16例为B淋系抗原表达，2例为T淋系抗原表达。17例患者有不同程度的肝、脾、淋巴结等髓外浸润。本组患者经1个疗程诱导化疗后17例获得完全缓解（CR），CR率为94．7％，中位无复发生存时间为3．2个月，中位总生存期为7．2个月。结论TCF3-PBX1融合基因阳性成人ALL有着独特的临床和实验室特点；治疗缓解率高，但短期内易复发，总生存期短，应该采取更积极的治疗以改善预后；间期双色FISH联合CC及RT—PCR可以提高TCF3-PBX1融合基因的检出率。

TCF3-PBX1阳性急性淋巴细胞白血病相关基因的筛选及生物信息学分析

目的研究比较TCF3-PBX1阳性和阴性急性淋巴细胞白血病基因表达的差异,并寻找在特定类型白血病的发生、发展过程中起重要作用的基因,为临床诊疗提供新思路。方法在公共基因芯片数据库GEO中下载GSE11877数据集,利用R编程语言,应用贝叶斯检验和倍比法(fold change)筛选差异表达基因(校正P<0.05,并且log2(fold change)>2)。利用DAVID数据库进行生物学过程功能富集分析。结果共获得207个数据集,其中TCF3-PBX1阳性组23个,阴性组184个,最终汇总获取2 890个基因的表达水平,其中27个符合条件的差异基因被选出,这些基因的功能大致分为细胞骨架结构、细胞信号转导、转录调控、细胞黏附、细胞凋亡等。功能富集分析显示BANK1、GAB1、ZAP70等8个基因在TCF3-PBX1阳性白血病发生、发展过程中可能起到关键作用。结论利用生物信息学方法能有效分析基因芯片数据并获取生物内在信息,TCF3-PBX1阳性白血病的发生是由于多种基因表达改变所致,为确定其早期诊断标志与新治疗靶位提供了新的思路。