T细胞受体Vβ链基因限制性取用与哮喘患者的关系

目的 探讨T细胞受体 β链可变区 (TCRVβ)受体谱限制性取用与哮喘的相关性。 方法 采用荧光标记半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR) ,借助 377DNA自动测序仪分析 36例哮喘患者外周血TCRVβ基因取用格局的变化 ,通过变性聚丙酰胺凝胶电泳及单链构象多态性分析 (SSCP) ,对哮喘患者优势取用的TCRVβ基因家族进行基因片段重组长度及碱基差异分析。 结果 TCRVβ 8在哮喘患者以及其中对屋尘螨过敏者外周血中被优势取用的次数 (13/ 36、10 / 2 4)与正常对照组 (1/ 16 )比较 ,差异有显著性 (P =0 0 2 30、0 0 147) ;TCRVβ 5 1在屋尘螨过敏哮喘者外周血中被优势取用的次数 (10 / 2 4)与正常对照组 (1/ 16 )比较 ,差异有显著性 (P =0 0 186 )。值得注意的是 ,36例哮喘患者中有 2例豚草过敏者均优势取用了Vβ 1。同时发现被哮喘患者优势取用的TCRVβ基因家族在正常人中均为多克隆扩增 ,同时哮喘患者的外周血中大多数亦为多克隆扩增 ,但有 5例哮喘患者Vβ 8为寡克隆扩增 ,出现限制性取用。结论 TCRVβ 8、5 1基因片段可能和哮喘患者屋尘螨过敏有关 ,哮喘患者的外周血TCRVβ基因家族呈寡克隆扩增趋势。

两例Omenn综合征的基因诊断及发病机制研究

目的探讨2例Omenn综合征患儿的临床特征和基因突变类型。方法对2例疑似严重联合免疫缺陷（severecombinedimmunodeficiency，SCID）的患儿及其家族成员的RAGl及RAG2基因进行PCR扩增、测序，对其T细胞受体基因TCRⅧ亚家族克隆谱型进行分析。结果两例患儿均有反复感染病史、红皮病皮疹和脱发秃顶等典型的Omenn综合征的临床表现。例1免疫学表型为T—B-NK＋，例2免疫学表型T十B-NK十、IgE和嗜酸性细胞升高。2例患儿均携带RAGl基因的复合杂合突变。例1基因突变位点为c．1328G〉A（P．R443K）；e．2486—2490delGGAAA（p．R829fsX869），二者均为新突变。例2的突变位点为c．1209C〉T（P．R403w）、C．2892delT（P．ASN964LYSfs＊14），其中e．2892delT（P．ASN964LYSfs＊14）为新突变。两例患儿的父母均为突变携带者。在100名正常儿童中未发现相同的突变。两例患儿的绝大多数TCRVp亚家族基因扫描图呈现单克隆或寡克隆峰，TCR邯多态性严重受阻。植物凝集素刺激淋巴细胞增殖极度低下。结论新发现并确认了3种能够引起Omenn综合征的突变。Omenn综合征患儿发病时间早，病情复杂且进展迅速，早期诊断并迅速干预可以降低死亡率。