三七根及花总皂苷抗肿瘤细胞诱导的血小板聚集研究

目的:考察三七根和花总皂苷抗肿瘤细胞诱导的血小板聚集(TC IPA)作用。方法:应用B ron氏比浊法分别从体外、体内考察三七根和花总皂苷对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231诱导的血小板聚集能力。结果:三七花总皂苷在120、240、480 mg/L质量浓度下对TC IPA均有一定的抑制作用,三七根总皂苷只在高、中剂量抑制TC IPA。体内实验三七根和三七花总皂苷各剂量均可显著抑制TC IPA,且呈剂量依赖关系。三七花作用效果优于三七根。结论:三七根和花总皂苷具有抗肿瘤细胞诱导的血小板聚集能力,具有潜在的抗肿瘤血行转移能力。

肿瘤细胞诱导的血小板活化对肿瘤血行转移的影响

肿瘤血行转移是肿瘤恶化和疾患加重的最主要的原因。研究表明,血小板能够通过多条途径参与肿瘤的转移。其中,肿瘤细胞诱导的血小板活化与聚集(TCIPA)是肿瘤血行转移的最重要的一条途径,是肿瘤转移的基础。因此,本文通过简述肿瘤细胞与血小板的相互作用,阐述血小板的促癌转移机制,同时结合临床治疗肿瘤的抗血小板药物的应用现状,为临床抗肿瘤治疗提供新的靶点和思路。

MCF-7细胞诱导血小板聚集机制研究

目的:探讨人乳腺癌细胞株MCF-7诱导血小板聚集机制。方法:应用不同浓度的MCF-7细胞引起肿瘤细胞诱导的血小板聚集(tumor cell-induced platelet aggregation,TCIPA),并用4种血小板活化途径抑制剂干预TCIPA。应用血小板聚集仪检测血小板聚集率。应用相差显微镜观察TCIPA现象。应用流式细胞术检测血小板和肿瘤细胞表面GPⅡb/Ⅲa和GPⅠb的表达。应用ELISA法检测TCIPA过程中血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)的生成。结果:MCF-7能够以浓度依赖方式诱导血小板发生TCIPA,相差显微镜观察到TCIPA现象。TCIPA结果显示,血小板膜表面GPⅡb/Ⅲa及GPⅠb的表达量分别为853±124和137±21;MCF-7细胞表面GPⅡb/Ⅲa及GPⅠb的表达量分别为178±22和344±53,较对照组均表达上调。TCIPA过程中各时间点血小板聚集率与血小板膜GPⅡb/Ⅲa(r=0.968,P=0.001)和GPⅠb(r=0.998,P<0.001)的表达均呈正相关;GPⅡb/Ⅲa与GPⅠb的表达亦呈正相关,r=0.971,P<0.001。TCIPA过程中TXB2的生成无显著性变化,t=-1.362,P=0.210。阿司匹林对TCIPA无显著的抑制作用,t=0.069,P=0.946;对照组TCIPA最大聚集率为(43.3±1.7)%,与对照组比较,Apyrase组为(21.5±1.3)%,t=28.03,P<0.001;7E3组为(30.4±1.8)%,t=13.38,P<0.001;SZ-1组为(26.7±1.2)%,t=21.88,P<0.001。两抑制剂联合组比各单抑制剂组具有更强的抑制作用,3种抑制剂联合组比各2抑制剂联合组具有更强的抑制作用。相差显微镜观察到聚集抑制剂干预TCIPA后血小板聚集现象明显减少。血小板膜表面GPⅡb/Ⅲa荧光强度在TCIPA活化干预组为532±40,较TCIPA活化组(853±124)显著降低,t=1.882,P=0.048;GPⅠb荧光强度为117±10,较TCIPA活化组(137±21)显著降低,t=5.501,P=0.001。MCF-7表面GPⅡb/Ⅲa和GPⅠb TCIPA活化干预组较TCIPA活化组差异无统计学意义,t=0.243,P=0.814;t=1.214,P=0.259。各活化途径抑制剂对TCIPA过程中TXB2的生成几乎没有影响,F=1.45,P=0.241。结论:血小板ADP-、GPⅡb/Ⅲa-和GPⅠb-Ⅸ-这3条活化途径有可能共同参与了MCF-7诱导的TCIPA过程。

肿瘤细胞诱导的血小板聚集在肿瘤转移中的作用及鸡血藤治疗的应用展望

肿瘤转移是肿瘤患者的首要死因。抗转移治疗药物匮乏是肿瘤治疗的瓶颈问题。研究表明,肿瘤细胞诱导的血小板聚集（TCIPA）是肿瘤-血小板相互作用的基础,其密切调节着肿瘤血行转移的各个进程,具有平衡双向调控的特色：一方面,肿瘤能够诱导血小板向其聚集从而保护肿瘤细胞的生存以及免疫逃逸;另一方面,激活的血小板反向促进着肿瘤细胞的血行运输及远隔转移灶的形成等过程。鸡血藤为一味经典的活血化瘀中药,多部中医药古籍中都记载了其具有显著的＂去瘀血、生新血＂等作用,且该药物大多作用于血液,以改善血凝状态为特征。近年来,有更多的报道研究发现其可通过调节血液微环境,发挥抗肿瘤转移的药效作用。在此背景下,本综述总结归纳了血小板-肿瘤相互作用的病理特点和调控机制,并探讨了以鸡血藤为代表的活血化瘀中药在抗TCIPA治疗中的潜在价值,旨在引起人们对这一治疗思路的高度重视,对TCIPA研究进展形成体系化的认识,并对未来抗肿瘤药物研发提供策略和方向。